СУЛЬФАНИАЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ И СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА Кафедра общей фармакологии Зав. кафедрой Погабало АВ Выполнила студентка 6 курса Умпиерее Яньес ЭЭ
ГРУППА СУЛЬФАНИЛАМИДОВ И КО-ТРИМОКСАЗОЛ v Сульфаниламиды являются первым классом АМП для широкого применения. За последние годы использование сульфаниламидов в клинической практике значительно снизилось, поскольку по активности они значительно уступают современным антибиотикам и обладают высокой токсичностью. Существенным является и то, что в связи с многолетним использованием сульфаниламидов большинство микроорганизмов выработало к ним резистентность.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ v Сульфаниламиды обладают бактериостатическим эффектом. Являясь по химической структуре аналогами ПАБК, они конкурентно ингибируют бактериальный фермент, ответственный за синтез дигидрофолиевой кислоты - предшественника фолиевой кислоты, которая является важнейшим фактором жизнедеятельности микроорганизмов. В средах, содержащих большое количество ПАБК, таких как гной или продукты распада тканей, антимикробное действие сульфаниламидов значительно ослабляется.
Классификация сульфаниламидных препаратов 1. Препараты, применяемые для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта) А. С р е д н е й п р о д о л ж и т е л ь н о с т и д е й с т и в и я СУЛЬФАДИМЕЗИН ЭТАЗОЛ СУЛЬФАЗИН УРОСУЛЬФАН Б. Длительного действия СУЛЬФАДИПИРИДАЗИН СУЛЬФАДИМЕТОКСИН В. Сверхдлительного действия СУЛЬФАЛЕН
Классификация сульфаниламидных препаратов 2. Препараты, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта) ФТАЛАЗОЛ 3. Препараты для местного применения СУЛЬФАЦИЛ-НАТРИЙ СУЛЬФАЗИНА СЕРЕБРЯНАЯ СОЛЬ
КО-ТРИМОКСАЗОЛ Комбинированный антимикробный препарат, состоящий из 5 частей сульфаметоксазола (являющегося сульфаниламидом средней продолжительности действия) и 1 части триметоприма. По современным представлениям, активность ко-тримоксазола определяется главным образом наличием триметоприма
ПОКАЗАНИЯ Кишечные инфекции: шигеллез, сальмонеллез, диарея путешественников (в регионах с низким уровнем резистентности). Внебольничные инфекции МВП: острый цистит, хронический рецидивирующий цистит, пиелонефрит (в регионах с низким уровнем резистентности). Стафиллококковые инфекции. Инфекции, вызванные S. maltophilia и B. cepacia. Нокардиоз. Токсоплазмоз. Бруцеллез. Пневмоцистная пневмония (лечение и профилактика).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Аллергические реакции на сульфаниламидные препараты, фуросемид, тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, препараты сульфонилмочевины. Не следует применять у детей до 2 мес, кроме детей, родившихся у ВИЧ-инфицированных матерей. Беременность. Тяжелая почечная недостаточность. Тяжелые нарушения функции печени. Мегалобластная анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит. Метаболические нарушения: зоб, нарушение функции щитовидной железы, гипогликемия, гиперкалиемия. Почки: кристаллурия, гематурия, интерстициальный нефрит, некроз почечных канальцев. ЦНС: головная боль, психические нарушения, асептический менингит (последнее особенно у пациентов с коллагенозами). Аллергические реакции: сыпь, синдром Стивенса. Джонсона, сидром Лайелла. Гематологические реакции: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, метгемоглобинемия. Печень: холестатический гепатит.
