«Средства, влияющие на систему крови» Лекция Кафедра

«Средства, влияющие на систему крови» Лекция Кафедра фармакологии 1

Средства, регулирующие гемостаз и фибринолиз I. Средства, препятствующие тромбообразованию (антитромботические) II. Средства, усиливающие гемостаз (гемостатические) 1. Средства, уменьшающие агргеацию (антиагреганты) 1. Средства, увеличивающие агрегацию тромбоцитов (агреганты) 2. Средства, понижающие свертываемость крови (антикоагулянты) 2. Средства, повышающие свертываемость крови (коагулянты) 3. Средства, усиливающие фибринолиз (фибринолитические, тромболитики) 3. Средства, угнетающие фибринолиз (антифибринолитики, ингибиторы фибринолиза) 2

n n Антиагреганты имеют большое клиническое значение, воздействуют на самом раннем этапе гемостаза, Возможны длительные курсы лечения 3

Антиагрегантные средства (антитромбоцитарные, антипластиночные) (Средства, различными путями влияющие на индуцированную повреждениями эндотелия агрегацию тромбоцитов) В механизме образования тромбоцитарных тромбов большое значение имеют адгезия и агрегация тромбоцитов, на которые и действуют препараты данной группы 4

Адгезия тромбоцитов n n Представляет собой начальный этап формирования тромбоцитарного тромба. Наиболее выраженными адгезивными свойствами обладают коллаген I и III типов и фактор Виллебранда сосудистой стенки. В процессе адгезии изменяется форма тромбоцитов, они превращаются в отростчатые клетки – активированные тромбоциты. Адгезии тромбоцитов к субэндотелию способствуют замедление тока крови, агрегация эритроцитов, увеличение вязкости крови, увеличение содержания в плазме крупнодисперсных белков и липидов 5

Адгезия тромбоцитов При адгезии меняется форма тромбоцитов: из дисков превращаются в отростчатые клетки 6

Агрегация тромбоцитов n n Наряду с адгезией происходит их агрегация, то есть соединение их друг с другом и образование конгломератов (агрегатов) разной величины и плотности. Индукторами агрегации являются арахидоновая кислота, тромбин, тромбоксан А 2, коллаген, аденозиндифосфорная кислота (АДФ), серотонин, адреналин, норадреналин. Тромбин, арахидоновая кислота, тромбоксан А 2 и коллаген стимулируют секрецию содержимого гранул тромбоцитов – реакцию “высвобождения” и синтез циклических эндоперекисей в тромбоцитах 7

Агрегация тромбоцитов 8

9

АСК Ибустрин Сульфинпиразон Дазоксибен Дазмегарел Султробан Тиклид Дипиридамол Простациклин Циклопрост Эпопростенол Нитраты АСК 10

Классификация антиагрегантных средств Препараты 1. Ацетилсалициловая кислота, Сульфинпиразон (Антуран) Индометацин Ибустрин (Индобуфен) 2. Дазоксибен 3. Простациклин (Илопрост, Циклопрост, Эпопростенол) 4. Султробан (Далтробан) 5. Тиклопидин (Тиклид) Клопидогрел (Плавикс) 6. Дипиридамол (Курантил) Основной механизм действия Ингибирование циклооксигеназы (ЦОГ) Ингибирование тромбоксансинтетазы Антагонизм с Тх А 2, аналоги и либераторы простациклины Блокирование Тх А 2, ПГ Н 2 рецепторов Ингибирование АДФ-индуцированной Агрегации Ингибирование фосфодиэстеразы 11

Вещества, действующие на гликопротеиновые рецепторы тромбоцитов 1. 2. Эти рецепторы играют важную роль в агрегации тромбоцитов Блокаторы гликопротеиновых рецепторов могут конкурентно или неконкурентно их блокировать 12

Блокаторы гликопротеиновых рецепторов 1. 2. 3. Моноклональные антитела – абциксимаб Синтетические пептиды – эптифибатил Синтетические соединения тирофибан 13

