СУЛЬФАНИЛАМИДЫ
Сульфаниламиды • Сульфаниламидные препараты — большая группа лекарственных веществ, основу строения которых составляет сульфаниловая (парааминобензосульфоновая) кислота. • Сульфаниламиды – синтетические антимикробные ЛС. • Приоритет создания сульфаниламидов принадлежит немецкому биохимику Gerhard Domagk (1895 -1964), который еще в 30 -е годы прошлого века установил антибактериальные свойства красного красителя пронтозила - активного в отношении стрептококков. • Лечебный эффект модифицированного пронтозила был продемонстрирован вначале на инфицированных стрептококком мышах. • Первым пациентом, которому Домагк спас жизнь, стала дочь ученого, умиравшая от тяжелой стрептококковой инфекции. Результаты своего открытия G. J. P. Domagk опубликовал в 1935 году.
Механизм действия сульфаниламидов • Сульфаниламиды в микробной клетке избирательно подавляют синтез дигидрофолиевой и тетрагидрофолиевой кислот, которые необходимы микроорганизму для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований, что в свою очередь приводит к нарушению синтеза ДНК и РНК. • Для синтеза дигидрофолиевой кислоты микроорганизмы используют из окружающей среды парааминобензойную кислоту (ПАБК), которая соединяясь с дигидроптероиновой кислотой с помощью фермента дигидроптероатсинтетазы образует дигидрофолиевую кислоту. В дальнейшем из дигидрофолиевой к-ты образуется тетрагидрофолиевая к-та • Благодаря структурному сходству парааминобензойной кислоты с сульфаниламидами микробная клетка начинает использовать сульфаниламиды вместо ПАБК, в результате чего нарушается синтез дигидрофолиевой кислоты и подавляется синтез тетрагидрофолиевой кислоты.
Механизм действия сульфаниламидов Парааминобензойная Сульфаниламид кислота
Механизм действия сульфаниламидов Дигидроптероиновая кислота + пара-аминобензойная кислота Дигидроптероат синтетаза сульфаниламид Дигидрофолевая кислота Тетрагидрофолиевая кислота
Механизм действия сульфаниламидов
Механизм действия сульфаниламидов • Специфичность действия. Клетки макроорганизма (человека и животных), в отличие от микроорганизмов, не способны синтезировать дигидрофолевую и тетрагидрофолиевую кислоты. Они могут использовать эти кислоты только в готовом виде, т. е. , поступающие с пищей. Поэтому сульфаниламиды практически не оказывают токсического действия на человека и животных, т. к. в организме млекопитающих нет точки приложения с которой они могут провзаимодействовать. • Тип действия на микробную клетку. Бактериостатический. Бактериостатическое действие сульфаниламидов проявляется только при концентрации ЛС в 100 -1000 раз больше чем парааминобензойной кислоты. • Спектр действия. Широкий – сульфаниламиды активны в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (стафилококки, стрептококки, сальмонеллы, эшерихии, пастереллы и др. )
Резистентность микроорганизмов к сульфаниламидам • Воздействие малыми дозами или назначение сульфаниламидов с большими интервалами приводит к развитию приспособительной реакции у микробов. Вследствие этого возникают сульфаниламидо-устойчивые штаммы микроорганизмов. • Устойчивость микроорганизмов, приобретенная к одному сульфаниламидному препарату, распространяется и на другие препараты этой группы (полная перекрестная устойчивость). • Почти все сульфаниламидо-устойчивые штаммы микроорганизмов сохраняют чувствительность к антибиотикам, фторхинолонам и другим химиотерапевтическим средствам.
Классификация сульфаниламидов по месту действия 1. 2. 3. Сульфаниламиды системного действия – хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта и проникают в большинство органов и тканей организма (применяют при бактериальных инфекциях с локализацией возбудителя в крови, паренхиматозных органах) – норсульфазол, сульфапиридазин, сульфадимезин, сульфадиметоксин. Сульфаниламиды кишечного действия - плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта применяют (при бактериальных кишечных инфекциях) – фталазол, сульгин. Сульфаниламиды местного действия - слабо всасываются с поверхностей кожи и слизистых (применяют при бактериальных инфекциях кожи и слизистых оболочек) – сульфацил натрия, стрептоцид.
Классификация сульфаниламидов системного действия 1. сульфаниламиды короткого действия (T 1/2 <6 -10 ч) - стрептоцид, норсульфазол, уросульфан, сульфадимезин и др. ; 2. сульфаниламиды среднего действия (T 1/2 10 - 24 ч) – сульфадиазин, сульфаметаксозол; 3. сульфаниламиды длительного действия (T 1/2 24 и более ч) –сульфадиметоксин, сульфамонометоксин, сульфален и др.
Фармакокинетика сульфаниламидов • Сульфаниламиды системного действия хорошо всасываются приеме внутрь (биодоступность - в пределах 70 -100%), имеют большой объем распределения, хорошо проникают в ткани, биологические жидкости и клетки макроорганизма, обеспечивая концентрации, близкие или превышающие сывороточные, проходят через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. • Сульфаниламиды в разной степени связываются белками плазмы, иногда до 80 -90% и более. • Сульфаниламиды биотрансформируются в печени с образованием неактивных метаболитов – в основном ацетильных производных или глюкуронидов (соединение с глюкуроновой кислотой), а также ацетилируются в почках. • Препараты системного действия выводятся в основном путем почечной экскреции, частично с желчью и фекалиями. • Сульфаниламиды желудочно-кишечного и местного действия не всасываются и проявляют свой эффект по месту нахождения, т. е. в кишечнике и на поверхности кожи и слизистых. • Плохо растворимые сульфаниламиды (кишечного действия) обеспечивают очень высокие концентрации в содержимом кишечника (более 100 мкг/г) и выводятся в основном с фекалиями.
