СРЕДСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА ИМУННУЮ СИСТЕМУ Иммуномодуляторы средства

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ИМУННУЮ СИСТЕМУ. Иммуномодуляторы – средства, корректирующие нарушения иммунной реактивности организма иммуностимуляторы иммунодепрессанты

Иммуностимуляторы-средства, активирующие иммунный ответ организма Иммунодефициты (ИД) • Первичные (врожденные) • Вторичные ( приобретенные: химиотерапия, инфекция, нарушение питания и др. )

Иммуностимуляторы • 2) для активации иммунной системы при хронических рецидивирующих инфекциях • 3) при опухолевых заболеваниях

Последствия иммунодефицитов по: Т- лимфоцитам Вирусы: кори, цитомегалии и др. Туберкулез, БЦЖ Грибы: пневмоциста, кандида Опухоли, Аутоиммунитет МИЕЛОИДНЫМ КЛЕТКАМ Бактерии: стафилококк, Е. coli, клебсиела Грибы: пневмоциста, кандида Гранулема (хр. гранулематозная б-нь) АНТИТЕЛАМ, КОМПЛЕМЕНТУ Бактерии: стафилококк, стрептококк, пневмококк, нейссерии Опухоли, артриты, аутоиммунитет, аллергия – Дефицит Ig. A

Первичные ИД с преимущественным поражением Т-клеток 1. СИНДРОМ ДИ ДЖОРДЖА – аплазия тимуса и паращитовидных желез вследствие недоразвития 3 и 4 -ого жаберных карманов. (пересадка тимуса иногда улучшает состояние) 2. СИНДРОМ НЕЗЕЛОФА - состояние сходное с синдромом Ди Джорджа, но паращитовидные нормальны, однако вожможны дефекты В-лимфоцитов железы 3. Дефицит Пуриннуклеозидфосфорилазынакопление нуклеозидов и повреждение Т-лимфоцитов. 4. Цитокины – ИЛ-2, связанные с недостатком рецептора ИЛ-2, неспособность усиливать ответы Th 1

Первичные ИД с преимущественным поражением В-клеток 1. АГАММАГЛОБУЛИНЕМИЯ ИЛИ ГИПОГАММАГЛОБУЛИНЕМИЯ – отсутствие В-клеток (болезнь Брутона), нарушение дифференцировки Влимфоцитов в плазматические клетки, нарушение продукции иммуноглобулинов, чаще Ig. А, нарушение переключения синтеза Ig. М на синтез Ig. G 2. АУТОИМУННАЯ ПАТОЛОГИЯ – аллергия и полиартриты – часто дефицит антител-образования

Первичные ИД с преимущественным поражением системы комплемента • Генетическое отсутствие или снижение количества компонента комплемента • Дефект инактиваторов ингибитора С 1 (наследственный ангионевротический отёк) или ингибитора С 3 в • Дефекты С 1, С 4, С 2 – болезни, связанные с имунными комплексами (СКВ) • Дефекты С 5, С 9 – инфекции, вызываемые нейссериями

Первичные ИД с преимущественным поражением миелоидных клеток • Хроническая гранулематозная болезнь – хронические инфекции, вызываемыми бактериями, не вырабатывающими перекись водорода, или такими грибами, как Aspergillus. • Дефицит миелопероксидазы, Г 6 Ф, ПК – инфекции, вызванные бактериями, иногда грибами • Синдром Чедиака-Хигаси – нейтрофилы содержат борльшие гранулы, но не формируют фаголизосомы, нарушение хемотаксиса ( «ленивые» лейкоциты)

Первичные ИД с поражением клеток нескольких типов • Ретикулярный дисгенез – полное отсутствие стволовых клеток. • Тяжёлый комбинированный иммунодефицит • ИД с атаксией-телеангиэктазией – сочетание дефектов мозга, кожи, Т-лимфоцитов и иммуноглобулинров (Ig. A) • Синдром Вискотта-Олдрича – необычная комбинация экземы, тромбоцитопении и отсутствия антительного ответа на полисахариды

Вторичные иммунодефициты • • • Возраст Нарушения питания Лекарственные препараты Инфекции Опухоли (болезнь Ходжкина, миелома, лейкоз)

ИММУНОСТИМУЛЯЦИЯ И ВАКЦИНАЦИЯ Антигеннеспецифическая иммуностимуляция Антигенспецифическая иммуностимуляция АПК ИЛ-1 Адъюкванты: Квасцы, Липосомы, ISCOM, цитокины и др. Активация макрофагов МФ Память Тх ИФ NK Цитокины: ИЛ-2, ИФ, КСФ и др. Пассивное введение препаратов иммуноглобулинов Тц ИЛ-2 ИЛ-4 ИЛ-6 Активная иммунизация Вакцины: • Гетерогенные • Ослабленные • Убитые • Фрагментные • Синтетические • ДНК, векторы В Пассивная иммунизация Антитела

