СРЕДСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ ГЕМОСТАЗА Лекарственные средства

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ ГЕМОСТАЗА

Лекарственные средства, влияющие на свертывание крови ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 1. Агреганты - средства, стимулирующие адгезию и агрегацию тромбоцитов 2. Коагулянты - средства, стимулирующие тромбообразование 3. Антифибринолитики средства, уменьшающие активность фибринолитической системы АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 1. Антиагреганты - средства, препятствующие адгезии и агрегации тромбоцитов 2. Антикоагулянты средства, препятствующие тромбообразованию 3. Фибринолитики (тромболитики)- средства, повышающие активность фибринолитической системы

АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

ФАЗЫ ГЕМОСТАЗА И ТОЧКИ ПРИЛОЖЕНИЯ АНТИТРОМБОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ. 1. ЛОКАЛЬНАЯ ВАЗОКОНСТРИКЦИЯ. 2. АДГЕЗИЯ И АГРЕГАЦИЯ ТРОМБОЦИТОВ. РЕАКЦИЯ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ. АДФ Тх. А 2 антиагреганты 3. АКТИВАЦИЯ ПЛАЗМЕННЫХ ФАКТОРОВ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ. ВНЕШНЯЯ И ВНУТРЕННЯЯ АКТИВАЦИЯ ПРОТРОМБИН ФИБРИНОГЕН антикоагулянты ФИБРИН 4. ФИБРИНОЛИЗ. ПЛАЗМИНОГЕН (профибринолизин) ПЛАЗМИН (фибринолизин) ФИБРИН ПДФ тромболитики

АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА АНТИАГРЕГАНТЫ

Адгезия и активация тромбоцитов

ОБРАЗОВАНИЕ ТРОМБОЦИТАРНОГО ТРОМБА Б. Г. Катцунг 1998

АНТИАГРЕГАНТЫ I. Средства, угнетающие активность тромбоксановой системы 1. Ингибиторы ЦОГ *Ацетилсалициловая к-та 2. Ингибиторы тромбоксансинтетазы Дазоксибен 3. Ингибиторы ЦОГ и тромбоксансинтетазы Индобуфен II. Средства, повышающие активность простациклиновой системы Эпопростенол *Дипиридамол *Пентоксифиллин III. Средства, угнетающие связывание фиброиногена с тромбоцитарными гликопротеиновыми рецепторами GP IIb/IIIa 1. Средства, блокирующие пуриновые (АДФ) рецепторы *Тиклопидин (тиклид) Клопидогрел (плавикс) 2. Антагонисты гликопротеиновых рецепторов *Абциксимаб Ксемилофибан Тирофибан Сибрафибан Эптифибатид

СИСТЕМА ТРОМБОКСАНПРОСТАЦИКЛИН ФОСФОЛИПИДЫ фосфолипаза А 2 АРАХИДОНОВАЯ К-ТА циклооксигеназа ЦИКЛОЭНДОПЕРОКСИДЫ В ТРОМБОЦИТАХ тромбоксансинтетаза ТРОМБОКСАН (вызывает агрегацию тромбоцитов и вазоконстрикцию ) В СОСУДИСТОЙ СТЕНКЕ простациклинсинтетаза ПРОСТАЦИКЛИН (предупреждает агрегацию тромбоцитов и вызывает вазодилятацию)

ПРОСТАЦИКЛИН-ТРОМБОКСАНОВАЯ СИСТЕМА РЕГУЛЯЦИИ АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ + 1. Кислота ацетилсалициловая, 1 и 2 индобуфен, 2. дазоксибен, 3. дальтробан, 4. ридогрел, 5. алпростадил, эпопростенол, 6. дипиридамол, пентоксифиллин.