Фармакокинетика сульфаниламидов • Выделение сульфаниламидов короткой и средней продолжительности действия в неизмененной и ацетилированной форме осуществляется главным образом почками за счет клубочковой фильтрации. • Сульфаниламиды длительного действия почти полностью реабсорбируются в почках, что является основной причиной их длительного нахождения в плазме крови. • Выделение сульфаниламидов длительного действия осуществляется главным образом печенью, в значительно меньшей степени – почками.
Порядок применения и пути введения сульфаниламидов • Сульфаниламиды назначают: - короткого типа действия - 4 -6 раз в сутки; - среднего типа действия - 2 раза в сутки; - длительного типа действия - 1 раз в сутки. • Первая доза ( «ударная» ) должна быть в два раза больше последующих (поддерживающих) доз, для быстрого создания в организме эффективных терапевтических концентраций. • Курс лечения – 3 -8 дней. • Сульфаниламиды применяют – орально (порошки, растворы, таблетки), внутримышечно (растворы и суспензии) и местно капли, мази, порошки
• • • Показания к применению сульфаниламидов респираторные заболевания бактериальной этиологии (трахеит, бронхит, бронхопневмонии, и др. ), желудочно-кишечные заболевания бактериальной этиологии (колибактериоз, сальмонеллез и др. ); раневые инфекции; урологические инфекции бактериальной этиологии (нефрит, цистит) пастереллез; рожа свиней.
Побочное действие сульфаниламидов • Нефротоксическое. В результате метаболизма сульфаниламидов образуются ацетильные производные, которые в кислой среде кристаллизуются и выпадают в осадок, повреждая эпителий канальцев почек, что может привести к закупорке канальцев. Для уменьшения кристаллизации метаболитов желательно животным давать обильное щелочное питье. • Гематотоксическое – эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, анемии, агранулоцитоз. • Гепатотоксическое - гепатит, токсическая дистрофия печени. • Фотодерматоз • Аллергическое
Противопоказания к применению сульфаниламидов • • • Гиперчувствительность. Заболевания кроветворной системы. Нарушения функции почек. . Нарушения функции печени. Беременность. Лактация (выделяется с молоком).
Стрептоцид • Стрептоцид — Streptocidum. • Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Мало растворим в воде (1 : 170), легко -в кипящей воде, растворах кислот и щелочей; трудно растворим в этаноле (1 : 35). • Несовместим с новокаином, анестезином, барбитуратами и другими препаратами, легко отщепляющими серу. • Оказывает противомикробное действие на стрептококков, менингококков, пневмококков, кишечную палочку, клостридий, но неактивен в отношении стафилококков.
Стрептоцид • Стрептоцид быстро всасывается из желудочнокишечного тракта, подкожной клетчатки и с раневой поверхности. Особенно хорошо всасывается из тонкого отдела кишечника, несколько хуже — из желудка и толстого отдела кишечника. При местном применении не раздражает тканей. • После перорального применения максимальная концентрация препарата в крови устанавливается через 0, 5— 3 ч и удерживается примерно на этом уровне в течение 1— 2 ч, а затем довольно быстро снижается. Всосавшийся препарат легко проникает через внутренние барьеры. Его обнаруживают во всех органах и тканях в достаточно высоких концентрациях.
Стрептоцид • В организме стрептоцид связывается с белками до 20 % и подвергается различным превращениям, в том числе ацетилированию. Степень ацетилирования в крови составляет 20 -25 %, в моче — 25 -60 %. • Продукты ацетилирования не обладают антимикробной активностью и значительно хуже растворяются в воде. При высокой концентрации препарата в моче они могут выпадать в осадок. Выделяется стрептоцид преимущественно почками (90— 95 %). • Токсичность препарата незначительна, но при длительном применении в больших дозах в почках могут образовываться трудно растворимые соединения, уменьшается содержание гемоглобина, возникают цианоз, агранулоцитоз, лейкопения. Более чувствительны к препарату молодые животные. Противопоказания к применению стрептоцида следующие: общий ацидоз, гепатит, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, нефриты, нефрозы.
Стрептоцид • Стрептоцид применяют при бронхопневмонии, послеродовом сепсисе и других заболеваниях. • Дозы внутрь: лошадям и крупному рогатому скоту 5 -10 г, мелкому рогатому скоту и свиньям 0, 5 -2, собакам 0, 5 -1, песцам и лисицам 0, 3 -0, 5 г • Препарат назначают в указанных разовых дозах 4 -6 раз в сутки в течение 5 -7 дн. • Наружно стрептоцид используют для лечения инфицированных ран, язв, ожогов в форме присыпки, суспензии, линимента. Перевязки проводят через 1— 2 дня, так как гной и продукты распада тканей снижают лечебное действие стрептоцида. • Выпускают в форме порошка, таблеток по 0, 3 и 0, 5 г, а также в форме 5 -10%-ной мази, 5%-ной суспензии и 5%ного линимента.
Норсульфазол • Норсульфазол — Norsulfazolum. • Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок без запаха, очень мало растворим в воде (1 : 2000), растворим в разбавленных неорганических кислотах. Несовместим с новокаином, барбитуратами, ортоформом. • Норсульфазол обладает высокой антимикробной активностью в отношении стрептококков, менингококков, кишечной палочки, сальмонелл, пастерелл и других микроорганизмов. • Это один из наиболее активных сульфаниламидных препаратов, но для создания бактериостатических концентраций его в крови требуются более высокие дозы. Токсичность норсульфазола выше, чем у стрептоцида, и может проявляться через 7— 9 дн. после применения в форме гематурии и агранулоцитоза. • Препарат легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и достигает максимальной концентрации в крови через 3 -6 ч после введения. Терапевтическая концентрация удерживается в крови в течение 6— 12 ч. Связывается с белками плазмы на 60— 70 %, в результате чего затрудняется проникновение препарата в органы и ткани и замедляется его выведение.
