СЗГМУ им И И Мечникова Кафедра гастроэнтерологии

СЗГМУ им. И. И. Мечникова

Кафедра гастроэнтерологии и диетологии

Проблемы канцеропревенции в гастроэнтерологии Профессор А. Ю. Барановский СЗГМУ им. И. И. Мечникова

Заболеваемость раком в РФ На 100. 000 населения 50 45 Рак пищевода 40 Рак желудка 35 30 РФ Рак толстой кишки США 25 США 20 15 США РФ 10 РФ 5 0 1994 1998 2002 2006 2010 Lindstrom Y. et al. , 2011; Yale C. W. et al. , 2006; Черноусов А. Ф. и др. , 2004 Мирабишвили В. М. , 2010

Стандартизированый статистический показатель Возрастные особенности заболеваемости раком желудка в Санкт-Петербурге (2009 г. ) Мирабишвили В. М. , 2010

Факторы риска развития рака желудка • • • наследственная предрасположенность — если у кого-то в семье выявлен рак желудка, то у всех остальных близких (кровных) родственников вероятность заболеть повышается на 20%; особенности питания — чрезмерное увлечение копченой, острой, соленой, жареной (пережареной) и консервированной пищей, длительно хранящихся продуктов, содержащих нитраты, заметно повышает вероятность возникновения рака желудка; длительно существующие болезни желудка: гастриты (с пониженной кислотностью), язвы и полипы желудка; операции на желудке повышает риск развития рака желудка в 2, 5 раза; наличие в желудке бактерии Helicobacter pylori: в 1994 году Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) признала связь между Helicobacter Pylori и раком желудка и занесла эту бактерию в разряд канцерогенов первого класса; работа с асбестом и никелем; дефицит витаминов В 12 и С; первичные и вторичные (например, СПИД) иммунодефицитные состояния; в 20 раз чаще рак желудка встречается у больных пернициозной (злокачественной) анемией; некоторые вирусы, в частности, вирус Эпштейн-Барр; алкоголизм и курение.

Предраковые состояния желудка • Прогрессирующая атрофия СОЖ • Гипер- и дисрегенераторные изменения СОЖ: ØМетаплазия СОЖ по толстокишечному типу (неполная метаплазия) ØДисплазия (клеточная атипия) СОЖ особенно тяжелых (3 -4 -й) степеней

Предраковые заболевания желудка • Хронический атрофический гастрит • Хронический аутоиммунный гастрит • Хроническая язва желудка – Длительно не рубцующаяся язва желудка – Каллезная язва желудка – Старческая язва желудка • Аденоматозные полипы • Пернициозная анемия • Болезнь Менетрие • Мезенхимальные (неэпителиальные) доброкачественные опухоли

Каскад Correa P et al. A model for gastric cancer epidemiology. Lancet 1975; 2: 58– 60

Патоморфогенез ( «патогенетическая цепочка» ) рака желудка: (каскад Correa) Норма Поверхностный гастрит Атрофический гастрит Тонкокишечная метаплазия Толстокишечная метаплазия Дисплазия Рак желудка Роль НР !!! Siurala M, Sipponen P, Kekki M. , 1996; Аруин Л. И. , Капуллер Л. Л. , Исаков В. А. , 1998

Неинвазивные методы диагностики ХАГ • Уровень сывороточного пепсиногена (PG) может служить предиктором распространенной атрофии – снижение PG I (или соотношения PGI/II) может прогнозировать повышение риска развития атрофического гастрита и рака желудка (2++, С) Европейские рекомендации по ведению предраковых заболеваний желудка (2012)

Пепсиногены PG 1 - только фундальные клетки PG 2 – клетки СОЖ фундального, антрального, кардиального отделов и дуоденальной СО. • Легкий ХАГ – PG I ≤ 70 ng/m. L and PGI/II ≤ 3. 0; • Умеренный ХАГ- PG I ≤ 50 ng/m. L and PGI/II ≤ 3. 0; • Тяжелый ХАГ – PG I ≤ 30 ng/m. L and PGI/II ≤ 2. 0. Miki K et al (2003); Oishi Y, et al (2006); Ren JS et al (2009)

