Скачать презентацию Структура и функции липопротеинов Пространственная организация липопротеинов Скачать презентацию Структура и функции липопротеинов Пространственная организация липопротеинов

nar_lip_med (1).ppt

  • Количество слайдов: 23

Структура и функции липопротеинов Структура и функции липопротеинов

Пространственная организация липопротеинов плазмы крови 2/9/2018 доц. Болотникова О. И. 2 Пространственная организация липопротеинов плазмы крови 2/9/2018 доц. Болотникова О. И. 2

Структура и функция ЛП липопротетны ХМ Белки- 2% ЛПВП ЛПОНП Белки- 50% Фосфолипиды- 3% Структура и функция ЛП липопротетны ХМ Белки- 2% ЛПВП ЛПОНП Белки- 50% Фосфолипиды- 3% ЛПНП ТАГ- 85% транспорт липидов из кишечника в различные ткани и органы Фосфолипиды- 27% Холестериды – 16% Белки- 10% Фосфолипиды- 18% Белки- 22% Холестериды – 10% Фосфолипиды- 21% ТАГ- 55% Холестерин – 4% Холестериды – 42% транспорт эндогенных липидов в периферические ткани Холестерин – 8% удаление избытка холестерина из тканей в печень транспорт холестерина в периферические ткани холестерид - эфир холестерина 2/9/2018 доц. Болотникова О. И. 3

Сравнительный анализ ЛП 2/9/2018 доц. Болотникова О. И. 4 Сравнительный анализ ЛП 2/9/2018 доц. Болотникова О. И. 4

Апобелки липопротеинов n q q § Интегральные: В-48 В-100 Периферические: рецепторы - апо. Е Апобелки липопротеинов n q q § Интегральные: В-48 В-100 Периферические: рецепторы - апо. Е (богат аргинином), взаимодействует с ЛПНП активаторы ферментов: АI - для ЛХАТ СII - для липопротеин - липазы (ЛПлипазы) D - субфракция ЛПВП, участвует в транспорте эфиров холестерина к ядру комплекса 2/9/2018 доц. Болотникова О. И. Условные обозначения: Т – ТАГ- липиды С – эфиры холестерина 5

Метаболизм ХМ n n q q n мишени ХМ – мышцы и жировая ткань Метаболизм ХМ n n q q n мишени ХМ – мышцы и жировая ткань ТАГ- липиды расщепляет ЛП- липаза (ЛПЛ), а продукты гидролиза: жирные кислоты (ЖК) поступают в мышцы и окисляются в цикле Кноопа ЖК и глицерин в гипоците (жировая ткань) участвуют в ресинтезе ТАГ остаточные ХМ (теряет 90% ТАГ) захватываются гепатоцитами (печень) и гидролизуются ферментами лизосом 2/9/2018 доц. Болотникова О. И. 6

Функция ЛПОНП n n n белки, синтезируемые в шероховатом эндоплазматическом ретикулуме [1] и аппарате Функция ЛПОНП n n n белки, синтезируемые в шероховатом эндоплазматическом ретикулуме [1] и аппарате Гольджи (АГ) [2] образуют комплекс с ТАГ ЛПОНП формируются в секреторных гранулах АГ [3], транспортируются к поверхности клеточной мембраны и попадают в кровь апо-СII и апо-Е получают от ЛПВП переносят липиды (ТАГ и холестерин) в периферические ткани (жировая) подвергаются действию ЛП- липазы, превращаясь в ЛПНП 2/9/2018 доц. Болотникова О. И. 7

Транспорт холестерола в составе ЛПНП I n n II q q q III q Транспорт холестерола в составе ЛПНП I n n II q q q III q IV q V структура рецептора ЛПНП 2/9/2018 осуществляется к тканям и клеткам -мишеням, обладающим рецепторами к ЛПНП такие рецепторы: связывают белок апо-В (апо-Е) состоят из 5 -ти доменов специфическое взаимодействие обеспечивает N-концевой домен (I) необходимая пространственная конформация обеспечивается II-ым и III-им доменами посредством IV-ого и V-ого доменов рецептор прикрепляется к цитоплазматической мембране клетки доц. Болотникова О. И. 8

