Суппозитории
План лекции: I. Общие сведения. II. Классификации суппозиториев. III. Основы. IV. Особенности веществ. V. Способы приготовления суппозиториев. VII. Особенности изготовления некоторых видов суппозиториев. VIII. Контроль качества. Хранение.
I. Общие сведения: С у п п о з и т о р и и ( о т л а т. "Suppositorius" подставной, происходит от Supponere – подкладывать) – твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы.
Преимущества суппозиториев как лекарственной формы 1. Быстрое поступление лекарственных веществ в большой круг кровообращения и относительно неизменными на место своего воздействия при отсутствии травмирования желудочно-кишечного тракта и печени, а также инактивации веществ пищеварительными соками. 2. Возможность замены инъекционного пути введения, т. к. быстрота всасывания многих веществ может быть приравнена к скорости поступления препарата в большой круг кровообращения при внутримышечных инъекциях. 3. Значительное снижение аллергических проявлений в ответ на ректальное введение препарата. 4. Отсутствие проблемы вкуса, запаха лекарств, возможность назначения лекарственных веществ различных фармакологических групп с разнообразными физико - химическими свойствами. 5. Простота и безболезненность введения. 6. Удобство при лечении людей пожилого возраста, а также использование в детской и психиатрической практике.
Недостатки суппозиториев как лекарственной формы 1. Возможность раздражения прямой кишки (в ряде случаев). 2. Кажущаяся неэстетичность применения отвращает некоторых больных. 3. Трудности в подборе основ (требования к температуре плавления, отсутствие раздражающего эффекта, высвобождение ЛВ). 4. Хранение допустимо только при определённых температурах. В условиях жаркого климата хранение при комнатной температуре невозможно.
Требования предъявляемые к суппозиториям 1. Должны быть достаточно твердыми при комнатной температуре и плавиться (или растворяться) при температуре не выше, чем 37°С, обладать достаточной вязкостью, отсутствием запаха, обеспечивать максимальный контакт между лекарственными веществами и слизистой оболочкой. 2. Должны быть химически и фармакологически индифферентными, не обладать раздражающим действием и не изменяться под действием внешних факторов (света, тепла, влаги, кислорода воздуха, микроорганизмов). 3. Должны легко приобретать соответствующую форму, смешиваться с возможно большим количеством лекарственных веществ, не взаимодействовать с ними и быть стойкими при хранении. 4. Должны легко высвобождать лекарственные вещества, способствовать проявлению фармакологического действия лекарственных веществ, что зависит как от свойств основ, так и от способа введения лекарственных веществ в основу. 5. Должны обладать соответствующими реологическими показателями и оптимальными структурно-механическими свойствами.
II. Классификация суппозиториев: 1. В зависимости от места введения: а) Ректальные (suppositoria rectalia) б) Вагинальные (suppositoria vaginalia) в) Палочки (bacilli)
2. В зависимости от формы: а) сигаровидная; коническая с заостренным концом; торпедообразная; б) 1 - шарик (globulа); 2 – яйцеобразная (ovula); 3 - плоские с закругленным концом (pessaria); в) - палочки с заостренным концом
3. В зависимости от вида действия: а) Местное б) Общее 4. В зависимости от вида производства: а) Аптечное б) Заводское 5. В зависимости от основы: а) Гидрофобная (липофильная) б) Гидрофильная
Расчет массы: 1. Суппозитории ректальные имеют массу от 1, 1 до 4, 0 г, длину от 2, 5 до 4 см, максимальный диаметр — 1, 5 см. Если врачом в рецепте масса не указана, то она должна составлять 3, 0 г. В педиатрической практике массу свечи необходимо обязательно указывать в рецепте. 2. Суппозитории вагинальные изготавливаются массой от 1, 5 до 6, 0 г. Если в рецепте врачом масса не указана, то она должна составлять 4, 0 г. 3. Палочки (bacilli), как правило, имеют форму цилиндра с заостренным концом. Размер их должен быть обязательно указан в рецепте, от этого зависит их масса. В большинстве случаев диаметр палочек составляет 2— 5 мм, длина доходит до 12 см.
