ТЕЦ В В Нейровирусные инфекции 2011 Тец В

ТЕЦ В. В. Нейровирусные инфекции 2011 Тец В. В. ГДВЖ

Вирусы, возбудители инфекций нервной системы и прионы Семейство – Rhabdoviridae Семейство – Paramyxoviridae Семейство – Picornaviridae Семейство – Togaviridae Семейство – Flaviviridae Семейство – Herpesviridae Семейство – Bunyaviridae Семейство – Polyomavaviridae Семейство – Bornaviridae Семейство – Retroviridae Семейство - Arenaviridae Прионы

Rabies virus Семейство - Rhabdoviridae Род - Lyssavirus Вид – Rabies virus • (-)ss. RNA • Спиральный тип симметрии капсида • РНК-зависимая РНК-полимераза • Суперкапсид образован билипидной мембраной клетки • Белки: G – (glycoprotein) - гликопротеин N – (nucleoprotein) - нуклеопротеин M – (matrix) – белок матрикса P – (phosphoprotein) - фосфопротеин •

Rabies virus, репликация • • • Адсорбция вируса клеткой Пиноцитоз Агрегация вируса в эндосомах Слияние мембраны эндосомы и белков капсида, высвобождение рибонуклеопротеинового комплекса в цитоплазму Транскрипция геномной вирусной РНК, при помощи вирусной РНК-зависимой РНКполимеразы, с образованием 5 -ти и. РНК Трансляция, с образованием вирусных белков на клеточных рибосомах G-белок транслоцируется в эндоплазматический ретикулюм, где происходит его гликозилирование Репликация геномной РНК: синтез (+)РНК, служащей шаблоном для синтеза геномной (-)РНК Сборка рибонуклеинового комплекса, соединение этого комплекса с матриксным белком Миграция в область мембраны клетки, содержащей гликопротеин Вирус покидает клетку, в билипидной оболочке мембраны клетки

Rabies virus, профилактика Рекомбинантная вакцина, приготовленная путём внесения гликопротеина вируса бешенства в Vaccinia virus. Обеспечивает иммунитет на 2 -3 года • К мерам профилактики относится: - обязательная ежегодная вакцинация домашних животных, - распространение приманок, содержащих, живой ослабленный вирус, среди диких животных • В год от вируса бешенства погибает около 55 тысяч человек, в основном в Азии и Африке. В остальных регионах мира, ежегодно регистрируется от нескольких десятков до нескольких сотен смертей. • • Постконтактная профилактика: - промывание раны водой с мылом в течение 5 -ти минут, обработка спиртом, водным раствором йода - назначение человеческого антирабического иммуноглобулина (не более 20 Ед. /кг), однократно, внутримышечно и путём обкалывания раны - назначение рекомбинантной вакцины по схеме 0 -3 -7 -14 (дни введения) • Эти меры эффективны, лишь в случае применения, до появления «больших» неврологических симптомов, т. е. , до проникновения вируса в ЦНС

Milwaukee protocol • • • В 2005 году описан случай выздоровления (без выраженных повреждений мозга), девушки Jeanna Giese, которая не получала своевременной постконтактной профилактики. Диагноз был установлен после появления «больших» неврологических симптомов. Врачи медикаментозно индуцировали кому на период 7 -ми дней, в течении которых пациентка получала кетамин, мидазолам, рибавирин и амантадин. После длительного периода реабилитации, она смогла вернуться к обычной жизни, и в 2007 году поступила в университет. Этот метод лечения стал известен как «протокол Милуоки» , позже, он был пересмотрен и рибавирин был исключён. Из 35 пациентов, которых лечили по этому протоколу, выжило только 4

Chandipura virus • Семейство – Rhabdoviridae Род – Vesiculovirus Вид - Chandipura virus • Вызывает энцефалит