Ацетилсалициловая к-та (аспирин кардио, тромбо АСС и др. ) Ø Мех-м: селективное, необратимое ацетилирование ЦОГ Ø Показания: Ø Особенности дозирования у людей: для подавления как анальгетик и антипиретик; как антиагрегант при лечении ДВС синдрома и заболеваниях легочной артерии на фоне паразитарной инвазии сердца у собак; кошкам при кардиомиопатии. синтеза Тх. А 2 необходимы меньшие дозы, чем для подавления синтеза простациклина – 75 -325 мг (100 мг/кг) Ø Дозы для животных: внутрь собакам: для анальгезии -10 -25 мг/кг 2 -3 р/день; как противовоспалительное/противоревматическое средство – 25 -35 мг/кг каждые 8 часов; как антиагрегационное средство – 0, 5 мг/кг 2 раза в день; при ДВС синдроме – 150 -300 мг/20 кг 1 раз в день в течение 10 дней; кошкам: для анальгезии – 10 мг/кг через день; как противоревматическое – 25 мг/кг 1 раз в день; как антитромботическое средство – 162 мг (2 таб. «детского» аспирина по 81 мг) 2 раза в неделю или 25 мг/кг каждые 56 -84 ч.

Ацетилсалициловая к-та (аспирин кардио, тромбо АСС и др. ) Побочные эффекты: Ø Ø – ульцерогенное действие, рвота, анорексия – желудочные кровотечения → анемия, гипопротеинемия - редко: аллергические реакции - может задерживать роды. Осторожно: Ø - кошкам, т. к. у них замедлен метаболизм и выведение салицилатов; Комбинированные препараты: кардиомагнил ( а. с. к. + магния гидроксид)

Дипиридамол (курантил) Ø Механизм действия и эффекты: - угнетает фосфодиэстеразу → ↑ц. АМФ→ ↓Са++ в цитолазме тр-в → ↓ дегрануляция и агрегация тромбоцитов (агр. тр. ) - угнетает захват и метаболизм аденозина эритроцитами и эндотелиальными клетками → ↑аденозина → ↑ А 2 рецепторов → → ↑аденилатциклазы → сосудорасширяющее д-е и ↓ агр. тр. - потенцирует действие простациклина; Ø Основные эффекты: антиагрегантное и коронарорасширяющее действие, снижает периферическое сопротивление сосудов. Ø Побочные эффекты: синдром обкрадывания, диспепсические явления, кожная сыпь Ø Показания: как антитромботическое средство для профилактики послеоперационных тромбозов; при нарушениях мозгового кровообращения; (У людей - профилактика коронарной недостаточности, ишемических инсультов, тромбоэмболий, хронические облитерирующие заболевания). Внутрь 0, 5 -1 мг/кг 3 раза в день перед кормлением.

Пентоксифиллин (агапурин, трентал) Ø Механизм действия и эффекты: - угнетает фосфодиэстеразу → ↑ц. АМФ→ ↓Са++ в цитолазме тр-в → ↓ дегрануляция и агрегация тромбоцитов (агр. тр. ) - блокирует аденозиновые (А 1) рецепторы → сосудорасширяющее д-е и ↓ агр. тр. Ø Основные эффекты: - восстанавливает гибкость мембран эритроцитов → улучшение микроциркуляции; - расширение коронарных сосудов и сосудов мозга, легких; - антиагрегантное действие; - ↑ тонуса дыхательной мускулатуры. Ø Показания: - нарушения мозгового кровообращения; - расстройства периферического кровообращения; - диабет; - функциональное нарушение слуха. Внутрь(табл. ), в/в капельно, в/а.

Локализация действия антиагрегантов Кислота ацетилсалициловая Дазоксибен Ридогрел Дальтробан Кетансерин Тиклопидин Клопидогрел Абциксимаб Тирофибан рецепторы Эптифибатид Ф - фибриноген GP IIb/IIIa – гликопротеиновые рецепторы П – пуриновые