Активная иммунизация, вакцины 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. ЖИВЫЕ ГЕТЕРОВАКЦИНЫ – вызывают лёгкие формы заболевания, перекрёстно защищающие от более тяжёлых форм (вакцина против коровьей оспы) ЖИВЫЕ ОСЛАБЛЕННЫЕ (АТТЕНУИРОВАННЫЕ) – обеспечивают субклиническое заболевание и эффективную защиту (вакцины против кори, эпидемического паротита, жёлтой лихорадки, полиомиелита, краснухи, БЦЖ). УБИТЫЕ ВАКЦИНЫ – убитые формалином вирусы (бешенства, гриппа) или бактерии (холеры, коклюша). ТОКСОИДЫ (АНАТОКСИНЫ) – инактивированные формалином, но сохранившие антигенность бактериальные токсины (дифтерия, столбняк) КАПСУЛЬНЫЕ ПОЛИСАХАРИДЫ – индуцируют синтез антител к менингококковым, пневмококковым и гемофильным инфекциям. ВАКЦИНА ИЗ ВИРУСНЫХ СУБЪЕДИНИЦ – антиген получают методом рекомбинантной ДНК (гепатит А, В). ДНК, ВЕКТОРЫ – встраивание генов одного микроба, другому, менее вирулентному (сальмонелле или вирусу осповакцины)

КЛАССИФИКАЦИЯ ИММУНОСТИМУЛЯТОРОВ I ПРЕПАРАТЫ, ПОВЫШАЮЩИЕ НЕСПЕЦИФИЧЕСКУЮ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА 1. Растительного происхождения - ИММУНАЛ - ТОНЗИЛОГОН 2. Бактериального происхождения - РИБОМУНИЛ - БРОНХОМУНАЛ 3. Синтетические препараты - МЕТИЛУРАЦИЛ II ПРЕПАРАТЫ, ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ВЛИЯЮЩИЕ НА ФАГОЦИТАРНУЮ АКТИВНОСТЬ МАКРОФАГОВ 1. Бактериального происхождения – бактериальные липополисахариды - ПИРОГЕНАЛ - ПРОДИГИОЗАН 2. Синтетические препараты - Сополимер: ПОЛИОКСИДОНИЙ - Аналог бактериального гликопептитда: ЛИКОПИД - ПЕНТОКСИЛ

III ПРЕПАРАТЫ, ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ВЛИЯЮЩИЕ НА Т-КЛЕТОЧНОЕ ЗВЕНО ИММУНИТЕТА 1. Препараты биогенного происхождения (препараты тимуса) - ТИМАЛИН 2. Полипептидные комплексы (метод генной инженерии) - ТИМОЗИН-а 1(ТИМАКТИД) 3. Синтетические препараты (метод пептидного синтеза) - ТИМОГЕН - ТАКТИВИН - Имидазотиазол: ЛЕВАМИЗОЛ - ИММУНОФАН IV ПРЕПАРАТЫ, ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ВЛИЯЮЩИЕ НА В-КЛЕТОЧНОЕ ЗВЕНО ИММУНИТЕТА 1. Препараты биогенного происхождения - Костного мозга: МИЕЛОПИД - Селезёнки: СПЛЕНИН 2. Синтетические препараты - ТАФЦИН - ДАЛАРГИН

V ПРЕПАРАТЫ ЦИТОКИНОВ 1. Препараты интерферонов - Природные: ИНФ-человеческий лейкоцитарный ИНФ-АЛЬФА (ИНФ-человеческий лейкоцитарный сухой, локферон, велферон, лейкинферон) - Рекомбинантные: ИНФ-АЛЬФА 2 А (реаферон, виферон, гриппферон, роферон-А) ИНФ-АЛЬФА 2 В (интрон-А) ИНФ-АЛЬФА С (берофор) ИНФ-БЕТТА (ребиф) ИНФ-БЕТТА 1 в (бетаферон) ИНФ-ГАММА 2. Индукторы интерферонов - Бактериального происхождения: Na-НУКЛЕИНАТ - Методом генной инженерии: РИДОСТИН - Синтетические препараты: - Производное флуоренов: ТИЛОРОН (АМИКСИН) - Производное акридинуксусной кислоты: ЦИКЛОФЕРОН

3. Препараты интерлейкинов (ИЛ) - Рекомбинантный ИЛ-1: БЕТАЛЕЙКИН - Рекомбинантный человеческий ИЛ-2: ПРОЛЕЙКИН (АЛЬДЕСЛЕЙКИН) - ИНФ+ИЛ: ЛЕЙКИФЕРОН ИНФ-АЛЬФА 2 А (реаферон, виферон, гриппферон, роферон-А) ИНФ-АЛЬФА 2 В (интрон-А) ИНФ-АЛЬФА С (берофор) ИНФ-БЕТТА (ребиф) ИНФ-БЕТТА 1 в (бетаферон) ИНФ-ГАММА VI ПРЕПАРАТЫ КОЛОНИЙСТИМУЛИРУЮЩИХ ФАКТОРОВ - МОЛГРАМОСТИМ (ЛЕЙКОМАКС) - ФИЛГРАСТИМ - САРГРАМОСТИМ