Структурные особенности некоторых липидов Биологическая роль сурфактанта

Структурные особенности некоторых липидов

Биологическая роль сурфактанта 2/6/2018 доц. Болотникова О. И. 2

Плазмалогены 1 1 n С 1 глицерола связан простой эфирной связью с длинноцепочечным алифатическим спиртом (алкильная группа) n характерный признак – ненасыщенная связь между С 1 и С 2 атомами алкильной группы n в составе плазмалогенов обнаружены: серин, этаноламин и холин n 10% фосфолипидов мембран нервной ткани (миелиновые оболочки) 2/6/2018 доц. Болотникова О. И. 3

Тромбоцитактивирующий фактор (ТАФ) n отсутствует ненасыщенная связь в алкильном радикале n у С 2 атома глицерола – остаток ацетата n выделяется активированными фагоцитирующими клетками n стимулирует: v агрегацию тромбоцитов v воспалительные и аллергические реакции 2/6/2018 доц. Болотникова О. И. 4

Переваривание и всасывание липидов

Переваривание и всасывание липидов Фермент Отдел ЖКТ 2/6/2018 (место синтеза/способ активации) Липид доц. Болотникова О. И. Продукты гидролиза Способ всасывания в энтероцит 6

Гидролитическое расщепление фосфолипидов фосфолипазами А 1 А 2 С D Са 2+- зависимая фосфолипаза А 2: n n секретируется в виде профермента активируется частичным протеолизом Лизопроизводные глицерофосфолипидов: Ø Ø 2/6/2018 являются активными эмульгаторами жира имеют гемолитическое действие доц. Болотникова О. И. 7

Переваривание холестерола n пищевой холестерол находится в форме сложных эфиров n гидролиз катализирует панкреатическая холестеролэстераза n продукты (холестерол и жирная кислота) всасываются в составе мицелл 2/6/2018 доц. Болотникова О. И. 8

Ферментативный гидролиз ТАГ липидов 2/6/2018 доц. Болотникова О. И. 9

Желчные кислоты n синтезируются в печени (200 -600 мг/сут) n парные коньюгаты производных холановой кислоты с глицином или таурином n находятся в форме солей Na+, либо К+ 2/6/2018 доц. Болотникова О. И. 10

12 3 7 К+ глицин 2/6/2018 доц. Болотникова О. И. таурин Na+ 11

Функции желчных кислот ü эмульгирование пищевых липидов ü стабилизация жировой эмульсии ü активация панкреатической липазы ü участие в процессе всасывания продуктов гидролиза липидов (формирование мицелл) 2/6/2018 доц. Болотникова О. И. 12

Энтерогепатическая циркуляция n 95% желчных кислот (12 -32 г/сут) через воротную вену поступает в печень n n секретируется в желчь повторно используется для эмульгирования жиров 2/6/2018 доц. Болотникова О. И. 13

нарушения обмена холестерола желчнокаменная болезнь 2/6/2018 доц. Болотникова О. И. дислипопротеинемии 14

Желчнокаменная болезнь - образование холестериновых камней в желчном пузыре из-за: q диеты, богатой холестерином q гиперкалорийного питания q увеличения активности ГМГ-Ко. А-редуктазы q снижения активности 7 -α-гидроксилазы q застоя желчи в желчном пузыре q нарушение энтерогепатической циркуляции желчи q инфекции желчного пузыря 2/6/2018 доц. Болотникова О. И. 15

Структура и функции липопротеинов

Пространственная организация липопротеинов плазмы крови 2/6/2018 доц. Болотникова О. И. 17

Структура и функция ЛП липопротетны ХМ Белки- 2% ЛПВП ЛПОНП Белки- 50% Фосфолипиды- 3% ЛПНП ТАГ- 85% транспорт липидов из кишечника в различные ткани и органы Фосфолипиды- 27% Холестериды – 16% Белки- 10% Фосфолипиды- 18% Белки- 22% Холестериды – 10% Фосфолипиды- 21% ТАГ- 55% Холестерин – 4% Холестериды – 42% транспорт эндогенных липидов в периферические ткани Холестерин – 8% удаление избытка холестерина из тканей в печень транспорт холестерина в периферические ткани холестерид - эфир холестерина 2/6/2018 доц. Болотникова О. И. 18

Сравнительный анализ ЛП 2/6/2018 доц. Болотникова О. И. 19

Апобелки липопротеинов n q q § Интегральные: В-48 В-100 Периферические: рецепторы - апо. Е (богат аргинином), взаимодействует с ЛПНП активаторы ферментов: АI - для ЛХАТ СII - для липопротеин - липазы (ЛПлипазы) D - субфракция ЛПВП, участвует в транспорте эфиров холестерина к ядру комплекса 2/6/2018 доц. Болотникова О. И. Условные обозначения: Т – ТАГ- липиды С – эфиры холестерина 20

