Т-лимфоциты -сложная по составу группа клеток, которая происходит

Скачать презентацию Т-лимфоциты -сложная по составу группа клеток, которая происходит Скачать презентацию Т-лимфоциты -сложная по составу группа клеток, которая происходит

КИО 11 2012.ppt

  • Количество слайдов: 52

>Т-лимфоциты -сложная по составу группа клеток, которая происходит от полипотентной стволовой  клетки костного Т-лимфоциты -сложная по составу группа клеток, которая происходит от полипотентной стволовой клетки костного мозга, а созревает и дифференцируется в тимусе. Составляют 75 % всей лимфоидной популяции. Обеспечивают клеточные формы иммунного ответа, определяют продолжительность и силу иммунной реакции. Созреванием, дифференцировкой и активностью Т-лимфоцитов управляют цитокины.

>   Развитие Т-лимфоцитов    Костный мозг    Образование Развитие Т-лимфоцитов Костный мозг Образование Т-лимфоцитов (клетки экспрессируют CD 34+-рецептор). Выход в периферический кровоток и движение в тимус (т. к. на поверхности имеются адресные молекулы к эндотелию сосудов коры тимуса). Тимус (созревание и дифференцировка Т-лимфоцитов) Выход в кровоток и лимфатическую систему зрелых Т-лимфоцитов (дальнейшая дифференцировка).

>  Развитие Т-лимфоцитов в тимусе 1. Тимические предшественники - наименее  дифференцированные лимфоидные Развитие Т-лимфоцитов в тимусе 1. Тимические предшественники - наименее дифференцированные лимфоидные клетки тимуса ( еще очень похожи на стволовые клетки крови). Экспрессируют: CD 44 (рецептор хоминга в тимус), CD 117 (рецептор стволовых клеток крови), IL-7 R (рецептор выживания и размножения тимоцитов). 2. Ранние Т-лимфоциты. Начинает формироваться ТКР: происходит транскрипция β-цепи и перестройка γ-цепи. Являются дважды отрицательными клетками, поскольку не несут антигенов CD 4 и CD 8. Живут около 3 дней и только 30% их продолжает развитие.

>3. Общие Т-лимфоциты. Экспрессия а-, β, γ-цепей  TКР. Образование CD 3 -антигена. Являются 3. Общие Т-лимфоциты. Экспрессия а-, β, γ-цепей TКР. Образование CD 3 -антигена. Являются дважды положительными клетками (т. к. имеют антигены CD 4 и CD 8 ). 4. Зрелые Т-лимфоциты. Образуется две популяции единожды положительных клеток – одна популяция несет антиген CD 4, другая - CD 8.

>   Процесс «обучения»    Т-лимфоцитов в тимусе  «Положительная» селекция Процесс «обучения» Т-лимфоцитов в тимусе «Положительная» селекция - «поддержка» клонов Т- лимфоцитов, рецепторы которых могут эффективно связываться с молекулами МНС на эпителиальных клетках коркового слоя тимуса. Такие клетки получают сигнал на выживание и размножение (ростовые факторы тимуса), остальные клетки погибают. «Отрицательная» селекция - «выбраковка» аутореактивных клонов Т-лимфоцитов дендритными клетками в пограничной, корково-мозговой зоне тимуса. Клетки, реагирующие с “собственными” антигенами, уничтожаются путем апоптоза.

> Итоги селекционной работы    в тимусе :  ØБолее 99 % Итоги селекционной работы в тимусе : ØБолее 99 % Т-лимфоцитов не выдерживают испытаний и погибают. ØМенее 1 % клеток превращается в зрелые формы, способные распознать в комплексе с МНС только чужеродные биополимеры.

>   Субпопуляции Т-лимфоцитов 1. CD 4+-клетки, рестриктированные по МНС II : Субпопуляции Т-лимфоцитов 1. CD 4+-клетки, рестриктированные по МНС II : v Т-хелперы. Выделяют Тх0, Тх1 и Тх2. v Т-индукторы. Функция - взаимодействие с Тх, Тс, Тц, макрофагами, в отличие от Т-хелперов, которые взаимодействуют преимущественно с В-лимфоцитами. v Т-эффекторы ГЗТ. Функция - эффекторный тип КИО. Локализация инфекции. v Клетки-памяти. В основном, это Т-хелперы. Могут выживать в организме до 40 лет и более. Однако эффективный ответ на АГ сохраняется до 10 -15 лет.