Классификация синтетических антибактериальных средств разного химического строения Производные хинолона Кислота налидиксовая (невиграмон, неграм), Кислота оксолиниевая Фторхинолоны Ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, руфлоксацин, гатифлоксацин, левофлоксацин Производные нитрофураны Фурацилин, фуразолидон, фурадонин, фурагин Производные хиноксалина Хиноксидин, диоксидин Производные нитроимидазола Метронидазол (трихопол, флагил, клион), тинидазол(фасижин) Производные 8 -оксихинолина Нитроксолин (5 -НОК) Оксазолидиноны Линезолид (зивокс)
Группа нитрофуранов Нитрофураны являются вторым после сульфаниламидов классом синтетических антибактериальных препаратов, предложенным для широкого медицинского применения. Они уступают по клинической эффективности большинству антибиотиков и имеют значение главным образом при лечении острых неосложненных форм инфекции МВП (нитрофурантоин, фуразидин), кишечных инфекций (нифуроксазид) и некоторых протозойных инфекций - трихомониаза и лямблиоза (фуразолидон, нифурател).
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект. К нитрофуранам редко развивается лекарственная резистентность микроорганизмов.
СПЕКТР АКТИВНОСТИ v Нитрофураны характеризуются достаточно широким спектром действия и в высоких концентрациях in vitro активны в отношении многих грамотрицательных (E. coli, K. pneumoniae и др. ) и грамположительных бактерий, некоторых анаэробов, грибов рода Candida. Малочувствительны энтерококки. Устойчивы P. aeruginosa, большинство штаммов протея, серрации, провиденции, ацинетобактера. Кроме того, фуразолидон и нифурател активны в отношении некоторых простейших (лямблии, трихомонады).
ПОКАЗАНИЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Аллергические реакции на нитрофураны. Почечная v Инфекции нижних отделов МВП: острый v цистит, супрессивная терапия хронических недостаточность (нитрофурантоин, фуразидин). Тяжелая инфекций (нитрофурантоин, фуразидин). патология печени (фуразолидон). Дефицит глюкозо-6 фосфатдегидрогеназы. Профилактика инфекционных осложнений при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации мочевого пузыря (нитрофурантоин, фуразидин). v Беременность - III триместр (нитрофурантоин). Новорожденным. v Принимать внутрь после еды, запивать достаточным количеством воды (100 -200 мл). Не употреблять алкогольные напитки во время терапии v Кишечные инфекции: острая инфекционная фуразолидоном и в течение 4 дней после ее отмены. Во время диарея, энтероколит (нифуроксазид, терапии фуразолидоном не следует употреблять в большом нифурател). количестве продукты и напитки, содержащие тирамин (сыр, пиво, v Лямблиоз (фуразолидон, нифурател). Трихомониаз (нифурател, фуразолидон). v Местно - промывание ран и полостей (фуразидин). вино, фасоль, копчености). v Нитрофурантоин и фуразидин могут окрашивать мочу в ржавожелтый или коричневатый цвет.
ГРУППА НИТРОИМИДАЗОЛОВ Нитроимидазолы - синтетические АМП с высокой активностью в отношении анаэробных бактерий и возбудителей протозойных инфекций. Первый препарат группы - метронидазол - был разрешен для медицинского применения в 1960 г. В последующем были созданы тинидазол, орнидазол, секнидазол и др. , в том числе препарат для местного применения тернидазол. Активны в отношении большинства анаэробов - как грамотрицательных, так и грамположительных: бактероидов (включая B. fragilis), клостридий (включая C. difficile), Fusobacterium spp. , Eubacterium spp. , Peptostreptococcus spp. , P. niger, G. vaginalis. Устойчивым является P. acnes. К нитроимидазолам чувствительны простейшие (T. vaginalis, E. histolytica, G. lamblia, L. intestinalis, E. coli, Leishmania spp. ), а также H. pylori.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Нитроимидазолы оказывают избирательный бактерицидный эффект в отношении тех микроорганизмов, ферментные системы которых способны восстанавливать нитрогруппу. Активные восстановленные формы препаратов нарушают репликацию ДНК и синтез белка в микробной клетке, ингибируют тканевое дыхание.
