СТРУКТУРНОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ К. м. н. Шварцкопф

СТРУКТУРНОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ К. м. н. Шварцкопф Е. С.

КЛЕТКИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ, ИХ СУБПОПУЛЯЦИИ И ОСНОВНЫЕ МАРКЕРЫ ЛИМФОЦИТЫ В-лимфоциты Т-лимфоциты T B CD 19+/ СD 20+/ CD 21+/ CD 22+/ HLA-DR+/ Ig. D+/ Ig. M+ CD 3+/ TCR + CD 5+/ Ig. D+/ CD 5 -/ Ig. M++ Ig. D++/ Ig. M+ ЕКТ CD 3+/ TCR + B 1 B 2 ЕКТ T Th 1, 2, 3 Tctl CD 3+/ CD 4+/ TCR + CD 3+/ ПК CD 8+/ cyt Ig+ TCR + Естественные киллеры CD 3+/ CD 56+/ TCR + (CD 4+, CD 8 +, DN) или TCR + ЕК CD 3 -/ CD 56+/ СD 16+ +T CD 3+/ DN/ TCR + ЕК ЕК CD 56++/ СD 16+ CD 56+/ СD 16++

ОРГАНЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ИММУННАЯ СИСТЕМА Первичные органы (центральные) иммунной системы Вторичные органы (периферические) иммунной системы • Антигеннезависимая дифференцировка лимфоцитов из их предшественников • Раздельная дифференцировка каждой лимфоидной популяции • Включают костный мозг и тимус • Антигеннезависимая и антигензависимая дифференцировка лимфоцитов • Представлены все популяции и субпопуляции лимфоцитов • Включают селезенку и лимфатические узлы Иммунная система слизистых/ серозных оболочек, кожи, печени • Антигеннезависимая и антигензависимая дифференцировка лимфоцитов • Избирательно представлены отдельные субпопуляции лимфоцитов • Включает пейеровы бляшки, миндалины, лимфоциты слизистых оболочек, кожи, брюшины и плевры, печени

АНТИГЕННЕЗАВИСИМАЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКА КЛЕТОК, УЧАСТВУЮЩИХ В ИММУННОМ ОТВЕТЕ (I. Roitt et al. , 1996) ТКАНИ Тромбоциты ТИМУС ТКАНИ КРОВЬ Т Т В Рециркулирующие лимфоциты Т Мегакариоцит В Эритроциты В Гранулоциты ЕК ЕК ГСК Рециркулирующие ЕК ЕК Тучная клетка Мн Мф Тканевой макрофаг Мн КОСТНЫЙ МОЗГ Клетка Лангерганса ДК ДК ДК Дендритная клетка ДК ЕК В Т О Р И Ч Н Ы Е ОРГАНЫ И М М У Н Н О Й СИСТЕМЫ

ДИФФЕРЕНЦИРОВКА ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ КЛЕТОК, УЧАСТВУЮЩИХ В ИММУННОМ ОТВЕТЕ, В КОСТНОМ МОЗГЕ ГСК - гемопоэтическая стволовая клетка – предшественница клеток эритроидного, мегакариоцитарного, миелоидного и лимфоидного ряда (CD 34+) Общий лимфоидный предшественник Прекурсоры дендритных клеток, ЕК, В-лимфоцитов Дендритные клетки Прекурсоры В 1 - лимфoцитов Естественные киллеры Прекурсоры Т-лимфoцитов В 2 лимфоциты Общий миелоидный предшественник Прекурсоры тучных Прекурсоры клеток гранулоцитов/макрофагов Прекурсоры мегакариоцитов/эритроцитов • Нейтрофилы • Эозинофилы • Тромбоциты • Базофилы • Эритроциты • Моноциты

МОДЕЛЬ АНТИГЕННЕЗАВИСИМОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ В-ЛИМФОЦИТОВ В К О С Т Н О М М О З Г Е ё Стромальные ретикулярные клетки ФАГОЦИТОЗ Центральный синус Эндотелий Прекурсоры В-клеток Пре-В клетки (позитивная селекция) (негативная селекция) Незрелые В-клетки

