Стимуляторы кроветворения.ppt
- Количество слайдов: 56
СТИМУЛЯТОРЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ
ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА
АРЕС МАРС
АВЛ КОРНЕЛИЙ ЦЕЛЬС (I век) Рекомендовал пациентам с увеличенной селезенкой пить воду, в которой кузнецы остужали раскаленное железо
ТОМАС СИДЕНХЕМ В 1746 г. назначал больным анемией стальные опилки в красном вине В 1832 г. французский врач Пьер Бло предложил для лечения хлороза принимать пилюли, содержащие железа закисного сульфат и калия карбонат
ОНОРЕ БАЛЬЗАК в романе «Пьеретта» описал симптомы раннего хлороза (бледная немочь)
ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНАЯ АНЕМИЯ
ЖЕЛЕЗО ПИЩИ 14± 4 мг/сут, ~ 6 мг/1000 ккал СЛИЗИСТАЯ ОБОЛОЧКА КИШЕЧНИКА ВСАСЫВАЕТСЯ ~ 1 мг/сут ЖЕЛЕЗО ПЛАЗМЫ КРОВИ 3 мг, ОБМЕН ~ 30 мг/сут ЭРИТРОИДНЫЙ РОСТОК ВКЛЮЧЕНИЕ ~ 25 мг/сут ЭРИТРОЦИТЫ ~ 2100 мг/сут ОБМЕН ~ 18 мг/сут ВНЕКЛЕТОЧНАЯ ЖИДКОСТЬ ПЕЧЕНЬ ~ 6 мг/сут МАКРОФАГИ ПОСТУПЛЕНИЕ 25 мг/сут ИЗ ЭРИТРОЦИТОВ ФЕРРИТИН
Fe 2+ Fe 3+ ЭНТЕРОЦИТЫ ТОНКОГО КИШЕЧНИКА Fe 3+ ТРАНСФЕРРИН Fe 3+ ЭРИТРОБЛАСТ Hb. Fe 2+ (КОСТНЫЙ МОЗГ) КРОВЬ Fe 3+ ФЕРРИТИН ЭРИТРОЦИТ ПОТЕРЯ ПРИ КРОВОТЕЧЕНИИ ГЕМОСИДЕРИН МАКРОФАГИ СЕЛЕЗЕНКИ, ПЕЧЕНИ, КОСТНОГО МОЗГА
ВСАСЫВАНИЕ НЕГЕМОВОГО ЖЕЛЕЗА, % 20 0 ДЕПО 15 250 мг 10 500 мг 5 0 НИЗКАЯ 1000 мг СРЕДНЯЯ БИОДОСТУПНОСТЬ ВЫСОКАЯ
Ежедневная потребность в железе и его усвоение ПОТРЕБНОСТЬ УСВОЕНИЕ ЖЕЛЕЗА, ФАКТОР БЕЗОПАСНОСТИ В ЖЕЛЕЗЕ МКГ/КГ (УСВОЕННОЕ ЖЕЛЕЗО/ ПОТРЕБНОСТЬ В ЖЕЛЕЗЕ) НОВОРОЖДЕННЫЕ ДЕТИ 67 66 0, 5 -1 ДЕТИ 22 96 2 -4 ПОДРОСТКИ 21 60 1, 5 -3
Ежедневная потребность в железе и его усвоение ПОТРЕБНОСТЬ УСВОЕНИЕ ЖЕЛЕЗА, ФАКТОР БЕЗОПАСНОСТИ В ЖЕЛЕЗЕ МКГ/КГ (УСВОЕННОЕ ЖЕЛЕЗО/ ПОТРЕБНОСТЬ В ЖЕЛЕЗЕ) ВЗРОСЛЫЕ МУЖЧИНЫ 13 52 2 -4 ВЗРОСЛЫЕ ЖЕНЩИНЫ 21 36 1 -2 БЕРЕМЕННЫЕ 80 36 0, 22 -45
Распределение железа в организме человека ФРАКЦИИ ЖЕЛЕЗА КОЛИЧЕСТВО ЖЕЛЕЗА, МГ/КГ МАССЫ ТЕЛА МУЖЧИНЫ ЖЕНЩИНЫ ГЕМОГЛОБИН (Fе 2+) 31 28 МИОГЛОБИН (Fе 2+) И ЖЕЛЕЗОСОДЕРЖАЩИЕ ФЕРМЕНТЫ (Fе 2+, Fе 3+) 6 5 ФЕРРИТИН (Fе 2+) 13 4
ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО (Fе 2+) СУЛЬФАТА АКТИФЕРРИН Fe. SO 4 + D, L-СЕРИН АКТИФЕРРИН-КОМПОЗИТУМ Fe. SO 4 + D, L-СЕРИН + ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА
ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО (Fе 2+) СУЛЬФАТА СОРБИФЕР ДУРУЛЕС Fe. SO 4 + АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА ФЕРРОГРАДУМЕТ Fe. SO 4
ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО (Fе 2+) СУЛЬФАТА ТАРДИФЕРОН Fe. SO 4 + АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА + МУКОПРОТЕОЗА
ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО (Fе 2+) СУЛЬФАТА ГИНО-ТАРДИФЕРОН Fe. SO 4 + АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА + ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА + МУКОПРОТЕОЗА
ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО (Fе 2+) СУЛЬФАТА ФЕНЮЛЬС Fe. SO 4 + АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА + ВИТАМИНЫ ГРУППЫ В ФЕРРОПЛЕКС Fe. SO 4 + АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА
ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО (Fе 2+) СУЛЬФАТА ФЕРРО-ФОЛЬГАММА Fe. SO 4 + АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА + ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА + ЦИАНОКОБАЛАМИН
ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО (Fе 2+) ХЛОРИДА ГЕМОФЕР, ГЕМОФЕР ПРОЛОНГАТУМ
ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО (Fе 2+) ГЛЮКОНАТА ТОТЕМА Fe 2+ ГЛЮКОНАТ + МАРГАНЦА И МЕДИ ГЛЮКОНАТЫ
ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО (Fе 2+) ФУМАРАТА ХЕФЕРОЛ ФЕРРЕТАБ КОМП Fe 2+ ФУМАРАТ + ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА
ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА ОКИСНОГО (Fе 3+) ПРОТЕИН СУКЦИНИЛАТА ФЕРЛАТУМ Fe 3+ + ПРОТЕИН СУКЦИНИЛАТ
НЕИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА ОКИСНОГО (Fe 3+) НА ОСНОВЕ ГИДРОКСИПОЛИМАЛЬТОЗНОГО КОМПЛЕКСА МАЛЬТОФЕР Fe 3+ ГИДРОКСИД МАЛЬТОФЕР ФОЛ Fe 3+ ГИДРОКСИД + ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА
НЕИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА ОКИСНОГО (Fe 3+) НА ОСНОВЕ ГИДРОКСИПОЛИМАЛЬТОЗНОГО КОМПЛЕКСА ФЕРРУМ ЛЕК Fe 3+ ГИДРОКСИД
ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА ОКИСНОГО (Fe 3+) ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ В МЫШЦЫ ФЕРРУМ ЛЕК Fe 3+ ГИДРОКСИД + ПОЛИМАЛЬТОЗА
ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА ОКИСНОГО (Fe 3+) ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ В ВЕНУ ВЕНОФЕР Fe 3+ ГИДРОКСИД + САХАРОЗНЫЙ КОМПЛЕКС
Усвоение железа и прирост содержания гемоглобина приеме препаратов железа внутрь Доза железа, мг/сут Биодоступность % мг Прирост уровня гемоглобина, г/л за сутки 35 40 14 0, 7 105 24 25 1, 4 195 18 35 1, 9 390 12 45 2, 2
ВИТАМИН В 12 МАКРОЦИТАРНАЯ АНЕМИЯ
ВИТАМИН В 12 Средняя суточная потребность составляет 2– 5 мкг, минимальная норма – 1 мкг Продуцируется микрофлорой кишечника, поэтому содержится в продуктах животного происхождения – мясе, печени (10 мкг/100 г) Меньшее количество – в молоке, сыре, яйцах, рыбе Отсутствует в растениях за исключением бобовых (образуется клубеньковыми бактериями)
ВИТАМИН В 12 ТОМАС АДДИСОН В 1824 г. описал клинику макроцитарной анемии
ДЖОРДЖ БЕРНАРД ШОУ
ВИТАМИН В 12 ДЖОРДЖ МАЙНОТ УИЛЬЯМ МЕРФИ ДЖОРДЖ УИПЛ Нобелевская премия 1934 г. за открытие лечебного эффекта сырой печени при макроцитарной анемии
