СРЕДСТВА ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ СИНДРОМЕ НАРУШЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ ПРОХОДИМОСТИ

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ СИНДРОМЕ НАРУШЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ ПРОХОДИМОСТИ. ОСОБЕННОСТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ У ДЕТЕЙ

Синдром нарушения бронхиальной проходимости включает: Спазм бронхов. Воспалительный отек стенок бронхов с экссудацией отечной жидкости в их просвет Обтурацию просвета бронхов (нарушение мукоциллиарного транспорта и избыточного образования секрета)

В зависимости от этиологии синдрома имеет место преобладание: Отека при инфекционном процессе, гемодинамическом нарушении. Спазма бронхов и отека при аллергическом (атопическом) процессе.

КЛАССИФИКАЦИЯ Бронхолитические средства (симптоматическая терапия) Средства, стимулирующие β 2 – адренорецепторы Салбутамол, фенотерол, тербуталин, изадрин, эфедрина гидрохлорид, адреналин М- холиноблокаторы Атропина сульфат, метацин, ипратропия бромид, тиотропий

Спазмолитики миотропного действия теофиллин, эуфиллин Средства с противовоспалительным и противоаллергическим действием (базисная терапия) Стероидные противовоспалительные средства преднизолон, дексаметазон, триамцинолон, беклометазона дипропионат, флунизолид

Противоаллергические средства Кромоглициевая кислота (кромолин натрий), кетотифен Средства, влияющие на систему лейкотриенов. А. Ингибиторы биосинтеза лейкотриенов (зилеутон) Б. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст, монтелукаст)

АДРЕНАЛИН Возбуждает все виды адренорецепторов. Чувствительность бета-адренорецепторов выше, чем альфа-адренорецепторов. ↑ аденилатциклазу, способствует образованию ц. АМФ, ↑ связывание кальция, ↓ выход БАВ При в/м введении эффект развивается через 5 -7 минут, длится 30 -45 минут.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Анафилактический шок Бронхоспазм, не купирующийся другими бета-стимуляторами или эфедрином.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Тахикардия ↑ АД Гипергликемия Тремор Синдром рикошета Синдром «замыкания легких» (расширение бронхиальных сосудов подслизистого слоя бронхов).

ЭФЕДРИН (НЕПРЯМОЙ АДРЕНОМИМЕТИК) Вводится в виде иньекций, ингаляционно и внутрь после еды (в составе теофедрина, солутана). Эффект развивается через 30 -40 минут (при приеме внутрь, при в/м введении через 15 -40 минут). Длительность действия 4 -6 часов. Купирование и/или профилактики бронхоспазма, сочетающегося с симптомами набухания слизистой бронхов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Аналогичны адреналину. Возбуждение ЦНС, бессоница, расстройство внимания.

БЕТА 2 – АДРЕНОМИМЕТИКИ Снимают бронхоспазм, применяются для оказания экстренной помощи. Бронхорасширяющее действие слабее, чем у адреналина. Эффект наступает быстро. Через 1 час после приема внутрь при иньекциях – через 10 -15 минут, при ингаляциях 3 -5 минут.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ↑ аденилатциклазу, ↑ ц. АМФ ↑ синтез сурфактанта

Применение Для купирования острых приступов бронхиальной астмы, для профилактики астмы физического усилия, эпизодической атопической (аллергической). Для купирования или предупреждения эпизодов затрудненного дыхания, удушья или пароксизмального кашля у пожилых.

При остром бронхоспазме во время бронхиальной астмы бета 2 -адреномиметики вводят парентерально. При умеренно выраженном – внутрь или ингаляционно. Препараты пролонгированого действия применяют для предупреждения ночных приступов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. БЕТААДРЕНОМИМЕТИКОВ Тахикардия (изадрин) Тремор Гипергликемия

М- ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ ↓ гуанилатциклазу, ↓ ц. ГМФ, что проводит к торможению дегрануляции тучных клеток. Ипратропиум бромид менее эффективен как бронхолитик, чем сальбутамол. Превосходит его при хронических бронхитах. К нему медленно развивается привыкание, в отличие от адреномиметиков.

Ипратропия бромид – слабое основание четвертичный препарат. Не всасывается при ингаляциях с поверхности слизистой бронхов. Бронхорасширяющий эффект – через 20 -30 минут, максимальный – через 1, 5 -2 часа, сохраняется 4 -8 часов.

Побочные во рту. Действует эффекты – умеренная сухость Тиотропий на М 3 и М 1 – холинорецепторы. Активнее ипратропия. Эффект развивается быстрее, максимальный через 1, 5 -2 часа. Назначается 1 раз в сутки. Побочный эффект - сухость слизистой оболочки ротовой полости. Беродуал - ипратропия бромид+фенотерол

СПАЗМОЛИТИКИ МИОТРОПНОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ. Механизм действия Блокируют аденозиновые рецепторы Снижают активность фосфодиэстераз ↑ ц. АМФ, ↓ БАВ, ↓ спазм бронхов. ↓ Выделение «воспалительных» цитокинов (интерлейкины 1β, 4, 5) Кардиостимулирующий эффект

Фармакокинетика Хорошо проникают через ГЭБ, плаценту и в грудные молоко. Биотрансформируются в печени.

ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ t 1/2 у взрослых 9 часов. t 1/2 призаболеваниях печени, почек, сердца более 24 часов. t 1/2 у детей от 1 года до 10 лет – 4 часа, у новорожденных – более 60 часов. Клиренс ксантинов выше у мальчиков, чем у девочек (вероятность интоксикации у девочек выше)

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Купирование астматического статуса, на фоне рефрактерности к бета 2 – адреномиметикам. Профилактика приступов бронхоспазмов при бронхиальной астме (внутрь). Для профилактики ночных приступов – пролонгированные формы (Теопек, теодур).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Тахикардия Тремор Головная боль Головокружение, нарушение сна. Опасность обострения язвенной болезни.

ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ Механизм действия Блокируют фосфолипазу А 2 ↑ аденилатциклазу, ↑ ц. АМФ, ↓ БАВ Восстанавливают реакцию бетаадренорецепторов на катехоламины

ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ Эффекты Спазмолитический Противоотечный Уменьшают продукцию густой, вязкой мокроты Предотвращают инфильтрацию слизистой оболочки бронхов эозинофилами, нейтрофилами и лимфоцитами При длительном применении снижают реактивность бронхов

Применение Пациентам, у которых отсутствует адекватный ответ на бронходилататоры, или при ухудшении состояния (внутрь) Для ликвидации приступов удушья при гормональнозависимой бронхиальной астме (астматическом статусе) При тяжелом обструктивном синдроме, осложнившим течение ОРВИ у детей (парентерально)

При рецидивирующем обструктивном синдроме (ингаляции) Для лечения бронхиальной астмы легкой или средней тяжести Побочные эффекты Осиплость голоса Кандидоз ротовой полости Обострение гастрита, язвенной болезни

СТАБИЛИЗАТОРЫ ТУЧНЫХ КЛЕТОК Механизм действия ↓ выделение БАВ, уменьшение поступления кальция, блокада проводимости мембранных каналов для ионов хлора Блокада фосфодиэстеразы и процесса окислительного фосфорилирования

КРОМОГЛИКАТ НАТРИЯ Фармакокинетика Плохо всасывается в ЖКТ Применение Астма физического усилия, профилактика приступов Поллиноз Аллергический ринит

Побочные эффекты Раздражение полости рта и верхних дыхательных путей Кашель, рефлекторный бронхоспазм Не совместим с бромгексином и амброксолом

КЕТОТИФЕН Блокирует Н 1 -гистаминовые рецепторы, угнетает ЦНС Полностью всасывается из ЖКТ, биодоступность – 50%, достижение максимальной концентрации – 24 часа

Показания к применению Предупреждение приступов бронхиальной астмы, эффект через 10 -12 недель При сезонном рините, конъюнктивите, экземе, пищевой аллергии

Побочные эффекты Сонливость, атаксия Сухость во рту, снижение секреции бронхиальных желез Повышение аппетита и прибавление массы тела Тромбоцитопения Усиливает эффект снотворных, седативных, антигистаминных средств, спирт этилового

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ ЛЕЙКОТРИЕНОВ Зафирлукаст Блокирует лейкотриеновые рецепторы Устраняет бронхоспазм Уменьшает проницаемость сосудов Подавляет выделение бронхиального секрета Потивовоспалительное действие

Принимается за 1, 5 – 2 часа до еды, назначается 2 раза в сутки, стойкий эффект проявляется через неделю Проникает через плаценту и экскретируется с грудным молоком

Показания к применению Профилактика и базисная терапия атопической и аспириновой бронхиальной астмы Астма физического усилия, астма, вызванная холодным воздухом Не снижается эффективность при длительном применении

Побочные эффекты Головная боль, диспептические расстройства Аллергические реакции Повышение активности трасаминаз

ЗИУЛЕТОН Механизм действия Блокирует 5 – липоксигеназу Снижает синтез лейкотриенов Применение Для профилактики приступов бронхиальной астмы. Вводится 4 раза в сутки

БРОНХОАСТМАТИЧЕСКИЙ СТАТУС Раствор адреналина гидрохлорида вв Внутривенное введение кортикостероидов Увлажненный кислород через маску Ингаляционное введение βадреномиметиков Внутривенное введение эуфиллина

ВЫБОР ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ Для базисного лечения – глюкокортикостероиды, β-2 – адреномиметики длительного действия, стабилизаторы мембран тучных клеток, антагонисты лейкотриеновых рецепторов, теофиллин. Препараты для купирования симптомов β-2 – адреномиметики короткого действия.

ЛЕЧЕНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ Глюкокортикостероиды, кроме легкого течения. Стабилизаторы мембран тучных клеток, низкие дозы ингаляционных ГК при легкой форме. ГК - высокие дозы, β-2 – адреномиметики пролонгированного действия – более тяжелое течение.

При сохранении приступов удушья – высокие дозы ГК, β-2 – адреномиметики длительного действия, препараты теофиллина пролонгированного действия, препараты, влияющие на лейкотриеновую систему. Наиболее тяжелые формы - ГК внутрь

ЛЕЧЕНИЕ ХОБЛ β-2 – адреномиметики, мхолиноблакаторы (или комбинированные препараты), препараты теофиллина пролонгированного действия При обострении ХОБЛ - β-2 – адреномиметики, м-холиноблокаторы при помощи небулайзера, эуфиллин – в виде инфузий.

Ингаляции β-2 – адреномиметиков длительного действия. Ингаляционные ГК. Кислородотерапия при тяжелой бронхообструкции. Муколитики – при бронхоэктазах. Антибиотики – амоксициллин, фторхинолоны

ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ У ДЕТЕЙ У детей младшего возраста обструкция дыхательных путей связана не только со спазмом слабо развитой мускулатуры, сколько с набуханием слизистой оболочки, которые эти вещества не устраняют.

МЕЗАТОН Для лечения детей с острым вирусным крупом Суживает сосуды слизистой оболочки трахеи и бронхов Ограничивает набухание, улучшает проходимость дыхательных путей Длительность действия – 30 минут.