Ф О Л Л И К У Л Л И МФ А Т И Ч Е С К О Г О УЗ Л А Т Р А Б Е К УЛ А С Е Л Е З Е Н К И МИГРАЦИЯ В-ЛИМФОЦИТОВ ВО ВТОРИЧНЫЕ ОРГАНЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ, НЕКАПСУЛИРОВАННЫЕ ОРГАНЫ Герминативный центр В-клеточная зона Т-клеточная зона Маргинальная зона Венозные синусы красной пульпы B 1 • ВALT – лимфоидная ткань, ассоциированная с бронхами/ бронхиолами Артерия Вена B 2 Зоны: В-клеточная Т-клеточная Артерия Вена Мозговое вещество Герминативный центр Лимфатические сосуды: Кора эфферентные афферентные • GALT – лимфоидная ткань, ассоциированная с желудочно-кишечным трактом: миндалины, аппендикс, пейеровы бляшки, интраэпителиальные лимфоциты и лимфоциты lamina propria • МALT – лимфоидная ткань других слизистых оболочек • IEL – интраэпителиальные лимфоциты кожи, региональные лимфатические узлы и сосуды лимфодренажа • Лимфоциты БРЮШНОЙ и ПЛЕВРАЛЬНОЙ полостей • Лимфоциты КРОВИ

МОДЕЛЬ АНТИГЕНЗАВИСИМОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ В-ЛИМФОЦИТОВ ВО ВТОРИЧНЫХ ОРГАНАХ А Н Т И Г Е Н Пролиферация B ПК B Ц И Т О К И Н Ы Продукция антител (иммуноглобулинов) B ПК B B Презентация антигена Т-клеткам Формирование В-памяти B

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ОТДЕЛЬНЫХ СУБПОПУЛЯЦИЙ В-ЛИМФОЦИТОВ В 1 -ЛИМФОЦИТЫ Основная локализация Фенотипическая характеристика В 2 -ЛИМФОЦИТЫ Брюшная и плевральная полости, тимус Костный мозг, селезенка, лимфатические узлы СD 5+, Ig. Dlow, Ig. Mhigh, Mac-1+, B 220 low, CD 23 -, CD 43+, CD 9, IL-5 R+ CD 5 -, Ig. Dhigh, Ig. Mlow, Mac-1 -, CD 23+, CD 43 -, IL-5 R- Высокая Спонтанная продукция Ig (N-АТ) Ig. M, Ig. A, Ig. G 3 Основные изотипы Ig Собственные АГ, бактериаль. Антигенная реактивность ные полисахариды и липополисахариды, вирусные TН-АГ Ограниченный Репертуар V-областей Ответ на: Т-зависимые (ТЗ) АГ Т-независимые (ТН) АГ Аффинитет антител Пролиферация в ответ на: ЛПС (TН 1 антиген) анти-СD 40 Основные функции Низкая Ig. M, Ig. G, Ig. A Чужеродные преимущественно ТЗ-антигены Разнообразный ++++ + Низкий Высокий +++ ++ ++ + Обеспечение врожденного иммунитета с функцией немедленной защиты от патогенов с участием полиреактивных АТ, роль в аутоиммунных реакциях Обеспечение приобретенного иммунитета, образование В-клеток памяти, синтез моноспецифичных и высокоаффинных антител

АНТИГЕННЕЗАВИСИМАЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКА ЛИМФОЦИТОВ В Т И М У С Е Прекурсоры Т-лимфoцитов: СD 34++/ CD 7+/ Тdt+ Ранний кортикальный тимоцит: CD 38+/ CD 7+/ CD 5+/ CD 2+/ Тdt+/ cyt CD 3+/ TCR + Промежуточный кортикальный тимоцит: CD 38 -/ CD 7+/ CD 5+/ СD 2+/ CD 1+/ Тdt+/ CD 3 lo+/ TCR lo+/ CD 4+/ CD 8+ Кортикальный тимоцит: CD 38 -/ CD 7+/ CD 5+/ CD 1+/ Tdt+/ CD 3 lo+/ TCR lo+/ CD 4 -/ CD 8 Медуллярный тимоцит: CD 7+/ CD 5+/ CD 3+/ TCR +/ CD 4+ Ц и р к у л и р у ю щ и е Медуллярный тимоцит: CD 7+/ CD 5+/ CD 3+/ TCR +/ CD 8+ Т – л и м ф о ц и т ы ЕКТ: CD 56+/ CD 3+/ TCR +/ СD 4+ или CD 8+ или DN

МОДЕЛЬ АНТИГЕННЕЗАВИСИМОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ ЛИМФОЦИТОВ В Т И М У С Е (I. Roitt et al. , 1996) Ранние кортикальные тимоциты Промежуточные кортикальные тимоциты Погибающие клетки и их элиминация Прекурсоры Т-лимфoцитов Эпителиальные клетки-няньки Интердигитальные дендритные клетки Макрофаги Перегородка Субкапсулярная зона Кора тимуса Кортикомедуллярная зона Медуллярные тимоциты Тельца Гассаля Мозговой слой тимуса