Ацетилсалициловая кислота 1. Угнетает активность циклооксигеназы 2. Угнетает биосинтез тромбоксана А 2 – индуктора агрегации тромбоцитов 14

Ацетилсалициловая кислота Применение: 1. ü ü Тромбоэмболические осложнения при инфаркте миокарда Тромбозы вен и артерий Сосудистые энцефалопатии Повышенная спонтанная агрегация тромбоцитов Эффект отмечается приеме 200 -300 мг в сутки. Обычно доза 0, 5 снижает агрегацию тромбоцитов на 40 -50 %, 2. НО при повышении чувствительности – на 80 -90 %. В дозах 1, 0 -1, 6 в сутки – опасность кровотечения Побочные эффекты: 3. ü ü ü Диспептические расстройства Обострение гастрита, язвенной болезни Осторожно у лиц пожилого возраста 15

Сульфинпиразон (Антуран) Угнетает синтез тромбоксана А 2 Угнетает реакцию высвобождения АДФ – тормозит обратимую фазу агрегации Т ½ - 4 часа. 95 % связывание с белками, угнетение агрегации до 72 часов Назначается в дозе 200 мг 3 -4 раза в сутки, лечение курсовое до 1, 5 месяцев и больше Более эффективен, чем АСК при инфаркте миокарда, но менее эффективен при нарушении мозгового кровообращения Основные побочные 1. 2. 3. 4. 5. 6. ü ü Диспептические расстройства Обострение гастрита, язвенной болезни 16

Ибустрин (Индобуфен) 1. 2. 3. 4. 5. Ингибирует циклооксигеназу и тробмоксансинтетазу Уменьшает образование тробмоксана А 2 Угнетает адгезию и агрегацию тромбоцитов различного генеза (адреналин, коллаген, арахидоновая кислота) Не влияет на факторы свертывания крови Показания ü ü ü 6. Ишемические церебрососудистые состояния Венозный тромбоз Профилактика тромбообразования (экстракорпоральное кровообращение) Побочные эффекты ü ü Аллергические реакции Диспептические расстройства 17

Дазоксибен (Дазмегарел) n n n Селективное ингибирование тромбоксансинтетазы Не влияет на синтез простациклинов и простагландинов Новые препараты. Большая эффективность по сравнению с предыдущими 18

Султробан (Далтробан) n n n Антагонист рецепторов тромбоксана А 2 и ПГ Н 2 Усиливает действие стрептокиназы Увеличивает активность тканевых активаторов плазминогена Повышает фибринолитическую активность крови Рационально комбинировать с ингибиторами тробмоксансинтетазы (Ридогрел) Назначается 400 мг в сутки до 6 месяцев 19

Простациклин (Энопростенол, Циклопрост) 1. 2. НО 3. 4. 5. 6. 7. 8. Наиболее сильный ингибитор агрегации тромбоцитов Не уменьшает синтез тромбоксана А 2 Действуют на простациклиновые рецепторы Увеличивают активность аденилатциклазы и содержание ц. АМФ в тромбоцитах Активный вазодилятатор Показания: (“острые” ситуации) ü Инфаркт миокарда ü Нарушения мозгового кровообращения ü Аортокоронарное шунтирование Назначают внутривенно капельно 2 -20 нг/кг в минуту в течение 40 -60 минут 5 -6 раз в сутки Основные побочные ü Тошнота ü Снижение АД 20

Тиклопидин (Тиклид) Клопидогрел (Плавикс) 1. Действует на мембрану тромбоцитов 2. Препятствует образованию межтромбоцитарных фибриногеновых мостиков 3. Не влияет на метаболизм арахидоновой кислоты НО 4. Селективно ингибирует АДФ-вызванную агрегацию 5. Очень сильно угнетает адгезию тромбоцитов 6. Улучшает реологию – снижает вязкость плазмы 7. Метаболизм в печени – активные метаболиты ! 8. Эффективнее после энтерального введения, низкая активность in vitro 21