Расчет массы для палочек Расчет массы: M = 3, 14 * r 2 * h * * N , где: M — масса основы, г; r — радиус палочки, см; r – радиус (1/2 диаметра палочки), см; r 2 =(D/2)2 h — длина палочки, см; — плотность основы, г/см 3; N — количество палочек, выписанных в рецепте. В тех случаях, когда концентрация лекарственных веществ 5% и более, при расчете массы основы учитывают массу, вытесняемую лекарственными веществами (при любом из способов изготовления). При этом в расчетах используют обратный коэффициент замещения (1/Е). Формула принимает вид: M = N * (3, 14 * r 2 * h * – (m * 1/Е)) m – масса лекарственного вещества на 1 палочку 1/Е - обратный коэффициент замещения для данного лекарственного вещества
III. Основы: 1. Гидрофобные основы (липофильные): - Масло какао (Oleum Cacao, Butyrum Cacao) - Основа суппорин-М (Supporinum-M) - Основа имхаузен (эстаринум) - Основа витепсол (Witepsol) - Основата (Novata) - Массупол (Massupol) - Основы эстарам (Estaram) и суповайс (Supoweiss) - Основу эртикоат (Erticoat) - Ланоль - Твердый жир типов А, В, С, Е. и тд. 2. Гидрофильные основы: - Желатинно-глицериновые - Мыльно-глицериновые массы - Полиэтиленоксиды.
Требования к основам необходимая твёрдость при комнатной температуре хорошая эмульгирующая способность физическая и химическая стойкость при формировании и хранении (основа должна сохранять своё физическое состояние и не изменяться под воздействием кислорода и других газов, а так же влаги) устойчивость к изменению температуры не должна взаимодействовать с ЛВ веществами, смешиваться с возможно большим количеством ЛВ
Требования к основам (продолжение) устойчивость к микробной контаминации, особенно если требуется формировать свечи ручным способом способность легко поддаваться формованию – пластичность при комнатной температуре способность сохранять необходимую твёрдость при введении, не расплавляться и не деформироваться в руках, иметь необходимую вязкость при плавлении для предупреждении быстрого осаждения частиц при изготовлении и не вытекать наружу из формы
Требования к основам (окончание) температура плавления или растворения должна быть близка к температуре тела человека (чуть ниже) не должна раздражать слизистую при введении не должна вызывать аллергических реакций должна способствовать высвобождению и резорбции лекарственных веществ.
Липофильные (жировые) основы (наиболее древняя группа основ): - имеют необходимую консистенцию, - совместимы с большинством ЛВ, - сравнительно быстро высвобождают вещества, - при введении расплавляются, - свежие липофильные основы не оказывают раздражающего действия.
Липофильные суппозиторные основы: – масло какао - сплавы масла какао с парафином, гидрогенизированными жирами; - гидрогенизированные растительные и животные жиры, твёрдые фракции жиров, сплавы гидрогенизированных жиров с воском, парафином, ПАВ. Примеры: масло какао, гидрожир + ПАВ, гидрожир + масло какао, гидрожир + говяжий жир, гидрожир + парафин, масло какао + гидрожир + парафин
Недостатки липофильных суппозиторных основ: - химическая нестабильность (окисляются, прогоркают) и, как следствие – раздражающее действие. - плохо поглощают воду (не более 3 -5 %). Для преодоления химической нестабильности к этим основам добавляют антиокислители, а для повышения поглощения воды – ПАВ ускоряют всасывание ЛВ!
Итог по липофильным основам 1. Эта группа используется широко во всём мире и ассортимент постоянно пополняется. 2. Для детских суппозиториев используются только жировые основы. Они более универсальны, могут использоваться для изготовления суппозиториев методом ручного формования, выливания и прессования.
