СРЕДСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА КРОВЬ И КРОВЕТВОРЕНИЕ План

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА КРОВЬ И КРОВЕТВОРЕНИЕ

План лекции 1. Механизмы кроветворения и гемокоагуляции. 2. Классификация лекарственных средств, влияющих на кроветворение, свертывание, фибринолиз и агрегацию тромбоцитов. 3. Биологическая роль железа в организме. Препараты железа, показания к применению, побочные эффекты. 4. Механизм действия цианкобаламина и фолиевой кислоты при гиперхромных анемиях. 5. Показания к применению стимуляторов лейкопоэза. 6. Фармакодинамика антикоагулянтов прямого и непрямого действия, показания к применению. 7. Гемостатические средства местного и резорбтивного действия. 8. Лекарственные средства, влияющие на фибринолиз.

Классификация . Средства, влияющие на кроветворение: 1) на эритропоэз: а) стимулирующие б) угнетающие 2) на лейкопоэз: а) стимулирующие б) угнетающие . Средства, влияющие на свертываемость крови: 1) коагулянты: а) резорбтивного действия б) местного действия 2) антикоагулянты: а) прямого действия б) непрямого действия

. Средства, влияющие на фибринолиз: 1) стимулирующие 2)угнетающие V. Средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов: а) стимулирующие б) угнетающие

Эритропоэз · регулируется эритропоэтином - гормоном, образующимся в почках; · для эритропоэза необходимы ионы Fe, вит. В 12 и фолиевая кислота; · железо всасывается в тонкой кишке. (только Fе 2+). Всасыванию способствует HCl (переводит молекулярное железо в ионизированную форму) и аскорбиновая кислота (восстанавливает трехвалентное железо в двухвалентное).

Всасывание, распределение и выведение железа В слизистой тонкой кишки апоферритин и Fe 2+ образуют комплекс ферритин в кровь: из ферритина освобождается Fe 2+ → Fe 3+ + трансферрин = ферротрансферрин в депо (костный мозг, печень, селезенка): из ферротрансферрина освобождается Fe 2+, которое в костном мозге включается в синтез гемоглобина, а в тканевых депонируется в виде ферритина или гемосидерина. Выводится железо кишечником, почками, Выводится потовыми железами.

При несоответствии между поступлением Fe и его расходом в организме синтезируются эритроциты с малым содержанием гемоглобина, то есть развивается гипохромная анемия. Причины дефицита Fе: 1) алиментарная; 2) эндогенная: § заболевания желудка с гипохлоргидрией и ахлоргидрией; гастроэктомия; рвота; диарея; § дефицит трансферрина (заболевания почек, печени); § ранний детский возраст, беременность (повышенная потребность в железе); § кровотечения (повышенные потери железа).

Препараты Fе для энтерального введения: • • • железа закисного сульфат, железа закисного лактат, "гемостимулин", "феррокаль", "ферроплекс", ферро-градумент, ферамид, гемофер сироп алоэ с Fе, Препараты Fе для парентерального введения: • фербитол, • ферковен, • феррум Лек.

Фармакокинетика • Препараты Fе 3+ назначают только парентерально(они плохо всасываются из ЖКТ и оказывают раздражающее влияние на слизистую ЖКТ). • Препараты Fе 2+ назначают внутрь натощак. Мясные продукты и фрукты ↑усвоение железа, а молочные продукты, хлебные злаки, яйца, соли Са 2+, фосфаты, тетрациклин – ухудшают.

Побочные эффекты 1. При энтеральном применении: • диспепсия (чаще запор, т. к. железо связывает сероводород), • потемнение зубов (после приема препаратов железа нужно полоскать рот). 2. При внутримышечном введении 2. образование болезненных инфильтратов. 3. При внутривенном введении может возникнуть передозировка: - железо в больших дозах расширяет сосуды, ↑ их проницаемость коллапс с рефлекторной тахикардией; переполнение органов кровью (болевые приступы).

Функциональные антагонисты Fe • деферроксамин, • тетацин Са. Показаны • при отравлении препаратами железа; • для терапии заболеваний, связанных с накоплением железа в организме (гемосидероз).

Рекомбинантные эритропоэтины • • • эпоэтин (эпрекс) эпоэтин β (рекормон) Механизм действия: связывание с действия рецепторами на мембранах стволовых клетокпредшественников→ ↑ транскрипции фермента, участвующего в синтезе гема → стимуляция пролиферации и дифференцировки эритроцитов. Применяют в/в, п/к при анемиях, связанных с Применяют нарушением выработки эритропоэтина при хронической почечной недостаточности, злокачественных опухолях. Побочные эффекты: Побочные эффекты 1. повышение АД; 2. головная боль, судороги; 3. повышение уровня тромбоцитов.

Цианокобаламин (вит. В 12) Биологическая роль • стимулирует синтез ДНК в клетках системы кроветворения (прежде всего красного кроветворного ростка) и в клетках эпителия ЖКТ; • необходим для нормального метаболизма миелина нервных волокон. Всасывание, распределение и выведение цианокобаламина Витамин В 12 (наружный фактор Касла)+ внутренний фактор Касла (образуется в слизистой фундального отдела желудка) → подвздошная кишка → витамин В 12 поступает в кровь → витамин В 12 + транскобаламин → костный мозг (кроветворение) и печень (депо) →выводится кишечником и почками. .

Причины дефицита витамина В 12 • нарушение • • секреции желудком внутреннего фактора Касла (гастрэктомия, атрофия фундального отдела желудка и др); нарушение всасывания вит. В 12 в тонком кишечнике (резекция тонкой кишки, энтериты и др. ); конкурентное расходование витамина В 12 (инвазия широким лентецом и др); повышенный расход витамина В 12 (беременность, тиреотоксикоз и др. ); нарушение транспорта витамина В 12.

Проявления дефицита витамина В 12 1) нарушение синтеза ДНК и процессов митоза в клетках организма: • не созревают ядра эритробластов в периферической крови появляется много юных форм с большими ядрами (мегалобласты, - циты). Синтез Hb не нарушен, он опережает процесс созревания эритроцитов эритроциты перенасыщены Hb развивается гиперхромная (повышенный цветовой показатель) мегалобластная анемия; • нарушается рост клеток лейкоцитарного и тромбоцитарного рядов; • нарушается образование эпителия ЖКТ.

2) нарушение метаболизма миелина нервной ткани→ набухание и деструкция аксонов в коре ГМ и в боковых канатиках спинного мозга (фуникулярный миелоз). Нарушается координация движений, при прогрессировании процесса – параличи, галлюцинации, деменция.