Ф О Л Л И К У Л Л И МФ А Т И Ч Е С К О Г О УЗ Л А Т Р А Б Е К УЛ А С Е Л Е З Е Н К И МИГРАЦИЯ Т-ЛИМФОЦИТОВ ВО ВТОРИЧНЫЕ ОРГАНЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ, НЕКАПСУЛИРОВАННЫЕ ОРГАНЫ Герминативный центр В-клеточная зона Тh 1 Т-клеточная зона Маргинальная зона Венозные синусы красной пульпы Артерия • ВALT – лимфоидная ткань, ассоциированная с бронхами Th 3 Вена Зоны: В-клеточная Т-клеточная Th 2 Tctl Вена Мозговое вещество Лимфатические сосуды: Кора эфферентные афферентные • МALT – лимфоидная ткань других слизистых оболочек • IEL – интраэпителиальные лимфоциты кожи, лимфоциты региональных лимфатических узлов, сосудов лимфодренажа Артерия Герминативный центр • GALT – лимфоидная ткань, ассоциированная с желудочно-кишечным трактом: миндалины, аппендикс, пейеровы бляшки, интраэпителиальные лимфоциты и лимфоциты lamina propria T + • Лимфоциты БРЮШНОЙ и ПЛЕВРАЛЬНОЙ полостей • Лимфоциты ПЕЧЕНИ КРОВИ

МОДЕЛЬ АНТИГЕНЗАВИСИМОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ Т-ЛИМФОЦИТОВ АНТИГЕН в презентируемой форме Пролиферация Т Т Ц И Т О К И Н Ы Дифференцировка в эффекторные Т-клетки и активация Т Продукция цитокинов иммунорегуляторного и цитотоксического действия Т Т Т Формирование Т-иммунорегуляторов контактного действия Формирование Т-памяти Т Т

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ОТДЕЛЬНЫХ СУБПОПУЛЯЦИЙ Т-ЛИМФОЦИТОВ Дифференцировка TCR + Т-хелперы 1 -го типа (Th 1) Тимус TCR + Т-хелперы 2 -го типа (Th 1) Тимус TCR + Т-хелперы 3 -го типа (Th 3) Ткани, в которых реализуется иммунный ответ TCR + цитотоксические Т-лимфоциты (Tсtl) ТСR + Т-лимфоци ты Тимус Брюшная полость Вторичные органы ИС Третичные органы ИС Локализация Вторичные органы ИС Фенотип CD 3+/ СD 4+/ CD 8 - CD 3+/ СD 4 -/ CD 8+ CD 3+/ СD 4 -/ CD 8 - MHC-II MHC-I CD 1 d ИЛ-2, ИФН ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-9, ИЛ-10, ИЛ-13 ТФР ИЛ-2, ИФН , перфорин Регуляция иммунного ответа, участие в механизмах выработки АТ Негативная регуляция иммунного ответа Регуляция иммунного ответа, иммуноцитолиз Распознавание молекул МНС Продуцируемые цитокины Основ. Регуляция имные мунного отвефункции та, участие в механизмах ГЗТ

ДИФФЕРЕНЦИРОВКА ЕСТЕСТВЕННЫХ КИЛЛЕРОВ И ИХ МИГРАЦИЯ В ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ОРГАНЫ К О С Т Н Ы Й М О З Г Прекурсоры дендритных клеток, ЕК, В-лимфоцитов Пре-ЕК: СD 56+/ CD 16 - СЕЛЕЗЕНКА ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ EK: СD 56++/ CD 16+/- ПЕЧЕНЬ ЛЕГКИЕ EK: СD 56+/ CD 16++ МАТКА ТОНКИЙ КИШЕЧНИК