Гидрофильные суппозиторные основы: - желатино-глицериновые гели - мыльно-глицериновые гели - полиэтиленоксидные В нашей стране чаще всего используются основа ПЭО-1500 (95 %) + ПЭО-400 (5%).
Преимущества ПЭО основ: хорошая растворимость в секретах слизистой оболочки, поэтому отпадает необходимость подбирать состав со строго заданной температурой плавления стабильны при хранении, они долго сохраняются без изменения и являются неблагоприятной средой для развития микроорганизмов имеют хороший товарный вид и необходимую твёрдость в биофармацевтическом плане очень активны, способны полностью отдавать ЛВ можно использовать в условиях жаркого климата, так как они не расплавляются, можно готовить методами выливания и прессования
Недостатки ПЭО основ могут оказывать раздражающее действие на слизистую, так как отнимают влагу (антифизиологический экзоосмос), суппозитории растворяются не ранее, чем через 30 минут и лекарственное вещество отдаётся хоть и полностью, но недостаточно быстро малая вязкость при растворении, поэтому раствор может легко вытекать наружу несовместимы с солями серебра, ртути, бромидами, йодидами, салицилатами, некоторыми сульфаниламидами, многими антибиотиками, фенолами, производными пиразолона
Достоинства желатино-глицериновой основы (желатин, глицерин, вода). 1. Легко высвобождают ЛВ. 2. Нетоксичны, не оказывают раздражающего действия. Недостатки 1. Имеют малую структурную прочность. 2. При хранении высыхают (то есть неустойчивы в физико-химическом отношении). 3. Могут быть подвержены микробной контаминации. 4. Как белок, желатин не совместим с солями тяжёлых металлов, кислотами, щелочами, дубильными веществами.
Введение ЛВ в основу Производят по такому же принципу, что и в мази, но следует учитывать, что в отличие от мазей к суппозиторной массе предъявляются особые требования: она должна быть пластичной и не липкой, так как иначе невозможно сформировать суппозиторию.
Особенности веществ: ЛВ, растворимые в воде соли алкалоидов новокаин дибазол димедрол серебра нитрат, колларгол, протаргол танин предварительно растворяют в минимальном количестве воды, так как они будут лучше всасываться и более равномерно распределяться в основе.
Некоторые условия изготовления 1. Если для растворения веществ требуется воды более 3 %, то твёрдые ЛВ вводят по типу суспензий, в виде тонкоизмельчённого порошка. Они смешивают после измельчения непосредственно с основой. 2. Танин, колларгол, протаргол вводятся только в виде водного раствора. 3. Растительные экстракты растираются с равным количеством спирто-водноглицериновой смеси (1: 6: 3).
Вещества нерастворимые в воде и в жирах Вводят в виде тонкой суспензии: ксероформ, дерматол, висмута нитрат основной, стрептоцид, цинка оксид, анестезин. Если этих веществ до 5 %, их можно растереть в сухом виде и дополнительно с небольшим количеством жирного масла (жидкостью, родственной основе). Затем – добавить масло какао. Если этих веществ более 5 %, их измельчают в сухом виде, а затем добавляют часть основы. По типу суспензии вводят пенициллин и другие антибиотики. Они в воде легко растворимы, но в растворах малоустойчивы (быстро разрушаются ферментами микроорганизмов).
В составе прописи указывается помимо ЛВ и основа. Вспомогательные вещества могут выполнять различные функции. Их различают: - формообразующие вещества или основа – придаёт массу и консистентность (наиболее значимы) - антиокислители (бутилоксианизол, бутилокситолуол); их добавляют при изготовлении суппозиториев в заводских условиях и до 0, 02 %. - ПАВ – эмульгаторы: № 1, Т-2, твины, спирты шерстяного воска, аэросил и другие.
