Т-лимфоциты продолжение В-лимфоциты Лекция 2 Профессор Р Я

Т-лимфоциты(продолжение) В-лимфоциты Лекция № 2 Профессор Р. Я. Мешкова 26. 09. 2014 г

Субпопуляции Т-лимфоцитов Th Т-цитотоксические ЦТЛ Т-reg Т-памяти

Фенотип Т-хелперов и субпопуляции HLA ll Th 0 Th 1 Th Th 2 TCR CD 4 Tfh

Фенотип Т-цтл TCR Т-цтл HLA l CD 8+

Фенотип Т-reg (регуляторных) и субпопуляции TCR HLA ll Treg Tr 1 CD 4+ CD 8+ Th 3

Основные маркеры Т-лимфоцитов • CD 3 – типичный маркер всех Т-лимфоцитов. Передает сигнал активации от ТCR внутрь Т-л • CD 4 – маркер Тh(хелперов). Рецептор для молекул HLA ll • TCR Th CD 4+ HLA ll Ag CD 4 рецептор для HLA ll ДК

Основные маркеры Т-лимфоцитов CD 8 – маркер Т-цитотоксических лимфоцитов. Рецептор для молекул HLA l Ag ДК HLA l CD 8+ CD 8 соединяется с HLA l

Маркер CD 25 • Маркер Treg • Маркер активации Т-лимфоцитов Примеры: а)фенотип (CD 3+CD 4+CD 25+) – лимфоцит, субпопуляция Т-хелперы, стадия активации б) фенотип (CD 3+CD 8+CD 25+) - это Т-цтл в стадии активации - Рецептор для ИЛ 2 это Т-

Маркер CD 28 «Иммунологический синапс» • Основной маркер активации Т-хелперов TCR HLA ll Ag Th CD 4+ CD 4 + HLA ll CD 28 APC CD 80/86

Иммунологический синапс Это межклеточный контакт Т-лимфоцитов и АПК (APC) , в пределах которого происходит обмен сигналами

Маркер CD 95 • Это сигнал апоптоза клетки. • CD 95 – это Fas-рецептор.

Распознавание антигена Т-лимфоцитами • Каждый Т-л несет на своей поверхности антигенраспознающие рецепторы TCR • На поверхности зрелого Т-л экспрессируется до 300 000 TCR одной специфичности, т. е. способных распознавать только одну антигенную детерминанту • TCR распознают только Ag представленные APC в комплексе с молекулами HLA • Растворимые антигены Т-л не распознают

Строение TCR • Принадлежит к семейству иммуноглобулинов • Состоит из 2 -х цепочек a, b (основная масса Т-л несут ab. TCR) • Небольшая часть Т-л несут гамма, дельта TCR

Гены TCR • • Закодированы в геноме как зародышевые Зародышевых генов ограниченное количество Существуют в виде отдельных сегментов V- D – J В процессе дифференцировки Т-л в тимусе происходит перегруппировка генов. При участии ферментов RAG 1 и RAG 2 происходит вырезание участков генов и случайное их соединение. • После рождения ИС потенциально способна к узнаванию любых антигенов за счет TCR

В-лимфоциты • Созревают в костном мозге • Отвечают за гуморальный адаптивный иммунный ответ • Функция гуморального иммунитетапреимущественная защита от внеклеточных патогенов

Субпопуляции В-лимфоцитов В 1 (CD 5+) • Возникают в период эмбриогенеза в брюшной и плевральной полостях • Распознают антигены без помощи Т-лимфоцитов (тимуснезависимые Ag) • Дифференцируются в плазматические клетки, которые секретируют только Ig. M • Не формируют B-памяти • Способны к самоподдержанию • Составляют незначительный % от числа всех В-л

В 2 (CD 5 -) • Основная субпопуляция В-л • Возникают в эмбриогенезе в печени • Основное созревание в КМ, где превращаются в зрелые «наивные» В-л • В периферических лимфоидных органах локализуются во вторичных фолликулах • После встречи с Ag образуют клоны В-л • Реагируют на Т-зависимые Ag • Дифференцируются в плазматические клетки, которые синтезируют Ig. Ig

Рецепторы и маркеры В-лимфоцитов • BCR • CD 19 В-клеточный рецептор типичный маркер В-л

BCR • Это клоноспецифический антигенраспознающий рецептор • В отличие от TCR , ВСR может распознавать Ag в 2 -х формах: а) нативной б)либо в форме иммунных комплексов (например, Ag и комплемента, прикрепленных к рецептору комплемента на ДК) BCR В-л Rc Ag ДК

BCR • Главное! молекулы MHC (HLA) в презентации Ag В-лимфоцитам не участвуют

Строение BCR • Это мономерная молекула иммуноглобулина (Ig. M) Ig. M B-л Iga (корецепторная молекула) Igb (корецепторная молекула)

Связывание Ag с BCR • Это перекрестное связывание и последующая активация В-л

Усиление активации В-л Происходит при участии ко-рецепторных молекул: CD 19 CD 21 CD 81

Усиление активации В-л при участии молекул CD 21 (Ag в комплексе с С 3 комплемента присоединяется к CD 21 и передается сигнал активации) BCR Ag В-л Ag CD 21 C 3 -комп лемента

Дифференцировка В-лимфоцитов В-клеточный иммунопоэз - Это антигеннезависимая дифференцировка В -л в костном мозгу В-клеточный Иммуногенез - Это антигензависимая дифференцировка в В-зонах л/у, селезенки

В-клеточный иммунопоэз Суть процесса: • переход В-л от одной стадии развития к другой, сопровождающийся перестройкой BCR

Формирование полноценного BCR зависит от: • Генов, кодирующих разные цепи иммуноглобулинового рецептора. каппа цепь (легкая)- хромосома 2 или лямбда цепь - хромосома 22 мю (тяжелая цепь) - хромосома 14

BCR • Полноценный BCR содержит тяжелую (мю) цепь и легкую каппа (или лямбда) цепи • Перестройка генов BCR – это случайная перегруппировка генов и соединение нескольких участков в один. • В каждом В-л происходит сборка генов, кодирующих BCR • Зрелые В-л покидают КМ и выходят в кровь

В-клеточный иммуногенез • Происходит в периферических органах ИС после встречи В-л с Ag Стадии иммунного ответа: 1. Распознавание 2. Активация 3. Пролиферация 4. Дифференцировка 5. Образование эффекторных молекул (иммуноглобулины)

Распознавание и связывание Ag • В-л связываются с комплексом Ag-AT, прикрепленным к Fc рецептору на ДК Ag В-л Ag ДК

Начало активации В-л: перемещение BCR+Ag внутрь В-л • Внутри В-л антиген подвергается процессингу Ag BCR Ag

Антигенные детерминанты, встроенные в HLA ll, транспортируются на поверхность В-л HLA ll В-л Ag

Кооперация с Th и пролиферация В-л TCR HLA ll Ag Th CD 40 L B-л CD 40

Конечная стадия дифференцировки В-л • Это формирование плазматических клеток

Плазматические клетки • На мембране ПК не экспрессируются рецепторы к антигенам • Нет молекул HLA • ПК синтезируют иммуноглобулины и секретируют антитела