Гастрин - 17 • вырабатывается G-клетками антрального отдела желудка в ответ на стимулирующие факторы • понижается при атрофии антрального отдела и повышается при атрофии тела желудка • Определение PG и гастрина-17 – уточнение наличия распространенной атрофии и ее примерной локализации (вспомогательное значение) Leja M et al (2009)

Заявление ВОЗ Helicobacter pylori классифицируется как канцероген I степени ВОЗ (WHO/TCM/MRS/1998. 1 )

Инфекция H. pylori и рак желудка • Инфекция HР – наиболее стойкий фактор риска рака желудка. Элиминация HР является самой перспективной стратегией снижения частоты рака желудка (1 a, A). • Влияние факторов окружающей среды уступает влиянию инфекции HР на риск рака желудка (1 а, А). Мааастрихт-IV (2012), 3 -й Бразильский Консенсус по НР (2013)

Маастрихт-4 (Флоренция, 12 -13 ноября 2012) Утверждение 1: Инфекция H. pylori является основным фактором риска рака желудка. Поэтому эрадикация H. pylori – наиболее перспективная стратегия по снижению частоты рака желудка. Уровень доказательности: 1 а Класс рекомендаций: А

Утверждение 5: Влияние факторов внешней среды имеет второстепенное значение по сравнению с действием инфекции H. pylori Уровень доказательности: 1 а Класс рекомендаций: А Маастрихт-4 (Флоренция, 12 -13 ноября 2012 г. )

Утверждение 6: Морфологические изменения свидетельствуют о том, что: 1. рак желудка редко развивается в отсутствие активного хронического гастрита; 2. Распространенность и тяжесть гастрита в сочетании с атрофией и кишечной метаплазией положительно коррелируют с заболеваемостью раком Уровень доказательности: 2 b Класс рекомендаций: А Маастрихт-4 (Флоренция, 12 -13 ноября 2012 г. )

Полиморфизм генов цитокинов человека (IL 1β, IL-10) Факторы окружающей среды (курение, алкоголь, диета с высоким содержанием соли, нитраты и нитриты) Особенности НР (генетические различия, факторы вирулентности) Тип НР-ассоциированного гастрита (без атрофии, с развитием атрофии и/или КМ), изменение синтеза соляной кислоты (гипер - или гипо-), степень риска развития рака желудка Atherton JC. , 2006; Chooi EY et al. , 2012; Gao QY et al. , 2012; Маастрихт-IV (2012)

Хронический атрофический гастрит (ХАГ) морфологический процесс, характеризующийся хроническим воспалением слизистой оболочки желудка (СОЖ) с потерей клеток желудочных желез и их замещением эпителием кишечного типа, железами пилорического типа и фиброзной тканью. МКБ-10 – К. 29. 4. - Хронический атрофический гастрит, атрофия слизистой оболочки (мультифокальный и аутоиммунный) Dai Y-C et al. , 2011; Cancer Association of South Africa (CANSA) (2015)

• ХАГ – не клинический, и не эндоскопический диагноз, необходимо обязательное гистологическое подтверждение как воспаления, так и атрофии • Увеличительная эндоскопия, в режиме NBI – вспомогательное значение для прицельного забора биоптатов • Биоптаты: ≥ 2 – тело, антральный отдел, угол желудка и из всех локальных изменений СОЖ Китайский Консенсус по хр. гастритам (2014)

Хронический атрофический гастрит • Клинически у большинства пациентов – нет симптомов или неспецифические симптомы желудочной диспепсии • Тяжесть диспепсических симптомов не связана со степенью гистологических изменений • Аутоиммунный гастрит – гематологические проявления могут предшествовать диспепсическим симптомам Borch K et al. , 2000; Redéen S e al. , 2003; Kinoshita Y, Chiba T, 2011

