Стромально-сосудистые дистрофии Белковые сосудисто-стромальные дистрофии Стромально-сосудистые (мезенхимальные)

Стромально-сосудистые дистрофии

Белковые сосудисто-стромальные дистрофии Стромально-сосудистые (мезенхимальные) дистрофии развиваются на территории гистиона (отрезок микроциркуляторного русла с окружающими его элементами соединительной ткани и нервными волокнами) в результате нарушений обмена в соединительной ткани и выявляются в строме органов и стенках сосудов.

Белковые сосудисто-стромальные дистрофии § Мукоидное набухание § Фибриноидное набухание § Гиалиноз § Амилоидоз

Белковые сосудисто-стромальные дистрофии § Мукоидное набухание – поверхностная и обратимая дезорганизация соединительной ткани (син. слизеподобное набухание, хромотропный отек)

Белковые сосудисто-стромальные дистрофии § Мукоидное набухание – диагностируется при получении метахроматического окрашивания с красителем – толуидиновым синим

Мукоидное набухание

Белковые сосудисто-стромальные дистрофии § Причины мукоидного набухания: - гипоксия - инфекция - реакции гиперчувствительности

Белковые сосудисто-стромальные дистрофии § Мукоидное набухание развивается при повышении сосудистой проницаемости и высоком содержании жидкости в основном веществе соединительной ткани

Белковые сосудисто-стромальные дистрофии Звенья морфогенеза набухания: мукоидного ü Накопление и перераспределение гликозаминокликанов в основном веществе соединительной ткани за счёт увеличения содержания гиалуроновой кислоты. ü Повышение сосудисто-тканевой проницаемости. ü Гидратация и набухание основного вещества и коллагеновых волокон соединительной ткани.

Белковые сосудисто-стромальные дистрофии § Исходы мукоидного набухания: - полное восстановление ткани - переход в фибриноидное набухание

Белковые сосудисто-стромальные дистрофии § Фибриноидное набухание – накопление в основном веществе соединительной ткани белковых масс (плазменных белков, содержащих фибриноген) фибриноида. При образовании комплексов с коллагеном процесс становится необратимым

Белковые сосудисто-стромальные дистрофии Звенья морфогенеза фибриноидного набухания: ü Резкое повышение сосудисто-тканевой проницаемости. ü Плазморрагия. ü Выход грубодисперсных плазменных белков, в первую очередь фибриногена. ü Превращение фибриногена в фибрин. ü Деструкция коллагена и основного вещества соединительной ткани. ü Образование фибриноида.

Белковые сосудисто-стромальные дистрофии § Фибриноидное набухание может перейти в фибриноидный некроз § Исходы – склероз, гиалиноз

Окраска азокармином

Окраска азокармином Окраска на эластические волокна и по Ван Гизон

Фибриноидный некроз

Белковые сосудисто-стромальные дистрофии § Гиалиноз – отложение белковых масс, которое при макроскопическом исследовании напоминает гиалиновый хрящ

Белковые сосудисто-стромальные дистрофии §В зависимости от преимущественной локализации выделяют: – гиалиноз сосудов – гиалиноз стромы (собственно соединительной ткани)

Белковые сосудисто-стромальные дистрофии § По составу выделяют: – простой гиалин – сложный гиалин – липогиалин

Белковые сосудисто-стромальные дистрофии § Простой гиалин возникает в результате пропитывания стенки сосуда белками плазмы при гипертонической болезни и атеросклерозе

Белковые сосудисто-стромальные дистрофии § Сложный гиалин состоит из иммунных комплексов, фибрина и компонентов сосудистой стенки, образуется при иммунопатологических процессах

Белковые сосудисто-стромальные дистрофии Исходы гиалиноза: § ослизнение ткани; § липоидоз; § обызвествление; § рассасывание гиалиновых масс.

Гиалиноз селезенки – «глазурная селезенка»

Склероз – рубцовая ткань

Окраска трихром по Массону

Жировые сосудисто-стромальные дистрофии (ожирение) § Нарушения обмена нейтральных жиров проявляются в увеличении или уменьшении их запасов в жировой ткани, могут иметь общий или местный характер.