Тиклопидин (Тиклид) Клопидогрел (Плавикс) продолжение 9. Применяется ü ü Профилактика и лечение тромбоза коронарных, мозговых и периферических сосудов Ангиопатии Экстракорпоральное кровообращение Гемодиализ 10. Назначается 500 мг в сутки (2, 0 г в день) 11. Побочные эффекты ü ü ü Аллергические реакции Агранулоцитоз (редко) Тошнота 12. С осторожностью комбинировать с аспирином и сульфинпиразином (потенциирование эффекта – разные механизмы действия), возникновение геморрагий 22

Дипиридамол (Курантил) 1. 2. 3. 4. 5. 6. Тормозит реакцию высвобождения АДФ За счёт угнетения фосфодиэстеразы и увеличения ц. АМФ ингибирует фосфолипазу А 2 Целесообразно сочетать с АСК Применение: ü При инфаркте миокарда ü При постоперационных тромбозах (с гепарином) ü Для профилактики тромбоэмболий в сердечнососудистой хирургии Назначается по 300 мг в сутки (иногда 100 -150 мг) в течение 4 -6 недель Побочные эффекты: ü Головокружение, головные боли 23 ü Диспептические расстройства

Декстраны 1. 2. 3. 4. Декстран 40 и 70 – полимеры глюкозы с молекулярной массой 40 000 и 70 000 соответственно Изменяют свойства мембраны тромбоцитов, нарушают их взаимодействие с эндотелием Угнетают реакцию высвобождения АДФ и агрегацию Применяются ü ü ü 5. Профилактика и лечение тромбоэмболических осложнений в хирургии Ишемические инсульты Тромбофлебиты Назначаются ü ü Декстран 40 – в 10 % концентрации Декстран 70 – в 6 и 10 % концентрации 24

25

Абциксимаб 1. 2. 3. 4. Вводится внутривенно Связывается с рецепторами быстро (5 -30 мин) Максимальный эффект через 2 часа После прекращения введения эффект продолжается до суток 5. Применяют при хирургических вмешательствах на коронарных сосудах, стенокардии, инфаркте миокарда 6. Комбинируют с гепаринами, фибринолитиками 26

Эптифибатид 1. Вводится внутривенно 2. Действует быстрее, но менее длительно, чем абциксимаб 3. После введения эффект длится от 2 -х до 8 -ми часов 4. 25% вещества связывается с белками плазмы 5. 40 -50% выделяется почками 6. Показания те же. 27

Тирофибан 1. Вводится внутривенно 2. После прекращения введения эффект длится 4 -8 часов 3. Выделяется почками и кишечником 28

Препараты, обладающие антиагрегантными свойствами 1. Папаверин, теофиллин ü Изменяют содержание ц. АМФ в тромбоцитах 2. Фенотиазины, трициклические антидепрессанты ü Уменьшают освобождение индукторов агрегации 3. Вещества, связывающие кальций (Na 2 ЭДТА) 29

Внутренний путь Внешний путь Повреждение сосудов Повреждение тканей Тканевой тромбопластин Контактная активация Прекалликреин Высокомолекулярный кининоген Ф XII Ф XI Ф IX Ф VIIa + фосфолипид, Са 2+ Ф XIIa Са 2+ Ф XIa Ф IXa + Ф VII, фосфолипид, Са 2+ Общий путь ФX Ф Xa + Ф V, фосфолипид, Са 2+ Протромбиназа Гепарин влияет на факторы Xa, XIIa, тромбин (IIa) и процесс перехода фибриногена в фибрин-мономер Тромбин (Ф IIа) Протромбин (Ф II) Фибриноген (Ф I) Ф XIII Са 2+ Фибрин-мономер Ф XIIIa Фибрин-полимер растворимый 30 Фибрин-полимер нерастворимый

