Stockholm County Council Infection Control and Hospital Hygiene

Stockholm County Council Infection Control and Hospital Hygiene Stockholm Резистентність бактерій та застосування антибіотиків у різних частинах світу, включаючи Швецію Olle Aspevall Infection Control and Hospital Hygiene Stockholm, Karolinska University Hospital Київ 2011 6 квітня www. vardhygien. nu

Зміст • • Види та типи резистентних бактерій Епідеміологія Механізми розповсюдження – Причини Дослідження • Резистентність до протимікробних препаратів • “Виснаження” протимікробних препаратів

Головна проблема дослідження Клінічні випадки Можливо, це – те, що нам необхідно знати Звіти з лабораторій Це — те, що ми вивчаємо Ті, хто звертаються по медичну допомогу Ті, у кого є прояви захворювання Ті, що були в інфекційному контакті Ті, що не були в інфекційному контакті

Кількісне співвідношення субпопуляцій МРЗС у країнах-учасниках дослідження у 2006 році. © ЕСДАР 2000 субпопуляцій за рік легенда немає даних < 100 субпопуляцій за рік

Мультирезистентні бактерії у Швеції Швеція Стокгольм С www. smittskyddsinstitutet. se

МРЗС -- Мультирезистентний золотистий стафілококк (S. aureus) Відсоток виявлень МРЗС серед усіх S. aureusасоційованих внутрішньо-госпітальних інфекцій у Латинській Америці (2007)

АМР у HCAI у США Таблиця 3: Відсоток випадків резистентності до лікування серед усіх внутрішньогоспітальних інфекцій, 2002 Лікарський засіб/збудник МетициллінS. aureus Ванкоміцинентерококки КвінолонP. aeruginosa МетициллінCNS ЦС-3 пE. coli ЦС-3 пK. pneumoniuae ІміпенемP. aeruginosa ЦС-3 пEnterobacter spp. ПеніциллінS. pneumoniae Резистентність, % Примітка: ЦС-3 п — цефалоспорини 3 го покоління Джерело: CDC National Nosocomial Infections Surveillance System, серпень 2003 в усіх випадках, окрім пеніциллінрезистентного S. Pneumoniae, для нього інформація отримана з системи “Active Bacterial Core Surveillance of the Emerging Infections Network”.

www. Outbreak-database. com • 2571 спалахів зафіксовано. • Staphylococcus aureus (300 випадків), Pseudomonas aeruginosa (162), Acinetobacter baumannii (129), Klebsiella pneumoniae (129), та Serratia marcescens (103) є п'ятьма найбільш розповсюдженими збудниками. • Дані порівняні з публікаціями на Pub. Med, до 94% співпадінь (Gastmeier 2007) Дата публікації статей згідно записів у базі даних Vonberg, Infection 2011

Повідомлення про спалахи Головним чином — в пацієнтів відділень інтенсивної терапії (ВІТ) Кілька випадків — у новонароджених США 12 Великобританія 8 Франція 6 Корея 6 Греція 5 Іспанія 5 Тайвань 4 Нідерланди 4 Бразилія 3 Італія 3 Туреччина 3 Австралія 2 Бельгія 2 Південна Африка 2 Афганістан 1 Канада 1 Фінляндія 1 Французьска Полінезія 1 сектор Газа 1 Німеччина 1 Кувейт 1 Ліван 1 Нова Зеландія 1 Норвегія 1 Сінгапур 1 Південна Корея 1

Клебсієлла: повідомлення про спалахи • • • Загалом по лікарнях, інтенсивна терапія, неонатологія Aminogl: Великобританія 2 США 1 Нідерланди 1 Оман 1 ESBL: Франція 11 США 7 Бразилія 6 Іспанія 5 Великобританія 5 Мексика 4 Нідерланди 3 Корея 3 Південна Африка 3 Швеція 2 Німеччина 2 Австралія 2 Польща 2 Туніс 2 Греція 1 Японія 1 Італія 1 Туреччина 1 Австрія 1 Хорватія 1 Індія 1 Латвія 1 Мадагаскар 1 Малайзія 1 Португалія 1 Multi: Тайвань 2 США 1 Іспанія 1 Великобританія 1 Греція 1 Ізраїль 1 Carba: Греція 4 Франція 3 США 2 Італія 2 Туреччина 1