ПОКАЗАНИЯ v ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Системно Анаэробные или смешанные аэробно-анаэробные инфекции различной локализации: v Аллергическая реакция на инфекции НДП (аспирационная пневмония, эмпиема плевры, нитроимидазолы. Органические абсцесс легкого); инфекции ЦНС (менингит, абсцесс мозга); заболевания ЦНС с выраженными интраабдоминальные, включая инфекции органов малого таза; инфекции полости рта; псевдомембранозный колит; периоперационная профилактика при интраабдоминальных и гинекологических вмешательствах. Протозойные инфекции: трихомониаз, лямблиоз, балантидиаз, амебная дизентерия и клиническими проявлениями. v Беременность (I триместр). Кормление грудью. внекишечный амебиаз (амебный гепатит, абсцесс печени, абсцесс мозга). Эрадикация H. pylori при язвенной болезни (в сочетании с другими препаратами). v Местно - Вагинит. Бактериальный вагиноз. Розовые угри. Себорейная экзема. Периоральный дерматит. v Метронидазол и тинидазол могут вызывать темное окрашивание мочи.
ДИОКСИДИН Диоксидин - отечественный синтетический АМП широкого спектра действия. Разрешен для медицинского применения в 1976 г. В связи с особенностями токсикологии с целью системного действия (в/в) используется только по жизненным показаниям для лечения тяжелых форм анаэробной или смешанной аэробно-анаэробной инфекции, вызванной полирезистентными штаммами при неэффективности или непереносимости других АМП. При тяжелых формах гнойной инфекции может применяться в полости, эндобронхиально, местно.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Диоксидин оказывает бактерицидное действие, механизм которого до конца не изучен. Активность диоксидина усиливается в анаэробной среде за счет индукции образования активных форм кислорода. Спектр активности. Широкий спектр действия. К диоксидину чувствительны многие анаэробы, такие как Clostridium spp. , Bacteroides spp. (включая B. fragilis), P. acnes, Lactobacterium spp. , Bifidobacterium spp. , Veilonella spp. , Peptostreptococcus spp. , P. niger, а также актиномицеты. Препарат сохраняет активность в отношении штаммов, устойчивых к другим АМП. Перекрестной резистентности между диоксидином и другими АМП не установлено.
ПОКАЗАНИЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ v Тяжелые формы гнойных бактериальных инфекций: v инфекции НДП (гнойный плеврит, эмпиема плевры, абсцесс легкого); интраабдоминальные инфекции; инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов (абсцесс, флегмона, гнойные посттравматические, послеоперационные и ожоговые раны). инфекции ЦНС (абсцесс мозга, вторичный гнойный менингит). v Используется с целью системного действия (в/в инфузионно) только в стационаре как препарат резерва при тяжелых формах инфекций или при неэффективности/непереносимости других АМП. v Применяется местно и в полости в виде раствора или мази при различных формах гнойной инфекции в хирургической (нейрохирургической), урологической и стоматологической практике. v Аллергическая реакция на диоксидин. v Недостаточность функции коры надпочечников. v Беременность. v Кормление грудью. v Детский возраст.
НИТРОКСОЛИН Нитроксолин относится к группе производных 8 -оксихинолина. В связи с описанными случаями развития тяжелых НР их применение в большинстве стран запрещено. Нитроксолин используется в качестве препарата II ряда при инфекциях МВП, однако контролируемых клинических исследований его эффективности не проводилось. В большинстве стран мира не используется. Основное значение имеет активность в отношении грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae (E. coli, Salmonella spp. , Shigella spp. , Proteus spp. ) и грибов рода Candida.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Оказывает бактериостатическое действие за счет селективного ингибирования синтеза бактериальной ДНК.
ПОКАЗАНИЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ v Заболевания периферической нервной v Острый неосложненный системы. Заболевания зрительного нерва. цистит - лечение, v Тяжелые заболевания печени. профилактика (как Почечная недостаточность. Дефицит препарат II ряда). глюкозо-6 -фосфатдегидрогеназы. v Беременность. Кормление грудью. Недоношенным и новорожденным детям. v Во время лечения нитроксолином возможно окрашивание языка, мочи и кала в шафранно-желтый цвет.