Метаболизм ХМ n n q q n мишени ХМ – мышцы и жировая ткань ТАГ- липиды расщепляет ЛП- липаза (ЛПЛ), а продукты гидролиза: жирные кислоты (ЖК) поступают в мышцы и окисляются в цикле Кноопа ЖК и глицерин в гипоците (жировая ткань) участвуют в ресинтезе ТАГ остаточные ХМ (теряет 90% ТАГ) захватываются гепатоцитами (печень) и гидролизуются ферментами лизосом 2/6/2018 доц. Болотникова О. И. 21

Функция ЛПОНП n n n белки, синтезируемые в шероховатом эндоплазматическом ретикулуме [1] и аппарате Гольджи (АГ) [2] образуют комплекс с ТАГ ЛПОНП формируются в секреторных гранулах АГ [3], транспортируются к поверхности клеточной мембраны и попадают в кровь апо-СII и апо-Е получают от ЛПВП переносят липиды (ТАГ и холестерин) в периферические ткани (жировая) подвергаются действию ЛП- липазы, превращаясь в ЛПНП 2/6/2018 доц. Болотникова О. И. 22

Транспорт холестерола в составе ЛПНП I n n II q q q III q IV q V структура рецептора ЛПНП 2/6/2018 осуществляется к тканям и клеткам -мишеням, обладающим рецепторами к ЛПНП такие рецепторы: связывают белок апо-В (апо-Е) состоят из 5 -ти доменов специфическое взаимодействие обеспечивает N-концевой домен (I) необходимая пространственная конформация обеспечивается II-ым и III-им доменами посредством IV-ого и V-ого доменов рецептор прикрепляется к цитоплазматической мембране клетки доц. Болотникова О. И. 23

Регуляция биосинтеза рецепторов ЛПНП в клетках-мишенях n n n n n клетки тканей-мишеней содержат огромное количество рецепторов ЛПНП (на поверхности фибробласта от 20 000 - 50 000) увеличение концентрации холестерола ингибирует синтез рецепторов ЛПНП снижение концентрации холестерола в периферических тканях-мишенях активирует синтез рецепторов ЛПНП в регуляции участвуют гормоны: инсулин трийодтиронин (Т 3) увеличивают количество рецепторов ЛПНП половые гормоны глюкокортикоиды – снижают количество рецепторов ЛПНП риск атеросклероза возрастает при сахарном диабете и гипотиреозе 2/6/2018 доц. Болотникова О. И. 25

Биологическая функция ЛПВП поставляют апопротеины (апо-СII, апо-А -I и апо-Е) ХМ и ЛПОНП n участвуют в обратном транспорте холестерина из периферических тканей к печени, способствуют его выведению из организма в составе желчных кислот n 2/6/2018 доц. Болотникова О. И. 26

Общая характеристика дислипопротеинемий - изменения обмена ЛП крови, приводящие к нарушениям обмена липидов (чаще, ТАГ и холестерола) n характерные признаки: q изменение концентрации одного, либо сразу нескольких типов ЛП 2/6/2018 доц. Болотникова О. И. 27

Причины ожирения n n алиментарный дисбаланс - избыточная калорийность питания по сравнению с расходом энергии (20% случаев) психологические факторы генетические нарушения (80% случаев) участка хромосомы, кодирующего белок – лептин, синтезируемый адипоцитами: в норме специфически связывается с рецепторами гипоталамуса и снижает секрецию нейропептида Y (обуславливает «пищевое поведение» ) следствие эндокринного заболевания (гипотиреоз, гипогонадизм, синдром Иценко. Кушинга и др. ) 2/6/2018 доц. Болотникова О. И. 28

Гиперхолестеролемия - Превышение нормальной концентрации холестерола в крови (200 50 г/дл или 5, 2 1, 2 ммоль/л) причины: q избыточное поступление холестерина пищей q генетические мутации рецепторов ЛПНП n n с обуславливает развитие атеросклероза 2/6/2018 доц. Болотникова О. И. 29

Молекулярные основы атеросклероза нормальная стенка артерии n n процесс начинается с повреждения эндотелия сосудов за счет измененной ПОЛ структуры ЛПНП (либо других причин) «измененные» ЛПНП захватывают макрофаги, которые накапливают холестерол и превращаются в «пенистые клетки» 2/6/2018 доц. Болотникова О. И. 30

Последствия атеросклероза n n накопление «пенистых клеток» обуславливает повреждение эндотелия сосудов активируется процесс агрегации тромбоцитов, приводящий к закупорке просвета кровеносного сосуда (формирование тромба) 2/6/2018 доц. Болотникова О. И. 31

Наиболее тяжелые последствия атеросклероза атеросклероз ишемическая болезнь сердца инсульты инфаркт миокарда почечная гипертония облитерирующие поражения сосудов конечностей 2/6/2018 доц. Болотникова О. И. 32