Норсульфазол • Норсульфазол применяют при плевритах, стрептококковом и стафилококковом сепсисе, эндометритах, маститах, некробактериозе, диплококковой септицемии телят, пастереллезе птиц и других бактериальных инфекциях. • Назначают внутрь 2— 3 раза в сутки в следующих дозах: лошадям и крупному рогатому скоту 10— 25 г, мелкому рогатому скоту и свиньям 2 — 5 г, курам 0, 5 г. Начальная доза норсульфазола должна быть в 2 раза выше. • При лечении ран норсульфазол используют в форме присыпок и мазей в различных комбинациях с пенициллином, грамицидином, йодом, а также другими сульфаниламидами. При этом необходимо очистить рану от гноя и некротизированных тканей. • Противопоказания к применению норсульфазола: нефриты, гепатиты, заболевания крови и кроветворной системы. В период назначения препарата прием воды не ограничивают. • Выпускают норсульфазол в порошке и таблетках по 0, 25 и 0, 5 г.
Сульфацил-натрий • Сульфацил-натрий — Sulfacylum-natrium. • Белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде, практически нерастворим в этаноле, эфире. • По антимикробному действию и особенностям фармакокинетики сходен с сстрептоцидом. • Обладает высокой антимикробной активностью в отношении стрептококков, пневмококков, менингококков, клостридий, кишечной палочки, сальмонеллеза. • Наружно сульфацил-натрий применяют при лечении ран, язв роговицы, конъюнктивитов. • Лекарственные формы - мази или растворы (глазные капли) 10, 20 или 30 %-ной концентрации.
Сульфадимезин • Сульфадимезин — Sulfadimezinum. • Белый или слегка желтоватый порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, легко растворим в разведенных кислотах и щелочах. • Несовместим с новокаином. • Обладает широким антибактериальным спектром действия: активен по отношению к пневмококкам, стафилококкам, кишечной палочке, сальмонеллам, пастереллам. • Сульфадимезин сравнительно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в крови устанавливается через 68 ч после введения. • Препарат хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, создает высокие концентрации во многих органах и тканях. • Связывается с белками на 75— 85 %, ацетилируется в крови на 5— 10%, моче — на 20— 30%.
Сульфадимезин • Выделяется из организма медленно, главным образом почками. Медленное выделение обеспечивает длительное (более 8 ч) поддержание терапевтического уровня в крови. • Сульфадимезин применяют при пневмониях, мыте лошадей, сепсисах, эндометритах, инфекционных маститах, некробактериозе овец и северных оленей, инфекциях мочевых путей, сальмонеллезе, пастереллезе. • Назначают 2 -3 раза в сутки внутрь в дозах: лошадям и крупному рогатому скоту 15 -20 г, мелкому рогатому скоту и свиньям 2 -3 г. Начальную дозу необходимо увеличить в 2 раза • Противопоказания к применению сульфадимезина заболевания кроветворной системы, нефриты, нефрозы, гепатиты. При длительной терапии необходимо проводить исследования крови. • Сульфадимезин выпускают в порошке и таблетках по 0, 25 и 0, 5 г.
Уросульфан • Уросульфан — Urosulfanum. • Белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса. Мало растворим в воде, легко растворим в разведенных кислотах и растворах едких щелочей. • Несовместим с новокаином. • Уросульфан обладает высокой антибактериальной активностью по отношению к стафилококкам и эшерихиям. • Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, что обеспечивает создание высоких концентраций в крови. Максимальная концентрация устанавливается через 1— 3 ч с момента введения. Быстрое выделение обеспечивает создание высоких концентраций свободной формы препарата в моче, что способствует проявлению его антимикробных свойств при инфекциях мочевых путей. . • Применяют при циститах и нефритах, а также других инфекциях мочевых путей. • Назначают внутрь в дозах лошадям и крупному рогатому скоту 10 -35 г, мелкому рогатому скоту и свиньям 2 -4 г в сутки не менее четырех дней подряд. • Выпускают в порошке и таблетках по 0, 5 г.
Сульфапиридазин • Сульфапиридазин — Sulfapyridazmum. • Светло-желтый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Мало растворим в воде (1 : 70). Хорошо растворяется в разбавленных кислотах и щелочах. • Сульфапиридазин активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Чувствительны к препарату стрептококки, стафилококки, эшерихии, пастереллы и некоторых штаммов протея. • Препарат относится к сульфаниламидам длительного действия. Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и создает в крови, органах и тканях высокий уровень концентрации, который длительное время сохраняется в организме.
Сульфапиридазин • Максимальная концентрация препарата у крупного рогатого скота и овец устанавливается через 5— 12 ч, у кроликов через 2— 8, у собак и кур через 2— 5 ч с момента введения. Терапевтический уровень концентрации удерживается в течение 24— 48 ч. • Сульфапиридазин интенсивно связывается с белками плазмы (70— 95 %) и реабсорбируется в высокой степени (80— 90 %) в дистальных отделах почечных канальцев. Препарат хорошо проникает в различные органы и ткани. Наибольшее количество его накапливается в почках, печени, стенках желудка и кишечника, легких. • Сульфапиридазин в организме животных в незначительной степени подвергается процессу ацетилирования. Ацетилированные производные не обладают антимикробным действием.
Сульфапиридазин • Из организма препарат выделяется почками в свободной и ацетилированной форме. • Препарат применяют при различных заболеваниях дыхательных путей молодняка животных, желудочнокишечных болезнях различной этиологии, сальмонеллезе, колибактериозе, пастереллезе, эндометритах, маститах, инфекциях мочевыводящих путей и желчного пузыря. • Дозы внутрь 1 раз в сутки на 1 кг массы животного: крупному рогатому скоту 50— 75 мг, поросятам 75— 100, собакам 25— 30. Начальная доза должна быть в 2 раза больше указанных поддерживающих доз. • В целях предупреждения нежелательного влияния сульфапиридазина животным следует назначить обильное щелочное питье. • Противопоказания для применения: заболевания кроветворной системы, почек, печени, выраженные токсикоаллергические реакции. • Выпускают в порошке и таблетках по 0, 5 г.
