ТЕЦ В В Респираторные вирусы 2010 Тец В

ТЕЦ В. В. Респираторные вирусы 2010 Тец В. В.

Типы симметрии

Простые и сложные вирусы

История Вирус гриппа открыт в 1933 году Тец В. В. Influenza

Происхождение названия • Haemophilus influenzae Тец В. В. Influenza

Возбудители респираторных вирусных инфекций • • • Orthomyxovirida Вирусы гриппа типа А, В, C Paramyxoviridae Вирусы парагриппа 1, 2, 3, 4 Респираторно-синцитиальный вирус Adenoviridae Аденовирус • • • Cornaviridae Коронавирус Вирус SARS Reoviridae Picornaviridae Риновирусы А, В, C Вирусы коксаки А, В

Вирусы гриппа • • Семейство – Orthomyxovirida Род – вирус гриппа типа А вирус гриппа типа В вирус гриппа типа С Каждый род содержит только один вид, который далее делится на серотипы Сферическая форма. (-)ss. RNA 7 – 8 фрагментов Нуклеокапсид спиральной симметрии РНК-зависимая РНК-полимераза Типоспецефические Аг капсида М 1 и NP Аг суперкапсида гемагглютинин (16 типов), нейраминидаза (9 типов)

Электроннограмма вируса гриппа Тец В. В. Influenza

Классификация Семейство Orthomyxoviridae По антигенам РНП вирусы гриппа разделены на Вирус гриппа А род Influenzavirus A Вирус гриппа B род Influenzavirus B Вирус гриппа C род Influenzavirus C Тец В. В. Influenza

Гемагглютинин Гемагглютини обозначают «Н» Кодируется 4 ым фрагментом РНК Известно 16 антигенных вариантов (подтипов) Н 1 – Н 16 Тец В. В. Influenza

Нейраминидаза обозначают «N» Кодируется 6 ым фрагментом РНК Известно 9 антигенных вариантов (подтипов) N 1 – Н 9 Тец В. В. Influenza

Геном вируса гриппа Сегментированная однонитевая (-) РНК Вирус гриппа А - 8 фрагментов Вирус гриппа B - 8 фрагментов Вирус гриппа C - 7 фрагментов Тец В. В. Influenza

Хозяева вируса гриппа Тец В. В. Influenza

Эпидемиологическая характеристика вирусов гриппа Вирус гриппа А вызывает эпидемии и пандемии (имеет промежуточных хозяев) Вирус гриппа B вызывает эпидемии (имеет промежуточных хозяев) Вирус гриппа C вызывает мягко протекающую инфекцию Тец В. В. Influenza

Репликация вируса гриппа • • Прикрепление с помощью гемагглютинина к рецепторам содержащим сиаловую кислоту эпителиальных клеток верхних дыхательных путей Эндоцитоз, слияние вирусной мембраны со стенкой вакуоли Расщепление ГА протеазами, протоны проникают через М 2 ионный канал и окисляют капсид, который растворяется высвобождая вирусную РНК и белки капсида в цитоплазму Передача РНК и коровых белков в ядро Транскрипция вирусной (+)РНК, репликация генома Деградация клеточной и. РНК, нуклеотиды используются для синтеза вирусной РНК Экспорт в цитоплазму, трансляция

Репликация вируса гриппа • • • Вновь синтезированные белки гемагглютинин и нейраминидаза секретируются с помощью аппарата Гольджи на мембрану клетки, где формируют выступ. Прочие белки экспортируются в ядро для связывания с вирусной РНК и создания вирусных частиц Вирусная РНК в составе нуклеокапсида покидает ядро и направляется к выступу в мембране Вирус покидает клетку в фосфолипидной оболочке, сформированной из мембаны клетки Клетка погибает