Poliovirus • Семейство – Picornaviridae Род – Enterovirus Вид – Poliovirus • (+)ss. RNA • Икосаэдрическая форма капсида, спиральный тип симметрии • РНК-зависимая РНК-полимераза (3 Dpol) • Три серотипа PV 1, PV 2, PV 3 различаются капсидными белками, определяющими иммуногенные свойства • Прикрепляется к CD 155 рецептору • Поражает только человека • Фекально-оральный механизм передачи • Выживает в кислой среде желудка • Очень быстро размножается, иммунный ответ запаздывает • Течение инфекций вызванных другими вирусами группы энтеровирусов (Coxsackie A и B, Echo), так же может осложняться асептическим менингитом, энцефалитом

Poliovirus, репликация • • • Белок VP 4 отвечает за высвобождение вирусной РНК из белков капсида, активируется после прикрепления вируса к клетке Вирусная РНК прикрепляется к рибосомам клетки, происходит синтез полипротеина, в котором есть участки с протеолитической активностью (цистеиновые протеазы) Полипротеин разделяется на белки предшественники(P 1, P 2, P 3) P 1 разделяется на VP 0, VP 1 и VP 3, а так же L (leader) белок, функция которого не известна VP 0 формирует структурные белки VP 2 и VP 4 Один из белков, сформированных из P 3 - VPG который находится на 5' конце вирусной РНК, другие белки сформированные из этого белкапредшественника – вирусные репликазы и энзимы, изменяющие поведение клетки P 2 – предшественник белков, так же влияющих на функционирование клетки (подавление синтеза белков клетки) Репликаза (транскриптаза 3 Dpol) копирует вирусную (+) РНК в (-) РНК, которая становится матрицей для синтеза новых полипротеинов (в одной клетке, может присутствовать до полумиллиона копий вирусной РНК) Происходит сборка прокапсида VP 0 удаляется, в момент присоединения вирусной РНК Вирионы покидают клетку, вызывая её лизис

Полиомиелит, течение, исход Течение % от всех случаев Бессимптомное течение 90– 95% Абортивная форма 4– 8% Асептический менингит без параличей и парезов 1– 2% Паралитическая форма: 0. 1– 0. 5% • Спинальная форма 79% паралитических форм • Сочетанная форма 16% паралитических форм • Понтинная форма 3% паралитических форм • Бульбарная форма 2% паралитических форм Пациенты с абортивной и бессимптомной формой полностью выздоравливают. • У пациентов с асептическим менингитом симптомы сохраняются от 2 -х до 10 -ти дней, с последующим полным выздоровлением. • При паралитических формах: 50% - выздоравливают полностью (поражённые нервные клетки не погибают и постепенно восстанавливают свою функцию) 25% - сохраняют дееспособность (односторонняя атрофия, паралич) 25% - становятся недееспособными (множественные параличи, контрактуры) В этих случаях нервные клетки погибают и замещаются глией, разница заключается в количестве погибших нервных клеток, уровне поражения • Исход паралитических форм прямо пропорционален уровню вирусемии и обратно пропорционален уровню иммунного ответа • Редко, пациенты погибают (паралич дыхательных мышц, диафрагмы) •

Полиомиелит, профилактика Инактивированная вакцина • • • Jonas Salk в 1952 году разработал первую инактивированную вакцину на основе трёх штаммов полиовируса: Mahoney( PV 1), MEF-1 (PV 2), Saukett(PV 3), выращенных в культуре клеток почек обезьяны, которые затем инактивировались формалином Усовершенствованная инактивированная вакцина выпущена в 1987 г Обеспечивает гуморальный иммунитет, препятствуя проникновению вируса в нервную систему, но низкий местный иммунитет Препарат выбора в регионах, где нет полиомиелита При применении этой вакцины, сохраняется риск возникновения заболевания (непаралитические формы) Живая аттенуированная вакцина • • • Albert Sabin в 1958 году разработал первую живую аттенуированную вакцину, путём пассажа вируса в клеточных культурах мозга крыс при суб -физиологических температурах, при этих условиях, возникала мутация снижавшая способность вируса транслировать свою РНК в клетке (мутация сайта отвечающего за прикрепление к рибосомам) В 1963 г. , трёхвалентная живая аттенуированная вакцина утверждена для применения Обеспечивает местный и, в меньшей степени, гуморальный иммунитет Применяется перорально, иммунизированный становится источником распространения ослабленного вируса Препарат выбора в регионах, где наблюдаются вспышки полиомиелита