> Субпопуляции Т-лимфоцитов 2. CD 8+-клетки, рестриктированные по МНС-I:  v. Т-цитотоксические лимфоциты. Это Субпопуляции Т-лимфоцитов 2. CD 8+-клетки, рестриктированные по МНС-I: v. Т-цитотоксические лимфоциты. Это клетки- киллеры. Функция - уничтожение клеток, инфицированных вирусом, опухолевых клеток, и т. д. v Т-супрессоры. Функция - угнетение пролиферации других типов клеток.

>    Т- хелперы 1 типа   Т-хелперы 2 типа Индуцирующие Т- хелперы 1 типа Т-хелперы 2 типа Индуцирующие АГ внутриклеточных Аллергены, АГ антигены микроорганизмов гельминтов, белковые (микобактерии, антигены листерии, вирусы) АПК Дендритные клетки, В-лимфоциты, макрофаги, дендритные клетки Способствующие IL-12, CD 80 IL-1, CD 86 факторы Образуемые IL-2, IL-12, IFN-γ, ФНО IL- 4, 5, 6, 10, 13 цитокины Формируемые Клеточные реакции, Гуморальный реакции противовирусный иммунитет, аллергические реакции, аутоиммунные реакции иммунитет против паразитов

>   Т-клеточный рецептор  • ТКР является гетеродимером, и состоит из 2 Т-клеточный рецептор • ТКР является гетеродимером, и состоит из 2 различных цепей. Обе цепи - трансмембранные белки суперсемейства иммуноглобулинов. • Внеклеточная часть содержит вариабельный (V) и константный (С) домены. Эта часть молекулы отвечает за распознавание и связывание антигена. • Мембранная часть - стабилизирует структуру рецептора при отсутствии АГ. • Клеточная часть рецептора - участвует в проведении сигнала активации к ядру лимфоцита.

>  Типы TКР: аβ и уδ.  • аβ ТКР - около 95% Типы TКР: аβ и уδ. • аβ ТКР - около 95% клеток. Эти клетки отвечают за все известные функции лимфоцитов. Они циркулируют в тканях, периферической крови, заселяют лимфоузлы. • уδ ТКР - около 5% клеток. Эти лимфоциты продуцируют широкий спектр цитокинов, обладают цитотоксичностью, хорошо отвечают на внутриклеточные АГ. Они обнаруживаются в коже и слизистых.

> • Молекулы ТКР ассоциированы с молекулами CD 3  и CD 4/CD 8. • Молекулы ТКР ассоциированы с молекулами CD 3 и CD 4/CD 8. • CD 3 - это комплексная молекула, состоящая как минимум из 5 полипептидных цепей. Она участвует в передаче сигнала о распознавании и связывании антигена. • Корецепторы CD 4/CD 8 тесно связаны с ТКР и распознают свои молекулы гистосовместимости I и II классов. Эти рецепторы экспрессируются в соответствии с функцией лимфоцитов (их субпопуляционной принадлежностью) и обеспечивают рестрикцию распознавания Т- лимфоцитов.

>     Гены ТКР Альфа (гамма) цепь - это продукт 3 Гены ТКР Альфа (гамма) цепь - это продукт 3 групп генов (V, J, C). Бета (дельта) цепь дополнительно включает группу генов D, что увеличивает разнообразие ТКР. Гены а- и β -цепей локализованы на хромосоме 14, а гены δ - и у-цепей — на хромосоме 7. ТКР формируется за счет перестройки генов и соматических мутаций в гипервариабельных областях (две такие области кодируются V-генами, одна VJ-генами для альфа цепи и VDJ - генами для бета-цепи). Количество специфичностей ТКР составляет около 1015 - 1018.

>  КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ КИО - сложная кооперативная реакция организма, индуцируемая антигеном и КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ КИО - сложная кооперативная реакция организма, индуцируемая антигеном и реализуемая посредством Т-системы иммунитета в кооперации с АПК, которая завершается формированием антигенспецифических Т-лимфоцитов, выполняющих регуляторные и эффекторные функции. Задачи КИО: 1. Развитие и регуляция гуморального и клеточного ответа. 2. Элиминация антигена из организма.