IV. Способы приготовления суппозиториев: 1. Ручное формирование (выкатывание) 2. Выливание 3. Прессование
1. Метод выкатывания: Пример Rp. : Extracti Belladonnae 0, 1 Furacilini 0, 2 Ol. Cacao 30, 0 M. f. globuli № 10 D. S. По 1 шарику 2 раза в день.
Схема производства
Rp. : Extracti Belladonnae 0, 1 Furacilini 0, 2 Ol. Cacao 30, 0 M. f. globuli № 10 D. S. По 1 шарику 2 раза в день. Этап 1: Разбор рецепта и подготовка веществ Чаще всего в аптеке имеется раствор экстракта красавки густого. При калибровке пипетки устанавливаем, что 0, 1 г экстракта красавки густого соответствует 8 каплям его раствора. Растворимость фурацилина в воде составляет 1 : 4200, т. е. для растворения фурацилина потребуется около 840 мл воды, и, следовательно, его следует вводить в состав основы по типу суспензии.
Этап 2: Приготовление массы Для изготовления суппозиториев 0, 2 г фурацилина растирают в ступке с 8 каплями раствора экстракта красавки густого и по частям добавляют 30, 0 г измельченного масла какао. Ланолин безводный для пластификации можно не добавлять, масса и без этого получается достаточно пластичной за счет раствора экстракта густого.
Rp. : Extracti Belladonnae 0, 1 Furacilini 0, 2 Ol. Cacao 30, 0 M. f. globuli № 10 D. S. По 1 шарику 2 раза в день. Этап 3: Уминание Полученную смесь тщательно уминают, затем взвешивают, массу указывают на рецепте и паспорте письменного контроля, переносят на стекло пилюльной машинки.
Rp. : Extracti Belladonnae 0, 1 Furacilini 0, 2 Ol. Cacao 30, 0 M. f. globuli № 10 D. S. По 1 шарику 2 раза в день. Этап 4: Нанесение отметок С помощью дощечки, обернутой бумагой, из суппозиторной массы формируют стержень, по длине равный количеству делений резака пилюльной машинки, кратной 10. Нажимая стержень на резак пилюльной машинки, наносят отметки, по которым стержень разрезают на 10 частей. Из полученных частей выкатывают шарики. Если же в рецепте прописаны свечи, из шариков выкатывают конусообразные свечи с помощью дощечки, наклоненной под углом 45°. Упаковывают в вощеные капсулы.
Rp. : Extracti Belladonnae 0, 1 Furacilini 0, 2 Ol. Cacao 30, 0 M. f. globuli № 10 D. S. По 1 шарику 2 раза в день. Этап 5 -6: Выкатывание Нажимая стержень на резак пилюльной машинки, наносят отметки, по которым стержень разрезают на 10 частей. Из полученных частей выкатывают шарики.
2. Метод выливания: Rp. : Zinсi oxydi 0, 8 Butyroli q. s. ut f. suppositorium D. t. d. № 4 S. По 1 суппозиторию 3 раза в день.
Rp. : Zinсi oxydi 0, 8 Butyroli q. s. ut f. suppositorium D. t. d. № 4 S. По 1 суппозиторию 3 раза в день. Этап 1: Разбор рецепта и подготовка веществ Технология приготовления заключается в следующем: бутирол в виде стружки помещают в фарфоровую чашку и расплавляют на водяной бане. Затем к расплавленной полуостывшей массе примешивают с помощью небольшого пестика тонкоизмельченный в ступке порошок цинка окиси.
Этап 2: Выливание массы в форму Полученную смесь помешивают до начала загустения, а затем, слегка обогрев носик чашки на слабом пламени, быстро разливают массу в охлажденные формы, наполняя их до краев. Формы охлаждают в холодильнике. После чего их развинчивают и вынимают суппозитории путем нажима на их основания по направлению к вершине. При изготовлении суппозиториев на желатинно-глицериновой основе ее следует брать больше, чем жировой, учитывая, что ее плотность выше жировой в 1, 21 раза.