1 Enterobacteriaceae , повідомлення про спалахи • Citrobacter: Японія 2 Франція 1 • E coli ESBL: Нідерланди 2 Франція 1 Великобританія 1 Швеція 1 США 1 Японія 1 Корея 1 Ірландія 1 Швейцарія 1 • Enterobacter: Франція 4 Іспанія 3 Великобританія 2 Нідерланди 2 Бельгія 2 Швеція 2 США 1 Греція 1 Німеччина 1 Японія 1 • Prot. Mir. ESBL: Японія 1 Корея 1 • Salm. ESBL: Іспанія 1 Корея 1 Бразилія 1 Південна Африка 1 Індія 1 • Salm. Multi: США 3 Південна Африка 1 Індія 1 Західна Африка 1 • Ser. Mar. Aminogl: Великобританія 1 • Ser. Mar. Carba: Австралія 2 • Ser. Mar. ESBL: Нідерланди 1 Японія 1 Італія 1 Болгарія 1 • Ser. Mar. Multi: Іспанія 1 США 2 Індія 1 • Shig. Multi: Австралія 1 Мексика 1

Enterobacteriaceae, повідомлення про спалахи

Enterococcus, ВРЕ, повідомлення про спалахи • Enterococcus (ВРЕ): США 22 Канада 7 Австралія 6 Німеччина 6 Великобританія 5 Франція 4 Туреччина 4 Сингапур 4 Іспанія 3 Греція 3 Бразилія 3 Корея 3 Нідерланди 3 Польща 3 Південна Корея 3 Ірландія 3 Японія 2 Колумбія 2 Італія 2 Китай 2 Тайвань1 Бельгія 1 Південна Африка 1 Швеція 1 Угорщина 1 Пакістан 1

МРЗС, повідомлення про спалахи • МРЗС: США 54 Великобританія 38 Франція 12 Японія 11 Австралія 8 Німеччина 8 Канада 7 Іспанія 7 Нідерланди 6 Італія 5 Тайвань 4 Фінляндія 4 Норвегія 4 Ізраїль 4 Бразилія 3 Португалія 3 Данія 3 Швейцарія 3 Туреччина 2 Корея 2 Індія 2 Саудівська Аравія 2 Греція 1 Польща 1 Ірландія 1 Китай 1 Бельгія 1 Швеція 1 Мексика 1 Аргентина 1 Туніс1 Нова Зеландія 1 Єгипет 1 Гонконг 1 Катар 1 Словенія 1 Таїланд 1 В’етнам 1

МРЗС, ВРЕ, повідомлення про спалахи

Pseudomonas, повідомлення про спалахи • Ps. Aer. Aminogl: UK 3 USA 3 • Ps. Aer. Carba: Італія 5 Бразилія 5 Канада 2 Велика Британія 1 Франція 1 Туреччина 1 Тайвань 1 Іспанія 1 Корея 1 ЮАР 1 Німеччина 1 Туніс 1 Японія 1 Колумбія 1 Словаччина 1 • Ps. Aer. Multi: Франція 6 Велика Британія 3 Іспанія 2 Японія 2 Греція 2 Австралія 2 Taiwan 1 Germany 1 Колумбія 1 Мексика 1 Індія 1 Бельгія 1 Фінляндія 1 Норвегія 1 Аргентина 1

Pseudomonas, повідомлення про спалахи

”Пандемія CTX-M” Canton, R et al. Curr Opinion Microbiology, 2006, 9: 466 -475

Кількісне співвідношення ESBL та K. pneumoniae (дані взяті з “”HCAI TEST Tigecycline Evaluation and Surveillance Trial 2004 -2006 pat med 266 sjukhus”) Латинська Америка 44% Північна Америка 7, 5% Азія 22, 4% Reinert, R. R. et al. J. Antimicrob. Chemother. 2007 60: 1018 -1029; Європа 13, 3%

2009 культури, знайдені в мазках крові ESBL K. pneumoniae EARSS www. rivm. nl E. coli

ESBL у Європі Cantón R CMI 2008 vol 14 suppl 1

Зростаюча поширеність ESBLпродукуючих ентеробактерій Європа Goosens et al Diagn Microbiol Infec Dis 2005 США дослідження MYSTIC 1997 – 2004