> Основные формы и проявления КИО:  •  противоинфекционный •  противовирусный • Основные формы и проявления КИО: • противоинфекционный • противовирусный • противопаразитарный • противобактериальный (при внутриклеточном расположении бактерий) • ГЗТ • противоопухолевый • трансплантационный • иммунологическая толерантность • иммунологическая память • аутоиммунные процессы.

>    Особенности КИО  1. Главные клетки - Т-лимфоциты.  2. Особенности КИО 1. Главные клетки - Т-лимфоциты. 2. Контролируется тимусом. 3. Возникает на особые типы антигенов (Т-зависимые АГ): • чужеродные клетки • собственные клетки (если их поверхность изменена), внутриклеточно расположенные вирусы, бактерии • грибы, простейшие, опухолевые клетки • простые химические вещества (бытовые, промышленные, с/х, лекарственные) - если они осели на клетках организма и стали антигенами.

>    Этапы КИО:  1. Распознавание АГ. Участвуют АПК. Они Этапы КИО: 1. Распознавание АГ. Участвуют АПК. Они захватывают антиген, перерабатывают его (процессинг АГ), и выносят его на свою поверхность в комплексе с МНС I или II класса (презентация АГ). 2. Распознавание комплекса T-клеточным рецептором, активация Т-лимфоцита и АПК.

>    1. Антигены • Реакции иммунного ответа специфичны в отношении 1. Антигены • Реакции иммунного ответа специфичны в отношении разных детерминант одного и того же АГ. Так, В-лимфоциты и антитела будут распознавать одни детерминанты, Т-лимфоциты - другие. Это потому, что презентируются не интактные молекулы антигена, а лишь его фрагменты после процессинга в ассоциации с МНС молекулами на клеточной поверхности. Большинство эпитопов, распознаваемых Т- клетками, представляет собой фрагменты пептидной цепи, часто недоступные для иммунного распознавания в составе молекул интактного белка. • Т-зависимые антигены - это антигены, для распознавания которых нужны и Т- и В-клетки.

>2. Т-клетки распознают комплекс (антиген, связанный АПК и  представленный на их поверхности в 2. Т-клетки распознают комплекс (антиген, связанный АПК и представленный на их поверхности в ассоциации с молекулами гистосовместимости I или II класса, функционирующими как “система наведения” для Т- клеток). Необходимость ассоциации антигена с молекулами гистосовместимости называют МНС-рестрикцией. 3. Активация Т-лимфоцитов. Т-лимфоцит считается активированным, если он экспрессирует достаточное количество рецептора к IL-2 и способен синтезировать IL-2 и IFN- γ.

>    МЕХАНИЗМ АКТИВАЦИИ    Т-ЛИМФОЦИТА: 1.  Связывание Т-клеточного МЕХАНИЗМ АКТИВАЦИИ Т-ЛИМФОЦИТА: 1. Связывание Т-клеточного рецептора, в результате чего активируются соответствующие гены (однако этого недостаточно для активации!). 2. Дополнительно необходимы костимуляторные взаимодействия (взаимодействия костимуляторных молекул, связывание с цитокинами и др. ). Это суть 2 -х сигнальной модели активации Т-лимфоцита. Если оба сигнала полноценны, то развивается нормальный ответ. Если один из сигналов отсутствует, или не полноценен, то возможны 2 пути: Апоптоз - запрограммированная гибель клетки (самоубийство) Анергия - развитие состояния неотвечаемости на антиген.

>Костимуляторные молекулы необходимы для развития  гуморального и клеточного ответа. Их роль заключается в Костимуляторные молекулы необходимы для развития гуморального и клеточного ответа. Их роль заключается в усилении сигнала активации Т-лимфоцитов и отмены срабатывания механизмов апоптоза. Наиболее важные пары: CD 28 (СTLA-4) - CD 80 (CD 86)- основные пары для активации Т-лимфоцитов. CD 40 -CD 40 L - для активации В-лимфоцита CD 28 (CTLA-4) - регулируют интенсивность иммунного ответа. 3. Затем происходит размножение и накопление Т- лимфоцитов (пролиферация) и дифференцировка типа субпопуляций, в зависимости от антигена. Образование клеток памяти. 4. Взаимодействие эффекторов с антигеном и реализация конечных эффектов иммунного ответа.