Сульфадиметоксин • Сульфадиметоксин — Sulfadimethoxinum. • Белый кристаллический порошок без вкуса и запаха. Малорастворим в воде, растворим в разбавленных кислотах и щелочах. • Сульфадиметоксин обладает широким спектром антимикробного действия. Наиболее чувствительны к нему менингококки, стрептококки, стафилококки, кишечная палочка, протей. Устойчивы большинство штаммов синегнойной палочки, листерии, некоторые штаммы пневмококка. • Сульфадиметоксин относится к сульфаниламидам длительного действия. Он сравнительно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта в кровь. Максимальная концентрация в крови устанавливается через 8 -12 ч, с момента введения. Терапевтический уровень удерживается в течение 24— 48 ч. • Сульфадиметоксин в крови в очень большой степени связывается с белками плазмы (90— 98 %).
Сульфадиметоксин • Сульфадиметоксин выводится из организма очень медленно, в первую очередь за счет большой (93 -97%) реабсорбции в канальцах свободной формы препарата, а также в связи со значительной степенью связывания с белками. В моче Сульфадиметоксин присутствует главным образом в виде глюкуронида, который хорошо растворяется в кислой среде, что практически исключает возможность развития кристаллурии. • Препарат обладает большой широтой терапевтического действия. Применяют при бронхопневмонии молодняка животных, пастереллезе, гастроэнтеритах, колитах, циститах и других заболеваниях. • Назначают Сульфадиметоксин внутрь в дозах на 1 кг массы животного: крупному рогатому скоту 50— 60 мг, мелкому рогатому скоту 75— 100, свиньям 50— 100, собакам 20— 25, 1 раз в сутки. Начальная доза должна быть в 2 раза больше указанных поддерживающих доз. • В целях предупреждения нежелательного влияния препарата больным животным рекомендуется назначать обильное питье. Сульфадиметоксин противопоказан при токсикоаллергических реакциях, болезнях кроветворной системы, почек, остром гепатите. • Выпускают в порошке и таблетках по 0, 5 г.
Фталазол • Фталазол — Phthalazolum. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в водном растворе карбоната натрия и едкого натра. Несовместим с новокаином. • Обладает антимикробной активностью в отношении эшерихий и сальмонелл. • Фталазол очень медленно и в незначительных количествах всасывается из желудочно-кишечного тракта, в результате чего в крови практически не создается терапевтической концентрации. Высокая концентрация фталазола в пищеварительном тракте обеспечивает его эффективное воздействие на кишечную микрофлору. Препарат отличается малой токсичностью, хорошо переносится животными. • Применяют при гастроэнтеритах бактериальной этиологии. Назначают внутрь 2 раза в сутки в дозах: лошадям и телятам 10 -20 г, мелкому рогатому скоту и свиньям 2 -5 г. Начальная доза должна быть вдвое больше последующих. • Побочных явлений фталазол обычно не вызывает. Противопоказание — повышенная чувствительность животных к сульфаниламидным препаратам • Выпускают в порошке и таблетках по 0, 5 г.
Сульфаниламид+Триметоприм • На фоне все более частого выделения сульфаниламидрезистентных штаммов микроорганизмов широкое распространение получили комбинированные препараты, содержащие сульфаниламид в сочетании с триметопримом. • Триметоприм по антимикробному спектру близок к сульфаниламидам, но активность в 20 -100 раз выше.
Преимущества применения сульфаниламидов в сочетании с триметопримом • Сульфаниламиды при совместном применении с триметопримом обладают синергидным действием в отношении многих микроорганизмов. • Сульфаниламиды при совместном применении с триметопримом оказывают на микроорганизмы бактерицидное действие, тогда как по отдельности оба препарата обладают бактериостатическим действием. • К сульфаниламидам при совместном применении с триметопримом более медленно развивается резистентность. • Сульфаниламиды при совместном применении с триметопримом активны в отношении многих сульфаниламидорезистентных микроорганизмов.
Механизм действия сульфаниламидов в сочетании с триметопримом Дигидроптероиновая кислота + пара-аминобензойная кислота Дигидроптероат синтетаза сульфаниламид Дигидрофолевая кислота Дигидрофолат редуктаза триметоприм Тетрагидрофолиевая кислота
Спектр действия Сульфаниламид + Триметоприм • Комбинация сульфаниламида с триметопримом обладает широким спектром антибактериального действия. в отношении бактерий группы Streptococcus, Staphylococcus, Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus mirabilis, Proteus spp. , Haemophilus influenzae, Salmonella spp. , Bacillus anthracis, Listeria spp. , Bordetella spp, Enterococcus faecalis, Pasteurella spp. , Enterobacter spp. , Legionella pneumoniae. • Устойчивы к комбинации сульфаниламида и триметоприма: Corynebacterium spp. , Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Trеponema spp. , Leptospira spp. , вирусы.
Фармакокинетика Сульфаниламид + Триметоприм • Препараты быстро проникают в ткани и биологические жидкости организма. Хорошо распределяются. Проникают через ГЭБ, плацентарный барьер и в молочную железу. • В лёгких и моче создаёт концентрации превышающие содержание в плазме. В меньшей степени накапливаются в бронхиальном секрете, жидкости среднего уха, спинномозговой жидкости, желчи, костях, слюне, водянистой влаге глаза. • Распределение обоих препаратов разное: сульфаниламид распределяется исключительно во внеклеточном пространстве, а триметоприм – как внутри клеток, так и во внеклеточном пространстве.
• • Фармакокинетика Сульфаниламид + Триметоприм Связь с белками плазмы – 60 -90% у сульфаниламида, у триметоприма – 45%. Оба препарата биотрансформируются в печени. В большей степени метаболизируется сульфаниламид с образованием ацетилированных производных. Метаболиты не обладают противомикробной активностью. Выводятся почками, как путём фильтрации, так и путём активного выведения канальцами, в виде метаболитов (80% в течение 72 ч) и в неизменном виде, концентрация действующих веществ в моче значительно выше, чем в крови. Незначительное количество препарата выводится через кишечник.