Ятрогенный (поствакцинальный) полиомиелит • • • При широком распространении живой аттенуированной вакцины, стало ясно, что вирусы, входящие в её состав, могут, в редких случаях, возвращаться в исходное состояние, проникать в нервную систему, вызывая полиомиелит. В связи с этим, в большинстве стран, где длительно нет зарегистрированных случаев полиомиелита, применяется инактивированная, инъекционная вакцина В некоторых странах назначение инактивированной вакцины дополняется последующим применением живой аттенуированной вакцины

Семейство Flaviviridae Род - Flavivirus Powassan virus (POWV) Вирус клещевого энцефалита (TBEV) Вирус японского энцефалита(JEV) Вирус энцефалита Мюррей Валей Murray Valley encephalitis virus (MVEV) St. Louis encephalitis virus (SLEV) Вирус Западного Нила West Nile virus (WNV) (+)ss. RNA Икосаэдрическая форма капсида Суперкапсид, в который встроены гликопротеины Е 1 и Е 2 РНК-зависимая РНК-полимераза Возбудители вирусных энцефалитов

Flaviviridae, репликация • • Проникновение в клетку путём рецепторно – опосредованного эндоцитоза (CD 81, LDL) Модификация суперкапсида, капсида и их диссоциация Вирусная РНК транслируется на рибосомах клетки с образованием полипротеина, который затем разделяется клеточными и вирусными протеазами на 10 белков (3 структурных, 7 неструктурных) Неструктурные белки с геномной вирусной РНК составляют комплекс для репликации, который соединяется с переформированной цитоплазматической мембраной Репликаза использует (+)РНК, как шаблон для синтеза промежуточных ( -)РНК цепей (-)РНК служит шаблоном для создания новой (+)РНК Сборка вириона, его секреция на мембрану и выход из клетки

Профилактика энцефалитов, вызванных флавивирусами • • Powassan virus (POWV) – вакцины нет Tick-borne encephalitis virus (TBEV) – живая аттенуированная вакцина, специфический гаммаглобулин Japanese encephalitis virus (JEV) – инактивированная вакцина, живая аттенуированная вакцина Murray Valley encephalitis virus (MVEV) - вакцины нет St. Louis encephalitis virus (SLEV) – вакцины нет, иммуноглобулин West Nile virus (WNV) – вакцины нет Специфического противовирусного лечения нет

Семейство Bunyaviridae • Род - Orthobunyavirus Вид - La Crosse virus • Род – Phlebovirus Вид - Rift Valley лихорадка Вид - Sandfly лихорадка Naples virus Серотип - Toscana virus Серотип - Sicilian virus • 3 фрагмента (-)ss. RNA: L (large) – кодирует РНК зависимую РНК-полимеразу M (medium) – кодирует гликопротеины Gn и Gc S (small) – кодирует белок нуклеопотеина У флебовирусов S фрагмент (+/-), и кодирует кроме нуклеопротеина, неструктурные белки • Суперкапсид образован билипидной мембраной клетки • Специфической профилактики нет, лечение симптоматическое

