СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬ И ЕЕ НАРУШЕНИЯ лекция

СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬ И ЕЕ НАРУШЕНИЯ (лекция 1) Кафедра патофизиологии 2009 / 2010

Основные функции иммунной системы • Защита от чужеродного антигена • Иммунологический надзор • Регуляция

ФАКТОРЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ • ПЕРВАЯ ЛИНИЯ ЗАЩИТЫ Механические барьеры – кожные покровы – слизистые оболочки (слизь, мукоцилиарный транспорт, смывание слюной, слезной жидкостью) Физико-химические и биологические факторы – кожа (потовые и сальные железы — р. Н, бактерицидные вещества) – слизистые (HCl в желудке, бактерицидные вещества в секрете клеток) – легкие (сурфактант) – верхние отделы ЖКТ (слюнные железы, тиоцианаты, s. Ig. A) – нижние отделы ЖКТ (желчь (желчные кислоты), нормальная микрофлора (токсичные низкомолекулярные жирные кислоты) • ВТОРАЯ ЛИНИЯ ЗАЩИТЫ Гистогематические барьеры — ГЭБ, ГОБ, ГЛБ. . . Фагоциты Нейтрофил Мон МФ Воспаление Комплемент Интерфероны ( -ИНФ (лейкоциты), -ИНФ (фибробласты), -ИНФ (Т-лимфоциты, NK-клетки, макрофаги) – антивирусная функция (угнетение трансляции вирусной м. РНК) – противоопухолевая – иммуномодулирующая – радиопротективная NK и другие. Базофил Тромбоциты Эозинофил ТК

КЛЕТКИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ Т-клетки эффекторные ПК Распознают [АГ+МНС I ] на клеткемишени перфориновый лизис Распознают [АГ+МНС II] Секреция цитокинов: ИЛ-2, 4, 5, 6; -ИНФ Гуморальный иммунитет В-лимфоциты Клеточный иммунитет Регуляторная контроль Тs, Th, B-кл. CD 4+ Т-кл. (Тh) Механизмы Регуляторная, регуляторные CD 8+ Т-кл. (Тс и Тs) Функция Синтез Ig M, G, A, E, D

Механизмы неспецифического иммунитета NK (CD 2, CD 7, CD 56, CD 16) Распознают и уничтожают: опухолевые и вирусинфицированные клетки Перфориновый лизис (CD 2, CD 7, CD 56, CD 16, CD 69) Макрофаги Фагоцитоз АПК (ДК, МФ, кл. Лангерганса и др. ) АП функция Нейтрофилы Фагоцитоз Способствуют фагоцитозу Клеточный лизис Система комплемента Регуляция Опсонизация (С 3 b) МАК (С 5 -С 9)

Цитокины – участники иммунного ответа • Отдельные цитокины образуются различными клетками (ИЛ-1) • Эффекты каждого цитокина многообразны • Пути воздействия цитокинов: – Аутокринное действие – Паракринное действие – Системное действие • Взаимодействуют со специфическим рецептором

Цитокины, участвующие в остром и хроническом воспалении

Значение MHC-генов MHC гены также называются HLA (human leukocyte antigen) • МНС I – гены экспрессируются на всех ядерных клетках и тромбоцитах HLA-A, HLA-B, HLA-C • MHC II экспрессируются на лимфоцитах и АПК HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR исключения: эпителиальные клетки Тимуса воспалительные клетки

Гены главного комплекса гистосовместимости (MHC) • Основа индивидуальной реактивности на антиген • MHC антигены - полигенны • MHC антигены - полиморфны • Шанс повторения в одной этнической группе одинаковых генов MHC около 1: 1000

Связь МНС генов и заболеваний Заболевание HLA аллель Анкилозирующий спондилит B 27 Риск развития 90% Постгонококковый артрит B 27 14% Активный хронический гепатит Синдром Сьёгрена DR 3 13% DR 3 9% DR 3/DR 4 20% Сахарный диабет 1 типа