Формы ХАГ • Неметапластическая • Метапластическая: с полной и неполной кишечной метаплазией(КМ) Atrophy Club (2000)

Европейские рекомендации по ведению предраковых заболеваний желудка (2012) • Система гистопатологической шкалы OLGA (Operative Link for Gastritis Assessment) может быть полезна для оценки риска развития рака желудка (2++, С)

Визуально-аналоговая шкала стадии ХГ по системе OLGA • стадия 0 - отсутствие риска • стадия Iминимальный риск • стадия II-умеренный риск • стадия III и IV высокий риск OLGA = Operative Link for Gastritis Assessment Rugge et al, Gastroenterology 2005; 129: 1807

Атрофия СОЖ Основные причины ХАГ Н. pylori (НР) Аутоиммунный процесс Факторы среды

Локализация атрофии • НР ассоциация: – антральный отдел желудка – мультифокальный гастрит • Аутоиммунный процесс: – тело и дно желудка

Первичная диагностика НР при ХАГ (неинвазивные методы) Национальные и международные консенсусы Методы диагностики Маастрихт – IV (2012) Уреазный дыхательный тест, определение АГ НР в кале. Валидизированные Ig. G-серологические тесты (1 b, В) 3 -й Бразильский Консенсус (2013) Уреазный дыхательный тест – не рекомендуется при тяжелом ХАГ Определение АГ НР в кале , Валидизированные серологические тесты определения НР (А, 2) 4 -й Китайский Консенсус (2013). Китайский Консенсус по хр. гастритам (2014) Уреазный дыхательный тест – не рекомендуется при тяжелом ХАГ Определение АГ НР в кале Японский Консенсус (2013) Серологические тесты – наиболее надежный метод. Уреазный дыхательный тест , Определение АГ НР в кале Южно-Корейский Консенсус (2013) Серологические тесты Уреазный дыхательный тест, Определение АГ НР в кале

• У НР(+) больных с тяжелым ХАГ риск развития рака желудка в 4, 9 раз выше, чем у НР(+) пациентов без ХАГ и в 14 раз выше, чем у НР(-) пациентов без атрофического гастрита. • Риск развития рака возрастает с увеличением степени выраженности и площади атрофии. Uemura N. et al. , 2001; Ohata H. et al. , 2004; Rugge M. , Genta R. M , 2005 -2008 Kurosawa M et al, 2000

Маастрихт-IV (2012) • Существуют убедительные доказательства, что эрадикация HР снижает риск развития рака желудка (1 с, A). • Риск рака желудка может быть более эффективно уменьшен с помощью эрадикационной терапии до развития предраковых состояний (1 а, А).

Маастрихт IV (2012): Алгоритм выбора схемы эрадикации HР Регионы с низким уровнем резистентности к кларитромицину 1 линия 2 линия 3 линия Регионы с высоким уровнем резистентности к кларитромицину Квадротерапия с Bi ИПП (нексиум и др. ) + К + Ам/ Метр или Квадротерапия c Bi (последовательная или одновременная) Квадротерапия с Bi (де-нол) или ИПП + Левофлоксацин +Ам в случае недоступности Bi Квадротерапия без Bi Основывается на тестах чувствительности H. pylori к антибиотикам

Маастрихт-4 (2012) • Длительное лечение ИПП у HР(+) пациентов сопровождается развитием атрофического гастрита с преимущественным поражением тела желудка (1 с, А). НО!: • Эрадикация HР у пациентов, получающих длительно ИПП, предупреждает прогрессирование атрофического гастрита. Однако, нет доказательств, что снижается риск рака желудка (1 b, А).