Семейство Bornaviridae Семейство - Bornaviridae Род - Bornavirus Вид - Borna disease virus • (-)ss. RNA • Суперкапсид образован билипидной мембраной клетки • РНК- зависимая РНК- полимераза • Белки: G – (glycoprotein) - гликопротеин N – (nucleoprotein) - нуклеопротеин M – (matrix) – белок матрикса P – (phosphoprotein) – фосфопротеин • Тропизм – нейроны и астроциты • Вызывает психические расстройства, по типу МДП • При экспериментальном заражении новорожденных мышей, наблюдались дефекты развития нервной системы с нарушением поведения и когнитивных способностей • Специфической профилактики нет. • Лечение - Рибавирин? (активен in vitro) •

Bornaviridae, репликация • • Прикрепление к рецептору на клетке при помощи гликопротеина Эндоцитоз Слияние мембран вируса и эндосомы, высвобождение рибонуклеинового комплекса в цитоплазму Рибонуклеиновый комплекс транспортируется в ядро, где происходит транскрипция генов и репликация вирусной РНК Сборка новых рибонуклеиновых комплексов и их соединение с гликопротеином происходит в цитоплазме Вирусные частицы «продавливают» мембрану, покидая клетку в её билипидной оболочке Вероятно, рибонуклеиновый комплекс, может распространяться при межклеточном взаимодействии, минуя стадию формирования зрелого вириона

Семейство Arenaviridae Семейство - Arenaviridae Род - Arenavirus Вид - Lymphocytic Choriomeningitis Virus • (-)ss. RNA • 2 фрагмента амбивалентной РНК: L (large) – кодирует РНК-зависимую РНК-полимеразу и белок матрикса S (small) – кодирует нуклеопротеин и гликопротеин • Белки: GP - (glycoprotein) - гликопротеин Z – белок матрикса N - (nucleoprotein) – нуклеопротеин • Суперкапсид образован билипидной мембраной клетки • Тропизм - макрофаги • Клеточные рибосомы

Lymphocytic Choriomeningitis Virus • • Вызывает Асептический менингит, энцефалит, менингоэнцефалит Распространяется грызунами (мыши, хомяки), заражение человека происходит при употреблении заражённой пищи и воды; при попадании биологических жидкостей и крови на слизистые или раны на коже; при вдыхании пыли, содержащей высохшие мочу, слюну и фекалии грызунов При инфицировании в первый триместр беременности, возникает высокий риск спонтанного аборта При инфицировании во втором и третьем триместрах беременности - развиваются патологии плода: хориоретинит, внутречерепные кальцификаты, гидроцефалия, микро-/макроцефалия, атрофия зрительного нерва, катаракта. У новорожденных отмечаются задержка развития и судорожный синдром. Смертность среди новорожденных – 30% Репликация в цитоплазме, аналогична флебовирусам Специфической профилактики нет Лечение - Рибавирин

Семейство Paramyxoviridae • Семейство - Paramyxoviridae Подсемейство - Paramyxovirinae Род - Henipavirus Вид – Hendravirus Вид – Nipahvirus Род – Morbillivirus Вид – Measles virus Род – Rubulavirus Вид - Mumps virus • (-)ss. RNA • РНК-зависимая РНК-полимераза • Суперкапсид • Репликация в цитоплазме, аналогична репликации вируса парагриппа

Hendravirus, Nipahvirus • • • Белки: N – (nucleoprotein) - нуклеопротеин M – (matrix) – белок матрикса P – (phosphoprotein) – фосфопротеин G – (glycoprotein) - гликопротеин F – (fusion) – фьюжн белок (отвечает за слияние мембран) • • • Hendravirus Открыт в 1994 году в Австралии, в штате Квинсленд, в тренировочном лагере Хендра, в пригороде Брисбэйн У людей вызывает энцефалит, асептический менингит, отёк мозга, лёгких. В течение полутора лет после выздоровления, могут развиваться тяжёлые неврологические расстройства, приводящие к смерти Люди заражаются при контакте с больными лошадьми Резервуаром являются летучие мыши, которые не страдают от вируса Специфической профилактики нет, лечение симптоматическое Nipahvirus Открыт в 1999 году в Малазии, в штате Негери Сембилан, в деревне Кампунг Нипах Вызывает энцефалит и ОРЗ, до 60% больных впадает в кому Возвратный энцефалит может развиться в течение нескольких лет после выздоровления Резервуар – летучие мыши Специфической профилактики нет Лечение – Рибавирин?

