Стресс и система крови •

Стресс и система крови • Эритроцитоз • Тромбоцитоз • Нейтрофильный лейкоцитоз • Эозинопения • Лимфоцитопения

Стресс и система гемостаза • Гиперкоагуляция • Угнетение фибринолиза • Тромбоцитоз • Увеличение ф. Виллебранда • Уменьшение продукции простациклина

Стресс и дыхательная система • Расширение бронхов • Сужение сосудов слизистой бронхов • Уменьшение секреции желез слизистой оболочки • Умеренное сужение сосудов малого круга • Увеличение вентиляционно-перфузионных отношений • Уменьшение образования сурфактанта

Стресс и пищеварительная система • Уменьшение секреции слюны • Снижение моторной функции • Увеличение образования желудочного сока и сока поджелудочной железы • Относительная ишемия слизистой желудка • Уменьшение образования мукоидного секрета • Торможение пролиферативных процессов • Глюкозная депривация эпителия • Стрессовые язвы

Стресс и сердечно-сосудистая система Адаптивные изменения: • Централизация кровообращения • Усиление сократительной активности миокарда • Тахикардия • Расширение коронарных сосудов • Выход крови из депо

Стресс и сердечно-сосудистая система Отрицательные последствия острого и длительного стресса: • Перегрузка миокарда • Уменьшение концентрации катехоламинов в миокарде • Опасная централизация кровообращения • Артериальная гипертензия • Электролитно-стероидная кардиопатия • Инфаркт миокарда

Стресс-лимитирующие системы • Опиоидергическая (ограничивает запуск стресс-реакции катехоламинами) • ГАМК-ергическая (увеличение биосинтеза глутамата, ГАМК и ограничение стресс- реакции) • Серотонинергическая (накопление серотонина в мозге, ограничение возбуждения адренергических центров, подавление стресс-реакции)

Стресс-лимитирующие системы • Простагландиновая (PGE, PGI 2, ограничение адренергических эффектов в органах-мишенях) • Антиоксидантная (предупреждение стрессорного повреждения тканей и обеспечение адаптации к экстремальным ситуациям) • Цитопротекторные белки

«Стресс – острая приправа к повседневной пище жизни» «…при столкновении с опасностью стресс мобилизует, а потому…полная свобода от стресса равносильна смерти» Г. Селье

Лечебный факультет 2008/2009 учебный год

Гематоэнцефалический барьер Просвет сосуда Астроцит Перицит Базальная мембрана Эндотелий Нейрон Плотное соединение Кровь моноцит нейтрофил Плотное соединение Эндотелий Базальная мембрана Астроцит Микроглия Мозг

Гипоксия нейрона Глутамат- глутамат рецептор Чрезмерное высвобождение глутамата Na+ Ca 2+ Инактивация ферментов Возбуждение нейрона тромб Деструкция мембраны Активация Избыток ферментов кальция

Эксайтотоксичность NMDA-рецептор Полиамины K+ Глицин Zn 2+ Глутамат Внутриклеточное пространство Mg 2+ Na+ Ca 2+

Механизм острого повреждения мозга Ишемия - O 2 Глюкоза Гипоксическая Лактат деполяризация Ca 2+ H+ Нейротрансмиттеры Глутамат Свободное Fe 2+ Норадреналин, Свободные радикалы адреналин, дофамин Липолиз i. NOS Протеолиз Свободные радикалы

Повреждающий эффект эксайтотоксичности • Чрезмерное возбуждение, чрезмерная деполяризация, поступление в нейрон воды и отек • открытие кальциевых каналов, поступление кальция в клетку, активация протеаз (кальпаин-1)

Аутоиммунное повреждение Демиелинизация Нейрон Аксон ядро Миелин Демиелинизация

Аутоиммунные процессы в нервной системе Нерв Ацетилхолин Ах-рецептор Антитела Мышечная концевая пластинка Норма Myasthenia Gravis

Уровни нарушения функции нервной системы (по Г. Н. Крыжановскому) • Нарушения на уровне нейронов Мозг • Нарушения межнейронных Популяция нейронов взаимодействий • Нарушение системных отношений Нейрон Ионные каналы

Патологические процессы на уровне нейрона • Гибель нейронов (некроз, апоптоз) • Снижение активности нейронов • Гиперактивация нейронов

Нейродегенеративные процессы Норма Нейрон (норма) Тау-протеин Кора дендриты Гиппокамп микротрубочки Болезнь Альцгеймера (мягкое течение) Кора амилоид Желудочки Поврежденный нейрон Гиппокамп Болезнь Альцгеймера (тяжелое течение) Кора Дезинтеграция микротрубочек Желудочки Гиппокамп