Атрофия+ахлоргидрия Амоксициллин Кларитромицин/ Джозамицин/Нифурантел 10 – 14 дней Висмута трикалия дицитрат (Де-нол) «Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и НР-ассоциированных заболеваний» (IV и V Московские Соглашения, 2010, 2013)

Цитопротективная терапия при ХАГ При хроническом гастрите, в том числе атрофическом, после окончания терапии возможно продолжение лечения препаратом висмута до 4 -8 недель для обеспечения защиты слизистой оболочки желудка 1. Рекомендации РГА по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Росс. журн. гастроэнтерол. , гепатол. , колопроктол. 2012; 1: 87 -89. 2. Lambert J. R. , Midolo P. Aliment Pharmacol Ther 1997; 11(Suppl 1): 27 -33. 3. Яковенко А. В. с соавт. Эксперимент и клин гастроэнтерол 2006; 2: 56 -59. 4. Wagstaff A. J. , et al. Drugs 1988; 36 (2): 132 -157. 34 5. Bagchi D. , et al. Dig Dis Sci 1999; 44 (12): 2419 -2428. 6. Slomiany B. L. , et al. Am J Gastroenterol 1990; 85 (4): 390 -393.

• Использование пищевых добавок с антиоксидантами не могут использоваться в качестве средств уменьшения атрофии СОЖ или КМ (1+, В) Европейские рекомендации по ведению предраковых заболеваний желудка (2012)

Течение ХАГ Обратное развитие атрофии (СОЖ тела) Стабилизация: большинство случаев, особенно НР(-) Прогрессирование (чаще у НР(+), при умеренной и тяжелой атрофии, без адекватного лечения, у пожилых) Китайский Консенсус по хр. гастритам (2014), Chooi EY et al. , 2012

Утверждение 21: а) Пациенты с формированием и высокой вероятностью формирования пренеопластических изменений нуждаются в динамическом эндоскопическом наблюдении б) Для точного определения сроков такого наблюдения необходимо провести проспективные исследования Уровень доказательности: не оценивается Класс рекомендаций: А Маастрихт-4 (Флоренция, 12 -13 ноября 2012 г. )

Наблюдение • Должно осуществляться за пациентами с распространенной атрофией и/или КМ (атрофия и/или КМ в теле и антральном отделе желудка) (2++, В). Эндоскопический и гистологический контроль – каждые 3 года после постановки диагноза. • Рекомендуется забор 2 биоптатов из антрального отдела желудка и 2 биоптатов из тела желудка (с малой и большой кривизны), а также из всех локальных изменений СОЖ

3 -й Бразильский Консенсус (2013) • Пациентам с атрофией и/или распространенной КМ в теле и антральном отделе желудка рекомендуется эндоскопическое исследование с забором 2 биоптатов из тела желудка и 2 биоптатов антрального отдела (С, 2 В) не реже 1 раза в 3 года (D, 4)

Китайский Консенсус о хр. гастритах (2006, 2014) • Пациентам с умеренным и тяжелым ХАГ особенно с КМ необходим регулярный ежегодный эндоскопический и гистологический контроль. • Биопсия – антральный отдел (большая и малая кривизна), тело (большая и малая кривизна), угол желудка + сомнительные зоны

Маастрихт-IV (2012) Эрадикация HР для профилактики рака желудка может использоваться в следующих случаях: • пациенты с тяжелым пангастритом, гастритом преимущественно тела желудка, выраженной атрофией; • пациенты с хроническим гастритом и сниженной кислотностью более 1 года;

Влияние эрадикационной терапии на атрофию СОЖ Национальные и международные Консенсусы Маастрихт – IV (2012) Замедляет и может прекратить прогрессирование атрофии. В некоторых случаях атрофия может уменьшиться Европейские рекомендации по предраковых заболеваниям желудка (2012) Может приводить к частичной регрессии ХАГ 3 -й Бразильский Консенсус (2013) Приводит к обратному развитию ХАГ, останавливая этим каскад Correa и редуцируя риск развития рака. Он подвергается обратному развитию, но только в теле желудка, а не в его антральном отделе. 4 -й Китайский Консенсус (2013). Уменьшает атрофию только в теле желудка. Китайский Консенсус по хр. гастритам (2014) Южно-Корейский Консенсус (2013) Улучшает тяжелый ХАГ. Результаты более значимы у пациентов с атрофией тела желудка и низким соотношением пепсиноген I/II (ниже 3, 0). Японский Консенсус (2013) Уменьшают атрофию

