Стерильные лекарственные формы Стерильные лекарственные формы Лекарственные

Стерильные лекарственные формы

Стерильные лекарственные формы Лекарственные формы для инъекций Глазные лекарственные формы Лекарственные формы с антибиотиками Лекарственные формы для новорожденных и детей первого года жизни

Асептические условия Все стерильные ЛФ изготавливаются в асептических условиях в асептическом блоке. Санитарные требования при изготовлении лекарственных средств в асептических условиях регламентируется приказом Минздрава РФ от 21. 10. 97 г № 309 (стр. 3) «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)» .

Глазные лекарственные формы

К глазным лекарственным формам аптечного изготовления относят: • • • Глазные капли Глазные растворы Глазные мази

Глазные капли Guttae ophthalmicae

План 1. Глазные капли, определение. Общая характеристика. 2. Основные требования, предъявляемые ГФ XI к глазным каплям. 3. Дополнительные требования, предъявляемые к глазным каплям. 4. Особенности технологии. 5. Частная технология. 6. Оформление и отпуск.

Глазные капли – жидкая лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз. Глазные капли – это водные или масляные растворы или тончайшие суспензии лекарственных веществ. Глазные капли согласно общей статьи ГФ XI готовят в асептических условиях, в асептическом блоке. Для приготовления глазных капель используют по указанию ГФ стерильные растворители: воду очищенную, жирные масла, изотонические буферные растворы.

Основные требования, предъявляемые к глазным каплям (ГФ XI, вып. 2 стр. 86). Стерильность Стабильность Отсутствие механических включений Изотоничность

Стерильность Глазные капли согласно общей фармакопейной статье должны быть стерильными. Их стерилизуют в паровом стерилизаторе паром под давлением 0, 11 МПа при t=120° 8 мин или текучим паром при t=100° 30 мин. Глазные капли в зависимости от метода стерилизации можно разделить на 3 группы: 1. Глазные капли, которые могут быть простерилизованы при t=100° 30 мин (текучим паром) или в паровом стерилизаторе при t=120° и давлении 0, 11 м. Па без добавления стабилизаторов: - атропина сульфат - дикаин - кислота борная - калия йодид - кальция хлорид и др.

2. Глазные капли, которые могут быть простерилизованы паром под давлением или текучим паром с добавлением стабилизаторов. 3. Глазные капли, содержащие термолабильные вещества, которые не могут быть простерилизованы термическими методами: - физостигмина салицилат - раствор цитраля - раствор адреналина гидрохлорида - резорцин - колларгол - протаргол - серебра нитрат Те лекарственные вещества, которые в инъекционных растворах стерилизуют с добавлением стабилизаторов в глазных каплях нужно стерилизовать текучим паром при t=100° (новокаин, кислота аскорбиновая, глюкоза и др. ).

Стерилизация глазных капель Стерилизация при t=100° 30 мин (текучим паром) или в паровом стерилизаторе при t=120° и давлении 0, 11 м. Па без добавления стабилизаторов - атропина сульфат - дикаин кислота борная калия йодид кальция хлорид натрия хлорид и др. Стерилизация при t=100° 30 мин (текучим паром) или в паровом стерилизаторе при t=120° и давлении 0, 11 м. Па со стабилизатором Согласно приказу № 214( например, глазные капли содержащие сульфацилнатрия) Готовят без стерилизации - раствор цитраля - резорцин - колларгол -серебра нитрат -протаргол и др

При первом же применении глазных капель стерильность нарушается, поэтому для сохранения стерильности, как при хранении, так и применении допускается добавление консервантов. Консерванты в глазные капли добавляются только по указанию врача или если готовят глазные капли по стандартной прописи.

Классификация консервантов. 1. Неорганические соединения. К этой группе относятся соединения серебра, которые оказывают олигодинамическое действие, т. е. вызывают гибель микроорганизмов при очень больших разведениях 1: 1000000. 2. Металлорганические соединения (в основном препараты ртути), в настоящее время почти не применяются. 3. Органические соединения: - хлорбутанолгидрат (хлорэтон) в концентрации до 0, 5% - фенол в концентрации до 0, 5% - трикрезол в концентрации до 0, 3% - нипагин (пропиловый эфир параоксибензойной кислоты) в концентрации до 0, 03% - нипазол (метиловый эфир параоксибензойной кислоты) в концентрации до 0, 03%