ТИКЛОПИДИН (ТИКЛИД) Основные фармакодинамические эффекты Ø Снижает агрегацию, вызваную АДФ; по антитромботической активности сильнее АСК; Ø Повышает образование ПГЕ 1, ПГД 2 и простациклина (ПГI 2) Ø Улучшает реологические свойства крови ( концентрации фибриногена и вязкости крови, улучшение деформируемости эритроцитов). Фармакокинетика Ø Абсорбция быстрая; биодоступность 80%. Ø Связь с белками 98%. Ø Эффект развивается через 24 -48 часов. Ø Биотрансформация в печени. Ø Т 1/2 после однократного приема 250 мг - 13 часов, при длительном приеме - 4 -5 дней. Ø Элиминация через почки (60%) и ЖКТ (23%). Показания к применению Ø Для профилактики тромбозов у больных после инсульта и нестабильной стенокардии по 500 мг/сут. , атеросклероз периферических артерий, аортокоронарное шунтирование, ангиопластика. Особые указания Ø Назначается при непереносимости и неэффективности аспирина. Побочные эффекты Ø Нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз; желудочно-кишечные кровотечения, тошнота, рвота, диарея, повышения уровня трансаминаз печени, повышение уровня атерогенных липопротеидов в плазме крови. Мониторинг Ø Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой каждые 2 нед. Противопоказания Ø Гиперчувствительность к препарату, язвенная болезнь, тяжелые заболевания печени, нейтропения. Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой по 250 мг.

Клопидогрел (плавикс) Механизм действия: необратимо блокирует пуриновые (АДФ) рецепторы. Ø Фармакокинетика: приеме внутрь эффект – через 1 час, максимум – на 3 -7 день. Ø Побочные эффекты: реже вызывает кровотечения, изменение состава крови, изъязвление слизистой, но чаще – диарею, кожные высыпания. Ø

Абциксимаб Фарм-е д-е: антитромботическое, антиангинальное. Ø Мех-м д-я: неконкурентно блокирует и конформационно Ø изменяет гликопротеиновые рецепторы, нарушая фиксацию фибриногена, ф-ра Виллебранда и др адгезивных молекул с активированным гликопротеиновым комплексом GPIIb/IIIa. Ø Показания: Тромбофилические состояния, в т. ч. Острый Ø Побочные эффекты: внутренние кровотечения, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, после ангиопластики коронарных артерий. (в/в одномоментно или капельно). брадикардия, гипотензия, тромбоцитопения, аллергические реакции, диспепсия и др.

АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА АНТИКОАГУЛЯНТЫ

АНТИКОАГУЛЯНТЫ I. Прямого действия. Ø Ø Ø Ø Ø а) *Натрия цитрат б) Антитромбин III в) высокомолекулярные (нефракционированные) гепарины *Гепарин натрия Лиотон 1000 Мазь гепариновая Гепарин кальция (Кальципарин) г) низкомолекулярные гепарины Дальтепарин (фрагмин) Надропаринн (фраксипарин) Эноксапарин (клексан) Ревипарин (кливарин) д) прямые ингибиторы тромбина Гирудин Лепирудин (рефлудан) II. Непрямого действия. Ø Ø а) Производные кумарина Аценокумарол (синкумар) Неодикумарин *Варфарин б) Производные индандиона Фениндион (фенилин)

НАПРАВЛЕННОСТЬДЕЙСТВИЯ ВЕЩЕСТВ, ВЛИЯЮЩИХ НА СВЕРТЫВАЕМОСТЬ КРОВИ И ФИБРИНОЛИЗ

НЕФРАКЦИОНИРОВАННЫЙ ГЕПАРИН Основные фармакодинамические эффекты: Ø Ø Антиадгезивное, антиагрегационное действие. Антикоагулянтный эффект: гепарин + антитромбин III - инактивация IXа, XIа, XIIа и IIа (протромбин) факторов свертывания; особенно Xа (низкомолекулярные гепарины) и IIа (высокомолекулярные гепарины) - блокирует протеолитическую активность тромбина и фактора XIII (фибринстабилизирующего), т. е. превращение фибриногена в фибрин и его стабилизацию Ø Ø Ø Ø Ø Повышает фибринолитические свойства крови ? Антиатерогенное действие (активирует липопротеинлипазу, предупреждает отложение холестерина ) ? . (снижает активность гиалуронидазы). Антитоксическое действие Сосудорасширяющий эффект (сердце, почки, легкие, мозг) ? . Улучшение легочной вентиляции. Противовоспалительное действие (блокирут выброс гистамина, блокирует реакцию антиген-антитело, активирует гистаминазу). Иммунодепрессивное действие (тормозит активацию системы комплимента, блокирует продукцию антител). Антигистаминное действие (блокирут выброс гистамина).