Этап 3: Получение суппозиториев После охлаждения их развинчивают и вынимают суппозитории путем нажима на их основания по направлению к вершине. При изготовлении суппозиториев на желатинно-глицериновой основе ее следует брать больше, чем жировой, учитывая, что ее плотность выше жировой в 1, 21 раза.
3. Метод прессования: Метод прессования быстр, гигиеничен, удобен, пригоден для аптек, готовые суппозитории имеют хороший товарный вид. Суппозиторный пресс. 1 — цилиндр; 2 — поршень; 3 — матрица; 4 — заслонка матрицы; 5 — суппозиторная масса; 6 — основание.
В аптечной практике этот метод используют достаточно редко (в основном для получения цилиндрических суппозиториев). Для этого необходим специальный пресс, который состоит из циллиндра, поршня, двигающегося при помощи винта, матрицы на три формы и упора. Технология заключается в следующем: суппозиторную массу помещают в цилиндр и поршнем через каналы под давлением подают в полости матрицы. После заполнения отвинчивают упор и спрессованные суппозитории выталкивают из пресса. Расчеты требуемого количества в этом случае производят так же, как и при изготовлении суппозиториев методом выливания. Этим способом готовят уппозитории из пластичных немарких масс на жировых основах. Массы с водорастворимыми основами из-за их высокой упругости прессованию не поддаются.
Отпуск суппозиториев 1. Готовые суппозитории упаковывают. Упаковка зависит от основы и вида суппозиториев. - Суппозитории, изготовленные на жировых основах, после изготовления упаковывают в целлофан, фольгу или завертывают в тонкую пергаментную бумагу; - на глицериновых основах — в кусочки вощаной или парафинированной бумаги, алюминиевую фольгу. Шарики и пессарии на желатинноглицериновой основе не заворачивают, а помещают в специальные гофрированные колпачки. 2. Затем их укладывают в отпускные картонные коробки с гнездами для отдельных суппозиториев и шариков. Палочки помещают между складками гофрированной бумаги, вложенной в картонную коробку, и сверху закрывают кусочком пергамента. Основная этикетка при отпуске суппозиториев — “Наружное”. Суппозитории, содержащие лекарственные вещества списка А, оформляют дополнительно (согласно приказу наклеивают дополнительно этикетку “Обращаться с осторожностью”). Коробку опечатывают, рецепт остается в аптеке, больному выдается сигнатура (копия рецепта).
V. Особенности изготовления некоторых видов суппозиториев: Палочки можно готовить методами выкатывания, выливания и прессования. Технология их изготовления аналогична технологии других видов суппозиториев, единственное отличие заключается в расчетах количества основы. При прописывании палочек не указывают количество основы, а задают их размеры: длину и толщину (диаметр).
Суппозитории с хлоралгидратом Назначаются в качестве успокаивающего и снотворного средства. Необходимо помнить, что жировые основы с хлоралгидратом образуют низкоплавкие эвтектики, поэтому существует предельная концентрацией хлоралгидрата, при которой суппозиторная масса еще пригодна для формования или прессования суппозиториев. При использовании в качестве основ ПЭО таких ограничений не существует, поскольку возможно применение полимеров различного молекулярного веса. Например, для получения суппозиториев с содержанием хлоралгидрата до 10 % пригодны полимеры с молекулярной массой 1500, 2000 и 4000. При увеличении содержания хлоралгидрата до 20 % пригоден только полимер с молекулярной массой 4000.
