Таблетки как лекарственная форма ситуационные задачи 5

Таблетки как лекарственная форма ситуационные задачи № 5, 8, 19, 22, 23, 24 Таблетки – название, предложенное ранее для этой ЛФ – Medicamenta compressa.

История • • • «Канон врачебной науки» Абу Али ибн Сины - ЛФ: лепешки (прообраз современных таблеток) Первые сведения о таблетках - середина ХIX века. В 1844 г. в Англии Брокедоном - патент таблетки калия гидрокарбоната методом прессования. В 1846 -1897 г. производство таблеток налажено в США, Франции, Швейцарии. в 1895 году в России первая крупная таблеточная мастерская на заводе Военно-врачебных заготовлений в Петербурге (ныне Санкт-Петербуржский химикофармацевтический завод № 1). В 1900 году проф. Л. Ф. Ильин написал первую диссертационную работу «О спрессованных медикаментах или таблетках» . В 1901 году впервые таблетки как дозированная лекарственная форма включены в Шведскую фармакопею.

Классификация таблеток 1) По способу получения: • прессованные (tabulletae compressae, составляют 9899% от общего производства таблетированных препаратов); • тритурационные (tabulletae friables, составляют лишь 12%). 2) По составу: • простые (однокомпонентные); • сложные (многокомпонентные). 3) По структуре: однослойные; многослойные; каркасные; с покрытием; без покрытия. 4) По характеру покрытия: дражированные; пленочные; прессованные.

5) По способу применения: oriblettae – таблетки, применяемые перорально. resoriblettae – таблетки, применяемые сублингвально. implantablettae – таблетки, применяемые для имплантации (пролонгирования лечебного эффекта); injectablettae – таблетки, приготовленные в асептических условиях, используемые для получения инъекционных растворов лекарственных веществ; solublettae – таблетки, используемые для приготовления из прессованных веществ растворов разного фармацевтического назначения (полосканий, спринцеваний и др. ); bacilli, boli, uteritoria, vagitoria – прессованные уретральные, вагинальные и ректальные лекарственные формы.

6) В зависимости от дозировки лекарственного вещества • Таблетки мите – • Таблетки семи – • Таблетки форте –

Характеристика

Положительные качества таблеток Медико-фармацевтические: 1. 2. 3. удобство в применении; точность дозирования; 4. возможность сочетания веществ, несовместимых по физико-химическим свойствам и терапевтическому действию; возможность маскировки неприятного вкуса, запаха, красящей способности лекарственных веществ; быстрый отпуск; 5. 6. 7.

4. Производственные: возможность полной механизации и автоматизации производства; безопасность; гигиеничность; массовость. Эксплуатационные: высокая компактность; устойчивость к неблагоприятным механическим воздействиям и климатическим факторам; 5. продолжительный срок годности. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 1. 2. 3.

недостатки при хранении теряют распадаемость и цементируются или разрушаться; с таблетками в организм вводятся вещества, не имеющие терапевтической ценности, вызывающие некоторые побочные явления отдельные ЛП образуют в зоне растворения высококонцентрированные растворы не все пациенты могут свободно проглатывать таблетки.

Свойства порошкообразных лекарственных субстанций • – плотность, форма, размер и характер поверхности частиц, удельная поверхность частиц, силы адгезии (слипание на поверхности) и когезии (слипание частиц внутри тела), поверхностная активность, температура плавления и др. ; • ________ – растворимость, реакционная способность и др. ; • ________– объемная плотность, степень уплотнения, сыпучесть, влажность, фракционный состав, дисперсность, пористость, прессуемость и др. ; • ________– пластичность, прочность, упругость, вязкость кристаллической решетки и др. • Эти свойства часто подразделяют на две большие группы: физико-химические и технологические.

Основные требования, предъявляемые к таблеткам • Точность дозирования • Механическая прочность • Распадаемость • Растворение

Точность дозирования Зависит от: 1) однородности таблетируемой массы 2) 2) быстроты и безотказности заполнение матричного гнезда.

Механическая прочность • Обуславливает взаимосцепляемость частиц. • В начале процесса прессование таблетируемая масса уплотняется - более тесное сближение частиц, условия для проявления сил межмолекулярного и электростатического взаимодействия.