Влияние эрадикационной терапии на КМ Национальные и международные Консенсусы Маастрихт – IV (2012) Нет доказательств, что ведет к регрессии КМ (2 а, B) Европейские рекомендации по ведению предраковых заболеваний желудка (2012) Не приводит к обратному развитию КМ, но может замедлять прогрессирование неопластического процесса, поэтому рекомендуется (1+, В) 3 -й Бразильский Консенсус (2013) При установленной КМ редуцирует риск рака желудка 4 -й Китайский Консенсус (2013). Китайский Консенсус по хр. гастритам (2014) Не приводит к обратному развитию КМ, КМ не является показанием к эрадикации НР Южно-Корейский Консенсус (2013) Уменьшает тяжелую КМ

Японские когортные и рандомизированные клинические исследования показали: • Успешная эрадикация НР замедляет прогрессирование ХАГ у лиц молодого возраста. • У пациентов младше 30 лет эффект канцеропревенции - почти 100%, у больных старше 70 лет - 41% у мужчин и 71% у женщин. • Эрадикация НР не редуцирует КМ, но неполный тип КМ трансформируется в полный тип КМ. Takenaka R et al. , 2007; Ogura K et al. , 2008; Watari J et al. , 2008; Yanaoka K et al. , 2009; Take S et al. , 2011; Kato M, Asaka M. , 2010, 2012

Частота проведения биопсии слизистой оболочки желудка эндоскопистами в СПб (538 больных) ых ьн л 59, 3 бо % 55, 1% 54, 0 45, 6% 35, 7 24, 8 6, 8% й ски иче оф т атр стри. га Хр тс ри й, ст. га лазие й Хр ап е ет плази м с ди ас дк , лу же азией а Язв тапл зией ме спла ди а а Язв ж к луд е Заключения эндоскопистов

Частота проведения тестов на пилорический хеликобактер эндоскопистами в СПб (240 больных ЯБ и хр. гастритом) х льны % бо 48, 6% 35, 2% 4, 4% 6, 9% 0, 4% 1, 5% 0, 2% т ю тес ску й ку е зны сти гич а о о в агн уре сто тол Р и й те ис Н Рд ия тры е на г ику с ПЦ ац Бы ин на Р ни гност е е Н мб авл диа Ко ени л пр На рав п На 2, 8%

Соответствие проведения эрадикационной терапии НР международным и российским рекомендациям у врачей СПб (n=322) 19, 0% 12, 2% 45, 5% Полное соответствие рекомендациям Редуцированная схема Ошибки в выборе препаратов и их доз 23, 3%Неправильный контроль эффективности эрадикации

Аутоиммунный гастрит • Чаще наблюдается ахлоргидрия • Гипергастринемия – гиперплазия ECL клеток – карциноидные опухоли • Увеличение риска рака желудка в 2 -4 раза и риска развития карциноидных опухолей

Признаки генетической детерминации рака желудка • Генетическое свидетельство развития кишечной метаплазии (наличие мутаций или полиморфизмов генов): р52 bcl-2 Cdx-2 • Генетическое свидетельство развития рака желудка (наличие мутаций или полиморфизмов генов): E-cadherin Siurala M, Varis K. , Sipponen P. , CDH-1 1998; Wu X. , Gu J. , 2006; Баранов В. С. и др. , 2006

Частота выявляемости рака желудка Страна Рак желудка I-II ст. Рак желудка III-IV ст. Япония 84% 16% Великобритания 50% Россия, в т. ч. 16% 7% 84% 93% у лиц старших возрастов Tani K. et al. , 2010; O‘Leary, Swency E. C. , 2008; Кукушкин В. В. и др. , 2006.