Жировые сосудисто-стромальные дистрофии (ожирение) § Ожирение (тучность) – увеличение количества нейтральных жиров в жировых депо, имеющее общий характер

Жировые сосудисто-стромальные дистрофии (ожирение) Локализация отложения жира: üподкожная жировая клетчатка üсальник üбрыжейка üсредостение üэпикард

Жировые сосудисто-стромальные дистрофии (ожирение) Классификация ожирения учитывает следующие признаки: üэтиология üвнешние проявления üстепень превышения массы тела üморфологические изменения жировой ткани

Жировые сосудисто-стромальные дистрофии (ожирение) § По механизму: - Наследственное - Алиментарное - Эндокринное - Церебральное - Смешанное

Жировые сосудисто-стромальные дистрофии (ожирение) § По внешним проявлениям: - симметричное - верхнее - среднее - нижнее

Жировые сосудисто-стромальные дистрофии (ожирение) § По превышению массы тела: - 1 степени (избыточная масса составляет 20 -29%) - 2 степени (30 -49%) - 3 степени (50 -99%) - 4 степени (100% и более)

Жировые сосудисто-стромальные дистрофии (ожирение) § По локализации: - общее - местное

Ожирение миокарда

Ожирение лимфатического узла

Жировые сосудисто-стромальные дистрофии (ожирение) § По морфологии: - Гипертрофическое – увеличение размеров жировых клеток (липоцитов) - Гиперпластическое – увеличение количества клеток

Гиперплазия и гипертрофия липоцитов

Жировые сосудисто-стромальные дистрофии (ожирение) § Липоматоз – диффузное или множественное опухолевидное разрастание жировой ткани в организме.

Жировые сосудисто-стромальные дистрофии (ожирение) § Вакатное ожирение – местное увеличение количества жировой ткани при атрофии органа (жировое замещение).

Жировые сосудисто-стромальные дистрофии (ожирение) § Истощение – снижение веса, сопровождающееся сокращением количества нейтральных жиров в жировых депо, уменьшением объема и массы органов с утратой способности к выполнению физиологических функций. § Кахексия – резко выраженное истощение организма.

Жировые сосудисто-стромальные дистрофии (ожирение) § Регионарные липодистрофии характеризуются очаговой деструкцией жировой ткани и распадом жиров, часто с воспалительной реакцией и образованием липогранулём.

Амилоидоз § Группа заболеваний, характеризующихся отложением гомогенных эозинофильных нерастворимых белковых масс – амилоида. § Амилоид окрашивается красителем Конго рот в красный цвет и дает двойное лучепреломление и зеленое свечение в поляризационном свете.

Амилоидоз

Амилоидоз § Впервые описал Карл Рокитанский – «сальная болезнь» § Название предложил Рудольф Вирхов – «амилоид» – подобный крахмалу

Амилоидоз

Амилоидоз § «Большая сальная почка» отложение амилоида обнаруживается в клубочках, стенках сосудов и строме § «Сальная селезенка» ( «ветчинная селезенка» ) – диффузно в строме и капсуле § «Саговая селезенка» преимущественно в проекции лимфоидных фолликулов

Амилоидоз § Диагноз морфологический § Для постановки диагноза исследуют биопсии: - Подкожно-жировой клетчатки - Слизистой оболочки прямой кишки - Десны - Синовиальной оболочки суставов - Печени - Почки

Амилоидоз

Амилоидоз § Актуальность: - Журнал «Amyloid. The Journal of Protein Folding Disoders» выходит с 1994 года - Amyloidosis Support Network http: // www. amyloidosis. org - Международные конгрессы и симпозиумы по амилоидозу

Амилоидоз § Патогенез: - Стимул Растворимый белок предшественник Образование нерастворимых фибрилл амилоида

Амилоидоз § Причины отложения амилоида: - Нарушения в структурной организации белков - Замены (мутации) в аминокислотной последовательности белков