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СУБПОПУЛЯЦИЙ ЕСТЕСТВЕННЫХ КИЛЛЕРОВ CD 56++/ CD 16+/- CD 56+/ CD 16++ Населяют плотные ткани, содержатся в лимфе, составляют менее 10% ЕК крови Населяют селезенку, являются циркулирующими лимфоцитами (> 90% ЕК крови) Низкая или отсутствие Высокая Умеренная • Экспрессия рецепторов к ИЛ-2 Высокая, в т. ч. CD 25 ( -цепь ИЛ-2 рецептора) Низкая • Экспрессия рецепторов адгезии и активации CD 2, CD 7, CD 11 b, CD 11 c, СD 18, CD 38, CD 44, СD 45 RO • Способность к пролиферативному ответу Хорошо выражен Слабо выражен Высокая Низкая Слабо выражены Хорошо выражены • Преимущественная ция в организме локализа- • Экспрессия рецепторов к МНС-I: из семейства Ig (KIR) из семейства C-лектинов (KLR) • Продукция цитокинов • Цитотоксические свойства • Предполагаемая роль в иммун- Регуляция иммунного ответа ной системе через продукцию цитокинов, возможно, участие в реакциях АЗКЦТ CD 2, CD 7, CD 11 b, CD 18, CD 38, CD 45 RA, CD 62 L ё Участие в реакциях естественной цитотоксичности и, в меньшей степени, АЗКЦТ

ДИФФЕРЕНЦИРОВКА, МИГРАЦИЯ, АКТИВАЦИЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЕКТ Т СD 4 -/CD 8 - (DN) тимоциты И М СD 4+/CD 8+ тимоциты MHC I У С CD 1 d TCR MHC II СD 4+, CD 8 +, DN ЕКТ Классические (I тип) Hеклассические (II тип) V 24/V 11 TCR + TCR+ ЕКТ CD 1 d CD 161 CD 1 /CD 56 TCR CD 161 CD 1 /CD 56 V 24/V 11 TCR СD 8+T TCR СD 4+T TCR + TCR+ ЕКТ CD 161 CD 1 /CD 56 V 24/V 11 П Е Р И Ф Е Р И Я TCR СD 8+T TCR TCR СD 4+T TCR + TCR+ ЕКТ Vγ 9/Vδ 2 /Vδ TCR + + CD 161 CD 1 /CD 56 TCR + TCR+ ЕКТ TCR А к т и в а ц и я CD 1 d. ЕКТ CD 161 CD 1 А к т и в а ц и я TCR /ЕКТ- TCR /CD 56 V 24/V 11 по. TCR TCR + TCR + СD 4+T Vγ 9/Vδ 2 /Vδ СD 8+T доб. ЕКТ TCR CD 161 CD 1 ные TCR + + /CD 56 TCR TTCR + TCR ЕКТ TCR+ ЕКТ клет. TCR + TCR+ TCR СD 8+T ки (III СD 4+T TCR ЕКТ тип) Апоптоз

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ОТДЕЛЬНЫХ ТИПОВ ЕКТ TCR +/ СD 4+ ЕКТ TCR +/ CD 8αα+ ЕКТ V 24+/ V 11+ V 24+/V 11+ CD 1 d-рестрикция + + Локализация: - в тимусе, - в костном мозге, - в печени, - в селезенке, - в кишечнике, - в матке, - в крови + + + + + Продукция ЦК, Эффекты от воздейст-вия супрессия клеантигена точного иммунитета, изменение баланса Th 1/Th 2 в пользу Th 2 Продукция ЦК, формирование толерантность новорожденных Продукция ЦК, но не экспрессия перфорина, стимуляция апоптоза ЕКТ Продукция цитокинов, но не экспрессия перфорина, стимуляция апоптоза ЕКТ ИЛ-4, ИЛ-13, ИЛ 10, ИФН , ИЛ-5, ФНО , ГМ-КСФ ИФН , ФНО , (ИЛ-3, ГМ-КСФ) ИФН , ФНО (ИЛ-4) ИЛ-10, ИФН , ТНФ СD 69, CD 45 RО CD 28 CD 69, СD 45 RO Структура TCR Секреция цитокинов V 24+/ V 11+ Активационные и адге- CD 69, СD 45 RO CD 28, CD 40 зивные маркеры TCR +/ DN ЕКТ ТСR + ЕКТ V 9+/ V 2+