Стабильность Основными способами стабилизации глазных капель является регулировка значения p. H и введение в состав растворов антиоксидантов. Регулирование p. H осуществляется с использованием буферных растворителей. Лекарственные вещества, применяемые в глазных каплях в зависимости от величины p. H можно разделить на 3 группы: 1. Соли алкалоидов, соли синтетических органических азотистых оснований и др. вещества устойчивые к гидролизу и окислению в кислой среде. Их стабилизируют изотоническим раствором борной кислоты (1, 9 -2, 0%), но борная кислота не эффективна для стабилизации растворов: - атропина сульфата - пилокарпина гидрохлорида - скополамина гидробромида - новокаина - дикаина

2. Лекарственные вещества устойчивые в нейтральной и слабокислой среде: соли бензилпеницилина, стрептомицина, левомицетин и др. Для их стабилизации используют буферные смеси содержащие цитрат натрия. 3. Лекарственные вещества устойчивые к щелочной среде: сульфацил натрия, норсульфазол натрия и др. Их стабилизируют 0, 1 М раствором натрия гидроксида, натрия гидрокарбонатом, натрия тетраборатом, буферными смесями со щелочным значением p. H. Для стабилизации легко окисляющихся веществ применяют антиоксиданты. NB!Стабилизаторы добавляют в глазные капли только по указанию врача или когда готовят их по стандартным прописям.

Отсутствие механических включений. Обеспечивается асептическим приготовлением в асептическом блоке с использованием стерильной посуды и вспомогательного материала и последующей фильтрацией раствора.

Изотоничность. Глазные капли не должны обладать раздражающим действием и не должны вызывать неприятных ощущений при закапывании в глаз. Установлено, что боль и жжение в глазах не наблюдаются, если глазные капли будут иметь осмотическое давление эквивалентное осмотическому давлению изотонического раствора натрия хлорида 0, 9% ± 0, 2% (0, 7 -1, 1%) и p. H в пределах 5, 0 -8, 5. Поэтому гипотоничные растворы глазных капель изотонируют. В качестве изотонирующих веществ по указанию ГФ используют: натрия хлорид, натрия сульфат, натрия нитрат. По указанию врача для изотонирования могут быть прописаны и другие вещества.

По отношению к изотоничности все глазные капли можно разделить на 3 группы: 1. Изотоничные растворы – это глазные капли, у которых осмотическое давление равно осмотическому давлению 0, 9± 0, 2% раствора натрия хлорида, такие капли не изотонируют.

Rp. : Sol. Acidi borici 2% - 10 ml Zinci sulfatis 0, 05 M. D. S. : Глазные капли.

Расчеты: борной кислоты по рецепту 2 -100 Х-10 х=0, 2 Находим какое осмотическое давление (в граммах) создают прописанные лекарственные вещества Э= 0, 53(борной к-ты) Э= 0, 12(цинка сульфат) 1, 0 борной кислоты – 0, 53 натрия хлорида 0, 2 -х х=0, 106 1, 0 цинка сульфата – 0, 12 натрия хлорида 0, 05 -х Х=0, 006

0, 106+0, 006=0, 112 Находим осмотическое давление (в %) создаваемое прописанными лекарственными веществами 0, 112 – 10 мл Х - 100% х=1, 12% ≈ 0, 9%± 0, 2% (0, 7 -1, 1%) капли изотоничные, изотонировать не надо

2. Гипертоничные растворы – это глазные капли у которых осмотическое давление больше осмотического давления 0, 9% раствора натрия хлорида ± 0, 2%, такие капли не изотонируют.

Rp. : Sol. Sulfacyli-natrii 20% - 10 ml D. S. : Глазные капли

Расчеты: сульфацила натрия по рецепту 20 – 100 Х - 10 х=2, 0 Э= 0, 23 Находим осмотическое давление, создаваемое лекарственным веществом в %. 1, 0 сульфацила натрия – 0, 23 натрия хлорида 2, 0 -х х=0, 46 – 10 мл Х - 100% х=4, 6%>0, 7 -1, 1% капли гипертоничные изотонировать не надо.

3. Гипотоничные растворы – это глазные капли, у которых осмотическое давление меньше осмотического давления 0, 9% раствора натрия хлорида ± 0, 2%. Их необходимо изотонировать. Коллоидные растворы колларгола, протаргола, полуколлоидный раствор этакридина лактата не изотонируют т. к. изонируемые вещества – сильные электролиты (происходит коагуляция). Лекарственные вещества, прописанные в рецепте в малых количествах (в милли): рибофлавин, физостигмина салицилат, стрептомицина сульфат и др. при расчете вспомогательного вещества для изотонирования не учитываются т. к. создают очень маленькое осмотическое давление.

