Строение триптофана Незаменимая АК для человека и животных.

Строение триптофана Незаменимая АК для человека и животных. Является предшественником БАВ серотонина и рибонуклеотида никотиновой кислоты. CH 2 CH COOH NH 2 NH

Пути метаболизма n n Кинурениновый Серотониновый

Схема кинуренинового пути +О 2 три -НСООН формилкинуренин триптофандиоксигеназа +О 2 кинуренинформилаза -аланин оксикинуренингидролаза +О 2 оксиантраниловая кислота кинурениназа ФРПФ рибонуклеотид холиновой кислоты -СО 2 холиновая кислота оксидаза +АТФ , +NH 3 рибонуклеотид никотиновой кислоты НАД+

Схема кинуренинового пути:

n Схема серотонинового пути: СН 3 О СН 2 NН СО СН 3 NH мелатонин

Гниение триптофана в кишечнике.

Нарушения обмена триптофана n Болезнь Хартнапа – блок первой реакции пути обмена триптофана (превращение в формилкенуренин) -> увеличение концентрации индолилацетата и индолилацетилглутамина в моче n Болезнь «моча с запахом кленового сиропа» : Наследственный «порок» обмена триптофана ↑индолилацетат в моче >запахо кленового сиропа

Обмен нуклеотидов. Подагра

Нуклеотиды - соединения, состоящие из азотистого основания, углевода-пентозы и остатка фосфорной кислоты.

Нуменклатура нуклеотидов Азот. осн Нуклео ование зид Нуклео обозначе код ние Тид Аденин аденози н Адено зинмоноф осфат АМФ A Гуанин гуанозинм онофосфат ГМФ G Цитозин цитидинмо нофосфат ЦМФ C Урацил уридинмон офосфат УМФ U Тимин тимидинмо нофосфат ТМФ T

Переваривание нуклеиновых кислот

Происхождение атомов пуринового ядра В формировании кольца принимают участие : Аминокислоты: Асп, Гли, Глн СО 2 два одноуглеродных производных тетрагидрофолата: метенилтетрагидрофолат и формил-тетрагидрофолат.

Образование 5 -фосфорибозил-1 -дифосфата

Синтез пуриновых нуклеотидов (инозин-5'-монофосфат –ИМФ)

Синтез АМФ и ГМФ из ИМФ ГТФ -на синтез АМФ АТФ- на синтез ГМФ Перекрестное использование пуриновых нуклеозидтрифосфа тов поддерживает баланс адениловых и гуаниловых нуклеотидов

“ЗАПАСНЫЕ” ПУТИ СИНТЕЗА ПУРИНОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ (РЕУТИЛИЗАЦИЯ АЗОТИСТЫХ ОСНОВАНИЙ И НУКЛЕОЗИДОВ) Синтез АМФ и ГМФ из аденина и гуанина Ферменты: аденин. Фосфорибозилтранс Фераза; гуанин. Фосфорибозил транс. Фераза

Регуляция синтеза пуриновых нуклеотидов 1. ФРДФ-синтетаза 2. амидофосфорибоз илтрансфераза 3. ИМФдегидрогеназа 4. аденилосукцинатсинтетаза

Катаболизм пуриновых нуклеотидов

Мочевая кислота - основной продукт метаболизма Мочевая кислота Сыворотка крови: 0, 15 -0, 47 ммоль/л; За сутки: 0. 4 -0, 6 Г выделяется мочевой кислоты и уратов

Гиперурикемия, вызванная дефектами ферментов обмена пуриннуклеотидов дефект. фермента Характер дефекта клиника ФРДФсинтетаза суперактив Гиперурек. подагра ация артрит гипоксанти нгуанинфос форибозил трансфераз а аденинфос форибозил трансфераз а част. потер активн. полная Те же Нефр. артр ит. псих. Заболе вание Подагра Син. Леша. Нихена Полная Образован Почечнопотеря ие камней камен. бол активности езнь

ПОДАГРА Хроническое заболевание, связанное с повышенным содержанием в крови мочевой кислоты (уратов), проявляется острым артритом и образованием тофусов. Нормальное содержание урата натрия в сыворотке (калориметричес кий метод): Для женщин: 0, 24 -0, 36 ммоль/л; Для мужчин: 0, 30 -0, 42 ммоль/л.

Факторы риска Мужской пол. Пожилой возраст. Склонность к употреблению мяса, алкоголя, особенно пива и вина. Колебания уровня р. Н крови и синовиальной жидкости. Физические перегрузки, в том числе и статические – в тесной обуви особенно частое поражение большого пальца стопы. Переохлаждение. Уменьшение выведения мочевой кислоты почками.

Типы нарушения пуринового обмена Признак Метаболическ Почечный тип ий тип (гипоэкскреторна (гиперпродукц Повышенная продукция МК я подагра) частота часто редко анализ мочи Уризокурия Ниже нормы мен 1, 8 ммоль/ л патогенез уровень в крови клиренс 3, 6 ммоль/л Высок до 0. 9 ммоль/л нормальный Малое выделение с мочей Умерено повышен снижен

Мочевая кислота и алопуринол

ТОФУСЫ Ушные раковины Поражение Область суставов. Суставы и мякоть 2. пальцев Образование Область ахиллова тофусов. сухожилия. 3. Поражение внутренних органов. Синдромы

Гении-подагрики У. Гарвей Ч. Дарвин Р. Бэкон Ф. Бэкон Галилей Ньютон Линней Лейбниц И. Кант Б. Франклин Р. Бойль Ахилл А. Македонский Иоанн Грозный Род Медичи Микельанджело Мартин Лютер Жан Кальвин Стендаль Мопассан Тургенев И. С. Гёте Бисмарк Суворов А. В.

Антиподагрические средства Урикодепрессивные средства Урикозурические средства Купирование приступа подагры: КОЛХИЦИН

Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов синтез карбамоилфосфата-регуляторная реакция

БИОСИНТЕЗ ПИРИМИДИНОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ синтез УМФ с участием 3 -х ферментов (два из них полифункциональны)

Биосинтез УДФ, УТФ и цитидиловых нуклеотидов УМФ + АТФ = УДФ + АДФ УДФ + АТФ = УТФ + АДФ Биосинтез цитидиловых нуклеотидов. Предшественником цитидиловых нуклеотидов является УТФ, который превращается в ЦТФ: УТФ + Гли + АТФ Mg 2+ ЦТФ + Глу + АДФ + Фн ЦТФ-синтетаза

«Запасные» пути синтеза пиримидиновых нуклеотидов Урацил + Рибозо-1 -фосфат --- Уридин + Н 3 РО 4. Превращение нуклеозидов в нуклеотиды катализирует уридинцитидинкиназа. Часть ЦМФ может превращаться в УМФ под действием цитидиндезаминазы и пополнять запасы уридиловьгх нуклеотидов. ЦМФ + Н 2 О --> УМФ + NH 3.

Регуляция синтеза пиримидиновых нуклеотидов

Катабализм пиримидиновых нуклеотидов