ПРИНЦИПЫ КЛАССИФИКАЦИИ АМИЛОИДОЗА: • ПО ВХОДЯЩЕМУ В СОСТАВ АМИЛОИДА БЕЛКУ – на сегодняшний день выделено более 25 белков • ПО РАСПРОСТРАНЕННОСТИ – системный – местный • ПО ПРОИСХОЖДЕНИЮ – наследственный – приобретенный • ПО КЛИНИЧЕСКИМ ПРОЯВЛЕНИЯМ – с преимущественным поражением тех или иных органов и систем (почек, печени, ЖКТ и т. д. )

Название белка Амилоида Белок. Системный (S) предшественник или локальный (L) Синдром или пораженные ткани и органы AL Immunoglobulin light chain S, L AH Immunoglobulin heavy chain S, L ATTR Transthyretin S L? Primary Myeloma-associated Familial Senile systemic Tenosynovium A 2 M 2 -microglobulin AA (Apo)serum AA S L? S Hemodialysis Joints Secondary, reactive AApo. AI Apolipoprotein AI AApo. AII Apolipoprotein AII S L S Familial Aortic Familial AGel Gelsolin S Familial ALys Lysozyme S Familial AFib Fibrinogen -chain S Familial ACys Cystatin C S Familial ABria ABri. PP L, S? Familial dementia, British ADan. PP L Familial dementia, Danish ADana A A protein precursor (A PP) L Alzheimer's disease, aging APr. P Prion protein L Spongiform encephalopathies ACal (Pro)calcitonin L C-cell thyroid tumors AIAPP Islet amyloid polypeptide L AANF Atrial natriuretic factor L Islets of Langerhans Insulinomas Cardiac atria APro Prolactin L Alns Insulin L Aging pituitary Prolactinomas Iatrogenic AMed Lactadherin L Senile aortic, media AKer Kerato-epithelin L Cornea; familial A(tbn)b ALac tbnb Lactoferrin L Pindborg tumors L Cornea; familial

Амилоидоз § Наиболее клинически значимые системные амилоидозы: - Первичный - Вторичный - Наследственный - Диализ-ассоциированный

Амилоидоз § Первичный амилоидоз AL амилоидоз (в состав амилоида входят легкие цепи иммуноглобулинов) § Патогенез: - Неизвестный стимул (канцероген? ) - Моноклональная пролиферация Влимфоцитов - Секреция плазматическими клетками моноклональных L-цепей

Амилоидоз § Первичный амилоидоз (частота встречаемости 8 на 1000000 населения в год, остается стабильной в течение 40 лет): - Наблюдается при миеломной болезни - При заболеваниях, сопровождающихся избыточной продукцией моноклональных иммуноглобулинов - Идиопатический

Первичный амилоидоз

Амилоидоз § Вторичный (реактивный) амилоидоз - AА амилоидоз (в состав амилоида входит SAA-белок – сывороточный белок предшственник) § Патогенез: - Хроническое воспаление - Активация макрофагов - Продукция интерлейкинов ИЛ 1 и ИЛ 6 - Продукция гепатоцитами белка SAA - Образование АА амилоида

Амилоидоз § Вторичный (реактивный) амилоидоз наблюдается при: - Туберкулез, лепра (до 17% больных) - Анкилозирующий спондилит, ревматоидный артрит, болезнь Крона (0. 5 -13%) - Хронический остеомиелит, хронический абсцесс легкого, бронхоэктазы - Периодическая болезнь

Амилоидоз § Наследственный амилоидоз: - ATTR амилоидоз (транстиретин, преальбумин – плазменный белок связывающий и переносящий тироксин и ретинол) обнаруживается при семейных амилоидных полинейропатиях и старческом семейном амилоидозе

Амилоидоз § Диализ-ассоциированный амилоидоз: - Aβm амилоидоз (β 2 -микроглобулин входит в состав главного комплекса гистосовместимости 1 класса) и определяется при длительном гемодиализе

Амилоидоз

Амилоидоз § Наиболее клинически значимые локальные амилоидозы: - Болезнь Альцгеймера - Сердечный - Инсулярный - Опухолевый