Rp. : Sol. Acidi ascorbinici 1% - 10 ml Riboflavini 0, 001 M. D. S. : Глазные капли.

Расчеты: аскорбиновой кислоты по рецепту 1 – 100 Х - 10 х=0, 1 Находим осмотическое давление, создаваемое лекарственным веществом (осмотическое давление рибофлавина не учитывается, т. к. он выписан в милли) Э= 0, 18(аскорбинов. к-ты) 1, 0 аскорбин. кислоты – 0, 18 натрия хлорида 0, 1 - х х=0, 018 – 10 мл Х - 100% х=0, 18%<0, 7 -1, 1% капли гипотоничные необходимо изотонировать натрия хлоридом.

Расчет количества натрия хлорида без учета осмотического давления, создаваемого аскорбиновой кислотой 0, 9 – 100 мл Х - 10 мл х=0, 09 С учетом осмотического давления создаваемого аскорбиновой кислотой 1, 0 – 0, 18 0, 1 - х х=0, 018 Натрия хлорида всего 0, 09 – 0, 018=0, 07

Дополнительные требования, предъявляемые к глазным каплям. 1. Пролонгированность действия. Для этих целей используют: а) вязкие растворители (масла) б) пролонгаторы – ВМС - растворы метилцеллюлозы - растворы натрийкарбоксиметилцеллюлозы в концентрации до 2% - растворы поливинилового спирта в концентрации 1 -2, 5% NB! Пролонгаторы в глазные капли добавляют только по указанию врача.

2. Лекарственные вещества в глазных каплях должны иметь точную концентрацию и объем, это достигается приготовлением по методу двух цилиндров 3. Глазные капли должны проявлять максимальную биологическую активность, это достигается путем прописывания лекарственных веществ в рациональных концентрациях соответствующих индивидуальным особенностям конкретного больного

Особенности технологии глазных капель 1. Глазные капли готовят методом двух цилиндров 2. Растворение лекарственных веществ и добавление в раствор жидких ингредиентов осуществляется по общим правилам согласно приказу МЗРФ от 21. 10. 97 № 308 (стр. 1). 3. Если в рецепте содержатся ядовитые, сильнодействующие вещества и вещества списка А в количестве менее 0, 05 то необходимо использовать заранее приготовленные конц. растворы этих веществ. Если конц. растворов этих веществ нет, то готовят в двойном, тройном и т. д. количестве. Больному отпускают необходимый объем по рецепту, а остальное количество оформляют в запас.

4. Лекарственные вещества общего списка в количестве меньше 0, 05, но не меньше 0, 01 в глазных каплях отвешивать разрешается. 5. Если количество сухих веществ в глазных каплях менее 3% то растворение ведут как обычно по приказу № 308. Если же количество сухих веществ 3% и более то можно: - воду рассчитывать с учетом КУО - готовить капли методом доведения (но в отличие от инъекционных растворов вода в рабочей прописи пишется 1 раз в начале прописи с предлогом ad).

Rp. : Sol. Pilocarpini 0, 1 hydrochloridi 1% - 10 ml D. S. : Глазные капли

Расчеты: пилокарпина г/хл по рецепту 1 – 100 Х – 10 х=0, 1 Находим осмотическое давление, создаваемое пилокарпина гидрохлоридом в граммах и в %. Э= 0, 22(пилокарпина г/хл) 1, 0 – 0, 22 0, 1 – х х=0, 022 – 10 Х - 100% х=0, 22% < 0, 7 -1, 1% капли гипотоничные необходимо изотонировать натрия хлоридом

Расчет количества натрия хлорида без учета осмотического давления, создаваемого пилокарпина гидрохлоридом 0, 9 – 100 Х - 10 х=0, 09 С учетом осмотического давления создаваемого пилокарпина гидрохлоридом 1, 0 – 0, 22 0, 1 – х х=0, 022 Натрия хлорида всего 0, 09 – 0, 022 = 0, 068 ≈ 0, 07 Необходимо добавить 0, 07 натрия хлорида, чтобы капли стали изотоничными. % сухих веществ 0, 1+0, 07=0, 17 – 10 Х - 100% х=1, 7% < 3% воду рассчитываем без учета КУО

Р. П. Aquae purificatae 10 ml Pilocarpini hydrochloridi 0, 1 Natrii chloridi 0, 07 V 0=10 ml Режим стерилизации (приказ МЗ РФ от 16. 07. 97 № 214, приложение № 2, стр. 25)

Технология: Отмеривают 10 мл воды очищенной, примерно 1/2 помещают в стерильную подставку и растворяют в ней 0, 1 пилокарпина гидрохлорида полученного у провизора-технолога, затем растворяют 0, 07 натрия хлорида. Фильтруют через промытый фильтр во флакон для отпуска, затем через этот же фильтруют остальное количество воды очищенной. Заполняют ППК и передают глазные капли на анализ. Проверяют на чистоту, укупоривают, маркируют и стерилизуют при t=120° давлении 0, 11 м. Па 8 мин.