Гепарин n Мукополисахарид. Содержится в клетках Эрлиха, в клетках РЭС 31

Активность гепарина n 1 Единица активности – количество, которое препятствует коагуляции 4 мл крови в течение 24 часов n 1 Единица активности – 0, 0077 чистого гепарина n Выпускается – 5. 000 Ед в 1 мл. 32

Фармакокинетика гепарина 1. 2. 3. T ½ - в среднем 1, 5 часа. Но есть зависимость от доз. При введении 100, 200 и 400 Ед/кг T ½ - 56, 96 и 152 минуты соответственно Равномерно распределяется в тканях, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту Динамика развития эффекта Путь введения Продолжительность эффекта Внутривенно 1 -2 минуты 4 -5 часов Внутримышечно 15 -30 минут 6 -7 часов Подкожно 4. Начало эффекта 40 -60 минут 8 -12 часов 33 Разрушается гепариназой в печени и почках. Выводится почками в виде урогепарина до 50 %

Фраксипарины n n n n Низкомолекулярный гепарин Сильно ингибирует фактор Xa Менее выражено антитромбиновое действие Вводится подкожно T ½ - 3, 5 часа Формула выпуска ампула-шприц 0, 3 мл – 7500 анти Ха единиц Аналоги – Клексан, Кливарин, Энокспарин 34

Протамин-сульфат Низкомолекулярный белок с положительным зарядом При взаимодействии с гепарином – комплексное соединение 1 мг протамин-сульфата нейтрализует 85 -100 Ед гепарина Вводят в/в медленно в виде 1 % раствора, обычно 150 мг в течение 10 минут Возможные побочные эффекты n n n ¡ ¡ ¡ Аллергические реакции Снижение артериального давления Брадикардия 35

Полибрен n 1 мг полибрена нейтрализует 150170 Ед гепарина n Более токсичен, больше побочных эффектов В настоящее время практически не применяется n

Другие антикоагулянты n n 1. Гирудин. Продуцируется медицинскими пиявками, инактивирует тромбин 2. Лепирудин – рекомбинантное производное гирудина 3. Бивалирудин – избирательный ингибитор тромбина 4. Мелагатран – действует 3 -5 ч, вводят подкожно, проходит клин. испытания 37

OH OH NO 2 CH CH 3 OO O O OH CH CH 2 Дикумарин O C CH 3 O O NO 2 C 2 H 5 Нафарин OH O CH 2 O O C C 2 H 5 Фепромарон OC 2 H 5 O C OH CH O CH 2 C O Синкумар OH O O C C OO O Неодикумарин C O H Фенилин 38

OH O + Синтез пептидов Стадия транскрипции и трансляции - CH 3 R Витамин К + Предшественники факторов свертывания крови - OH O O Протромбин II R Антикоагулянты + Синтез активных факторов свертывания крови - Проконвертин VII Фактор Кристмаса IX Фактор Стюарта X 39

Сравнительная характеристика антикоагулянтов непрямого действия Препарат Максимальны Длительнос Активность й эффект ть эффекта Дикумарин 36 -48 часов 5 -6 дней ++ Неодикумари н 18 -30 часов 2 -3 дня + Синкумар 48 часов 3 -4 дня +++ Фенилин 24 -30 часов 1 -3 дня ++ 40

Дозировка антикоагулянтов непрямого действия Препарат Суточная доза 1 дня лечения Суточная доза Поддерживающ ая доза 2 дня лечения Неодикумарин 600 -900 мг 450 -600 мг 200 -300 мг Нафарин 20 -40 мг 10 -15 мг 3 -20 мг Фепромарон 30 -50 мг 10 -15 мг 5 -10 мг Синкумар 6 -10 мг 2 -4 мг 1 -5 мг Фенилин 200 мг 100 мг 25 -50 мг 41

Вещества и факторы, уменьшающие эффект антикоагулянтов Мочегонные средства - усиливает выделение Барбитураты - Глюкокортикоиды - вызывают усиление коагуляции Беременность - увеличение продукции и активности факторов свертывания крови затрудняют всасывание -усиливают метаболизм 42