НЕФРАКЦИОНИРОВАННЫЙ ГЕПАРИН Фармакокинетика Ø Связывание с белками плазмы - очень высокое. Ø Биотрансформация в печени при участии гепариназы. Ø Элиминация через почки, чаще в виде метаболитов. Ø Эффект при в/в введении наступает через 15 -30 мин. и длится 4 -8 -12 часов (зависит от дозы и пути введения – в/в капельно, п/к). Показания к применеиию Ø Мелким животным и лошадям при ВДС-синдроме. Ø Профилактика и лечение тромбоэмболий. Ø Для предотвращения свертывания крови in vitro.

НЕФРАКЦИОНИРОВАННЫЙ ГЕПАРИН Побочные эффекты Ø Кровотечения из ЖКТ и МПТ; Ø гиперчувствительность (крапивница, ангионевротичеческий отек, анафилаксия), тромбоцитопения, гиперкалиемия; Ø Реже - спазм сосудов (через несколько дней. После начала лечения Ø При длительном применении: остеопороз; нарушение функции почек, иногда – вторичная гиперлипидемия, алопеция, подавление функции альдостерона и приапизм, . Противопоказания Ø Повышенная чувствительность к гепарину; Ø выраженная тромбоцитопения, Ø неконтролируемое кровотечение. Способ введения и дозы Ø Всем видам животных п/к по 100 -130 ЕД/кг и в/в по 50 -100 ЕД/кг. Ø In vitro по 2 -3 ЕД на 1 мл крови Ø Ø

ОСНОВНЫЕ НЕДОСТАТКИ ГЕПАРИНА КАК АНТИКОАГУЛЯНТА (по J. Hirsh, 1991) l l l Отсутствие достоверной прямой связи между величиной дозы и выраженностью эффекта. Необходимость частых повторных определений показателей гемостаза. Отсутствие клинически значимого действия на тромбин, связанный с тромбом. l Зависимость эффекта от активности антитромбина III в плазме крови. l Возможность развития послеоперационных кровотечений. l Реакции повышенной чувствительности, в которых гепарин играет роль аллергена.

МОДЕЛЬ СИСТЕМЫ КОАГУЛЯЦИИ КРОВИ

ВАРФАРИН Основные фармакодинамические эффекты Ø Антикоагулянтный эффект за счет блокады синтеза витамин -К - зависимых факторов свертывания крови в печени (II, VII, IX, X) → действует только in vivo. Эффект развивается через 0, 5 - 3 дня, длительность антикоагулянтного действия - 2 - 5 дня. Ø Фармакокинетика Ø Связывание с белками 99%. Ø Биотранформация в печени в неактивные метаболиты. Ø Элиминация - почками экскретируются метаболиты; неизмененный препарат элиминируется через печень с последующей энтеропеченочной циркуляцией. Ø Период полувыведения (Т 1/2) - 50 часов (при длительном применении может кумулировать. Ø Хорошо проходят через плаценту Ø Показания к применению Ø Профилактика тромбоза при угрозе образования тромбов у кошек, собак и лошадей (внутрь, длительно).

ВАРФАРИН Побочные эффекты Ø Кровотечения; аллергические и анафилактические реакции; диспептические расстройства; нарушения функции печени, тератогенное действие ("варфариновый" синдром). Противопоказания Ø Геморрагические расстройства, Острое внутреннее кровотечение; беременность. Способ приема и дозы Ø внутрь 1 раз в день под контролем протромбинового времени. Ø Собакам - 0, 1 мг/кг; кошкам - 0, 06 -0, 1 мг/кг; лошадям -30 -75 мг/450 кг Форма выпуска: таблетки по 1; 2; 2. 5; 4; 5; 7. 5; 10 мг. ампулы содержащие 50 мг сухого вещества.

АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Фибринолитики (тромболитики)-

ТРОМБОЛИТИКИ Ø ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ Плазмин (фибринолизи н) Ø НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ *Стрептокиназа Стрептодеказа Урокиназа Проурокиназа *Альтеплаза

Механизм действия фибринолитических средств 1 - продукты распада фибриногена снижают свертываемость крови 2 – снижение уровня фибриногена ведет к угнетению агрегации тромбоцитов Д. А. Харкевич 2003

Принцип действия тканевого активатора профибринолизина Д. А. Харкевич 2003

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТРОМБОЛИТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ПОКАЗАТЕЛЬ СТРЕПТОКИНАЗА УРОКИНАЗА АНИСТРЕПЛАЗА АЛЬТЕПЛАЗА 15 - 25 15 - 20 70 - 120 4– 8 НЕПРЯМОЕ МИНИМАЛЬНАЯ УМЕРЕННАЯ АНТИГЕННЫЕ СВОЙСТВА ДА НЕТ РИСК РАЗВИТИЯ ГИПОТОНИИ ДА ДА КРОВОТЕЧЕНИЕ КАК ПОБОЧНЫЙ ЭФФЕКТ ДА ДА Т 1/2, МИН. СВЯЗЫВАНИЕ С ПЛАЗМИНОГЕНОМ ИЗБИРАТЕЛЬНАЯ АК -ТИВНОСТЬ В ОТНОШЕ-НИИ ФИБРИНА

ДИАГНОСТИКА ПЕРЕДОЗИРОВКИ АНТИТРОМБОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ И ЭКСТРЕННАЯ ТЕРАПИЯ Лабораторные тесты Терапия Увеличение времени кровотечения (норма 4 мин. ), отсутствие агрегации тромбоцитов. 1. Отмена препарата. 2. В/в или в/м 250 -1000 мг этамзилата. 3. В тяжелых случаях переливание Группа Антиагреганты тромбоцитарной массы. Прямые Время свертывания крови не антикоагулянты определяется (норма 5 -10 мин), резкое увеличение тромбинового времени (норма 14 -16 сек). 1. Отмена препарата. 2. В/в или в/в 50 -100 мг 5% р-ра Непрямые Протромбиновый антикоагулянты (норма 80 -100%). 1. Отмена препарата. 2. В/в или в/м 10 -50 мг витамина К 1. 3. В тяжелых случаях переливание индекс <25% протамина сульфата. свежезамороженной плазмы. Тромболитики Резкое увеличение тромбинового времени, снижение уровня фибриногена < 100 мг% (норма 200400 мг%). 1. Отмена препарата. 2. В/в капельно 1 -3 г - аминокапроновой кислоты 3 -4 раза/дн. или 1 -1, 5 г транексамовой кислоты 3 раза/дн. 3. В/в капельно 1 -2 г фибриногена.

ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА АГРЕГАНТЫ

КЛАССИФИКАЦИЯ ГЕМОСТАТИКОВ СТИМУЛЯТОРЫ АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ Соли кальция: Кальция добезилат Кальция хлорид Этамзилат Карбазохром (Адроксон) Серотонина адипинат КОАГУЛЯНТЫ Прямого действия Тромбин Фибриноген Непрямого действия Фитоменадион Викасол Антагонист гепарина Протамина сульфат ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА Апротинин (Трасилол, контрикал) Аминокапроновая кислота Аминометилбензойная кислота (амбен) Транексамовая кислота

АГРЕГАНТЫ Влияют на сосудисто-тромбоцитарный компонент гемостаза Используют при микроциркуляторном (капиллярном) типе кровоточивости Карбазохром (Адроксон) Серотонина адипинат Соли кальция: Кальция добезилат *Кальция хлорид Кальция глюконат *Этамзилат Гемостатическая коллагеновая губка

Карбазохром (Адроксон) n Механизм: метболит адреналина, взаимодействует с альфа-адренорецепторами тромбоцитов и активирует фосфолипазу С, повышается концентрация внутриклеточного кальция и активируется агрегация тромбоцитов. n Показания: паренхиматозные и капиллярные кровотечения ( местно, внутрь – для местного действия, п/к, в/м - 0, 025% р-р) n Побочные эффекты: не обнаружены

Серотонин n Механизм: активирует серотониновые рецепторы на поверхности тромбоцитов – вызывает агрегацию, активирует серотониновые рецепторы гладких мышц сосудов - вызывает вазоконстрикцию n Показания: геморрагии на фоне тромбоцитопений и тромбоцитопатий (в/в, в/м - 1% р-р) n Побочные эффекты: тромбофлебиты (при в/в введении), бронхоспазмы, боли в животе, рвота, понос, повышение АД.