Предраковые заболевания кишечника • Полипы (особенно аденоматозные); Из них 93% у пожилых! • Диффузный полипоз (семейный аденоматозный полипоз); • Генетически детерминированные факультативные предраки: синдром Пейтца-Эгерса (гамартромные полипы, сочетающиеся с нарушениями пигментации кожи), синдром Гарднера (гамартромные полипы, сочетающиеся с десмоидными опухолями); • Язвенный колит; • Болезнь Крона (? ); • Постлучевые сигмоидиты и проктиты.

Полнота обследования больных в СПб (выполнение диагностических стандартов) %

Факторы риска рака толстой кишки: v Избыточное употребление в пищу животных жиров и белков (бактериальная флора толстой кишки при избыточном питании жирами и животными белками продуцирует канцерогенные вещества); v Хронические воспалительные заболевания кишечника – неспецифический язвенный колит, гранулематозный колит; v Полипы толстой кишки, особенно семейный полипоз.

Факторы противодействия канцерогенезу Ø Уменьшает продукцию канцерогенов в кишечнике активация фермента бензпиренгидроксилазы, вырабатываемого бифидумфлорой в толстой кишке. Активность фермента повышает ряд продуктов (репа, капуста), а также антиоксиданты (витамины Е, С и др. ); Ø Торможению канцерогенеза способствует также употребление продуктов, содержащих повышенное количество клетчатки (пектин, лигнин, отруби). Эффект достигается в основном уменьшением концентрации канцерогенов за счет увеличения объема кишечного содержимого.

Пагубная эволюция, которую можно и нужно остановить!!! 18 -24%

Консервативное лечение полипов толстой кишки бесперспективно. Любой полип, обнаруженный при колоноскопии, должен быть удален трансанально или через эндоскоп и исследован под микроскопом

Эндоскопическое удаление полипа (полипэктомия)

Проведение полипэктомии в СПб (сроки после диагностики полипов) % больных 35 N=1267 больных Обозначения: 30 Больные молодого и среднего возраста 25 Больные пожилого возраста 20 Больные старческого возраста 15 10 5 0 До 1 месяца До 6 месяцев До 1 года Более 1 года Рак толстой кишки выявлен у 21, 2% (268) больных

Частота выявляемости рака кишечника Страна Рак I-II ст. Рак III-IV ст. Швеция ~ 75% ~ 25% США 68 -77% 23 -32% Финляндия ~ 62% ~ 38% Россия, в т. ч. ~ 23% ~ 10% ~ 77% у лиц старших возрастов ~ 90% Lindstrom Y. et al. , 2011; Yale C. W. et al. , 2006; Черноусов А. Ф. и др. , 2004.

Первичный рак печени предрасполагающие факторы: • хронические гепатиты(особенно HCV, алкогольный) • циррозы печени • первично склерозирующий гепатит • загрязнение пищевых продуктов афлатоксинами и нитрозаминами • предшествующая внутрипеченочная глистной инвазия (описторхоз) ? ? ?

Хроническое злоупотребление алкоголем ФОРМЫ (стадии) АБП стеатоз Алкогольный стеатоз стеатогепатит Алкогольный гепатит. фиброз (Перивенулярный фиброз) Алкогольный цирроз. Гепатоцеллюлярная карцинома цирроз ГЦК

Гепато-целлюлярная карцинома при АБП • Заболеваемость ГЦК среди пациентов с алкогольным циррозом печени колеблется от 7% до 16% через 5 лет и до 29% через 10 лет • Госпитализации пациентов с ГЦК в исходе алкогольного цирроза более чем на 70% выше, чем показатели госпитализации по поводу ГЦК, связанной с HCV N’Kontchou et al. , 2006 El-Serag et al. , 2000

Независимые факторы риска ГЦК при АБП 478 больных алкогольных циррозом (средний период наблюдения 4, 2 ± 3, 0 лет) N’Kontchou et al. , 2006

УДХК в дозах 15 -20 мг/кг при ПСХ снижает смертность и частоту колоректального рака, ассоциированного с ПСХ Wolf JM, Rybicki LA, Lashner BA. The impact of ursodeoxycholic acid on cancer, dysplasia and mortality in ulcerative colitis patients with primary sclerosing cholangitis. Aliment Pharmacol Ther. 2005; 22(9): 783– 8.