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ЦИТОКИНОВ Семейства Интерфероны-II Цитокины ИФН , , , κ, ω, τ, ИЛ-28, ИЛ-29 (ИФНλ) ИФН Основные биологические функции Противовирусное, антипролиферативное, иммуномодулирующее действие Иммуномодулирующее действие Факторы роста гемопоэтических клеток Семейство гемопоэтинов С-kit-лиганд (SF), Flt-3 лиганд, ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ эритропоэтин, тромбопоэтин ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-7 ИЛ-9, ИЛ-11, ИЛ-13, ИЛ-15, ИЛ-21 Стимуляция пролиферации и дифференцировки предшественников различных типов гемопоэтических клеток Иммунорегуляторное действие Семейство интерлейкина-1 ИЛ-1 , антагонист ИЛ 1 R, ИЛ-18, фактор роста фибробластов ФНО , ФНО (лимфотоксин) Провоспалительное действие, активация специфического иммунитета и естественной киллерной активности Провоспалительное действие, регуляция апоптоза и межклеточных взаимодействий Регуляция хемотаксиса лейкоцитов Семейство факторов некроза опухолей Хемокины Семейство интерлейкина-10 Семейство интерлейкина-12 Семейство интерлейкина-17 Семейство ТФР СС, СХС (ИЛ-8), СХ 3 С, С ИЛ-10, ИЛ-19, ИЛ-20, ИЛ-22, ИЛ 24, ИЛ-26 ИЛ-12, ИЛ-23, ИЛ-27 ИЛ-17 А, В, С, D, E, F ТФР (трансформирующий фактор роста) Иммуносупрессивное действие Регуляция дифференцировки Т-лимфоцитов, ЕК Активация синтеза провоспалительных цитокинов и рецепторов адгезии Регуляция воспаления/ регенерации, подавление функций лимфоцитов

ПРОДУЦЕНТЫ И МИШЕНИ ЦИТОКИНОВ СЕМЕЙСТВА ИНТЕРФЕРОНОВ I ТИПА Антипролиферативное действие ИФН (лейкоцитарный) Торможение трансляции белков Индукция экспрессии MHC-I Распознавание вирусинфицированных клеток Tctl ИФН (фибробластный) Стимуляция ЕК-цитолиза

ПРОДУЦЕНТЫ И МИШЕНИ ЦИТОКИНОВ СЕМЕЙСТВА ИНТЕРФЕРОНОВ II ТИПА Активация макрофагов Th 1 Продукция активных кислородных радикалов и гидролитических ферментов Tctl ИФН (иммунный) Участие в ГЗТ Стимуляция ЕК-цитолиза ЕК Индукция экспрессии MHC-II ЕКТ Th 0 Th 1 Стимуляция антигенпрезентирующих и противовирусных эффектов

МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯТОРНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ЦИТОКИНОВ, ВЗАИМОДЕЙСТВУЮЩИХ С РЕЦЕПТОРАМИ ЕК СЕМЕЙСТВА ИНТЕРФЕРОНОВ Tyk-2 ИФН ИФН др. ИФН IFN-R (I) ИФН Jak 1 STAT-1 Jak 2 STAT-4 ИФН IFN-R (II) SOCS-1 Супрессия сигнала трансдукции Транскрипция с генов цитокинов и ферментных систем Влияние на пролиферативную активность

ПРОДУЦЕНТЫ И МИШЕНИ ЦИТОКИНОВ СЕМЕЙСТВА ГЕМОПОЭТИНОВ Th 1 Пролиферация T ИЛ-2 ЕК Индукция ЛАК Эпит. кл. тимуса T ИЛ-3 Стимуляция пролиферации и дифференцировки всех ранних ростков гемопоэза Th 0 ИЛ-4 Th 2 Мн ЕКТ Ig. E ТК ИЛ-5 Энд. кл. В Th 2 Ингибитор IL-1 R T Мн ИЛ-6 T B Пролиферация

Клетки КМ ПРОДУЦЕНТЫ И МИШЕНИ ЦИТОКИНОВ СЕМЕЙСТВА ГЕМОПОЭТИНОВ Стимуляция пролиферации предшественников Т- и В-лимфоцитов ИЛ-7 ИЛ-9 Th 2 ТК Поддержание гемопоэза ИЛ-11 Фибробласты костного мозга и лимфоидных органов Стимуляция активности ДК ИЛ-13 ИЛ-15 Th 0 Пролиферация Th 2 Мф Ig. E В Th 2 ТСR ИЛ-21 T Ингибитор IL-1 R T ЕКТ Энтероцит

МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯТОРНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ЦИТОКИНОВ, ВЗАИМОДЕЙСТВУЮЩИХ С РЕЦЕПТОРАМИ ЕК СЕМЕЙСТВА ГЕМОПОЭТИНОВ ИЛ-2 ИЛ-15 ИЛ-4 (ИЛ-9, ИЛ-13) ИЛ-7 PKC ИЛ-21 ИЛ-11 ИЛ-3 1 Yak 3 Yak 2 PI-3 K ГМ-КСФ Yak 1 NF B STAT-3 STAT-4 AP-1 Rac-1 MAPK STAT-6 STAT-5 STAT-1 Bcl-6 Стимуляция Активация внутри- Экспрессия рецеп- Продукция цитокинов пролиферации и клеточного торов для цитокицитолитического и дифференцировки транспорта нов и адгезии регуляторного действия Негативная регуляция