Изменчивость вирусов гриппа Антигенный шифт Антигенный дрейф Тец В. В. Influenza

Антигенный дрейф, шифт

Антигенный шифт Рекомбинация фрагментов РНК генома при одновременном заражении клеток разными вирусами гриппа Приводит к появлению пандемических штаммов Тец В. В. Influenza

Антигенный дрейф Накопление мутаций в геноме за счет ошибок фермента РНКз -РНК полимеразы Приводит к формированию эпидемических штаммов Тец В. В. Influenza

Пандемии гриппа XX века “ Испанский грипп” 1918 (H 5 N 1) – погибло около 50 млн человек “Азиатский грипп” 1957 (H 2 N 2) - погибло 2 млн человек “Гонконгский грипп” 1968 (H 3 N 2 ) - погиб 1 млн человек Тец В. В. Influenza

Лечение • Ингибиторы М 2 Амантадин Ремантадин • Ингибиторы нейраминидазы Занамивир Оселтамивир

Парагрипп • • Семейство – Paramyxoviridae Подсемейство - Paramyxovirinae Род – Respirovirus Вид – HPIV 1, HPIV 3 Род - Rubulavirus Вид – HPIV 2, HPIV 4 (-)ss. RNA несегментированая Спиральный тип организации капсида, суперкапсид Белки суперкапсида: F – фьюжн белок (пенетрация, гемолиз) HN – белок адгезии (активность гемагглютинина и нейраминидазы)

Парагрипп, репродукция • • • Адсорбция вирусной частицы на клетке осуществляется в результате взаимодействия гликопротеида HN со специфическими рецепторами клетки, которыми являются гликопротеиды и ганглиозиды. Вирус проникает в цитоплазму путем слияния вирусной мембраны с плазматической мембраной клетки или стенкой эндоцитарной вакуоли. Репродукция происходит в цитоплазме. Формирование нуклеокапсида происходит за счет специфического узнавания белками определенных участков на молекуле генома и белокбелкового узнавания, приводящего к самосборке структуры. Нуклеокапсид подходит к тем участкам плазматической мембраны, на которых с наружной стороны уже встроены вирусные гликопротеиды, а с внутренней стороны М-белок.

HRSV, HMPV • • Семейство - Paramyxovirdae Подсемейство – Pneumovirinae Род – Pneumovirus Вид - Human respiratory syncytial virus Род – Metapneumovirus Вид - Human Metapneumovirus (-)ss. RNA несегментированая Спиральный тип организации капсида, суперкапсид Белки суперкапсида: F – фьюжн белок (пенетрация, гемолиз) G – белок адгезии

Коронавирусы – тропность, лечение • • • HPIV 1 - у детей – круп; - поражает верхние и нижние отделы респираторной системы HPIV 2 - у детей – круп; - поражает верхние и нижние отделы респираторной системы HPIV 3 - бронхиолит, пневмония HPIV 4 - инфекция верхних и нижних дыхательных путей Специфической противовирусной терапии нет • • • RSV - чаще нижние отделы респираторной системы - чаще младенцы и маленькие дети, у которых наблюдается тяжёлое течение HMPV - чаще течение бессимптомное - может вызывать отит, бронхит, пневмонию, воспаление верхних и нижних дыхательных путей Специфической противовирусной терапии нет

Аденовирус • • Семейство – Adenoviridae Род – Mastadenovirus Вирусы делятся на 6 подгрупп( A, B, C, D, E, F) Известно около 55 серотипов, вызывающих заболевания у людей Формы поражения: Лизис клетки Персистенция в клетке Онкогенная трансформация клетки Форма икосаэдра ds. DNA линейная ДНК-зависимая РНК-полимераза Комплементсвязывающие Аг (A, B, C и P)

