Средства действующие на передачу импульса в адренергических структурах

Средства, действующие на передачу импульса в адренергических структурах

Медиаторы СНС (адренергические вещества): норадреналин, дофамин Вещества, взаимодействующие с адренорецепторами подобно медиатору называются адреномиметиками.

Адренорецептор - это конформационнолабильная генетически детерминированная гликопротеиновая молекула, встроенная в мембрану Функция АР - в специфическом узнавании молекул медиатора и трансформации этого сигнала с участием ионов и циклических нуклеотидов на другие биоструктуры клетки.

Структура адренергического синапса: КОМТ

Классификация адренорецепторов: 1 2

Молекула -адренорецептора содержит 7 мембранно-связанных участков, -адренорецептор- тоже 7 участков, но в виде спирали:

Разделяют пре- и постсинаптические рецепторы: l Пресинаптические: ЦНС- регулируют высвобождение медиаторов n Постсинаптические 1: n Постсинаптические 2 Гладкие мышцы сосудов гладкие мышцы сосудов, Поджелудочная железа Радиальная мышца радужки Жировые клетки Миокард Симпатические ганглии Печень Тромбоциты Селезенка ЦНС Цнс

Пресинаптические -адр: опосредуют высвобождение медиаторов из нервных окончаний Постсинаптические 1 рецепторы: Сердце Печень и скелетная мускулатура Жировая ткань ЖКТ Постсинаптичекие 2 рецепторы: Артериолы Гладкие мышцы бронхов Матка -клетки поджелудочной железы Щитовидная железа Клетки Лейдига

Норадреналин β + GS-белки + Аденилатциклаза ц. АМФ (↑) α 1 + Gi-белки Аденилатциклаза ц. АМФ (↓) Протеинкиназы α 2 + Gq-белки + Фосфолипаза С IP 3(↑), DAG(↑)

Стимуляция альфа 1 адренорецепторов Основные эффекты: - расширение зрачков (сокращение радиальной мышцы радужки); - сужение кровеносных сосудов

Стимуляция бета 1 адренорецепторов ионы кальция, поступающие через кальциевые каналы, активируют вход кальция из саркоплазматического ретикулума кардиомиоцитов. Связывая тормозной комплекс тропонин-тропомиозин, ионы кальция способствуют взаимодействию актина и миозина n

Стимуляция бета-2 адренорецепторов В гладких мышцах активация протеинкиназы ведет к снижению активности киназы легких цепей миозина, уменьшению фосфорилирования легких цепей миозина - расслаблению гладких мышц. В клетках печени протеинкиназа угнетает гликогенсинтетазу и активирует фосфорилазу; в результате повышается гликогенолиз

Стимуляция альфа 2 адренорецепторов При угнетении аденилатциклазы активность киназы легких цепей миозина повышается, активируется фосфорилирование легких цепей миозина - сокращение гладких мышц кровеносных сосудов Основной эффект - сужение кровеносных сосудов

Классификация препаратов, действующих в области адренорецепторов: I. Адреномиметики: 1. Адреномиметики прямого действия: 1 и 2 норадреналин 1 мезатон, нафтизин 2 клофелин, эстулик , адреналин 1 и 2 изадрин, алупент 1 добутамин 2 сальбутамол, фенотерол

n Адреномиметики непрямого действия (симпатомиметики): эфедрин, фенамин II. Адренолитики 1. Действующие пресинаптически (симпатолитики) А) Опустошаюшие запасы медиатора – октадин, резерпин Б) Угнетающие высвобождение медиатораорнид В) Нарушающие синтез медиатораметилдофа n

2. 1. Блокаторы 1 и 2 (неселективные): растительного происхождения дигидроэрготамин синтетические – фентоламин, пирроксан 2. 2. Селективные 1 блокаторы (избирательно блокирующие) - празозин 2. 3. Блокаторы 1 и 2: пропранолол, тразикор 2. 4. 1 - блокаторы: атенолол, талинолол 2. 5. 1, 1, 2 -блокаторы: лабеталол

, -адреномиметики n Адреналина гидрохлорид

Адреналин n n Стимулирует альфа 1, 2 и бета 1, 2 адренорецепторы суживает кровеносные сосуды (альфа 1, 2) n n Расслабляет кровеносные сосуды (бета 2) n n n сосуды кожи, слизистых оболочек сосуды скелетных мышц Расслабляет гладкие мышцы бронхов Активирует гликогенолиз

Влияние адреналина на артериальное давление n n n 1. Фаза - Бета 1 2. Фаза - Вагусная 3. Фаза - альфаадренегическая

Адреналин (показания к применению) n n n Анафилактический шок (в/м, в/в) Остановка сердца (внутрисердечно) Бронхиальная астма (подкожно) Открытоугольная глаукома (глазные капли) В сочетании с местными анестетиками для уменьшения их всасывания

Норадреналин n Стимулирует альфа 1, альфа 2 и бета 1 адренорецепторы (преимущественно альфа), суживает кровеносные сосуды и значительно повышает артериальное давление n На изолированном сердце норадреналин усиливает и учащает сокращения сердца n In vivo норадреналин вызывает рефлекторную брадикардию в ответ на повышение АД. – Применяют – как прессорное средство при артериальной гипотонии (внутривенно капельно) – Основные побочные эффекты – брадикардия – головная боль

n Мезатон n Празозин n Фентоламин, Тропафен

Адреналин (побочные эффекты) Тахикардия n Аритмия n Тремор n Головная боль n

Дигидроэрготамин (алкалоид спорыньи) n

Препараты, действующие в области -адренорецепторов Адреномиметики 1 и 2 1 2 изадрин, алупент добутамин сальбутамол, фенотерол

Селективные 2 -адреномиметики Фенотерол n Сальбутамол n Тербуталин n Гексопреналин n

1, 2 -адреномиметики неселективного действия n Изопретеренол (Изадрин) n Орципреналина сульфат (Алупент)

-адреноблокаторы Блокаторы 1 и 2: пропранолол, тразикор 1 - блокаторы: атенолол, талинолол 1, 1, 2 -блокаторы: лабеталол

n Пропранолол (Анаприлин, Индерал, Обзидан) n Атенолол n Тимолол n Лабеталол

, адреномиметики непрямого типа действия, адренолитики n Адреномиметики непрямого действия (симпатомиметики): эфедрин, фенамин Адренолитики Действующие пресинаптически (симпатолитики) - Опустошаюшие запасы медиатора – октадин, резерпин - Угнетающие высвобождение медиатораорнид - Нарушающие синтез медиатора- метилдофа n

n Эфедрин (алкалоид Эфедры) n Фенамин

Симпатолитики n Резерпин (алкалоид Раувольфии) n Октадин