Показания к применению и лекарственные формы препаратов, содержащих сульфаниламид + триметоприм • респираторные заболевания бактериальной этиологии (трахеит, бронхопневмонии, и др. ), • желудочно-кишечные заболевания бактериальной этиологии (колибактериоз, сальмонеллез и др. ); • раневые инфекции; • урологические инфекции бактериальной этиологии (нефрит, цистит) • пастереллез; • рожа свиней. • Лекарственные формы: порошок для орального применения и раствор для инъекций
Лекарственные формы препаратов на основе сульфаниламида и триметоприма Зинаприм инъекционный раствор Тримеразин таблетки Зинаприм порошок
Зинаприм раствор для инъекций • Антибактериальный препарат в форме раствора для инъекций, содержащий в качестве действующего вещества в 1 мл 200 мг сульфаметазина и 40 мг триметоприма.
Зинаприм инъекционный раствор • Спектр действия. Препарат обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, в том числе Clostridium spp. , E. Coli, Salmonella spp. , Haemophilus spp. , Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Streptococcus spp. • Тип действия. Бактерицидный • Фармакокинетика. Антибактериальные компоненты зинаприма хорошо всасываются из места инъекции и быстро распределяются по всем органам и тканям организма. Сульфаметазин и триметоприм выделяются из организма преимущественно с мочой и, в меньшей степени, с желчью.
Зинаприм инъекционный раствор • Показания к применению. Лечение респираторных и урогенитальных заболеваний бактериальной этиологии у крупного рогатого скота, овец, коз, свиней, лошадей, собак, кошек и кроликов. • Дозы и способ применения. Зинаприм раствор для инъекций применяют внутримышечно один раз в сутки в дозе 1 мл на 10 кг массы тела. В начале лечения рекомендуется ввести терапевтическую дозу дважды с интервалом в 12 часов. • Срок ожидания. Убой на мясо разрешается не ранее чем через 30 суток последнего применения Зинаприма раствора для инъекций. Запрещается использовать для пищевых целей молоко, полученное от животных в период лечения Зинапримом и в течение 4 суток после прекращения применения препарата.
Зинаприм порошок • Антибактериальный препарат в форме порошка, содержащий в качестве действующих веществ в 1 г препарата 200 мг сульфаметазина и 40 мг триметоприма.
Зинаприм порошок • Спектр действия. Препарат обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, в том числе Clostridium spp. , E. Coli, Salmonella spp. , Haemophilus spp. , Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Streptococcus spp. • Тип действия. Бактерицидный • Фармакокинетика. Антибактериальные компоненты зинаприма хорошо всасываются из желудочнокишечного тракта и распределяются по всем органам и тканям организма. Сульфаметазин и триметоприм выделяются из организма преимущественно с мочой и, в меньшей степени, с желчью.
Зинаприм порошок • Показания к применению. Лечение желудочно- кишечных, респираторных и урогенитальных заболеваний бактериальной этиологии у телят, ягнят, козлят, свиней, лошадей, собак, кошек и птицы. • Дозы и способ применения. Зинаприм порошок применяют перорально один раз в сутки в дозе 1 г на 10 кг массы тела в течение 3 - 5 дней. В первые сутки рекомендуется ввести терапевтическую дозу дважды с интервалом в 12 часов. Птице зинаприм порошок применяют в дозе 1 г на литр питьевой воды в первый день, в последующие 2 - 3 дня суточная доза составляет 0, 5 г на 1 л питьевой воды. В период лечения птица получает только воду, содержащую зинаприм. • Срок ожидания. Убой на мясо разрешается через 5 суток последнего применения Зинаприма порошка. .
Тримеразин таблетки • Комплексный препарат, в состав которого входят сульфамеразин и триметоприм в соотношении 5: 1 и формообразующие компоненты. Выпускают в форме таблеток, содержащих по 0, 4 г сульфамеразина и 0, 08 г триметоприма. • Упаковывают в пластиковые банки по 100 таблеток.
Тримеразин таблетки • Спектр действия. Препарат обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, в том числе Clostridium spp. , E. Coli, Salmonella spp. , Haemophilus spp. , Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Streptococcus spp. • Тип действия. Бактерицидный • Фармакокинетика. Антибактериальные компоненты тримеразина хорошо всасываются из желудочнокишечного тракта и распределяются по всем органам и тканям организма. Сульфамеразин и триметоприм выделяются из организма преимущественно с мочой и, в меньшей степени, с желчью.
Тримеразин таблетки • Показания к применению. Лечение желудочно-кишечных, респираторных и урогенитальных заболеваний бактериальной этиологии у телят, ягнят, козлят, свиней, лошадей и собак. • Дозы и способ применения. Тримеразин таблетки применяют внутрь из расчета 1 таблетка на 15 кг массы животного. Суточную дозу препарата задают в два приема с 12 часовым интервалом в течение 3 - 5 дней. В первые сутки рекомендуется ввести препарат в дозе 2 таблетки на 15 кг массы тела животного. • Срок ожидания. Убой на мясо разрешается через 7 суток последнего применения тримеразина таблеток.
ФТОРХИНОЛОНЫ
ФТОРХИНОЛОНЫ • Антимикробные препараты группы хинолонов включают вешества, являющихся производными нафтиридина и хинолина, после введения в их молекулу атома фтора, причем только в положении 6. Структурная формула фторхинолона
ФТОРХИНОЛОНЫ • Первые препараты группы фторхинолонов были предложены для клинической практики в 1978– 1980 гг. • Первым препаратом группы фторхинолонов был флумексин. В дальнейшем было синтезировано еще несколько десятков препаратов, нашедших широкое применение в медицине. • В ветеринарии в России кроме флумексина применяют норфлоксацин и энрофлоксацин.