Measles virus • Корь – высококонтагиозное, вирусное заболевание парамиксовирус Белки: N – (nucleoprotein) - нуклеопротеин M – (matrix) – белок матрикса P – (phosphoprotein) – фосфопротеин H - (hemagglutinin) – гемагглютинин F – (fusion) – фьюжн белок (отвечает за слияние мембран) SH – (small hydrophobic) – маленький гидрофобный

Корь - осложнения, профилактика, лечение • • Коревая пневмония, вторичная бактериальная пневмония, бронхит Энцефалит, подострый склерозирующий панэнцефалит Язвы роговицы, с последующим замещением соединительной тканью, слепота Отит, глухота Острый диссеминированный энцефаломиелит Тяжёлое течение наблюдается у взрослых и пациентов с иммунодефицитом Профилактика – живая аттенуированная вакцина Лечение симптоматическое

Mumps virus (парамиксовирус) • • Белки: N – (nucleoprotein) - нуклеопротеин M – (matrix) – белок матрикса P – (phosphoprotein) – фосфопротеин HN - (hemagglutinin-neuraminidase) – гемагглютинин-нейроминидаза F – (fusion) – фьюжн белок (отвечает за слияние мембран) SH – (small hydrophobic) – маленький гидрофобный • • • Паротит - инфекционное заболевание, с негнойным поражением железистых органов (слюнные железы, поджелудочная железа, семенники) и ЦНС Инкубационный период 10 -24 дня Заболевание проявляется миалгиями, головной болью, лихорадкой, через сутки, появляется односторонний или двухсторонний отёк околоушных слюнных желез. (у 10% больных возникает видимое увеличение остальных групп слюнных желез) В течение недели заболевание разрешается. Осложнения – менингит, энцефалит, постинфекционные параличи (в том числе, черепных нервов), судорожный синдром, гидроцефалия, панкреатит, стеноз выводящих протоков, бесплодие (у мужчин), орхит, оофорит, мастит, глухота. Профилактика – живая, аттенуированная вакцина Лечение симптоматическое

Семейство Togaviridae • Род – Alphavirus Вид - Eastern equine encephalitis virus Вид - Western equine encephalitis virus Вид - Venezuelan equine encephalitis virus • Род - Rubivirus Вид - Rubella virus • (+)ss. RNA • Суперкапсид • Белки: E 1, E 2 (envelope glycoprotein) – гликопротеины встроенные в суперкапсид CP – (capsid protein) – белок капсида

Другие тогавирусы • • Sindbis virus Semliki Forest virus O'nyong virus Chikungunya virus Mayaro virus Ross River virus Barmah Forest virus • • Все относятся к роду – Alphavirus Вызывают артриты, инфекционную экзантему

equine encephalitis virus Eastern equine encephalitis virus (EEEV) Western equine encephalitis virus (WEEV) Venezuelan equine encephalitis virus (VEEV) • • Резервуар – лошади, птицы Переносчик – москиты Вызывают энцефалиты Течение от средней тяжести, до тяжёлого Часто демиелинизация, нарушения функций ЦНС, параличи, судорожный синдром Профилактика – вакцин для иммунизации населения нет Живая аттенуированная вакцина, инактивированная вакцина против VEEV применяется только у сотрудников лабораторий Лечение симптоматическое