> Пути иммунного ответа Пути иммунного ответа

>    Т-хелперный путь  Это по сути гуморальный иммунный ответ. 1. Т-хелперный путь Это по сути гуморальный иммунный ответ. 1. АПК поглощает АГ, процессирует его и перемещается в периферические лимфоузлы. 2. Тх распознает комплекс “антиген-МНС II” своим специфическим рецептором. Костимуляция осуществляется посредством CD 28 -CD 80 взаимодействия. Тип ответа определяется цитокинами АПК • если IL-1, то генерируются цитокины Тх2, • если IL-12, то - Тх1. 3. Затем Т-хелпер смещается в Т-зависимую зону лимфоузлов, начинает размножаться и дифференцируется на Т-хелперы памяти и зрелые Т- хелперы. Последние синтезируют IFN-γ, который воздействует на макрофаги, усиливая их активность, а также влияет на переключение синтеза одного класса иммуноглобулинов на другой, влияет на другие популяции лимфоцитов.

>   Т-эффекторный путь 1. Реализуется Т-эффекторами, которые продуцируют лимфокины. Различают более 30 Т-эффекторный путь 1. Реализуется Т-эффекторами, которые продуцируют лимфокины. Различают более 30 видов лимфокинов, из которых наиболее важными являются: Хемотаксический фактор - способствует миграции клеток к месту реакции. Фактор повышения проницаемости сосудов. Фактор, угнетающий миграцию макрофагов - для предотвращения разноса непереваренного микроба макрофагами по организму. Фактор агрегации тромбоцитов - для нарушения реалогии крови. Фактор активации деятельности фибробластов. В результате очаг ограничивается и формируется инфекционная гранулема.

>   Т-цитотоксический путь Цитотоксический ответ рестриктирован по HLA I молекулам.  1. Т-цитотоксический путь Цитотоксический ответ рестриктирован по HLA I молекулам. 1. Распознавание АГ (в ассоциации с MHC I типа) осуществляет Тц-предшественник. Костимуляция осуществляется посредством CD 28 -CD 80 взаимодействия. Обязательную помощь оказывают Т-хелперы. 2. После активации Тц-предшественники перемещаются в Т -зависимые области лимфоузлов, размножаются и дифференцируются в зрелые Тц. 3. Зрелые Тц поступают в кровоток и взаимодействуют с клеткой-мишенью, результатом чего является киллинг клетки-мишени.

> Киллинг мишени осуществляется с помощью перфоринов или путем индукции апоптоза (гранулизин, гранзимы). Киллинг мишени осуществляется с помощью перфоринов или путем индукции апоптоза (гранулизин, гранзимы). • Перфорины - белки, гомологичные С 9 компоненту комплемента. Механизмы индукции апоптоза связаны с секрецией TNF- α, TNF-β и наличием лигандов к Fas-антигену.

> Иммунологическая толерантность • Иммунологическая толерантность-  специфическая ареактивность, которая  приобретается организмом в Иммунологическая толерантность • Иммунологическая толерантность- специфическая ареактивность, которая приобретается организмом в результате контакта с антигеном и направлена против этого антигена. • Иммунный ответ отсутствует на какой-то конкретный антиген. При этом способность к иммунному ответу на другие антигены сохранена.

>Роль иммунологической толерантности: • поддержание антигенного гомеостаза • обеспечение нормального протекания  вакцинального процесса Роль иммунологической толерантности: • поддержание антигенного гомеостаза • обеспечение нормального протекания вакцинального процесса • обеспечение пересадки органов и тканей • формирование толерантности при инфекционных процессах.

>     Иммунологическая толерантность     естественная  приобретенная Иммунологическая толерантность естественная приобретенная Анергия встречается у 10 - 30% людей *Естественная возникает при встрече с антигеном органов во внутриутробном периоде. *Приобретенную можно индуцировать у взрослого организма. Вызвать этот процесс у взрослого труднее, чем у плода или новорожденного.

> Иммунологическая толерантность к собственным антигенам Центральная (тимическая)  Посттимическая  Делеция в тимусе Иммунологическая толерантность к собственным антигенам Центральная (тимическая) Посттимическая Делеция в тимусе 1. Игнорирование Т- Т-клеток, клетками антигенов высокоавидных к собственных тканей собственным антигенам организма (селекция) 2. Анергия Т-клеток 3. Гибель Т-клеток 4. Иммунное отклонение или иммуносупрессия

> Механизмы формирования иммунологической толерантности:  1. Клонально-дефицитная теория -  предполагают отсутствие клона Механизмы формирования иммунологической толерантности: 1. Клонально-дефицитная теория - предполагают отсутствие клона антиген- реактивных клеток к данному антигену, обусловленное у данного индивидуума а) генетически, б) в результате обратимой инактивации клона антиген-реактивных клеток, в) в результате элиминации клона антиген- реактивных клеток (гибель) под действием антигена.