ПРОДУЦЕНТЫ И МИШЕНИ ЦИТОКИНОВ СЕМЕЙСТВА ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 Эпителиальные клетки Активация В ИЛ-1 Мф Мф ИЛ-1 Системные эффекты: лихорадка и другие симптомы септического шока Нф ИЛ-1 -рецепторантагонист Гепатоциты ИЛ-18 T ЕКТ Секреция цитокинов

МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯТОРНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ЦИТОКИНОВ, ВЗАИМОДЕЙСТВУЮЩИХ С РЕЦЕПТОРАМИ СЕМЕЙСТВА ИММУНОГЛОБУЛИНОВ ИЛ-18 ИЛ-1 Нейтрализация избытка цитокина IL-1 R (II) MAPK TIR STAT-3 c. Kit-лиганд M-КСФ Flt 3 -лиганд IL-1 R (I) Транскрипция м. РНК ИФН и других цитокинов IRAK-4 IL-1 Ra Блокада активации рецептора ФРФ Toll/ IL-1 R/ растительные рецепторы (TIR) для РФТ патоген-ассоциированных молекулярных паттернов микроорганизмов

ПРОДУЦЕНТЫ И МИШЕНИ ЦИТОКИНОВ СЕМЕЙСТВ ИЛ-12, ИЛ-10, ТРАНСФОРМИРУЮЩИХ ФАКТОРОВ Акт. Т памяти В Мф Тh 2 Th 0 Th 1 ИЛ-12 ДК Инфицирован. В ные ЭБВ ИЛ-17 Экспрессия молекул адгезии ИЛ-27 Вирусинфицированный Функциональное созревание Tctl ИЛ-23 ЕК ТФР Экспрессия генов ИФН , рецептора для ИЛ-18 и ИЛ-12 Ингибиция T Тr 1 Тh 3 ЕК ИЛ-10 ЕК В Ig. G 4

ПРОДУЦЕНТЫ И МИШЕНИ ЦИТОКИНОВ СЕМЕЙСТВА ФАКТОРОВ НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ (ФНО, TNF) Эндот. кл. Мф ФНОα Активация Мф ЕК Регуляторы клеточного апоптоза Tctl Th 1 Рост клеточной адгезии ФНО (лимфотоксин) Нф Провоспалительные эффекты, кахексия Цитолиз опухолевых клеток и клеток, инфицированных патогенами

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ МОЛЕКУЛ СЕМЕЙСТВА ФАКТОРОВ НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ (ФНО, TNF) TNF /β Инактивация NOсинтазы NF B TNFR 1 TRADD TNFR 1 Митохондрии FLICE Fas/CD 95/APO-1 Fas. L FADD FAP-1 FLICE Цитохром С апоптоз-индуцирующий фактор APO-2 TRAIL Подавление NOсинтеза Транскрипция генов рецепторов к цитокинам и молекулам адгезии NO FADD FLICE FLIР Каспазы Эндонуклеазы Трансглутаминаза АПОПТОТИЧЕСКИЕ ТЕЛА КЛЕТКА - МИШЕНЬ АПОПТОЗА КЛЕТКА - ИНДУКТОР АПОПТОЗА TNFR 2

МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯТОРНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ХЕМОКИНОВ G / / -белок С-хемокины: лимфотактин СС-хемокины: MIP-1 RANTES MDC TARC I-309 Exodus-2 XCR 1 CCR 3 CCR 4 CCR 5 CCR 7 Exodus-3 ИЛ-8 SDF-1 IP-10 CX 3 C-хемокины: Фракталкин G / -белок G + ГДФ Фосфолипаза С CCR 8 CXC-хемокины: G + ГТФ Фосфатидил-инозитол Инозитол-3 -фосфат Рост уровня Ca 2+ в цитоплазме Кальмодулин CXCR 1 CXCR 2 CXCR 3 CXCR 4 CX 3 CR 1 Диацилглицерол Протеинкиназа С Ca 2+-активированные киназы Активация сократительных белков цитоскелета Направленное движение клетки