Распадаемость зависит от многих причин: 1) от количества связывающих веществ 2) 3)

Технологические свойства таблетируемых порошков (гранулятов) 1. Фракционный (гранулометрический) состав – 2. Насыпная плотность (масса). 3. Сыпучесть (текучесть) –

Технологические свойства таблетируемых порошков (гранулятов) 4. Влагосодержание (влажность) 5. Прессуемость порошка 6. Сила выталкивания таблеток из матрицы.

Фракционный (гранулометрический) состав - Это распределение частиц порошка по измельченности. Определение фракционного состава проводят просеиванием порошков через набор сит с последующим взвешиванием каждой фракции и расчетом их процентного содержания. Большинство веществ - частицы анизодиаметрические (несимметричные) - палочки, иголки, пластинки, чешуйки. Меньшая часть - частицы изодиаметрические (симметричные) в форме куба, многогранника

Насыпная плотность (масса) Масса единицы объема порошка. Выражается в килограммах на кубический метр (кг/м 3). Различают: 1) (минимальная или аэрируемая) - определяют путем засыпки порошка в определенный объем (например, мерный цилиндр) с последующим взвешиванием. 2) (максимальная) - определяют, насыпая навеску порошке в цилиндр и замеряя объем после вибрационного уплотнения. Насыпная плотность зависит от Под истинной плотностью материала понимают массу единицы объема при отсутствии пор (пустот) в веществе.

Сыпучесть (текучесть) - комплексный параметр, характеризующий способность материала высыпаться из емкости под силой собственной тяжести, образуя непрерывный устойчивый поток. Сыпучесть возрастает под влиянием следующих факторов: -

• Устройство прибора модели ВП-12 А а – измерение сыпучести; б – измерение угла естественного откоса; 1 – воронка; 2 – крышка; 3 – тумблер; 4 – заслонка; 5 – электромагнит; 6 – якорь; 7 – амортизатор; 8 – тяга; 9 – шарнир; 10 – приемный стакан; 11 – горка; 12 – кольцо; 13 – угломер

Сыпучесть характеризует в основном 2 параметра: Скорость высыпания – При высыпании сыпучего материала из воронки на горизонтальную плоскость он рассыпается по ней, принимая вид конусообразной горки. Угол между образующей конуса и основанием этой горки называется углом естественного откоса, выражается в градусах.

Влагосодержание (влажность) - содержание влаги в порошке (грануляте) в процентах. Влагосодержание оказывает большое влияние на сыпучесть и прессуемость порошков, поэтому таблетируемый материал должен иметь оптимальную для каждого вещества влажность. Влагосодержание определяют высушиванием исследуемого образца при температуре 100 -105°С до постоянной массы. Этот метод точен, но неудобен вследствие своей длительности. Для быстрого определения используют метод высушивания инфракрасными лучами (в течение нескольких минут на экспресс - влагомерах).

Прессуемость порошка - это способность к взаимному притяжению и сцеплению под давлением. От степени проявления этой способности зависит прочность таблеток, поэтому прессуемость таблеток оценивают по прочности таблеток на сжатие в Ньютонах (Н) или Мега. Паскалях (Мпа). Для этого навеску порошке массой 0, 3 или 0, 5 г прессуют в матрице диаметром 9 или 11 мм, соответственно, при давлении 120 Мпа. Прессуемость считается хорошей, если при этом прочность составляет 30 -40 Н. Прессуемость зависит от формы частиц (анизодиаметрические прессуются лучше), влажности, внутреннего трения, электризации порошков.

• Полученную таблетку взвешивают на торсионных весах, высоту измеряют микрометром и коэффициент прессуемости (Кпресс, г/мм) вычисляют по формуле: m – Н –

Сила выталкивания таблеток из матрицы Характеризует трение и сцепление между боковой поверхностью таблетки и стенкой матрицы. С учетом силы выталкивания прогнозируют добавку вспомогательных веществ. Сила выталкивания увеличивается при большом проценте мелкой фракции, измельчении, оптимальной влажности и давления прессования. Рвытал – Рман – Sпл – Sбок –.