ВИТАМИН В 12 ДОРОТИ КРОУФУТ-ХОДЖКИН Нобелевская премия по химии 1964 г. за открытие структуры и механизма действия витамина В 12
ВИТАМИН В 12 Хромофорная и нуклеотидная части Хромоформая часть – порфирин с четырьмя восстановленными пиррольными кольцами и атомом кобальта ЦИАНОКОБАЛАМИН – ЦИАНОГРУППА ГИДРОКСОКОБАЛАМИН – ГИДРОКСИЛ МЕТИЛКОБАЛАМИН – МЕТИЛ ДЕЗОКСИАДЕНОЗИЛКОБАЛАМИН – ДЕЗОКСИАДЕНОЗИЛ
CN Cо ЦИАНОКОБАЛАМИН
OH Cо ГИДРОКСОКОБАЛАМИН (ОКСИКОБАЛАМИН)
КОБАМАМИД ДЕЗОКСИАДЕНОЗИЛКОБАЛАМИН
B 12 ПЕЧЕНЬ 3 -8 МКГ ДЕПО B 12 ФАКТОР КАСЛА–B 12 1 -10 МГ ТК II-B 12 + CH 3 ТК I или III-B 12 ТКАНЬ ДЕЗОКСИАДЕНОЗИЛМЕТИЛКОБАЛАМИН
ФАРМАКОКИНЕТИКА Всасывание в тонком кишечнике в комплексе с внутренним фактором Касла (гликопротеин с молекулярной массой 59 к. Да) Образуется в париетальных (обкладочных) клетках желез желудка Комплекс связывается с белковым рецептором на энтероцитах и всасывается пиноцитозом с затратой энергии, в присутствии желчи, ионов кальция и в нейтральной среде
ФАРМАКОКИНЕТИКА Биодоступность витамина В 12 в комплексе с внутренним фактором Касла достигает 80– 90%, без него – снижается до 0– 30%
ФАРМАКОКИНЕТИКА Белок крови транскобаламин II ( -глобулин) транспортирует витамин В 12 в печень, костный мозг и селезенку 90% количества витамина В 12 (1– 10 мг) находится в печени, ежедневно используется 0, 5– 8 мкг 3 мкг витамина В 12 секретируется с желчью в кишечник, 50– 60% повторно всасывается в кровь
КОФЕРМЕНТНЫЕ ФОРМЫ ВИТАМИНА В 12 МЕТИЛКОБАЛАМИН регулирует синтез ДНК и метионина ДЕЗОКСИАДЕНОЗИЛКОБАЛАМИН необходим для образования миелина нервной ткани (как кофактор мутазы участвует в изомеризации блокатора синтеза миелина L-метилмалоновой кислоты в янтарную)
ДНК ДГФредуктаза 5 -CH 3 ТГФ ДГФ ТГФ СЕРИН ТМФ B 6 УМФ 5, 10 -CH 2 ТГФ ГЛИЦИН ДЕЗОКСИАДЕНОЗИЛКОБАЛАМИН B 12 TKII L-метил-малонил сукцинил-Ko. A -Ko. А B 12 ГОМОЦИСТЕИН БЕЛКИ МЕТИОНИН МЕТИЛКОБАЛАМИН ФОСФОЛИПИДЫ ХОЛИН
ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ ВИТАМИНА В 12 При макроцитарной анемии витамин В 12 вводят в больших дозах через день или ежедневно в течение 6– 12 мес Самочувствие улучшается через сутки, количество нормобластических эритроцитов (4– 4, 5 млн/мм 3) восстанавливается спустя 10– 20 дней, функции нервной системы нормализуются через много месяцев
ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА ПАБК ПТЕРИДИН ГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА Птеридиновое кольцо, связанное метиленовым мостиком с п-аминобензойной кислотой (ПАБК) ПАБК соединена амидной связью с глутаминовой кислотой
ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА Средняя суточная потребность – 50 мкг При беременности – 400– 800 мкг, кормлении грудным молоком – 300– 600 мкг, гемолитической анемии, выздоровлении после тяжелых операций – 100– 200 мкг Дети в первом полугодии жизни – 40 мкг/сут, во втором полугодии – 120 мкг/сут, с 2 до 12 лет – 200 мкг/сут
ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА Содержится в зеленых листьях растений, овощах, фруктах, злаках, бобах, сыре, печени, дрожжах Синтезируется микрофлорой кишечника При кулинарной обработке продуктов может разрушаться 90% витамина
ФАРМАКОКИНЕТИКА В пище находится в форме полиглутамата Отщепление остатков глутаминовой кислоты катализирует фермент слизистой оболочки тонкого кишечника – фолатдеконъюгаза (птероил- -глутамилкарбоксипептидаза) В энтероцитах фолиевая кислота восстанавливается дигидрофолатредуктазой в тетрагидрофолат (ТГФ), затем присоединяет метил и превращается в 5 метил. ТГФ, поступающий в кровь
ФАРМАКОКИНЕТИКА В крови ТГФ и в меньшей степени 5 -метил. ТГФ связываются с белками (60– 70%) Общее содержание фолатов в организме – 5– 10 мг Наибольшее количество находится в печени и спинномозговой жидкости Элиминируется почками
КОФЕРМЕНТНЫЕ ФОРМЫ ТЕТРАГИДРОФОЛАТА ПОЗИЦИЯ РАДИКАЛ КОФЕРМЕНТ N 5 −СН 3 N 5 −СНО Тетрагидрофолат Фолиниевая кислота (цитроворум-фактор) N 5 −СНО 10 -формил. ТГФ N 5− 10 −СН− 5, 10 -Метенил. ТГФ N 5− 10 −СН 2− 5, 10 -Метилен. ТГФ N 5 N 10 −CHNH− −СН 2 ОН Формилимино. ТГФ Оксиметил. ТГФ
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ • Превращение гомоцистеина в метионин (5 -CH 3 ТГФ отдает метил, используя витамин В 12 в качестве кофактора) • Превращение серина в глицин (ТГФ, присоединяя группу –CH 2 от серина, образует 5, 10 -метилен. ТГФ, участвующий в синтезе компонента ДНК – тимидинмонофосфата)
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ • Метаболизм гистидина (ТГФ служит акцептором формилиминовой группы при переходе формилиминоглутаминовой кислоты в глутаминовую) • Включение атомов углерода в кольцо пуриновых оснований (глицинамид рибонуклеотид присоединяет группу –CH– от 5, 10 -метенил. ТГФ; 5 -аминоимидазол-4 карбоксамид получает группу –CHO от 10 формил. ТГФ)
ПРИМЕНЕНИЕ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ При лечении фолиевой кислотой эритропоэз нормализуется через 48 ч, ретикулоциты появляются спустя 3 дня, уменьшается концентрация свободного железа в крови, прекращается диарея
ГЕМОПОТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РОСТА ПРЕПАРАТЫ ЭРИТРОПОЭТИНА ПРЕПАРАТЫ ПРЕПАРАТ ЭПОЭТИНА БЕТА-ЭРИТРОПОЭТИНА АЛЬФА
ГЕМОПОТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РОСТА МИЕЛОИДНЫХ КЛЕТОК ФИЛГРАСТИМ (НЕЙПОГЕН) ЛЕНОГРАСТИМ (ГРАНОЦИТ)


