Суматриптан Синтез и фармакологические свойства Хуторной Иван ФФМ

Суматриптан. Синтез и фармакологические свойства Хуторной Иван ФФМ МГУ, 203 группа Преподаватели: Антипин Роман Львович, Зык Николай Васильевич Химическая структура Способ № 1. Классический синтез по Фишеру Способ № 3. Модифицированный способ по Фишеру 2 1 4 3 8 5 Фармакологические свойства Суматриптан был введен в клиническое производство по причине своей высокой селективности в отношении сосудистых 5 -НТ 1 рецепторов, которые опосредуют вазоконстрикцию. Избирательность сосудосуживающего действия суматриптана в рамках сонного кровообращения важна, так как при его использовании большие проводящие мозговые артерии сжаты, в то время как мозговой кровоток не изменен. Этот факт в настоящее время подтвержден на человеке. Известно также, что после растяжения сосуда активируются периваскулярные нервные волокна тройничного нерва, выполняющие функцию болевой чувствительности. Совсем недавно было показано, что суматриптан ингибирует экстравазацию белков плазмы в твердой мозговой оболочке крыс и морских свинок в ответ на антидромную стимуляцию тройничного нерва. Антидромная стимуляция тройничного нерва способна приводить к высвобождению из его рецепторов, иннервирующих краниальные сосуды, следующих вазоактивных пептидов: брадикинина, субстанции P, нейрокинина А, нейропептида U, кальцитонина, а также вазоактивного интестинального пептида. Высказано предположение, что такое действие опосредовано ингибирующим эффектом суматриптана на нейропептид, освобождающийся из периферических окончаний тройничного нерва. Недавнее открытие показало, что суматриптан ингибирует выработку CGRP (Calcitonin gene related peptide) в сагиттальном синусе анестезированных крыс в ответ на стимуляцию тройничного нерва. Способ № 2. Метод с применением реакции Хека O + 7 O 6 Побочный продукт Список использованной литературы 1. Glennon, R. A. «Neuroscience and Behavioral Reviews» , 1990; «J. Med. Chem» 1987. 2. Leslie J. Street, Raymond Baker «Synthesis and Serotonergic Activity of N, N-Dimethyl-2 -[5 -(1 , 2, 4 -triazol-1 -ylmethyl)l-H -indol-3 -yl]ethylamine and Analogues: Potent Agonists for 5 -HT 1 D Receptors» . 3. Bela Pete, Istvan Bitter «Synthesis of 5 -substituted indole derivatives. An impruved method for the synthesis of sumatriptan» . 4. Wasyl Feniuk and Patrick P. A. Humphrey «The Development of a Highly Selective 5 -HT, Receptor Agonist, Sumatriptan, for the Treatment of Migraine. 5. John E. Macor, David H. Blank, Ronald J. Post and Kevin Ryan «The synthesis of a conformationally restrlcted analog of the anti-migraine drug sumatriptan» .