ФТОРХИНОЛОНЫ • Свойства фторхинолонов, позволившие им занять ведущие позиции в арсенале современных антибактериальных средств: • уникальный механизм действия среди антимикробных средств – ингибирование фермента бактериальной клетки – ДНК–гиразы; • высокая степень бактерицидной активности; • широкий спектр антимикробного действия, включающий грамотрицательные и грамположительные бактерии, хламидии и микоплазмы; • активность в отношении микроорганизмов с внутриклеточной локализацией, включая микоплазмы и хламидии, ; • активность в отношении штаммов бактерий, устойчивых к препаратам других классов антибактериальных средств; • бактерицидный тип действия, причем бактерицидные концентрации равны или, как правило, существенно не превышают бактериостатические; • длительный период полувыведения и наличие постантибиотического эффекта, что определяет их редкое дозирование – один или два раза в сутки; • хорошая переносимость препаратов и небольшая частота побочных эффектов.
ФТОРХИНОЛОНЫ – спектр действия • Фторхинолоны - препараты широкого спектра действия активные в отношении грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных микроорганизмов, хламидий, микоплазм, легионелл, микобактерий. • Высокочувствительным к фторхинолонам является большинство штаммов Haemophilus spp. , E. coli, Salmonella spp. , Acinetobacter spp. , Klebsiella spp. , Proteus spp. , Bordetella spp. , Enterobacter spp. , Campylobacter spp. , Staphylococcus spp. , Streptococcus spp. , некоторые штаммы Clostridium (C. perfringens) и Psedomonas. • Грибы, вирусы, трепонемы, большинство простейших устойчивы к действию фторхинолонов.
Фторхинолоны – механизм и тип действия на микробную клетку • Механизм действия фторхинолонов на микробную клетку отличается от действия других антимикробных ЛС. • Фторхинолоны ингибируют фермент ДНК-гиразу, определяющего процесс репликации ДНК и как следствие деления клетки. • Блокирование ДНК-гиразы не дает возможность раскрутиться спирали ДНК, что приводит к гибели клетки – бактерицидный эффект. • Фторхинолоны, подавляя биосинтез ДНК в микробной клетке, не подавляют биосинтез ДНК в клетках макроорганизма, т. к. в них отсутствует ДНК-гираза. • Фторхинолоны обладают постантибиотическим эффектом – продолжение антимикробного действия после удаления ЛС из среды. • Резистентность бактерий к фторхинолонам развивается относительно медленно. Отмечается перекрестная резистентность бактерий к фторхинолонам.
Фармакокинетика фторхинолонов • Фторхинолоны быстро всасываются из места инъекции и желудочно-кишечного тракта, достигая максимальных концентраций в крови соответственно через 0, 5 ч и 2 - 3 ч. • Прием корма несколько замедляет всасывание препаратов, не влияя на объем всасывания. • Для фторхинолонов характерна высокая биодоступность приеме внутрь, которая для большинства препаратов достигает 80 - 100% (исключением является норфлоксацин, биодоступность которого после приема внутрь составляет 35 - 45%). • Длительность циркуляции фторхинолонов в организме (для большинства препаратов показатель Т 1/2 составляет 5 - 12 ч) и наличие постантибиотического эффекта позволяет назначать их 1 -2 раза в сутки. •
Фармакокинетика фторхинолонов • Фторхинолоны слабо связываются белками сыворотки крови (в большинстве случаев менее 30%). • Препараты хорошо проникают в различные ткани организма, где создаются концентрации, во многих случаях близкие к сывороточным или превышающие их. • Отмечается хорошее проникновение фторхинолонов в: - слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, мочеполовых и дыхательных путей, легкие, почки, синовиальную жидкость, где концентрации составляют более 150% по отношению к сывороточным; - показатель проникновения фторхинолонов в мокроту, кожу, мышцы, матку, воспалительную жидкость и слюну составляет 50 -150%; - в спинномозговую жидкость, жир и ткани глаза - менее 50%.
Фармакокинетика фторхинолонов • Препараты хорошо проникают в альвеолярные макрофаги и полиморфноядерные лейкоциты, что имеет важное значение для лечения инфекций с внутриклеточной локализацией микробов. • Хорошая диффузия фторхинолонов в ткани обусловлена их физико-химическими свойствами: высокой липофильностью и низким связыванием с белками.
Фармакокинетика фторхинолонов • Метаболизм. Фторхинолоны метаболизируют в организме с образованием метаболитов, некоторые из которых обладают антибактериальной активностью. • Выведение. Элиминация фторхинолонов в организме осуществляется почечным и внепочечным (биотрансформация в печени, экскреция с желчью, выведение с фекалиями и др. ) путями. • Выведение фторхинолонов почками происходит различными механизмами: наряду с клубочковой фильтрацией, некоторые ЛС активно секретируются в канальцах почек, а другие подвергаются канальцевой реабсорбции. При экскреции фторхинолонов почками в моче создаются высокие концентрации, достаточные для подавления чувствительной к ним микрофлоры в течение длительного времени.
Показания к применению фторхинолонов • • • • 1. Инфекции дыхательных путей. 2. Кишечные инфекции. 3. Инфекции мочевыводящих путей. 4. Хирургические инфекции. 5. Гинекологические инфекции. 6. Септицемия, бактериемия. 7. Инфекции центральной нервной системы.
Противопоказания к применению фторхинолонов • Аллергическая реакция на препараты группы фторхинолонов. • Беременность, т. к. проникают через плаценту. • Тяжелые нарушения функции печени и почек. • Лактация (фторхинолоны выделяются с молоком.
ФЛУМЕКВИН
ФЛУМЕКВИН • Производное хинолона: 6, 7, дигидро-9 -фтор 5 ментил-Iоксо, IH, 5 H, бензохинолизинкарбоксильная кислота. • Обладает широким спектром бактерицидного действия, основанного на подавлении репликации бактериальной ДНК. • Активен в отношении грам- и грам+ м/о родов: Salmonella, Proteus, Pseudomonas, Klebsiella, Aerobacter, Pasteurella, Bordetella, Haemophylus, Aeromonas, Enterobacter, Yersinia, а также E. coli, Staphylococcus и Diplococcus.