Функционирование рецепторов ЛПНП n n n [6] n холестерол АХАТ эфиры холестерина 2/9/2018 компоненты Функционирование рецепторов ЛПНП n n n [6] n холестерол АХАТ эфиры холестерина 2/9/2018 компоненты мембраны, желчные кислоты, гормоны, витамин D 3 доц. Болотникова О. И. n при взаимодействии рецептора и ЛПНП формируется ямка, выстланная белком клатрином [1], которая погружается в цитозоль (эндоцитоз) [2] р. Н эндосомы снижается за счет работы протонного насоса [3] содержимое эндосомы гидролизуется лизосомальными ферментами [4] рецепторы ЛПНП возвращаются обратно в состав мембраны (многократное использование) [5] рецепторы ЛПНП также могут синтезироваться de novo [6] 9

Регуляция биосинтеза рецепторов ЛПНП в клетках-мишенях n n n n n клетки тканей-мишеней содержат Регуляция биосинтеза рецепторов ЛПНП в клетках-мишенях n n n n n клетки тканей-мишеней содержат огромное количество рецепторов ЛПНП (на поверхности фибробласта от 20 000 - 50 000) увеличение концентрации холестерола ингибирует синтез рецепторов ЛПНП снижение концентрации холестерола в периферических тканях-мишенях активирует синтез рецепторов ЛПНП в регуляции участвуют гормоны: инсулин трийодтиронин (Т 3) увеличивают количество рецепторов ЛПНП половые гормоны глюкокортикоиды – снижают количество рецепторов ЛПНП риск атеросклероза возрастает при сахарном диабете и гипотиреозе 2/9/2018 доц. Болотникова О. И. 10

Биологическая функция ЛПВП поставляют апопротеины (апо-СII, апо-А -I и апо-Е) ХМ и ЛПОНП n Биологическая функция ЛПВП поставляют апопротеины (апо-СII, апо-А -I и апо-Е) ХМ и ЛПОНП n участвуют в обратном транспорте холестерина из периферических тканей к печени, способствуют его выведению из организма в составе желчных кислот n 2/9/2018 доц. Болотникова О. И. 11

Метаболизм ЛПВП ХМ (ЛПОНП) гепатоцит ЛПВП синтез холестежелчных рин кислот Е С II ЛХАТ Метаболизм ЛПВП ХМ (ЛПОНП) гепатоцит ЛПВП синтез холестежелчных рин кислот Е С II ЛХАТ холестерин клетка ткани -мишени глицерол + жир. к-ты депонирование ТАГ-липидов ЛП-липаза плазма крови 2/9/2018 доц. Болотникова О. И. 12

Общая характеристика дислипопротеинемий - изменения обмена ЛП крови, приводящие к нарушениям обмена липидов (чаще, Общая характеристика дислипопротеинемий - изменения обмена ЛП крови, приводящие к нарушениям обмена липидов (чаще, ТАГ и холестерола) n характерные признаки: q изменение концентрации одного, либо сразу нескольких типов ЛП 2/9/2018 доц. Болотникова О. И. 13

НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ЛИПИДОВ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ЛИПИДОВ

Катаболизм гликосфинголипидов 2/9/2018 доц. Болотникова О. И. 15 Катаболизм гликосфинголипидов 2/9/2018 доц. Болотникова О. И. 15

Сфинголипидозы (лизосомные болезни) n n n n нарушения катаболизма гликосфинголипидов обусловлены генетическими дефектами лизосомных Сфинголипидозы (лизосомные болезни) n n n n нарушения катаболизма гликосфинголипидов обусловлены генетическими дефектами лизосомных ферментов приводят к накоплению в лизосомах продуктов неполного гидролиза липидов (остаточные тельца), увеличению размера лизосом, разрушению их мембраны и нарушению функции клеток нервной системы встречаются достаточно редко, с частотой: 166: 100 000 для болезни Гоше (у евреев) 33: 100 000 для болезни Тея- Сакса часто приводят к смерти в детском возрасте, относительно долго живут больные патологиями Гоше и Фабри 2/9/2018 доц. Болотникова О. И. 16