Вещества и факторы, увеличивающие эффект антикоагулянтов Салицилаты - угнетение агрегации тромбоцитов Индометацин - Сульфаниламиды (большие дозы) -угнетение адгезии тромбоцитов метаболизма антикоагулянтов -угнетение агрегации тромбоцитов Анаболические средства - угнетение функции тромбоцитов Алкоголь Тиреотоксикоз - усиливает катаболизм витамин Кзависимых факторов свертывания крови Заболевания печени -угнетение катаболизма антикоагулянтов - угнетение продукции витамин Кзависимых факторов свертывания крови 43

Ткани, Эндотелий сосудов Тканевой активатор плазминогена (ТАП) Урокиназа Антиактиваторы Калликреин и фактор XIIа зависимая активация плазминогена Калликреин Фактор XIIа Плазминоген Плазмин Антиплазмины Альфа 2 антиплазмин Альфа 2 макроглобулин ФИБРИН Никотиновая кислота Анаболические стероиды Урокиназа Комплекс Плазминоген + Стрептокиназа Стрептодеказа Терриллитин Фибринолизин ПДФ Продукты деградации фибрина 44

Фибринолизин Получают из плазминогена плазмы донора Расщепляет пептидные связи полимеризованного фибрина, способствует активации эндогенного активатора плазминогена Применение n n n ¡ ¡ ¡ Тромбофлебиты , венозные тромбы Тромбоэболия легочной артерии (ТЭЛА) и периферических сосудов Инфаркт миокарда Назначение n ¡ ¡ Внутривенно, капельно в 5 % растворе глюкозы в течение 2 -12 часов Дозы до 80. 000 – 100. 00 Ед в сутки Побочные n ¡ ¡ Аллергические реакции Лихорадка 45

Фибринолизин-гепариновый комплекс n Сочетание антикоагулянтных и тромболитических свойств n Более эффективен при тромбозах мозговых сосудов, инфаркте миокарда и острых тромбофлебитах 46

Террилитин (Бриназа) n n Высокое сродство к фибрину – мощный лизис его Активирует фибринолитическую активность плазмы Уменьшает агрегацию тромбоцитов Применяется местно – тромбозы периферических сосудов 47

Стрептокиназа (Стрептаза) Активатор перехода плазминогена в плазмин Косвенное образование антиплазминов Антиплазмин альфа 2 – высокое сродство к фибрину Т ½ - 80 -90 минут Выделяется с мочой Назначается в/в или в/в в 5 % растворе глюкозы в течение 24 часов Стандартная схема - в течение 30 -40 минут 250 -750 тыс. Ед, затем в течение 2 -3 суток капельно 3 -5 млн. Ед в сутки Максимальный фибринолиз при концентрации 200 -500 Ед/мл Побочные эффекты n n n n n ¡ ¡ Аллергические и пирогенные реакции Кровотечения 48

Стрептодеказа n n n Стрептокиназа, иммобилизированная на полисахаридной матрице Защита от естественных ингибиторов, снижена токсичность, пролонгирование эффекта Вводится однократно, внутривенно струйно, в течение 3 -5 минут 2. 5 -3 млн. Ед 49

Урокиназа n n n Проникает внутрь тромба и активирует плазминоген, адсорбированный на фибрине Не обладает антигенными свойствами, нет аллергических реакций Т ½ - всего 10 -15 минут Вводится в/в 2 -3 млн. Ед в течение 60 -90 минут Адекватная терапевтическая концентрация 200 Ед/мл 50

Тканевой активатор плазминогена (ТАП) n n n Альтеплаза Тенектеплаза (Метализе) Действует на фибринолизин, связанный с фибрином тромба, не действует или меньше, чем стрептокиназа, действует на системную активацию профибринолизина n Высокая терапевтическая активность, способствует реканализации, вводят в/в, дозируют в ЕД 51