ФЛУМЕКВИН показания к применению Применяют для лечения сельскохозяйственных птиц, телят, ягнят, козлят, поросят, свиней и промысловых рыб при: - острых инфекциях пищеварительного тракта и дыхательных путей, мочевыделительных органов, половых органов, кожи, вызываемых гр- м/о и стафилококками (сальмонеллезе, пастереллезе, колибактериозе, омфалите, пневмококкозе); - фурункулезе, иерсиниозе, вибриозе рыб; - вторичных бактериальных инфекциях, вызванных чувствительными к флумеквину микроорганизмами.
ФЛУБАКТИН 10% порошок • Флубактин 10% порошок. • В 1 г препарата содержится 100 мг флумеквина. • Предназначен для лечения бактериальных инфекций птиц и рыб. • Применяют Флубактин 10% птице перорально в смеси с кормом в течение 3 -5 дней в суточной дозе 100 -200 г препарата на 100 кг корма • Рыбам Флубактин 10% назначают в смеси с сухим кормом в течение 5 -8 дней в суточной дозе 12 -20 г/100 кг массы рыбы. • Убой птицы на мясо разрешается не ранее, чем через 2 суток последнего применения препарата
ФЛУБАКТИН раствор для орального применения • Флубактин – раствор для орального применения. • В 100 мл препарата содержится 20 г флумеквина. • Предназначен для применения с лечебнопрофилактической целью при бактериальных инфекциях свиней, поросят, телят, ягнят, козлят и домашней птицы. • Флубактин применяют в течение 3 -5 дней в дозах: • Поросятам и свиньям с питьевой водой в дозе 1 мл/10 кг массы животного в сутки, что соответствует 20 мг флумеквина на 1 кг массы животного. • Телятам, ягнятам, козлятам - в дозе 1, 5 мл/25 кг массы животного, что соответствует 12 мг флумеквина на 1 кг массы животного. Препарат применяют в смеси с молоком или заменителем цельного молока.
ФЛУБАКТИН раствор для орального применения • Домашней птице применяют 12 мг флумеквина на 1 кг массы птицы в день. Флубактин добавляют в воду для питья в течение 3 -5 дней подряд. • Суточная доза составляет: - цыплятам до 14 дней – 25 мл флубактина на 100 л воды. - цыплятам старше 14 дней – 50 мл флубактина на 100 л воды. • Убой животных и птиц на мясо разрешается не ранее, чем через 5 дней последнего применения флубактина орального раствора.
НОРФЛОКСАЦИН
НОРФЛОКСАЦИН • Синтетический антибактериальный препарат группы фторхинолонов. • Обладает широким спектром бактерицидного действия, основанного на подавлении репликации бактериальной ДНК. • Активен в отношении грам- и грам+ м/о родов: Salmonella, Proteus, Pseudomonas, Klebsiella, Aerobacter, Pasteurella, Serratia, Brucella, Bordetella, Haemophylus, Aeromonas, Enterobacter, Listeria, а также E. coli, Staphylococcus, Diplococcus и Mycoplasma. • Отсутствует перекрестная резистентность с антибиотиками и сульфаниламидами.
НОРФЛОКСАЦИН показания к применению Применяют для лечения бактериальных инфекций сельскохозяйственных птиц, к. р. с. , овец, коз и свиней, вызванных эшерихиями, сальмонеллами, пастереллами, а также для лечения микоплазмоза животных.
НОРФЛОКСАЦИН противопоказания • Запрещается применять лактирующим животным, молоко которых предназначено для потребления человеком или для кормления молодняка. • Не допускается смешивание норфлоксацина в одном шприце с другими лекарственными средствами. • Не следует применять одновременно с макролидами, тетрациклинами, хлорамфениколом.
Квинабик водорастворимый порошок • Квинабик водорастворимый порошок. • Порошок бледно желтого цвета, содержащий в качестве действующего вещества 100% норфлоксацина никотината. • Предназначен для лечения бактериальных инфекций и микоплазмоза у кур и индеек • Препарат применяют с питьевой водой в дозе – для индеек 30 мг/кг массы, для кур 20 мг/кг массы в течение 3 -5 суток. • Убой птиц разрешен не ранее, чем через 5 суток.
Квинабик раствор для инъекций • Квинабик 7% и 14% раствор для инъекций. • В 1 мл препарата содержится 70 мг или 140 мг норфлоксацина никотината. • Предназначен для лечения бактериальных инфекций и микоплазмоза у к. р. с. , овец, коз и свиней. • Препарат применяют внутримышечно 1 раз в сутки в дозе 7 мг/кг массы животного, что соответствует 1 мл/10 кг 7% раствора и 1 мл/20 кг 14% раствора. Длительность лечения 3 -5 дней. • Убой животных разрешен не ранее, чем через 5 дней последнего применения препарата.
Энрофлоксацин
Энрофлоксацин • Структурная формула • Энрофлоксацин обладает широким спектром антибактериального и антимикоплазменного действий в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе E. coli, Salmonella spp. , Enterobacter spp. , Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Haemophilus spp. , Klebsiella, Pasteurella multocida, Pseudomonas aeruginosa, Bordetella, Campylobacter, Erysipelothrix, Corynebacterium, Staphylococcus spp. , Streptococcus spp. , Actinobacillus, Clostridium, Fusobacterium, Bacteroides, а также Mycoplasma spp. .
Энрофлоксацин Показания к применению Энрофлоксацин применяют для лечения бронхопневмонии, колибактериоза, сальмонеллеза и других заболеваний телят, ягнят, поросят и птицы, вызванных микроорганизмами, чувствительными к фторхинолонам, а также для лечения атрофического ринита, энзоотической пневмонии и синдрома мастит-метритагалактии у свиней.
Энрофлоксацин Противопоказания – – – Запрещается применение препарата курам-несушкам, т. к. энрофлоксацин накапливается в яйцах. Запрещается одновременное применение энрофлоксацина с бактериостатическими антибиотиками (макролидами, тетрациклинами и левомицетином), Прием совместно с Fe-содержащими лекарственными средствами, сукральфатом и антацидными лекарственными средствами, содержащими Mg 2+ , Ca 2+ и Аl 3+, приводит к снижению всасывания энрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1 -2 ч до или через 4 ч после приема вышеуказанных лекарственных средств. Запрещается применение энрофлоксацина при тяжелых поражениях печени и почек, а также при индивидуальной повышенной чувствительности к фторхинолонам. В период лечения следует избегать длительного нахождения животных под прямыми солнечными лучами. Запрещается пероральное применение энрофлоксацина животным с развитым рубцовым пищеварением.