Частная технология глазных капель.

1. Состав: Рибофлавина 0, 002 Натрия хлорида 0, 09 Раствора цитраля 1% - 0, 1 мл Воды очищенной до 10 мл Изготавливают раствор рибофлавина, изотонируют натрия хлоридом. В асептических условиях добавляют рассчитанное количество 1% раствора цитраля который предварительно выдерживают при 20° в течение 20 мин. Раствор тщательно взбалтывают, для равномерного распределения масла цитраля в водной среде. Раствор фасуют в стерильный флакон, укупоривают.

2. Состав: Сульфацил натрия 1, 0 ; 2, 0 Натрия тиосульфата 0, 015 Раствора хлористоводородной кислоты 1 М -0, 035 мл Воды очищенной до 10 мл Приблизительно в 3/4 объема воды очищенной растворяют натрия тиосульфат и сульфацил натрия. Затем добавляют раствор хлористоводородной кислоты и воды до необходимого объема и перемешивают.

3. Глазные капли с аскорбиновой кислотой и калия йодидом. При совместной стерилизации аскорбиновой кислоты и калия йодида происходит окислительно-восстановительная реакция, в результате которой выделяется йод. Данную лекарственную форму отпускать нельзя. Чтобы приготовить такие глазные капли необходимо один из компонентов добавить в асептических условиях.

Rp. : Sol. Acidi ascorbinici 1% - 10 ml Kalii iodidi 0, 2 D. S. : Глазные капли.

Расчеты: аскорбиновой кислоты по рецепту 1 – 100 Х - 10 х=0, 1 Э= 0, 18 (к-ты аскорбинов. ) 1 – 0, 18 0, 1– х х=0, 018 Э=0, 35(KI) 1 – 0, 35 0, 2 – х х=0, 07 0, 018 +0, 07=0, 088 – 10 мл Х - 100% х=0, 88% ≈ 0, 7 -1, 1% капли изотоничные, не изотонируем % сухих веществ 0, 3 – 10 Х - 100% х=3% объем воды рассчитываем с учетом КУО Vводы= 10 – (0, 1× 0, 61)+(0, 2× 0, 25) = 9, 889 ≈ 9, 9 мл

Р. П. Aquae purificatae 9, 9 ml Kalii iodidi 0, 2 (КУО=0, 25) Acidi ascorbinici 0, 1 (КУО=0, 61) V 0= 10 ml Режим стерилизации (приказ МЗ РФ от 16. 07. 97 № 214, приложение № 2, стр 25).

Глазные растворы В аптеках кроме глазных капель готовят глазные растворы в виде примочек в объеме 50 – 100 мл. К глазным примочкам предъявляются те же требования что и к глазным каплям. Глазные примочки рассчитаны на более длительное соприкосновение раствора лекарственного вещества с глазным яблоком, поэтому их обычно перед применением подогревают. Примочки наносят на глаз в виде марлевых или ватных тампонов пропитанных раствором лекарственных веществ. Примочки представляют собой, как правило, однокомпонентные растворы: раствор натрия гидрокарбоната 2%, раствор натрия тетрабората 2%, раствор борной кислоты 2% и др. Эти растворы готовят согласно общим правилам технологии глазных капель без использования способа фильтрования в малых объемах, так же в аптеках готовят офтальмологические растворы, для орошения, применяемые при микрохирургии глаза.

Упаковка и оформление к отпуску Упаковываются глазные капли и растворы в стерильный флакон из нейтрального стекла, укупориваются стерильными резиновыми пробками, обкатываются металлическими колпачками.

Глазные капли оформляют основной этикеткой: «Глазные капли» с розовой сигнальной полосой, дополнительными этикетками: «Беречь от детей» , «Хранить в прохладном месте» , «Стерилизовано» или «Приготовлено асептически» . Глазные примочки и промывания оформляются основной этикеткой «Наружное» .

Глазные мази Представляют собой лекарственную форму мягкой консистенции способную образовывать при нанесении на конъюнктиву глаза ровную сплошную пленку. Глазные мази назначают для закладывания за нижнее веко в конъюнктивальный мешок или для смазывания кожи или краев век.

