Т- и В-клеточные рецепторы ВЫПОЛНИЛ ЗАХАРОВ Е А

Т- и В-клеточные рецепторы ВЫПОЛНИЛ ЗАХАРОВ Е. А. – СТУДЕНТ 444 ГРУППЫ

Т-клеточный рецептор. Т-клеточный рецептор (TCR) - поверхностные белковые комплексы Т-лимфоцитов, ответственные за распознавание процессированных антигенов, связанных с молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC) на поверхности антигенпредставляющих клеток. TCR состоит из двух субъединиц, заякоренных в клеточной мембране и ассоциирован с многосубъединичным комплексом CD 3. Взаимодействие TCR с MHC и связанным с ним антигеном ведет к активации Т-лимфоцитов и является ключевой точкой в запуске иммунного ответа.

Виды TCR Известно два типа Т-клеточных антигенраспознающих рецепторов: TCRa. B и TCRyb. Последний экспрессируется на минорной субпопуляции Т-клеток (Тyb), которые в небольшом количестве представлены в тимусе и на периферии — селезенке, крови. В онтогенезе они предшествуют Тклеткам с TCRa. B (Ta. B). Для их созревания не требуется тимус, они способны к самовоспроизведению, принимают участие в антибактериальной защите, реагируя на углеводные компоненты. Филогенетически Тyb предшествовали Тa. B.

Строение TCR. Каждая функционально зрелая Т -клетка имеет около 3 • 104 TCR представляет собой гетеродимерный белок, состоящий из двух субъединиц — α и β либо γ и δ, представленных на поверхности клетки. Субъединицы закреплены в мембране и связаны друг с другом дисульфидной связью.

Строение TCR. Каждая цепь состоит из вариабельного V-домена и константного С-домена, гомологичных соответствующим доменам иммуноглобулинов

Функция V- и С-доменов. V-концевые домены являются вариабельными (V) и отвечают за связывание антигена, презентируемого молекулами главного комплекса гистосовместимости. В составе вариабельного домена содержится характерный для иммуноглобулинов гипервариабельный участок (CDR). За счет необычайного разнообразия данных участков, различные Т-клетки способны распознавать широчайший спектр различных антигенов. Второй домен — константный (C) и его структура одинакова у всех субъединиц данного типа у конкретной особи (за исключением соматических мутаций на уровне генов любых других белков). На участке между С-доменом и трансмембранным сегментом имеется остаток цистеина, с помощью которого между двумя цепями TCR образуется дисульфидная связь.

Строение TCR. В структуре TCR представлен также шарнирный домен с цистеиновым остатком, который образует дисульфидный мостик, объединяющий а- и B-цепи в единую молекулу. На клеточной мембране TCR удерживается гидрофобной трансмембранной последовательностью аминокислотных остатков. Характерной чертой трансмембранного домена является присутствие в нем положительно заряженных аминокислотных остатков. Заканчивается каждая цепь коротким цитоплазматическим хвостом, погруженным в цитоплазму.

Строение TCR. Субъединицы TCR агрегированы с мембранным полипептидным комплексом CD 3

Строение CD 3 образован четырьмя типами полипептидов — γ, δ, ε и ζ. Субъединицы γ, δ и ε кодируются тесно сцепленными генами и имеют близкую структуру. Каждая из них образована одним константным иммуноглобулиновым доменом, трансмембранным сегментом и длинной (до 40 аминокислотных остатков) цитоплазматической частью. Цепь ζ имеет маленький внеклеточный домен, трансмембранный сегмент, и большой цитоплазматический домен. Иногда вместо цепи ζ в состав комплекса входит цепь η - более длинный продукт того же гена, полученный путем альтернативного сплайсинга.

Функции CD 3. Экспрессия α- и β-цепей. Стабилизация. Проведение сигнала внутрь клетки.

TCR-CD 3 комплекс.

Ко-рецепторы CD 4 и СD 8.

CD 4: строение и функции. CD 4 представляет собой одноцепочечную молекулу, состоящую из четырех иммуноглобулинподобных доменов (рис. 4. 9). Домены D 1 и D 2, а также D 3 и D 4 образуют между собой парные, плотноупакованные, жесткие структуры. Эти пары соединены гибким шарнирным участком. Хвостовая часть молекулы CD 4 имеет достаточную длину для взаимодействия с цитоплазматическими белками-трансдукторами. На клеточной поверхности TCR и CD 4 представлены независимо друг от друга. Их встреча происходит в процессе формирования ответа на антиген. После распознавания TCR антигенного комплекса происходит взаимодействие CD 4 с молекулой II класса МНС. Реакция взаимодействия осуществляется между В 2 -доменом молекулы II класса МНС и первым доменом CD 4. Предполагается также слабое включение во взаимодействие и второго домена D 2.

CD 8: строение и функции. Представляет собой гетеродимер, каждая цепь которого включает один иммуноглобулинподобный домен и достаточно длинный, связанный с мембраной участок цепи, который подвержен значительным конформационным изменениям. Так же как и CD 4, CD 8 представлен на клеточной мембране независимо. Его функция корецептора реализуется в процессе антигенного распознавания. После взаимодействия TCR с антигенным лигандом происходит контакт а- и Р-доменов CD 8 с а 3 -доменом молекулы I класса МНС. Образовавшийся молекулярный комплекс является условием передачи через корецептор CD 8 сигнала внутрь клетки.

Передача сигнала внутрь клетки при встрече с антигеном.

В-клеточный рецептор. Антигенсвязывающей молекулой В-лимфоцитов является мономерный иммуноглобулин М (на зрелых также Ig. D), связанный с мембраной клетки. Молекула Ig. М также плотно связана с гетеродимерами Ig-a/Ig-b. Этот комплекс молекул и формирует единый В-клеточный рецептор (ВКР). Каждый гетеродимер содержит экстрацеллюлярный Ig-подобный сегмент, мембранный участок и цитоплазматический хвост, который связан с внутриклеточными сигнальными молекулами. Гетеродимеры Ig-α /Ig-β участвуют в трансдукции сигнала с Ig. М в ядро клетки. Дефектность молекул Igα /Ig-β нарушает проведение сигнала с рецептора внутрь клетки.

В-клеточный рецептор.

BCR. Концевые домены -вариабельныe – V доменами. При комбинации V-доменов L и Hцепей формируются антигенсвязывающие участки (активные центры), которые распознают антигенные детерминанты. С-домены обеспечивают выполнение биологических функция Ig и обеспечивают структурнофункциональные особенности L и Hцепей.

BCR. Fab фрагмент - содержит антигенсвязывающие центры и легкие цепи V и С 1 домены тяжелых цепей (L – цепь + концевая половина Н – цепи) Fc фрагмент - хвостатая часть, лишенная антигенсвязывающей функции и включающие остальные константные домены (концевые половины Н- цепи)

BCR. СD 19 связаны с Scr- тирозинкиназами Fyn и Lyn, а также липидной киназой Р 13 К – обеспечение сигнальной функции CD 21 - рецептор компонентов комплемента С 3 b (распознавание комплексов АГ-АТ- С 3 b) TAPA-1 (CD 81) – четырехкратно пронизывает мембрану , также связана с Scrкиназами

Передача сигнала в клетку