Амилоидоз Этиологические формы церебральный амилоидоз изолированный амилоидоз предсердий амилоидоз островков поджелудочной железы при медуллярной карциноме щитовидной железы Предшественник белка амилоида трансмембранный гликопротеид (АРР) предсердный натрийуретический фактор (ANF) Белок амилоида A-β-2 -протеин AANF амилин IAPP кальцитонин ACal

Болезнь Альцгеймера

Сердечный Амилоидоз

Эндокринный Амилоидоз

Опухолевый Амилоидоз

СОСТАВ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ: • КЛЕТКИ – – фибробласты жировые клетки (адипозоциты) недифференцированные мезенхимальные клетки гемопоэтичесой ткани • ВОЛОКНА ВНЕКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА – – – коллагеновые волокна ретикулиновые волокна эластические волокна • ОСНОВНОЕ ВЕЩЕСТВО – протеогликаны – гиалуроновая кислота • ТКАНЕВАЯ ЖИДКОСТЬ

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ: Синдром Элерса-Данлоса (Ehlers-Danlos syndrome (EDS)) • Хондродисплазия (chondrodysplasias (CDs)) • Синдром Марфана (Marfan syndrome (MFS)) •

ВРОЖДЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ: • Мукополисахаридозы – группа заболеваний, обусловленных генетическим дефектом ферментного расщепления углеводной части молекулы мукополисахаридов (гликозоаминогликанов), при этом в тканях (преимущественно в фибробластах и мезенхимальных клетках) накапливаются хондроитинсульфат В и/или гепаранмоносульфат

МУКОПОЛИСАХАРИДОЗЫ: • Мукополисахаридоз I типа – обусловлен дефицитом альфа-L-идуронидазы, которая является лизосомальной гидролазой – главным ферментом катаболизма мукополисахаридов. Дефицит идуронидазы приводит к аккумуляции гепарансульфата и дерматансульфата. Выделяют три фенотипа болезни: ü синдром Гурлера (мукополисахаридоз I H – Hurler) ü синдром Шейе (мукополисахаридоз I S – Scheie) ü синдром Гурлера-Шейе (мукополисахаридоз I H/S – Hurler-Scheie).

МУКОПОЛИСАХАРИДОЗЫ: § Мукополисахаридоз II типа (синдром Хантера) cвязан с дефицитом фермента, альфа-L-идуроносульфатазы. Синдром описан в 1917 году Hunter. Он встречается реже, чем мукополисахаридоз I типа, составляя приблизительно 14— 15 % от всех форм мукополисахаридозов.

МУКОПОЛИСАХАРИДОЗЫ: • Мукополисахаридоз III типа (синдром Санфилиппо) обусловлен дефицитом трех разных ферментов, но во всех случаях в лизосомах накапливается один тип гликозаминогликанов – гепарансульфат: ü болезнь Санфилиппо А (дефицит фермента гепарансульфатазы), ü болезнь Санфилиппо В (дефицит фермента Nацетил-а-D-глюкозаминидазы), ü болезнь Санфилиппо С (дефицит аглюкозаминидазы). Синдром описан в 1963 г. S. Sanfilippo с соавт.

Углеводные сосудистостромальные дистрофии § Стромально-сосудистые углеводные дистрофии могут быть связаны с нарушением баланса гликопротеидов и гликозаминогликанов

Углеводные сосудистостромальные дистрофии § Ослизнение тканей – стромальнососудистая дистрофия, связанная с нарушением обмена гликопротеидов, при которой хромотропные вещества высвобождаются из связей с белками и накапливаются в межуточном веществе соединительной ткани.

Углеводные сосудистостромальные дистрофии Основные причины ослизнения тканей: § истощение, кахексия любого генеза; § дисфункция эндокринных желез.

Углеводные сосудистостромальные дистрофии § Наследственные нарушения обмена гликозаминогликанов (мукополисахаридов) представлены большой группой болезней накопления – мукополисахаридозами.

Спасибо за внимание!!!