>2. Развитие супрессорной толерантности -  непосредственное воздействие  супрессоров и подавление иммунного 2. Развитие супрессорной толерантности - непосредственное воздействие супрессоров и подавление иммунного ответа. Есть еще третья гипотеза: 3. Сетевая регуляция - она осуществляется антиидиотипическими антителами.

>   Антиидиотипическая регуляция антиген  Идиотип    Антиидиотип  Антиидиотипическая регуляция антиген Идиотип Антиидиотип К 1 К 2 К 3 антиген К 1 К 2

>     Толерантность     низкой дозы  К Толерантность низкой дозы К 1 К 2 Нормальный иммунный ответ К 1 К 2 К 3 Толерантность высокой дозы К 1 К 2 К 3 К 4

>Роль иммунной системы в противоопухолевой защите Роль иммунной системы в противоопухолевой защите

>Иммунная система играет главную роль в противоопухолевой защите. Иммунная система играет главную роль в противоопухолевой защите.

> Опухоль как фактор агрессии  • слабая антигенность,  • множественные перекрестные Опухоль как фактор агрессии • слабая антигенность, • множественные перекрестные реакции с антигенами хозяина, • выделение растворимых антигенов, • иммуносупрессия, • образование иммунных комплексов • антигенная изменчивость.

> Основные группы опухолевых   антигенов 1. вирусиндуцированные, 2. канцерогениндуцированные, 3. раково-эмбриональные, 4. Основные группы опухолевых антигенов 1. вирусиндуцированные, 2. канцерогениндуцированные, 3. раково-эмбриональные, 4. опухолевоспецифические трансплантационные, 5. специфические опухолевые антигены.

>  Вирусиндуцированные антигены- это структурные компоненты вирусов, а также  новые антигены, продуцируемые Вирусиндуцированные антигены- это структурные компоненты вирусов, а также новые антигены, продуцируемые самой клеткой вследствие изменения ее генома Примеры вирусов, которые вызывают опухоли : вирус Эпштейна—Барр (лимфома Беркита), герпесвирус 8 типа (саркома Капоши), вирус папилломы.

>  Канцерогениндуцированные антигены  • отличаются иммунологической специфичностью  • каждая индуцируемая канцерогеном Канцерогениндуцированные антигены • отличаются иммунологической специфичностью • каждая индуцируемая канцерогеном опухоль имеет характерные для нее антигены Примеры химических канцерогенов (метилхолантрен, бензпирен и др. )

>Раково-эмбриональные антигены   Эмбриональные антигены -   в норме присутствуют на Раково-эмбриональные антигены Эмбриональные антигены - в норме присутствуют на нормальных тканях в эмбриональном периоде Экспрессия эмбриональных антигенов прекращается в норме после рождения

>   В опухолях, для которых характерен низкий   уровень дифференцировки, синтез В опухолях, для которых характерен низкий уровень дифференцировки, синтез эмбриональных антигенов возобновляется, в связи с чем они и получили название раково-эмбриональных. Так как синтез эмбриональных антигенов после рождения практически прекращается, толерантность к ним отсутствует и их появление на опухолевых клетках индуцирует иммунный ответ. Примеры: а-фетопротеин, фетальный сульфогликопротеин ( характерны для опухолей ЖКТ)

>  Опухолево-специфические трансплантационные антигены • расположены поверхностно и индуцируют  клеточный иммунный ответ. Опухолево-специфические трансплантационные антигены • расположены поверхностно и индуцируют клеточный иммунный ответ. • определяют отличие одной опухоли от другой

> Специфические опухолевые   антигены • наиболее обширная группа антигенов • они идентичны Специфические опухолевые антигены • наиболее обширная группа антигенов • они идентичны в опухолях определенного гистогенеза • обладают слабой иммуногенностью