Rubella virus Краснуха Инкубационный период - 14 -21 день • Появление экзантемы сопровождается лихорадкой, головной болью, артралгиями, конъюнктивитом, увеличением шейных лимфатических узлов, симптомами ОРЗ. • Высыпания появляются на лице, распространяются на туловище и разгибательные поверхности рук и ног, сопровождаются зудом. Сыпь разрешается в течение 3 -х – 4 -х дней, в том же порядке, что и появляется. • Осложнения редки. У взрослых наблюдается тяжёлое течение • При инфицировании в первый триместр беременности, у плода развиваются тяжёлые врождённые дефекты - пороки развития сердца, нейральной трубки. Если плод переживает инфекцию (не происходит спонтанный аборт, мертворождение), ребёнок рождается слепым, глухим, с пороком сердца (наиболее часто – открытый артериальный проток). Помимо этого, возникают – задержка внутриутробного развития плода, неонатальная тромбоцитопения, анемия и гепатит. • Профилактика – живая аттенуированная вакцина. Вакцинация рекомендована серонегативным девочкам в пубертатный период. • Лечение симптоматическое.

Прионы Pr. PС белок является предшественником прионового белка и назван Pr. P 33 -35. Белок Pr. P подвергается нескольким посттрансляционным событиям, приводящим к прионовому белку Pr. P 27 -30: Гликозилирование по двум сайтам Формирование дисульфидной связи между цистеиновыми остатками Удаление N-концевого сигнального пептида Удаление С-концевого гидрофобного сегмента Присоединение офсфатидилинозитол гликолипида к С-концу Удаление N-концевых 57 аминокислот

Прионы Инфекционные агенты состоящие только из одного сиалогликопротеина Pr. P 27 -30. Не содержат нуклеиновой кислоты, имеют массу 27 -30 к. Да и содержат 145 аминокислот, гликозилированных по 181 и 197 аминокислотам или около них.

Функции прионов Продукт человеческого гена Pr. P, расположенного в 20 хромосоме необходим для поддержания целостности защитных миелиновых оболочек нервных волокон. Существует доказательство того, что Pr. P может иметь нормальную функцию в обеспечении долговременной памяти.

Размножение прионов Белок Pr. PSc 27 -30 способен превращать аспирали белка Pr. P C 33 -35 в b-слои и таким образом белок Pr. PSc 27 -30 "размножается". Именно это уникальное свойство, поколебало основную догму молекулярной биологии, по которой информация передается от ДНК к белку и позволило говорить о передаче информации от белка к белку.

Измененный прион обладает двумя удивительными свойствами. Во-первых, он заставляет нормальные прионные белки сворачиваться неправильно, превращая их в свои копии. Так прион «размножается» . Во-вторых, он устойчив к действию протеолитических ферментов, задача которых состоит в уничтожении отслуживших белковых молекул. По-видимому, оба свойства связаны со способностью прионов слипаться в большие комки из множества молекул. Первые несколько слипшихся прионов становятся «центром кристаллизации» , к которому затем прилипают всё новые и новые молекулы. В конце концов это приводит к нарушению работы нервной клетки.

Изменчивость прионов Прионы «мутируют» , передают изменения по наследству, и эти изменения влияют на эффективность размножения прионов в разных условиях. Иными словами, у прионов есть всё необходимое, чтобы эволюционировать под действием естественного отбора.

Прионы выделяют при разных заболеваниях Болезнь Альцгеймера Болезнь Кройцфельда-Жакоба Синдром Дауна Фатальная семейная бессоница Синдром Герштмана-Штрауслера Болезнь Куру Амиотрофический лейкоспонгиоз. Согласно последним эпидемиологическим прогнозам, многие люди в странах Западной Европы уже инфицированы прионами через продукты питания, и болезнь прогрессирует среди населения У животных выделяют: скрепи овец, губчатую энцефалопатию крупного рогатого скота, хроническую изнуряющую болезнь оленей, лосей и других парнокопытных.