ТИПОВЫЕ НАРУШЕНИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ • Гипореактивность (недостаточность иммунного ответа): иммунодефициты • Гиперреактивность иммунного ответа - против собственных антигенов (аутоиммунные заболевания) - против чужеродных антигенов (аллергии)

ИДС Возрастные и физиологические (новорожденных, при старении, у беременных) Первичные ИД (врожденный генетический дефект ИС) Вторичные ИДС (вследствие воздействия на нормальную ИС патогенных факторов) ИДС В-клеточные Т-клеточные Смешанные (комбинированные) Неспецифические (недостаточность фагоцитов и системы комплемента )

ПЕРВИЧНЫЕ СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ИД Главное звено — генетическая блокада пролиферации и / или дифференцировки клеток ИС на разных этапах их образования. I В-клеточные ИД - Гипогаммаглобулинемия Брутона - ИД с изолированным повышением Ig. M - Изолированный дефицит Ig. A • Стафилококки, Стрептококки, Гемофильная палочка и др. II Т-клеточные ИД - Синдром Ди Джорджи - Синдром Незелоффа • Бактериальный сепсис • Цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, хронические вирусные респираторные и кишечные инфекции • Кандидоз

ПЕРВИЧНЫЕ СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ИД (2) • III Комбинированные (смешанные) ИД ( или отсутствие АТ и Т-кл. , NK) – Недостаток аденозиндезаминазы (АДА); – Синдром голых лимфоцитов (дефект МНС II); – Дефект -цепи цитокинового рецептора (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-7, ИЛ-9, ИЛ-11, ИЛ-15. – Дефект или отсутствие молекул клеточной адгезии и др. – Синдром Вискотта-Олдрича

А – Нормальная адгезия нейтрофилов В – Нарушение адгезии (тип 1) С –пародонтит при нарущении адгезии нейтрофилов

Хроническая гранулематозная болезнь А – хроническое воспаление крыла носа В – гранулема на шее С – Тяжелый гингивит

Иммунодефицит Дисрегуляция иммунной системы Персистирующая антигенная стимуляция Нарушение выведения иммунных комплексов Длительное повреждение тканей Аутоиммуное заболевание

Связь иммунодефицитов с аутоиммунными заболеваниями Иммунодефицит АИ заболевание Агаммаглобулинемия Артрит Дефицит Ig. A СКВ, ревматоидный артрит и др. (до 40%) Синдром Ди-Джордже Тромбоцитопения (до 30%) Болезнь Крона (15%) Грануломатозная б-нь Нарушения комплемента С-м Вискотт-Олдрича СКВ и др. (до 80%) Гемолитическая анемия (до 40%)

Частота некоторых аутоиммунных заболеваний в западной Европе Болезнь Крона Рассеянный склероз Сахарный диабет I тип Бронхиальная астма

Синдром Сьёгрена Антиген - SS-B (La) рибонуклеиновые белки мембраны эпителиальных клеток слюнных желез. Наследственный фактор: HLA-DR 3 HLA-B 8 HLA-DQ 2 Провоцирующий фактор: вирус Эпштейн-Барр, цитомегаловирус герпеса Аутореактивные лимфоциты: 80 -90% - Т-л 10 -20% - В-л

Механизмы АИЗ • Высвобождение секвестрированных антигенов • Модификация антигенов • Молекулярная мимикрия • Поликлональная активация В-лимфоцитов • Нарушение регуляции супрессорных клеток (CD-1, CD 4/CD 25 клетки) • Экспрессия МНС II на соматических клетках (вирусная инфекция, ИЛ-12, -ИФ)

Современные методы лечения АИЗ • Угнетение стимуляции (растворимые CD 152) • Влияние на цитокины (ИЛ-10) • Трансплантация костного мозга • Изменение баланса Тх1 – Тх2