Болезнь Гоше n n n наиболее типичными проявлениями служат увеличение размеров селезенки и печени Болезнь Гоше n n n наиболее типичными проявлениями служат увеличение размеров селезенки и печени (гепатоспленомегалия), развитие анемии, хронические боли в костях внезапные приступы сильнейших болей в костях (костные кризы) сопровождаются лихорадкой и местными воспалительными процессами: отек, покраснение реже болезнь проявляется переломом кости вследствие незначительной травмы поражение костей зачастую представляет основную клиническую патологию и является причиной тяжелой инвалидности: обездвиживание больного ребенка вследствие многочисленных переломов, деформации костей и суставов необходима замена разрушенных тазобедренных или плечевых суставов 2/9/2018 доц. Болотникова О. И. 17

Причины болезни Гоше n характерные «бутылеобразные» вздутия костей у 5 летней девочки n n Причины болезни Гоше n характерные «бутылеобразные» вздутия костей у 5 летней девочки n n n макрофаг, накапливающий шлаки 2/9/2018 доц. Болотникова О. И. накопление клеток, перегруженных «шлаками» , и нарушение их функции увеличение размеров жизненноважных органов (селезенка, печень) и нарушение структуры и функции костей, костного мозга, легких нарушение работы макрофагов, накапливающих шлаки, обуславливает малокровие, кровоточивость, истощение, хрупкость костей, болевые кризы это объясняется широким кругом «профессиональныхобязаннос-тей» макрофагов, связанных с регуляцией жизненно важных процессов: кроветворения, свертывания крови, обмена костной ткани и др. 18

Причины ожирения n n алиментарный дисбаланс - избыточная калорийность питания по сравнению с расходом Причины ожирения n n алиментарный дисбаланс - избыточная калорийность питания по сравнению с расходом энергии (20% случаев) психологические факторы генетические нарушения (80% случаев) участка хромосомы, кодирующего белок – лептин, синтезируемый адипоцитами: в норме специфически связывается с рецепторами гипоталамуса и снижает секрецию нейропептида Y (обуславливает «пищевое поведение» ) следствие эндокринного заболевания (гипотиреоз, гипогонадизм, синдром Иценко. Кушинга и др. ) 2/9/2018 доц. Болотникова О. И. 19

Гиперхолестеролемия - Превышение нормальной концентрации холестерола в крови (200 50 г/дл или 5, 2 Гиперхолестеролемия - Превышение нормальной концентрации холестерола в крови (200 50 г/дл или 5, 2 1, 2 ммоль/л) причины: q избыточное поступление холестерина пищей q генетические мутации рецепторов ЛПНП n n с обуславливает развитие атеросклероза 2/9/2018 доц. Болотникова О. И. 20

Молекулярные основы атеросклероза нормальная стенка артерии n n процесс начинается с повреждения эндотелия сосудов Молекулярные основы атеросклероза нормальная стенка артерии n n процесс начинается с повреждения эндотелия сосудов за счет измененной ПОЛ структуры ЛПНП (либо других причин) «измененные» ЛПНП захватывают макрофаги, которые накапливают холестерол и превращаются в «пенистые клетки» 2/9/2018 доц. Болотникова О. И. 21

Последствия атеросклероза n n накопление «пенистых клеток» обуславливает повреждение эндотелия сосудов активируется процесс агрегации Последствия атеросклероза n n накопление «пенистых клеток» обуславливает повреждение эндотелия сосудов активируется процесс агрегации тромбоцитов, приводящий к закупорке просвета кровеносного сосуда (формирование тромба) 2/9/2018 доц. Болотникова О. И. 22

Наиболее тяжелые последствия атеросклероза атеросклероз ишемическая болезнь сердца инсульты инфаркт миокарда почечная гипертония облитерирующие Наиболее тяжелые последствия атеросклероза атеросклероз ишемическая болезнь сердца инсульты инфаркт миокарда почечная гипертония облитерирующие поражения сосудов конечностей 2/9/2018 доц. Болотникова О. И. 23