Свойства различных М-холинолитиков Richard T Kershen et al

Свойства различных М-холинолитиков (Richard T. Kershen et al. , 2004) Окси. Толтебутинин родин Селективность к подтипам мускариновых рецепторов M 3>M 2 Дари. Солифенацин Троспий M 3>>M 2 M 3=M 2 Структура Третичный амин Третич- Третичный амин Четвертичный амин Метаболизм в печени Есть Min Нет Неизвестны Нет Активные метаболиты Есть

Сродство М-холинолитиков к мускариновым рецепторам (подтипы M 1, M 2, M 3) М-холинолитик M 1 M 2 M 3 Троспия хлорид 9, 1 9, 2 9, 3 Толтеродин 8, 8 8 8, 5 Оксибутинин 8, 7 7, 8 8, 9 Дарифенацин 8, 2 7, 4 9, 1 Солифенацин 7, 6 6, 9 8 Ensing et al. , Brynne et al.

Побочные эффекты М-холинолитиков (Richard T. Kershen et al. , 2004) Сухость во рту Нарушения зрения (парез аккомодации) Сомноленция (помутнение сознания) Оксибутинин 87% 2% 40% Толтеродин Дарифенацин Солифенацин Троспий 30% 35% 21% 22% 1% Частота сравнима с Placebo 6% Частота сравнима с Placebo Да Частота сравнима Нет с Placebo данных Частота сравнима с Placebo

ЛИПОФИЛЬНОСТЬ СПАЗМЕКСА Активное вещество log P Tolterodine 1, 83 Rovner 2005 S-Oxybutynin 3, 33 Luner ez al. 2001 Darifenacin 2, 7 Chapple 2004 Trospium chloride -1, 22 Doroshyenko et al. 2005 Высокая растворимость в жирах Нерастворимость в жирах log P: n-Octanol/puffer коэффициент распределения = степень липофильности (более высокий log P означает более высокую липофильность)

ГИДРОФИЛЬНОСТЬ СПАЗМЕКСА Активное вещество Растворимость в воде Tolterodine 12 mg / ml Rovner 2005 Oxybutynin 0. 8 mg / ml Pharm. List Darifenacin 6. 03 mg / ml Chapple 2004 Trospium chloride 500 mg / ml Doroshyenko et al. 2005

ост ь во сух рту ост Нар ь кож и уше ния Нар ЖК уше Т ния ари мо тми чеи и сп. Рас стр ой акк о Нар мод ства уш аци гол ения и соз ово на кру жен ния Сом ие нол енц Гол ия овн ая б Нер оль воз нос Гал люц ть ина Пар ции ест ези ↑ Вн и /гл дав Сух лен ост ия ь гл Алл аз ерг ич. кра реа пив кци ниц и Бол а ь в гру эоз ди ино фил лих лия ора дка сух Сравнение побочных эффектов Trospium chloride X X X Oxybutynin X X X X X Tolterodine X X Propiverin X X X Flavoxate X X X X Solifenacin X X X X Нет! X X X X X XX

Метаболизм М-холинолитиков МНН Третичные Четвертичные Метаболизм в печени Oxybutynin * * Tolterodine * * Propiverine * * Solifenacin * * Darifenacin * * Fesoterodine * * Trospium * Нет!

Метаболизм антимускариновых препаратов для лечения ГАМП Оксибутинин Толтеродин Солифенацин Троспиум Метаболизм системой цитохрома P-450 + + + - Метаболиты с антихолинергическим эффектом + + + - Выделение в неизменном виде 0, 1 % < 1 % 11 % > 80% Лекарственное взаимодействие, связанное с метаболизмом + + + -