Нейродегенеративные процессы Норма Болезнь Альцгеймера Дегенеративные изменения Нейрон Амилоидная бляшка

Гибель нейронов Те рр ит ор ия • Некроз по в Смерть ре клетки жд • Апоптоз е ни Повреждение я Повреждение миелина аксона

Механизмы повреждения на уровне нейрона • Повреждение мембран (активация ПОЛ) • Нарушение энергетического обмена – кислорода – субстратов (гипогликемия) – Разобщение окислительного фосфорилирования • Нарушение транспорта ионов через мембрану – Электролитные нарушения – Влияние на каналы (анестетики) – Демиелинизация (аутоиммунный процесс, ожоги) • Нарушение аксонального транспорта

Гиперактивация нейронов Входящий сигнал Входящий сигнал Нейротрансмиттер Нейротрансмиттер

Механизмы гипервозбудимости нейронов • Причины, приводящие к деполяризации • тормозных медиаторов (ГАМК, глицин) • Блокада тормозных рецепторов • Стимуляция возбуждающих медиаторов • потока афферентных импульсов

Нарушение межнейронных взаимодействий

Механизмы нарушений межнейрональных отношений • Нарушение синтеза и высвобождения медиатора – Дефицит энергии, субстрата и т. д. – Действие токсинов и т. д. • Нарушение взаимодействия медиатора с рецептором Фармакологические препараты – Миметики (агонисты) – Блокаторы • Нарушение удаления медиатора из синаптической щели Фармакологические препараты – Антихолинестеразные – Ингибиторы МАО

Нарушение межнейронных взаимодействий ГАМКВ-рецептор Нервный импульс Нервный импульс ГАМК-нейрона управляющего нейрона ГАМКА-рецептор Рецептор постсинаптической 1. Управляемый нейрон мембраны, взаимо- действующий с ВМ 2. Терминаль управляющего нейрона Нервный импульс 3. Терминаль ГАМК-нейрона постсинаптического нейрона ВМ –возбуждающий медиатор

Синдром денервации Комплекс изменений, возникающий в постсинаптических нейронах, органах и тканях после выпадения нервных влияний

Патологические процессы в нерве при механическом повреждении • демиелинизация (при сохранении аксонов – осевых цилиндров) • дегенерация аксонов • Валлеровское перерождение (дегенерация и распад нервного ствола дистальнее места повреждения и транссинаптическая дегенерация проксимального участка) • образование травматической невромы • Дегенерация нейрона

Изменения в тканях после денервации • Полное или частичное выпадение функции • Частичная дедифференцировка • Растормаживание денервированных структур • Повышение чувствительности к нейромедиаторам • Образование аутоантигенов • Трофические расстройства

Нейродистрофический процесс «Трофическая функция не имеет точной локализации; в организме нетрофических нервов…» Сперанский А. Д. (1888 – 1961)

Нейродистрофия

Нейродистрофия

Нейродистрофия Антероградный транспорт Ретроградный транспорт Трофический контур Тело нейрона Аксон Терминаль аксона трофогены микротрубочки микрофиламенты

Механизмы нейродистрофического процесса • Снижение функции ткани • Повышение чувствительности к гуморальным медиаторам (в т. ч. к вазоконстрикторам) • Повышение симпатической иннервации (рубец, неврома) • Образование аутоантигенов • Нарушение трофической функции НС

Нейродистрофия Трофогены: • фактор роста нервов • мозговой нейротрофический фактор • цилиарный нейротрофический фактор • фактор роста фибробластов • эпидермальный фактор роста …

Механизмы нейродистрофических процессов • Недостаточное образование трофогенов • Нарушение действия трофогенов • Образование патотрофогенов

Нарушение межсистемных отношений в ЦНС Принцип доминанты в ЦНС: Сопряженное торможение одних систем является необходимым условием работы других систем. Ухтомский А. А. (1875 -1942)

Организация патологической системы Генератор Патологиче патологически Эфферентн Орган ский усиленного звенья мишень эффект возбуждения

Основные отличия патологической системы от физиологической • Биологически отрицательное (патогенное) значение • Система устойчива и сохраняется до тех пор пока имеется генератор патологически усиленного возбуждения (ГПУВ) • Деятельность системы не соответствует раздражителю

Механизмы компенсации при патологии нервной системы • Функциональная взаимосвязь и взаимозаменяемость нейронов (другое полушарие) • Дублирование афферентных и эфферентных систем • Защитное торможение (диффузное и селективное)

Механизмы компенсации при патологии нервной системы • Реорганизация синаптического аппарата • Гиперсенситивность нейронов