Аденовирус, репликация • • • Прикрепление фибрами к специфическим рецепторам содержащим сиаловые кислоты, рецепторам гистосовместимости, αv-интегрин – ко-рецептор Эндоцитоз Высвобождение вируса из эндосомы, диссоциация участков капсида Посредством микротрубочек, вирус транспортируется к ядерной поре, через которую вирусная ДНК попадает в ядро, где связывается с гистонами Синтез вирусной ДНК с использованием синтетического аппарата клетки- хозяина, в ядре клетки На ранней стадии синтезируются белки вируса и продукты необходимые для репликации вирусной ДНК, белки ранней стадии блокируют апоптоз и активность интерферона, экспрессию и транслокацию рецепторов гистосовместимости 1 -го типа, активируют вирусную ДНК-полимеразу, нарушают экспрессию белков необходимых для синтеза ДНК клетки Затем, происходит репликация вирусной ДНК На поздней стадии синтезируются структурные белки, необходимые для формирования вирусной оболочки После сборки вирус покидает клетку, вызывая её лизис

Аденовирус – тропность, лечение • • Эпителий слизистой оболочки верхних дыхательных путей, бронхов, альвеол , лимфоидное глоточное кольцо (фарингит, тонзиллит, бронхит, пневмония) Мочеполовая система – острый геморрагический цистит, орхит, нефрит ЖКТ – гастроэнтерит, воспаление мезентериальных лимфатических узлов, гепатит, аппендицит, кишечная непроходимость Конъюнктива (Эпидемический кератоконъюнктивит) Часто встречается вирусемия К числу редких форм течения аденовирусной инфекции относятся – менингит, энцефалит, артрит, миокардит, перикардит, поражение кожи Специфической противовирусной терапии нет

Коронавирус • • • Семейство – Coronaviridae Подсемейство – Coronavirinae Род – Alphacoronavirus Вид - Alphacoronavirus 1 Human coronavirus 229 E Human coronavirus NL 63 Род - Betacoronavirus Вид - Betacoronavirus 1 Human coronavirus HKU 1 Коронавирусы поражают верхние и нижние отделы респираторной системы, а так же ЖКТ (+)ss. RNA Спиральный тип организации капсида, суперкапсид Белки : S (spike) шип E (envelope) оболочка M (membrane) мембрана N (nucleocapsid) нуклеокапсид HE (hemagglutinin enterase) гемагглютинин энтераза

Коронавирус, репликация • • • S белок прикрепляется к металлопротеазе и аминопептидазе, HE – к н-ацетилнейраминовой кислоте, которя служит ко-рецептором Проникновение в клетку путём эндоцитоза или слияния мембран Репликация происходит в цитоплазме Первой синтезируется репликаза, которая позволяет использоавать для репликации клеточный аппарат (гнёздная транскрипция) Репликация вирусной РНК и синтез длинного полипротеина, который затем разделяется протеазой, являющейся неструктурным белком вируса Сборка вирионов происходит на мембране эндоплазматической сети с почкованием в цитоплазматические вакуоли, откуда вирусные частицы по каналам эндоплазматической сети попадают на наружную поверхность клетки.

SARS coronavirus • • Severe acute respiratory syndrome (тяжёлый острый респираторный синдром) Вирус поражает верхние и нижние отделы респираторной системы, вызывая тяжёлые пневмонии Тяжесть течения, по некоторым данным обусловлена «цитокиновым штормом» – гиперреакцией иммунной системы Специфической противовирусной терапии нет

Reoviridae • • • Семейство вирусов способных вызывать гриппоподобные симптомы, поражая , помимо кишечного эпителия, верхние дыхательные пути. Симптомы, вызванные этим вирусом носят название «Желудочный грипп» или «Зимняя диарея» Основными представителями являются ротавирусы Семейство – Reoviridae Подсемейство – Sedoreovirinae Род – Rotavirus Вид - Rotavirus A Rotavirus B Rotavirus C Rotavirus D Rotavirus E Течение может осложняться менингитом, энцефалитом вирусемией.