Неспецифические стимуляторы фибринолиза n Никотиновая кислота ¡ ¡ n Способствует выбросу из стенки сосуда плазминогена Снижает антиплазминовую активность крови Угнетает активность XIII фактора Уменьшает агрегацию тромбоцитов Ксантинола никотинат ¡ ¡ ¡ Активирует фибринолиз Снижает артериальное давление Угнетает агрегацию тромбоцитов 52

Неспецифические стимуляторы фибринолиза (продолжение) Дефибротид n ¡ ¡ Получают из легких животных Увеличивает уровень тканевого активатора плазминогена Ускоряет лизис тромба в/в или в/м 15 -40 мг/кг в сутки Пентоксифиллин (Трентал) n ¡ ¡ ¡ Угнетает агрегацию тромбоцитов Усиливает фибринолиз Внутрь 0. 2 ; 3 раза в сутки. Курс лечения до 1 -3 месяцев в/в – 0. 1 в 500 мл 5 % раствора глюкозы в течение 3 -7 дней Комбинируют с гепарином, фибринолизином, стрептокиназой 53

Средства, повышающие свертываемость крови Коагулянты Прямого действия Фибриноген Тромбин Непрямого действия Ингибиторы фибринолиза Эпсилон. Препараты аминокапроновая витамина К кислота АМБЕН (ПАМБК) Транексамовая кислота Агреганты Хлорид и глюконат кальция Серотонин 54

Фибриноген Из плазмы доноров n Флаконы 250, 500 мл (ex tempore) в течение 1 часа. n Доза индивидуально от 0, 8 до 8, 0 мл Показания: «острый» фибринолиз (операция на легких) преждевременная отслойка плаценты геморрагические диатезы шок n 55

O CH 3 SO 3 Na+ 3 H 2 O O Викасол Витамин К 1 O CH 3 CH 2 Витамин К 1 CH n- может быть равно 6, 7 или 9 C CH 3 n 56

Сулодексид (Вессел Дуэ Ф) - - - Эффекты: Антитромботический Фибринолитический Антикоагулянтный Ангиопротекторный Показания: Сосудистая патология с повышенным риском тромбообразовани Ангиопатии (диабетическая, нефропатии) Способ применения и дозы: Внутрь по 1 капс. (250 ЕД) 2 раза в день В/м, В/в по 2 мл (600 ЕД) в день 57

Тромбин Из плазмы доноров n Активность в ЕД. 1 ЕД коагул. 1 мл крови за 30 сек Форма выпуска: - аэрозоль, флаконы, ампулы 125 ЕД, растворяют перед употреблением Способ применения: - Только местно! Показания: - гемостаз во время операций - Травматическое повреждение тканей 58 - Аэрозоль при легочных кровотечениях n

Перекись водорода n n - Форма выпуска: 3%, 5% раствор Действие: Антимикробное Раноочистительное Дезодорирующее Кровоостанавливающее 59

Ингибиторы фибринолиза (антифибринолитические средства) n Эпсилон-аминокапроновая кислота (ЭАКК) n Парааминометилбензойная кислота (ПАМБА, АМБЕН) n Тренексамовая кислота (Циклокапрон) 60

Механизм действия ингибиторов фибринолиза n n n Торможение превращения профибринолизина в фибрин Угнетение фибринолиза Угнетение активации профибринолизина Снижение фибринолитической активности плазмы Увеличение арегации тромбоцитов Стабилизация фибрина 61

Эпсилон-аминокапроновая кислота (ЭАКК) Форма выпуска: Порошок, флаконы 100 мл 5% раствора Путь введения: Внутрь 0, 6 -1, 0 г 4 -6 раз в сутки Внутривенно, капельно Фармакокинетика: С max – 2 -3 часа Элиминация – 60% в сутки (р. о), 80% в сутки (в/в) 62