Энрофлоксацин лекарственные формы • Энрофлоксацин производят в следующих лекарственных формах: раствор для инъекций, раствор для орального применения, порошок для орального применения и таблетки пенообразующие. • В настоящее время в России зарегистрировано более десяти различных торговых названий препаратов на основе энрофлоксацина. Все они обладают одинаковыми свойствами. Рассмотрим на примере двух торговых марок – байтрил и энрофлон.
Лекарственные формы энрофлоксацина Энрофлон 10% порошок Энрофлон 10% инъекционный раствор Энрофлон 10% оральный раствор Энрофлон таблетки пенообразующие
Лекарственные формы энрофлоксацина Байтрил инъекционный раствор Байтрил оральный раствор
Энрофлон и байтрил инъекционные растворы • Энрофлон и Байтрил производят в форме 2, 5% и 10% инъекционных растворов, содержащих соответственно в 1 мл 25, 50 и 100 мг энрофлоксацина. • Показания к применению • лечение бронхопневмонии, колибактериоза, сальмонеллеза и других заболеваний телят, ягнят и поросят, вызванных микроорганизмами, чувствительными к фторхинолонам; • лечение атрофического ринита, энзоотической пневмонии и синдрома мастит-метрит-агалактия у свиней. • Дозы и путь введения • Энрофлон и байтрил инъекционные растворы вводят один раз в сутки телятам и ягнятам подкожно или внутримышечно; свиньям – внутримышечно в дозе 2, 5 – 5 мг/кг массы тела в течение 3 – 5 дней, а при мастит-метрит-агалактии 2, 5 мг/кг массы животного в течение 1 – 2 дней. • Срок ожидания • Убой на мясо животных разрешается не ранее, чем через 14 суток последнего применения препарата. Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанных сроков, используют непосредственно для кормления животных или производства мясокостной муки
Энрофлон и байтрил оральные растворы • Энрофлон и Байтрил оральные растворы содержат в 1 мл в качестве действующего вещества 100 мг энрофлоксацина. • Показания к применению • лечение колибактериоза, сальмонеллеза, микоплазмоза, бронхопневмонии, энтеритов и других заболеваний телят, ягнят, свиней и птицы, вызванных микроорганизмами, чувствительными к фторхинолонам: • лечение атрофического ринита, энзоотической пневмонии и синдрома мастит-метрит-агалактия у свиней. • Дозы и путь введения • Препарат назначают животным и птице один раз в сутки перорально вместе с водой или кормом в течение 3 – 5 дней в следующих дозах: животным 2, 5 -5 мг/кг массы тела, птице 5 -10 мг/кг массы тела. • Срок ожидания • Убой на мясо животных, которым применяли Энрофлон и Байтрил оральные растворы разрешается не ранее, чем через 14 суток, птицы – не ранее, чем через 11 суток после прекращения введения препарата. Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанных сроков, используют непосредственно для кормления животных или производства мясокостной муки.
Энрофлон порошок • Энрофлон 5% или 10% порошок содержит в 1 г в качестве действующего вещества соответственно 50 или 100 мг энрофлоксацина. • Показания к применению • лечение и профилактика колибактериоза, сальмонеллеза, микоплазмоза, бронхопневмонии, энтеритов и других заболеваний телят, ягнят, свиней и птиц, ; • лечение атрофического ринита, энзоотической пневмонии и синдрома мастит-метрит-агалактия у свиней. • Дозы и путь введения • Препарат назначают животным и птице один раз в сутки перорально в смеси с кормом в течение 3 – 5 дней в дозе 2, 5 – 5, 0 мг энрофлоксацина на кг массы тела. Птице энрофлон порошок применяют в смеси с комбикормом из расчета 2 кг энрофлона 5% (или 1 кг энрофлона 10%) на 1 т корма, свиньям – 1, 5 кг энрофлона 5% (или 0, 75 кг энрофлона 10%) на 1 т корма. При сальмонеллезе и в тяжелых случаях заболевания свиней дозу препарата увеличивают в два раза (3 кг 5%-ого или 1, 5 кг 10%-ого энрофлона порошка на 1 тонну корма). • Срок ожидания • Убой на мясо животных, которым применяли энрофлон, разрешается не ранее, чем через 14 суток, птицы – не ранее, чем через 11 суток после прекращения введения препарата.
Энрофлон таблетка пенообразующая • Энрофлон таблетка пенообразующая содержит 0, 36 г энрофлоксацина и представляет собой продолговатые таблетки с гладкой однородной поверхностью. В жидкой среде при температуре 37 -38 °С таблетки образуют обильную и стабильную пену. • Показания к применению • Энрофлон таблетки пенообразующие применяют для профилактики и лечения воспалительных процессов в матке после родовспоможения, оперативного отделения последа, абортов, при осложненных и патологических родах, при острых послеродовых эндометритах у коров. Дозы и путь введения • С профилактической целью энрофлон таблетки пенообразующие вводят однократно по одной таблетке, сразу после отделения последа, аборта или оказания помощи при осложненных и патологических родах. С лечебной целью энрофлон вводят в дозе 1 -2 таблетки с интервалом 24 часа 2 -3 раза до клинического выздоровления животного • Особые указания • Молоко, полученное от коров во время лечения и в течение 3 суток последнего введения энрофлона, используют в корм животным после кипячения. Применение молока в пищевых целях допускается не ранее, чем через 3 суток последнего введения лекарственного средства.
Скачать презентацию СУЛЬФАНИЛАМИДЫ Сульфаниламиды Сульфаниламидные препараты большая
Lektsia15-_Sulfanil-Ftorkhin.ppt