Требования к глазным мазям. К глазным мазям, кроме общих требований предъявляемым к дерматологическим мазям предъявляется ряд дополнительных: 1. Мазевая основа не должна иметь посторонних включений и примесей, должна быть стерильной, нейтральной и должна равномерно распределяться по слизистой оболочке глаза. 2. Лекарственные вещества, вводимые по типу суспензий должны быть измельчены до минимальной степени дисперсности. 3. Значение p. H мази должно соответствовать p. H слезной жидкости для предотвращения слезотечения и вымывания лекарственных веществ. NB! Глазные мази как и другие лекарственные формы для глаз готовят в асептических условиях.

Основы для глазных мазей. В качестве основы для глазных мазей ГФ XI рекомендует использовать сплав вазелина сорта «Для глазных мазей» (90 ч. ) и ланолина безводного (10 ч. ). Если мазь не официнальная, то используют именно эту основу. При изготовлении данной основы смесь расплавляют, фильтруют в горячем состоянии и разливают в стерильные банки. Стерилизуют воздушным методом при t=180° или 200° (время зависит от массы). Ланолин в составе данной основы способствует фиксированию мази на слизистой оболочке глаза и более полной отдаче лекарственных веществ. Если в аптеке отсутствует вазелин сорта «Для глазных мазей» , то используют обычный вазелин, который подвергается специальной очистке по методу Вайсмана.

В качестве основ для глазных мазей предложены так же гели ВМС – гидрофильная основа. Данные основы хорошо распределяются по слизистой оболочке глаза, легко отдают лекарственные вещества, но подвергаются микробной контаминации. Применение полиэтиленоксидных основ не рекомендуется из-за резкого перепада осмотического давления. Эмульсионные основы типа масло в воде так же малопригодны из-за сильного затуманивания зрения и необходимы в стабилизации. NB! Если в рецепте не указана основа для глазных мазей то применяют стерильный сплав из 10 ч. ланолина безводного и 90 ч. вазелина.

Введение лекарственных веществ в мазевые основы в глазных мазях. Эмульсионные лекарственные вещества До 5% Суспензионные лекарственные вещества 5% и более До 5%

1. Мази типа суспензии. Содержат вещества не растворимые ни в жирах, ни в воде и распределяются в мазевой основе по типу суспензии. (тальк, крахмал, дерматол, кислота салициловая, стрептоцид и т. д. ) Если эти вещества входят в мазь в количестве менее 5%, то их в начале растирают по способу Дерягина с жидкостью родственной мазевой основе (вазелиновое масло).

2. Мази эмульсионного типа – мази в состав которых входят вещества хорошо растворимые в воде и жидкие ингредиенты водорастворимые и образующие с мазевой основой эмульсии типа в/м: димедрол, новокаин, анальгин, натрия бромид и т. д. Если эти вещества входят в количестве менее 5%, то их предварительно растворяют с водой по способу Дерягина, полученный раствор эмульгируют ланолином безводным, причем ланолина берут по массе столько же, сколько и воды

Если эти вещества входят в количестве 5% и более то их растирают по способу Дерягина с расплавленной основой.

Исключения введения лекарственных веществ в мази 1. Колларгол и протаргол независимо от процентной концентрации вводят в мазь всегда с водой, предварительно их растирают с глицерином которого берут 5 -6 кап. На 1, 0 вещества. 2. Сухие и густые экстракты предварительно растирают с равным количеством спиртоводо-глицериновой смеси. 3. Резорцин, пирогаллол, цинка сульфат вводятся в глазные мази по типу эмульсий. 4. Вязкие жидкости (ихтиол, деготь) отвешивают в луночку на основу и вводят в мазь с последней порцией основы.

5. Новокаин, дикаин, серебра нитрат, калия йодид, соли алкалоидов, танин, гексаметилентетрамин, этакридина лактат всегда вводят в мазь с водой по способу Дерягина и ланолином безводным, независимо от их процентной концентрации. 6. Бензойная кислота вводится в мазь по типу суспензий, но предварительно ее необходимо измельчить со спиртом(на 1, 0 -5 кап. ).

Оформление и отпуск глазных мазей. Глазные мази укладываются в стерильные банки, укупориваются пластмассовыми крышками с пергаментной прокладкой. Оформляются основной этикеткой «Глазная мазь» с розовой сигнальной полосой, и дополнительными этикетками: «Беречь от детей» , «Хранить в прохладном месте» , «Приготовлено асептически» .