>  Механизмы защиты опухоли от   иммунной системы 1. Опухолевые антигены Механизмы защиты опухоли от иммунной системы 1. Опухолевые антигены способны образовывать комплекс со структурными компонентами клеточной мембраны Клеточные компоненты закрывают опухолевые антигены. иммунный ответ не …Подобным образом защищены и индуцируется. опухолевые антигены

> 2. Антигенное упрощение - утрата некоторых АГ, характерных для клеток данного органа. 2. Антигенное упрощение - утрата некоторых АГ, характерных для клеток данного органа. 3. Антигенное усложнение —приобретение новых АГ 4. Индукция опухолью толерантности к себе : • супрессорной – происходит на начальных этапах развития. Это связано с низкой иммуногенностью опухолевых антигенов и малым их количеством. • клонально-дефицитной –развивается, когда опухоль достигает достаточно больших размеров

>  Роль клеточного иммунитета в противоопухолевой защите: 1. Натуральные киллеры.  • прямое Роль клеточного иммунитета в противоопухолевой защите: 1. Натуральные киллеры. • прямое цитотоксическое действие. 2. Т-киллеры (цитотоксичность, активация макрофагов) 3. Активированные макрофаги • Неспецифическая цитотоксичность. • Специфическая цитотоксичность • Антителозависимая цитотоксичность • Продукция ФНО- α

>  Роль гуморальных факторов в  противоопухолевом иммунитете    Позитивная роль: Роль гуморальных факторов в противоопухолевом иммунитете Позитивная роль: 1. Ig. M (комплемент-зависимый цитолиз) 2. Ig. G (антителозависимая цитотоксичность) Негативная роль: 1. Антигенная модуляция -исчезновение опухолевых АГ с клеточной мембраны после их взаимодействия с АТ. 2. Эффект иммунологического усиления.

> Эффект иммунологического усиления Причины: 1. Ig. G, низкая плотность опухолевых АГ на Эффект иммунологического усиления Причины: 1. Ig. G, низкая плотность опухолевых АГ на клеточной мембране Механизм: Ig. G связываются с опухолевыми АГ, но из-за низкой плотности опухолевых антигенов не достигается критического расстояния, необходимого для активации С 1 -компонента комплемента. Результат: 1. Опухолевая клетка остается жизнеспособной. 2. Экранированные Ig. G антигенные детерминанты не распознаются иммунными киллерами и NK- клетками.

>Трансплантационный иммунитет - иммунный ответ на антигены трансплантата, ведущий к его  отторжению или Трансплантационный иммунитет - иммунный ответ на антигены трансплантата, ведущий к его отторжению или рассасыванию. Развивается при пересадке органов и тканей. Виды трансплантатов • Ксенотрансплантаты - органы других видов (например, свиная печень для человека) • Аллотрансплантаты - органы и ткани других особей данного вида • Сингенные - от однояйцевых близнецов • Аутотрансплантаты - ткани того же самого человека (кожные лоскуты, пальцы рук и ног).

>  Типы реакций отторжения трансплантата: I. Хозяин против трансплантата - при пересадке обычных Типы реакций отторжения трансплантата: I. Хозяин против трансплантата - при пересадке обычных органов. Отторжение проходит в 3 этапа: 1. Первичное приживление - в течении 5 дней трансплантат реваскулярезируется и приживляется. 2. Этап предвестников отторжения. К 7 -10 дню в зоне приживления и по периферии сосудов скапливаются ИКК хозяина - развивается воспаление и нарушается трофика трансплантата. 3. Отторжение - происходит инфильтрация трансплантата ИКК хозяина, развивается интенсивное воспаление и некроз. II. Трансплантат против хозяина –при пересадке костного мозга Трансплантат содержит стволовые клетки, а иммунная система хозяина не способна сопротивляться агрессии, клетки трансплантата развивают ответ против тканей хозяина и могут привести его к гибели.

>   Механизмы отторжения    трансплантата • 1. Образования Т-киллеров против Механизмы отторжения трансплантата • 1. Образования Т-киллеров против пересаженных тканей (цитотоксический тип) • 2. Ткань + антитело + комплемент = лизис клеток • 3. Повреждение клеток лимфотоксином Т- эффекторов ГЗТ • 4. Закупорка мелких сосудов трансплантата полиморфно-ядерными лейкоцитами, нарушение питания тканей и некроз • 5. Образование вала из лимфоидных клеток на границе трансплантата и в результате происходит нарушение кровотока и отторжение органа.