Теоретические основы прессования Весь процесс прессования можно разбить на 3 стадии. 1. происходит сближение и уплотнение частиц без деформации за счет заполнения пустот. 2. 3. происходит объемное сжатие образовавшегося компактного тела.

Выделяют несколько механизмов объединения частиц порошка при прессовании: 1. Прочный контакт может образоваться в результате механического зацепления частиц неправильной формы или их вклинивания в межчастичные пространства. 2. Под влиянием давления прессования происходит сближение частиц и создаются условия для проявления сил

Выделяют несколько механизмов объединения частиц порошка при прессовании: 3. Существенное влияние на процесс прессования оказывает влага, находящаяся в прессуемом материале. В соответствии с теорией П. А. Ребиндера силы межчастичного взаимодействия определяются наличием жидких фаз на поверхности твердых частиц. В гидрофильных веществах адсорбционная вода с толщиной пленки до 3 мкм является плотной и прочно связанной. 4. Образование контактов (твердых мостиков) может происходить в результате сплавления под давлением или образования химических связей.

Вспомогательные вещества Цель: придания необходимых технологических свойств, обеспечения точности дозирования, требуемой прочности, распадаемости скорости высвобождения (растворимости).

требования: химическая совместимость с лекарственными веществами; отсутствие влияния на количественное определение лекарственных веществ; не должны быть дорогостоящими и сложными в получении;

Основные группы вспомогательных веществ в производстве таблеток

Основные группы вспомогательных веществ 1. Наполнители (разбавители) – 2. Связывающие вещества -

Основные группы вспомогательных веществ 3. Разрыхляющие вещества – По механизму действия разрыхлители делятся на три группы: - набухающие – - улучшающие смачиваемость и водопроницаемость - газообразующие вещества -

Основные группы вспомогательных веществ 4. Скользящие и смазывающие (антифрикционные и антиадгезионные) вещества – - скользящие – улучшают сыпучесть таблетируемых смесей. - смазывающие – снижают силу выталкивания таблеток из матриц.

5. Красители добавляют с состав таблеток для улучшения внешнего вида или обозначения терапевтической группы. 6. Корригенты – вещества, применяемые для улучшения вкуса и запаха: сахар, ванилин, какао и др.

Группа Вещества Крахмал, глюкоза, сахароза, лактоза (молочный сахар), магния окись, натрия хлорид, натрия гидрокарбонат, белая глина (каолин), желатин, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ), метилцеллюлоза (МЦ), натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы (Na КМЦ), кальция карбонат, кальция фосфат двузамещенный, глицин (аминоуксусная кислота), декстрин, амилопектин, сорбит, маннит, пектин и др. Количество, % (от общей массы)

Группа Вещества Вода очищенная, спирт этиловый, крахмальный клейстер, сахарный сироп, растворы: карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ), оксиэтилцеллюлозы (ОЭЦ), оксипропилметилцеллюлозы (ОПМЦ); поливинилпирролидон (ПВП), альгиновая кислота, натрия альгинат, желатин и др. Количество, % (от общей массы)

Крахмал пшеничный, картофельный, кукурузный, желатин, МЦ, Na КМЦ, амилопектин, агар-агар, альгиновая кислота, калия и натрия альгинат и др. Смесь натрия гидрокарбоната с лимонной или винной кислотой Крахмал пшеничный, картофельный, кукурузный, рисовый, сахар, глюкоза, твин-80 и др. Аэросил и др.

Антифрикционные скользящие Крахмал, тальк, полиэтиленоксид-4000, аэросил и др. Стеариновая кислота, кальция и магния стеарат и др. Крахмал, тальк, полиэтиленоксид-4000, стеариновая кислота, кальция и магния среарат и др

Сахар, глюкоза, сахароза, фруктоза, ксилит, маннит, сорбит, аспаркам, глицин, дульцин и др. Эфирные масла, концентраты фруктовых соков, цитраль, ментол, ванилин, этилванилин, фруктовые эссенции и др. Индигокармин, кислотный красный 2 С, тропеолин 00, тартразин, эозин, руберозум, церулезум, флаварозум, хлорофилл, каротин и др. Титана двуокись, карбонат кальция, гидрооксид железа, уголь активированный, глина белая и др.