Препараты кальция n Механизм: активирует адгезию и агрегацию тромбоцитов, активирует тромбин и фибрин т. е. коагуляцию. n Показания: при кровотечениях, связанных со снижением его уровня в плазме крови, иногда при тромбоцитопатиях и тромбоцитопениях (кальция глюконат - в/в, в/м, внутрь; кальция хлорид - в/в, внутрь 5 -10% р-р) n Побочные эффекты: раздражение жкт и диспепсические расстройства, падение АД.

Кальция добезилат n По структуре близок к этамзилату Нормализует проницаемость сосудов Увеличивает резистентность капилляров Уменьшает агрегацию тромбоцитов Снижает вязкость крови n Применение: при заболеваниях, n n сопровождающихся нарушениями сосудистой проницаемости и расстройствами микроциркуляции (таб. 0, 25 – 3 -4 раза в день) n Противопоказания: гиперчувствительность, беременность (1 триместр)

Этамзилат n Механизм: 1) активирует агрегацию тромбоцитов (ингибирует эффекты простациклина, активирует синтез тромбоцитов, ускоряет образование тканевого тромбопластина); 2) снижает хрупкость и проницаемость сосудов (увеличивает полимеризацию гиалуроновой кислоты) 3) не влияет на свертывание крови. n Показания: при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях в основе которых лежат ангио- и капилляропатии, в том числе удаление кист, гранулем, экстракция зубов, а также нарушение функции и снижение количества тромбоцитов. (в/в, в/м -12, 5% р-р, внутрь- таб. 0, 25) n Побочные эффекты: раздражение жкт и диспепсические расстройства, падение АД. В терапевтических дозах не наблюдаются

ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА КОАГУЛЯНТЫ

Коагулянты Влияют на коагуляционный компонент гемостаза Используют при гематомном типе кровоточивости, то есть при коагулопатиях Прямого действия Тромбин Фибриноген Препараты желатина Непрямого действия (препараты витамина К) Фитоменадион Менадион (Викасол) Антагонист гепарина Протамина сульфат

Тромбин Механизм: n n n способствует переходу фибриногена в фибрин, активирует фактор ХIII – катализирует образование полимера фибрина, активирует экзоцитоз биологически активных веществ из тромбоцитов Показания: только местно! 1) при поверхностных кровотечениях, 2) внутрь при желудочных геморрагиях, 3)ингаляционно при кровотечениях из дыхательных путей Побочные эффекты: исключить попадание в кровоток!

Фибриноген n Механизм: под влиянием тромбина превращается в фибрин – основа тромба n Показания: 1) местно при кровотечениях (фибриновые пленки), 2) в/в, капельно - при гипо- и афибриногенемиях, остановка массивных кровотечений n Противопоказания: гиперкоагуляция, претромботические состояния, тромбозы различной локализации

Препараты желатина n Механизм: гемостатическое действие, повышает вязкость крови. n Показания: местно при кровотечениях, остановка диффузных капиллярных кровотечений при травмах в челюстно-лицевой области Желпластин Гельфоум Антисептическая губка ( с гентамицином, с канамицином) и др.