Парааминометилбензойная кислота (ПАМБА, АМБЕН) Форма выпуска: 1% раствор в ампулах по 5 -10 мл Путь введения: Внутривенно, капельно 60 -100 мг 63

Основные показания n n Геморрагический синдром Травматический, анафилактический шок Преждевременная отслойка плаценты Кровотечение при циррозе печени 64

Побочные эффекты n n n Диспептические расстройства Боль, жжение, гематомы в месте введения Аллергические реакции Противопоказания n n Гиперчувствительность Геморрагический диатез Болезни с риском кровотечений Беременность, кормление грудью 65

66

67

Сравнительная характеристика препаратов железа Восстановленное железо 3, 5 3000 Испол. для синтеза 23 мг Сульфат железа 0, 5 180 27 мг 12 -16 % Лактат железа 0, 51, 0 ~150 18 мг ~12 % Препарат Ср. Сод. Fe 2+ доза в мг Коэф. усвоен. 0, 5 -2 % 68

Препараты железа n Ферроплекс железа закисного сульфат + аскорбиновая кислота ¡ n Феррамид железо +никотинамид ¡ n По 1 др. 3 раза в день По 1 таб (0, 1 г) 3 – 4 раза в день Ферро-градумет железо закисное сульфат в полимерной губкообразной массе – градументе, которая обеспечивает постепенное всасывание железа. Препарат пролонгированного действия. 69

Препараты железы для парентерального введения n Ферковен – (железа сахарат + кобальта глюконат +р-р углеводов) Форма выпуска: ампулы по 5 мл, вводят внутривенно по 2 -5 мл Осложнения: гиперемия лица, шеи, боль в пояснице, дискомфорт в грудной клетке, флебиты. n Феррум–Лек Форма выпуска: (железо + мальтоза) ампулы по 2 мл для в/м введения (железа сахарат) ампулы по 5 мл для в/в введения 70

Коамид n Комплексное соединение кобальта с амидом никотиновой кислоты ¡ Кобальт: n n n ¡ ¡ Усиливает всасывание железа Стимулирует продукцию эритропоэтина Способствует образованию гемоглобина Формы выпуска: порошок, ампулы 1 мл 1% р-ра Применение: 0, 1 3 раза в день или 1 мл 1 % р -ра, подкожно 71

Эритропоэтин n Фактор роста, регулирующий эритропоэз ¡ ¡ n 90% образуется в интерстициальных клетках почек и 10% в печени Стимулирует пролиферацию и дифференцировку красных кровяных клеток Человеческий рекомбинантный эритропоэтин (эпотин , эпотен, эпрекс) ¡ ¡ ¡ Эффект через 1 -2 недели, улучшение кроветворения через 8 -12 недель. Путь введения: внутритвенно, подкожно Побочные эффекты: головная боль, артралгия, гиперкалиемия 72

1. 2. 3. 4. 5. 6. Роль витамина В 12 синтез нуклеотидов участвует в процессах переметилирования участвует в образовании метионина и холина способствует восстановлению SHгрупп ускоряет окисление уксусной и пировиноградной кислот участвует в реакциях ацетилирования Суточная потребность 10 -15 мгр 73

74

К механизму действия цианкоболамина Аминокислоты Синтез пуриновых и пиримидиновых оснований Образование нуклеотидов синтез Глютамин Аспарагин С ДНК РНК рибоза Перенос СН 3 группы Восстановление SH группы Активация В 12 Фосфатная группа Синтез белка Фолиевая кислота 75

Фолиевая кислота (птероил-глютаминовая кислота) Содержится в растениях, овощах. Суточная потребность 1 -2 мгр. Выделен в 1941 году. Химическая структура установлена в 1946 г. Глютаминовый радикал Остаток пара аминобензойной кислоты Пиридин 76

Фолиевая кислота В 12 Фолиниевая кислота Источники СН 3 Пурины Пиримидины Донаторы СН 3 Нуклеотиды ДНК РНК В 12 холин, метионин 77