УДХК в дозах 9 -21 мг/кг при ПСХ снижает частоту холангиокарциномы Rudolph G, Kloeters-Plachky P, Rost D, Stiehl A. The incidence of cholangiocarcinoma in primary sclerosing cholangitis after long-time treatment with ursodeoxycholic acid. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2007; 19(6): 487– 91.

Терапия ПСХ средними дозами УДХК (15 -20 мг/кг) • Применение УДХК связано с более низкой частотой неоплазии толстой кишки у больных язвенным колитом и первичным склерозирующим холангитом ОР = 0, 14– 0, 18 (B. Y. Tung et al. , 2001) • УДХК достоверно снижает риск развития колоректальной дисплазии и КРР у пациентов с язвенным колитом и ПСХ: ОР = 0, 26 (D. S. Pardi et al. , 2003)

УДХК при хроническом гепатите С в профилактике ГЦК Урсодезоксихолевая кислота (Урсофальк): üСнижает частоту развития ГЦК у больных ЦП -С (клиническое исследование): за 13 лет наблюдения 67, 5% без УДХК и 41, 0% приеме УДХК (p=0, 039); среднее время развития ГЦК – 3, 8 лет и 12, 8 лет (р=0, 0013), соответственно Rino Y Anticancer Res. 2006 üСнижает частоту развития ГЦК у больных ЦП -С (клиническое исследование) : за 5 лет наблюдения 39, 1% без УДХК и 17, 9% приеме УДХК (p=0, 025) независимо от влияния на снижение уровня аминотроансфераз Tarao K Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005

Глицирризиновая кислота (Фосфоглив) Канцеропротективный и антипролиферативный эффект In vitro и на большом количестве животных моделей (различные локализации опухолей): – – – ингибирование индуцированной трансформации клеток апоптоз раковых клеток торможение роста раковых клеток влияние на ангиогенез ингибирование развития метастазов Wan et al. , Hepatoprotective and anti-hepatocarcinogenic effects of glycyrrhizin and matrine. (2009) Okamoto et al. , Chemical aspects of coumarin compounds for the prevention of hepatocellular carcinomas. (2005) Okamoto et al. , Hepatoprotective drugs for the treatment of virus-induced chronic hepatitis: from hypercarcinogenic state to hypocarcinogenic state. (2001) Miyakawa et al. , Toward prevention of hepatocellular carcinoma developing in chronic hepatitis C. (2001)

Глицирризиновая кислота Ретроспективное исследование • 453 пациента с гепатитом С • 84 – глицирризин - 2 -7 р/нед 2 -16 (в ср. 10) лет • 109 – без глицирризина/ИФН Развитие ГЦК: через 10 лет - 7% vs 12% через 15 лет - 12% vs 25% Arase Y. et al. The long term efficacy of glycyrrhizin in chronic hepatitis C patients. Cancer. 1997 Apr 15; 79(8): 1494 -500.

Выполнение программ динамического наблюдения за больными с предраковыми заболеваниями и предраковыми состояниями в Санкт-Петербурге % 50 45 40 35 30 25 Больные до 60 лет 20 Больные 60 лет и старше 15 10 5 0 Болезни желудка Болезни поджелудоч- кишечника ной железы Болезни печени

Знание терапевтами основ онкопрофилактики в гастроэнтерологии Число врачей, правильно ответивших на вопросы тестов Число правильных ответов в тестах:

Заключение Эффективность системы онкопревенции в гастроэнтерологии зависит от совершенствования профессионального мастерства клиницистов, выполнения ими современных международных и российских рекомендаций по диагностике и лечению заболеваний, создания оптимальных условий по междисциплинарной кооперации с эндоскопистами, морфологами и др. специалистами, участия врачей в повышении медицинской культуры пациентов.

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