Тенденції епідеміологічної ситуації у Європі щодо ESBL у 90 ті роки ХХ століття • SHV та TEM витісняються CTX-M • K. pneumoniae витісняється E. coli • Збільшення частоти позагоспітальних спалахів • ШВИДКИЙ РІСТ ПОКАЗНИКІВ!! Winokur PL. CID 2001; 32(Suppl 2): 94 -103 Bonnet R. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48(1): 1 -14. Rodriguez-Bano J et al. Clin Infect Dis 2006; 42(7): 935 -7. Livermore DM et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2007; 59(2): 165 -74. Gniadkowski M. Clin Microbiol Inf 2008; 14 Suppl 1: 11 -32. Rossolini GM et al. Clin Microbiol Inf 2008; 14 Suppl 6: 2 -8.

Іспанія, від Klebsiella дo E. coli R Canton, Curr Opinion Microbiology, 2006, 9: 466 -475

ESBL, фекальна передача, Іспанія Фекальна передача - Мадрид Пацієнти: Стаціонарні Амбулаторні Valverde A JCM 2004 РІК

NDM-1 -продукуючі штами Enterobacteriaceae Bangladesh, India, Pakistan and the UK Lancet ID, 2010

Фактори ризику зараження ESBL • Важкий стан хворих • Стан пацієнтів, які високо потребують допомоги або інтенсивної терапії • Хірургічні втручання • Застосування катетерів, дренажів, інтубація • Тривале перебування у стаціонарі • Застосування антибіотиків: квінолон, цефалоспорини, котрімоксазол, аміноглікозиди Lautenbach 2001 Bisson 2002 Lin 2003 Paterson 2005 Kanafani 2005 Graffunder 2005 Tumbarello 2006 Skippen 2006 Rodriguez-Bano J 2008

Основні фактори ризику зараження ESBL (K. pneumoniae) Фактори ризику, наявні у пацієнтів у зразках сечі яких були виявлені штами, які викликали спалах в Університетській лікарні м. Уппсала, 2005. • лежачі хворі • поганий функціональний стан • тривалість перебування у лікарні більше 9 днів • фторхінолони та цефалоспорини Lytsy et al, SCID 2010

Як це відбувається? Чутливі бактерії -мутації Справжня резистентність Фактори, асоційовані з гігієною Перехресна передача -набуття генів резистивності селекція антибіотики

Селекція

“Зовсім нескладно зробити мікроби резистентними до пеніциліну… Може настати час, коли пеніцилін буде вільно продаватись в аптеках. В тому є небезпека – у випадку застосування недостатніх доз бактерії стануть нечутливими під дією нелетальних для них доз. Нобелівський виступ Олександра Флемінга, 1945

Беталактами та макроліди при інфікуванні пеніцилінрезистентним пневмококом в ЄС Bronzwaer SL, Cars O, Buchholz U, et al. A European study on the relationship between antimicrobial use and antimicrobial resistance. Emerging Infectious Diseases 2002; 8: 278– 282.

Застосування антибіотиків у інтенсивній терапії (8 країн) Hanberger et al ICM 2008

Суспільство Швеція Первинна медична допомога Лікарі Інтенсивна терапія DDD/1000 осібнадень 13 420 Незначний ступінь 2500 Високий ступінь 43%R 35%R 15%R Дослідження J. Struwe 2011 7%R Випадки Резистентності

Клон 23 F пеніциллінрезистентного пневмококку U. K France USA 41 % Korea Japan 64 % Thailand Taiwan Mexico 53 % Singapore 53 % Colombia Argentina Brazil 31 % S. Africa 80 %

700 мільйонів мандрівників на рік!!!

Порочне чи сприятливе коло? Резистентність Селекція Ріст населення Погана гігієна Більше антибіотиків Поширення Погана гігієна Більше інфекції Більше колоній

Розповсюдження між структурами Лікарня Передача Госпіталізація Реабілітація Передача Суспільство

Що сприяє АМР? • Планування ресурсів не завжди є прозорим, недосконала звітність. • Споживачі та суспільство не залучені до процесу. • Система дослідження відсутня або неефективна. • Недосконала система контролю якості медикаментів. • Застосування медикаментів часто є недоцільним або раціональним, включаючи ветеринарію. • Профілактика інфекцій і контроль за ними недієві. • Арсенал засобів діагностики і лікування інфекцій є обмеженим. • Дослідження і впровадження в галузі інфекційних хвороб є недостатніми. WHO, World Health Day, 2011