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Surfactant au cours des détresses respiratoires néonatales Elisabeth SABATIER - CHU Montpellier DESC Réa Surfactant au cours des détresses respiratoires néonatales Elisabeth SABATIER - CHU Montpellier DESC Réa Méd –Février 2004

Le surfactant: médicament substitutif –miracle? • Chute de mortalité de 40% • Chute de Le surfactant: médicament substitutif –miracle? • Chute de mortalité de 40% • Chute de la Fi. O 2 de 100% à 21% en cinq minutes sur un SDRA …et souvent définitivement!

Neurologique Voies aériennes supérieures Cardiologique Détresse respiratoire néonatale 1ère cause de DC du 1 Neurologique Voies aériennes supérieures Cardiologique Détresse respiratoire néonatale 1ère cause de DC du 1 er mois de vie Pulmonaire

Etiologies pulmonaires • Parenchymateuses MMH DRT Inhalation méconiale Alvéolite infectieuse Protéinose alvéolaire • Pleurales Etiologies pulmonaires • Parenchymateuses MMH DRT Inhalation méconiale Alvéolite infectieuse Protéinose alvéolaire • Pleurales PNO • malformatives Hypoplasie pulmonaire Hernie diaphragmatique surfactant

Surfactant endogène humain • • Agent tensioactif intra-alvéolaire Synthétisé par pneumocyte II 22 SA Surfactant endogène humain • • Agent tensioactif intra-alvéolaire Synthétisé par pneumocyte II 22 SA Recyclable à 90%, (10% de novo)

Surfactant endogène humain Phospholipides: phosphatidylcholine, DPPC… Protéines spécifiques: SPA-SPB-SPC-SPD Surfactant endogène humain Phospholipides: phosphatidylcholine, DPPC… Protéines spécifiques: SPA-SPB-SPC-SPD

propriétés • Mécaniques tension de surface compliance maintien CRF travail respiratoire • Immuno-modulatrices • propriétés • Mécaniques tension de surface compliance maintien CRF travail respiratoire • Immuno-modulatrices • Anti-inflammatoire DPPC-SPB-SPC SPA, SPD

Historique en néonat • 1929: concept « tension superficielle alvéolaire » • 1957: substance Historique en néonat • 1929: concept « tension superficielle alvéolaire » • 1957: substance tensio active dans extraits pulmonaires • 1959: relation déficit surfactant et MMH • 1980: Lancet: « artificial surfactant therapy in hyalin membrane disease » • 1980 -1990: validation clinique (ère du surfactant vs placebo) • 1990 -2004: « quel surfactant-à qui-quand- comment ? »

Quel surfactant? Surfactant endogène humain Surfactant exogène naturel Ph. Lip 85% 96% SPA SPB Quel surfactant? Surfactant endogène humain Surfactant exogène naturel Ph. Lip 85% 96% SPA SPB 5% 2% 0 2% SPC SPD 2% 1% 2% 0 100% 0 0 Curosurf Alvéofact Surfacten Infarsurf Survanta Surfactant synthétique Exosurf 0 0

Le surfactant optimal? • Idéal: le surfactant naturel endogène (MATURATION PULMONAIRE) • Surfactant exogène Le surfactant optimal? • Idéal: le surfactant naturel endogène (MATURATION PULMONAIRE) • Surfactant exogène : Surfactant naturel>Surfactant synthétique Méta analyse (2003) 11 études: PNO (RR 0, 63) DC (RR 0, 87) HIV = pour autres paramètres Le plus efficace : poractant (Curosurf)?

Modalités pratiques d’administration Curosurf®: 200 mg/kg (2. 5 ml/kg) Intra-trachéal Modalités pratiques d’administration Curosurf®: 200 mg/kg (2. 5 ml/kg) Intra-trachéal

Indications (1): MMH curatif • F° Fi. O 2 (>40%) • Précoce (H 2) Indications (1): MMH curatif • F° Fi. O 2 (>40%) • Précoce (H 2) • Nb doses? • VNI post IT de Surf? prophylactique • F° AG • A M 30 • Dès 2829 -30 SA?

Indications (2) • Inhalation méconiale • Findlay (1996) 40 BB Survanta infusion continue PNO Indications (2) • Inhalation méconiale • Findlay (1996) 40 BB Survanta infusion continue PNO ECMO DC • Sohe (1998) 168 BB Survanta IT répétée PNO ECMO =DC • Alvéolite infectieuse • Herting(2000) 118 BB Curosurf Fi. O 2 durée va • (Hernie diaphragmatique)

Intérêts • pneumothorax • mortalité Intérêts • pneumothorax • mortalité

Limites • Absence de propriété anti-inflammatoire et immuno-modulatrice • Potentielle transmission virale? • Invasivité/ Limites • Absence de propriété anti-inflammatoire et immuno-modulatrice • Potentielle transmission virale? • Invasivité/ effet volume • Prix • « repousse les limites de la prématurité » : pronostic neurologique ?

Futur…. • Optimiser le surfactant endogène: maturation pulmonaire (corticothérapie anté natale) • Peptides de Futur…. • Optimiser le surfactant endogène: maturation pulmonaire (corticothérapie anté natale) • Peptides de synthèse (KL 4 Venticute) étude d’équivalence en prophylactique

Bibliographie Bibliographie

Bibliographie • • • Lacaze T. Seminars in néonatology 2003; 8 (6): 433 -440 Bibliographie • • • Lacaze T. Seminars in néonatology 2003; 8 (6): 433 -440 Suresh GK. Ann Acad Med Singapore 2003; 32: 335 -45 Hentschell R; J Perinat Med 2002 ; 30 143 -148 Sinn JK; J Paediatr Child Health 2002 ; 38 (6) 597 -600 Soll RF; Cochrane Database Syst Rev 2002; (2) CD 000510 – Synthetic surfactant for respiratory distress syndrome in preterm infant – Prophylactic versus selective use of surfactant in preventing mortality and morbidity in preterm infants – Surfactant for meconium aspiration syndrome in full term infants – Natural surfactant extract versus synthetic surfactant for neonatal respiratory distress syndrome Herting E ; Pediatrics 2000 ; (106): 957 -964