ГРУППА ХИНОЛОНОВ/ФТОРХИНОЛОНОВ Препараты класса хинолонов, используемые в клинической практике с начала 60 -х годов, по механизму действия принципиально отличаются от других АМП, что обеспечивает их активность в отношении устойчивых, в том числе полирезистентных, штаммов микроорганизмов. Класс хинолонов включает две основные группы препаратов, принципиально различающихся по структуре, активности, фармакокинетике и широте показаний к применению: нефторированные хинолоны и фторхинолоны. Нефторированные хинолоны действуют преимущественно на грамотрицательные бактерии Фторхинолоны имеют значительно более широкий спектр. Хинолоны классифицируют по времени введения в практику новых препаратов с улучшенными антимикробными свойствами. Согласно рабочей классификации, предложенной R. Quintiliani (1999), хинолоны разделяют на четыре поколения:
КЛАССИФИКАЦИЯ ХИНОЛОНОВ I поколение: Налидиксовая кислота Оксолиновая кислота Пипемидовая (пипемидиевая) кислота II поколение: Ломефлоксацин Норфлоксацин Офлоксацин Пефлоксацин Ципрофлоксацин III поколение: Левофлоксацин Спарфлоксацин IV поколение: Моксифлоксацин
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Хинолоны оказывают бактерицидный эффект. Ингибируя два жизненно важных фермента микробной клетки - ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушают синтез ДНК.
ПОКАЗАНИЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Инфекции ВДП: синусит, особенно вызванный полирезистентными штаммами, злокачественный наружный отит. Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная и нозокомиальная пневмония, легионеллез. Кишечные инфекции: шигеллез, брюшной тиф, генерализованный сальмонеллез, иерсиниоз, холера. Сибирская язва. Интраабдоминальные инфекции. Инфекции органов малого таза. Инфекции МВП (цистит, пиелонефрит). Простатит. Гонорея. Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов. Инфекции глаз. Менингит, вызванный грамотрицательной микрофлорой (ципрофлоксацин). Сепсис. Бактериальные инфекции у пациентов с муковисцидозом. Нейтропеническая лихорадка. Туберкулез (ципрофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин в комбинированной терапии при лекарственноустойчивом туберкулезе). Норфлоксацин, с учетом особенностей фармакокинетики, применяется только при кишечных инфекциях, инфекциях МВП и простатите. Аллергическая реакция на препараты группы хинолонов. Дефицит глюкозо-6 фосфатдегидрогеназы. Беременность. Дополнительно для хинолонов I поколения Тяжелые нарушения функции печени и почек. Тяжелый церебральный атеросклероз.
ГРУППА ОКСАЗОЛИДИНОНОВ Из оксазолидинонов, являющихся одной из новых групп синтетических АМП, в клинической практике применяется антибиотик линезолид. Основное значение он имеет как препарат для терапии инфекций, вызванных полирезистентными грамположительными кокками. Активны в отношении подавляющего большинства как аэробных, так и анаэробных грамположительных микроорганизмов.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Линезолид оказывает преимущественно бактериостатическое действие за счет нарушения синтеза белка. В отношении пневмококка, B. fragilis и C. perfringens действует бактерицидно. Перекрестной резистентности с другими классами АМП не отмечено.
ПОКАЗАНИЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ v Инфекции, вызванные полирезистентными грамположительными кокками (MRSA и MRSE; Enterococcus spp. , включая ванкомицинорезистентные штаммы; S. pneumoniae, в том числе АРП); осложненные и неосложненные инфекции кожи и мягких тканей; внебольничная и нозокомиальная пневмония. v При доказанной или предполагаемой сопутствующей грамотрицательной инфекции необходимо дополнительное назначение АМП, активных в отношении грамотрицательной флоры. v Аллергическая реакция на линезолид.
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ
Скачать презентацию СУЛЬФАНИАЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ И СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА Кафедра общей
Сульфаниаламидные препараты и синтетические антибактериальные средства.pptx