Препараты Логахилуса опьяняющего n Системный гемостатик с седативным действием n Применение: для уменьшения кровотечения при геморрагических диатезах, геморроидальных, носовых и др. кровотечениях, профилактика кровоточивости при стоматологичес ких операциях (внутрь - настой, настойка, табл. ) n Побочные эффекты: сонливость, тошнота, послабляющее действие, учащение пульса (снизить дозу)

Фитоменадион n Механизм: только in vivo! Витамин К 1 способствует активации факторов свертывания крови ( II - протромбина, VII - проконвертина, IX антигемофильного глобулина В, X – тромботропина), а также протеинов С и S, обладающих антикоагулянтными свойствами n Показания: кровотечения, связанные с гипопротромбинемией, передозировка непрямых антикоагулянтов (внутрь ) n Побочные эффекты: гемолиз эритроцитов, образование метгемоглобина, дисфункция тромбоцитов

Менадион (Викасол, вит. К 3) n n Механизм: тот же Показания: 1) кровотечения, связанные с гипопротромбинемией ( внутрь, в/в, в/м), 2) при передозировке непрямых антикоагулянтов мало активен

Протамина сульфат n Механизм: образует комплексное соединение с гепарином, низкомолекулярными гепаринами и инактивирует их n Показания: необходимость быстро устранить действие гепаринов (в/в медленно 1% р-р; 1 мг нейтрализует 100 ЕД гепарина). При передозировке вызывает гиперкоагуляцию вплоть до развития ДВС. Побочные эффекты: аллергические реакции, гиперемия кожи, артериальная гипотензия, брадикардия, затруднение дыхания.

ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА АНТИФИБРИНОЛИТИКИ (ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА)

ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА n n ЕСТЕСТВЕННЫЕ ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗ – АНТИФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Апротинин (трассилол, контрикал, гордокс) СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Аминокапроновая к-та Аминометилбензойная к-та (амбен) Транексамовая к-та

n n Транексамовая кислота, аминокапроновая кислота, аминометилбензойная к-та (амбен) Мех-м действия: ингибируют тканевой активатор профибринолизина и препятствуют превращению профибринолизина в фибринолизин. Применение: при кровотечениях, связанных с повышенным фибринолизом, преждевременной отслойки плаценты, длительной задержке мертвого плода в матке, заболеваниях печени, при желудочно-кишечных кровотечениях, при передозировке фибринолитиков и др. . Вводятся в/в. Апротинин (контрикал) Мех-м действия: ингибирует фибринолизин. Применяют при кровотечениях, связанных с гиперфибринолизом. Вводят в/в.

НАПРАВЛЕННОСТЬДЕЙСТВИЯ ВЕЩЕСТВ, ВЛИЯЮЩИХ НА СВЕРТЫВАЕМОСТЬ КРОВИ И ФИБРИНОЛИЗ

СРЕДСТВА, ПОНИЖАЮЩИЕ ПРОНИЦАЕМОСТЬ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ Аскорбиновая к-та n Рутин n Фитопрепараты n

Сулодексид (Вессед Дуэ Ф) Ø Состав: экстракт из слизистой оболочки тонкого к-ка свиней, Ø Ф. эффекты: содержит 80% гепариноида. антиадгезивное д-е (усиливает синтез простациклина); антикоагулянтное (подавляет активность ф-ра Ха и нарушает переход протромбина в тромбин, снижает уровень фибриногена в плазма); Ø стимулирует фибринолиз (повышает уровень тканевого активатора плазминогена, снижает уровень его ингибитора); Ø ангиопротекторное (восстанавливает функцию эндотелиальных клеток, обладает гиполипидемическими свойствами); Ø снижает вязкость крови Ø Ø Показания: ангиопатии с повышенным риском тромбообразования Побочные эффекты: диспептические явления, боль в эпигастрии, аллергические реакции, гематомы на месте введения. Ø Способ применения и дозы: внутрь, в/в, в/м, ежедневно по 650 ЛЕ

Причины артериальных тромбоэмболий у кошек l l l Бактериальный эндокардит Неоплазия Сепсис Болезнь «сердечных червей» Идиопатические тромбоэмболии

Причины тромбоэмболий у собак l l l l l Болезнь «сердечных червей» Гиперадренокортицизм Нефротоксичес кий синдром Диссеминированное внутрисосудистое свертывание Опухоли Панкреатит Заболевания миокарда Иммунная гемолитическая анемия Сепсис Инородные тела