Пессарии Приготовление пессариев также протекает по схеме, аналогичной приготовлению свечей. Лекарственные вещества вводят в виде концентратов (растворов или суспензий). Иногда приготовлении жировой основы вместо масла какао применяют саломас. Шипучие суппозитории используются в качестве лекарственной формы при регулировании стула и лечении запоров. Преимуществом данного вида свечей перед мыльно-глицериновыми является то, что возбуждение моторики кишечника двуокисью углерода, выделяющегося при растворении суппозиториев в прямой кишке, более предпочтительно, чем химическое раздражение. В качестве газообразующих агентов используют натрия гидрокарбонат и калия битартрат, натрия фосфат и натрия гидрокарбонат, а также некоторые другие.
Суппозитории для детей В виде суппозиториев в педиатрической практике применяют препараты анальгетико-антипиретического и спазмолитического действия, ряд гормонов, витаминов и антибиотиков, сульфаниламиды, седативные, противоаллергические, диуретические и слабительные средства. Суппозитории с витаминами Применение ректальных лекарственных форм с витаминами особенно актуально для пожилых и старых людей в связи с постоянным дефицитом витаминов и плохой их абсорбцией (в частности группы В). Прямая кишка является единственной областью в организме, в которой процессы всасывания могут быть усилены путем регулирования внешних условий (р. Н, поверхностного натяжения на границе “слизистая оболочка — лекарство”, скорости кровообращения) с помощью определенных веществ.
Суппозитории гомеопатические К гомеопатическим суппозиториям предъявляется ряд требований: масса одного суппозитория для детей должна быть около 1 г, для взрослых — около 2 г; отклонение в массе не должно превышать ± 10 %. В качестве основ для изготовления этого вида суппозиториев обычно применяют масло какао и гидрогенизированные жиры. Если используются другие основы, то необходимо убедиться, что они разрешены для применения в гомеопатии. Гомеопатические лекарственные средства (настойки матричные, разведения, тритурации) вводят в основу, соблюдая соотношение 1 : 10. Лекарственные вещества, как правило, смешивают с основой непосредственно после растворения (или растирания) с небольшим количеством расплавленной основы, воды, спиртоводноглицериновой смеси (1 : 3 : 6), масла вазелинового или другого подходящего растворителя. Если действующее вещество термолабильно, то его добавляют к основе непосредственно перед формированием суппозиториев. В суппозитории гомеопатические стабилизаторы обычно не вводятся.
VI. Контроль качества суппозиториев 1. Однородность массы определяется на срезе. Не должно быть мраморности и частиц нерастёртого порошка (так называемые вкрапления). 2. Суппозитории должны быть все одинаковой правильной формы. 3. Твёрдость. Она обеспечивает удобство применения. 4. На срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления. 5. Определение средней массы – взвешивается 20 суппозиротиев с точностью до 0, 01. Отклонения в массе не должно превышать ± 5 %, а не более 2 -х суппозиториев могут иметь отклонение ± 7, 5 %. 6. Для суппозиториев на липофильной основе определяется температура плавления (ГФ XI вып. 1, стр 181). Она не должна быть выше 37 ОС. , если нет других указаний в НД. 7. Если температуру плавления определить затруднительно, то определяют время полной деформации. Оно должно быть не более 15 минут (ГФ XI, вып. 2). 8. Для суппозиториев на гидрофильной основе определяется время растворения. Определение проводят следующим образом: в сосуд ёмкостью 100 мл наливают 50 мл воды температуры 37 ± 1 о. С. Периодически взбалтывают. Время растворения должно быть неболее 1 часа. 9. Качественный и количественный анализ, если есть методики проведения.
Хранение суппозиториев Суппозитории необходимо хранить в прохладном и сухом месте (во избежание размножения микроорганизмов, изменения консистенции). Необходимо помнить, что жировые основы (особенно содержащие водные растворы) прогоркают и оказывают раздражающее действие, а желатинноглицериновые массы легко плесневеют и заселяются микробами, поэтому при их приготовлении следует особенно тщательно соблюдать гигиенические правила
Скачать презентацию Суппозитории План лекции I Общие сведения II
Ректальные суппозитории.pptx