Выявления прионов 1. Автоматизированный метод DELFIA (Dissociation Enhanced Lauthanide Fluoro Immuno Assay). Особенность его состоит в использовании АТ, меченных европием. Время детекции — меньше 24 часов. 2. Тест фирмы “Prionics”. Он базируется на вестерн-блоте, определяющем Pr. Psc с помощью АТ 6 H 4. Время детекции — 7— 8 часов. 3. Ирландская система Enfer. Для детекции антигена используют ИФА, поликлональные АТ с последующим усилением хемилюминесцентным реагентом. Время детекции — меньше 4 часов. 4. Французская тест-система CEA-BIO RAD, самая чувствительная среди вышеназванных.

Выявления прионов 1. Автоматизированный метод DELFIA (Dissociation Enhanced Lauthanide Fluoro Immuno Assay). Особенность его состоит в использовании АТ, меченных европием. Время детекции — меньше 24 часов. 2. Тест фирмы “Prionics”. Он базируется на вестерн-блоте, определяющем Pr. Psc с помощью АТ 6 H 4. Время детекции — 7— 8 часов. 3. Ирландская система Enfer. Для детекции антигена используют ИФА, поликлональные АТ с последующим усилением хемилюминесцентным реагентом. Время детекции — меньше 4 часов. 4. Французская тест-система CEA-BIO RAD, самая чувствительная среди вышеназванных.

Ты не помнишь, кто нам читал лекции по микробиологии? Нет не помню, но это не главное, главное я знаю микробиологию

Неужели это правда? Да это правда! Они кончились эти лекции по Микробиологии

Что теперь делать? Выйти на сессию Сдать микробиологию Отдохнуть 1 день Понять, что нормально жить без микробиологии невозможно, и начать её читать снова.

Предполагаемая модель проникновения полиовируса в ЦНС (исследования проведённые в 2001 г. ) • • Репликация вируса в мышце Воспаление в мышечной ткани способствует увеличению экспресии CD 155 Вирионы высвобождаются в область нервно-мышечного соединения CD 155 – рецепторно- индуцированный эндоцитоз на пресинаптической мембране аксона двигательного нейрона Комплекс вирус-рецептор взаимодействуя с Tctex-1(лёгкая цепь динеина – белка, способного перемещаться по системе микротрубочек цитоскелета), направляется к сети микротрубочек аксона, по которой ретроградным током попадает в центр клетки Попадание из аксиоплазмы в цитоплазму провоцирует дезинтеграцию капсида Вирусная РНК попадает в цитоплазму, процесс репликации вируса, нарушает функционирование клетки, приводя к её гибели Может происходить горизонтальная передача вируса соседним нейронам, без ретроградного аксонального транспорта

Bunyaviridae, репликация Прикрепление к рецептору на клетке при помощи Gn-Gc димера гликопротеина • Эндоцитоз • Слияние мембран вируса и эндосомы, высвобождение рибонуклеинового комплекса в цитоплазму • Транскрипция с образованием и. РНК • Репликация • Сборка рибонуклеиновых комплексов • Миграция рибонуклеиновых комплексов к мембране клетки • Вирус «продавливает» мембрану, покидая клетку в её билипидной оболочке Транскрипция геномной и антигеномной РНК S сегмента флебовирусов. •

Togaviridae, репликация • • • Вирус прикрепляется к рецептору на клетке при помощи гликопротеина Эндоцитоз Слияние мембран вируса и эндосомы, высвобождение Вирусной РНК в цитоплазму Вирусная РНК является одновременно геномной и и. РНК. Трансляция с образованием полипротеина, который разделяется на неструктурные белки. Репликация происходит на поверхности эндоплазматического ретикулюма. Комплементарная (-)РНК синтезируется на основе геномной Новые геномная и субгеномная РНК синтезируются с (-)РНК Субгеномная РНК транслируется с образованием структурных белков Сборка вирусных частиц происходит в эндоплазматическом ретикулюме Вирионы отпочковываются и транспортируются к комплекс Гольджи Вирусные частицы «продавливают» мембрану, покидая клетку в её билипидной оболочке