Reoviridae • • • ds. RNA 10 фрагментов Икосаэдральная форма двухслойного капсида Структурные белки: - внешние - VP 7; VP 4 – является вирусным гемагглютинином и формирует «шипы» на поверхности вируса - внутренние - VP 1, 2, 3, 6. VP 6 – является антигенной детерминантой.

Ротавирусы, репликация • • • Проникновение в клетку путём рецепторно-индуцированного эндоцитоза VP 4 разрывает мембрану эндосомы, VP 7 деградирует на субеденицы РНК-зависимая РНК-полимераза создаёт и. РНК транскрипты вирусной РНК и белков вируса Вокруг ядра формируется вироплазма белками NSP 5 и NSP 2, в которой аккумулируются вирусные белки и копии вирусной РНК, там же происходит сборка вируса Вирусные частицы мигрируют в эндоплазматическую сеть, где покрываются внешними белками, затем покидают клетку

Ротавирусы, профилактика • • В 2006 году выпущена живая рекомбинантная вакцина, состоящая из WC 3 бычьего ротавирусного штамма, содержащего на поверхности белки G 1 -4 и P 1 А ротавирусов вызывающих заболевания у людей. Применение вакцины снижает число ротавирусных гастроэнтеритов на 98% в первый год, на 71 -74% во второй год после назначения В 2008 году выпущена живая ослабленная моновалентная вакцина, содержащая G 1 P 8 штамм ротавируса человека. Вакцина действует в течение 2 -х лет после назначения, снижая число случаев тяжёлого течения на 90%, число гастроэнтеритов ротавирусной этиологии любого течения на 79%

Picornaviridae Семейство – Picornaviridae Род – Enterovirus Вид – Polio Coxsackie A и B Echo Гастроэнтериты Род – Rhinovirus Вид - Human rhinovirus A 0, 90 -1, 00* Human rhinovirus B 0, 50 1, 00 Human rhinovirus C Инфекции верхних дыхательных путей Род – Hepatovirus Вид - Human hepatitis virus A Род – Parechovirus Гастроэнтериты и инфекции верхних дыхательных путей Род – Kobuvirus Вид - Aichi virus Гастроэнтериты • Микобактовир -капсулы -крем -суппозитории

Rhinovirus • • (+)ss. RNA Форма икосаэдра Оптимальная температура для репликации 33 -35°С (поэтому инфицирует только эпителий верхних дыхательных путей) ICAM 1(CD 54) клеточный рецептор, используемый вирусом для прикрепления к клетке Вирус вызывает повышенную продукцию гистамина заражённой клеткой Около 50% инфицированных, не имеют симптомов, но являются источником инфицирования окружающих По последним данным, вирус может провоцировать обострение астмы Win 63843 прикрепляется к гидрофобным участкам нуклеокапсида, блокирует репликацию подавляя отсоединение вирусных белков от РНК. Наиболее эффективная форма – назальный спрей, однако препарат имеет побочные действия и нежелательные взаимодействия с другими ЛС (снижает эффективность препаратов против ВИЧ)

Coxsackie A virus, Coxsackie B virus • • • • Пикорнавирусы Фекально-оральный путь передачи Асептический менингит Постинфекционные параличи Герпангина Фебрильная экзантема Сочетанная экзантема рук, ног, полости рта Coxsackie А 16 Coxsackie B – орхит Coxsackie B - синдром Шегрена (аутоиммунное заболевание, при котором, иммунные клетки разрушают экзокринные железы) ОРЗ Миокардит Болезнь Борнхольм «Дьявольский грипп» Coxsackie A инфекция верхних дыхательных путей, сопровождающаяся лихорадкой, острыми болями в межрёберных мышцах (как правило односторонними), болями в животе и рвотой Вирусемия типична

Echovirus • • Пикорнавирусы Асептические менингиты Постинфекционные параличи Фибрильная экзантема ОРЗ Фекально-оральный путь передачи Высокая смертность среди младенцев, тяжёлое течение у детей Типична вирусемия, вторично поражаются костный мозг, печень, селезёнка.