Способность печени к регенерации и проблема цирроза Выполнила: студент гр. 31 -91 а Садыгова Айсель Проверила: доцент Туровинина Любовь Петровна
Общие сведения о печени Печень (hepar) – самая крупная железа организма Она занимает в нём особое положение, получая по системе воротной вены кровь, оттекающую от органов ЖКТ и содержащую все питательные вещества , всосавшиеся в кишке. Эти вещества в печени накапливаются, перерабатываются и выделяются в кровь вместе с вновь синтезированными ею соединениями. Одновременно из кишки и системного кровотока в печень поступают различные токсические и биологически активные вещества, которые разрушаются ею в виде безвредных продуктов выводятся в желчь, содержащую, наряду с другими компонентами желчные кислоты, которые необходимы для эмульгирования и всасывания жиров в кишке. Таким образом, печень является одновременно экзокринной железой, выделяющей в кишечник желчь, и эндокринной железой, секретирующей ряд веществ в кровь.
Тканевой состав Печень - паренхиматозный дольчатый орган. Ее строма представлена: • капсулой из плотной волокнистой соединительной ткани (капсула Глиссона) • прослойками рыхлой волокнистой соединительной ткани, которые делят орган на дольки. Внутри дольки строма представлена ретикулярными волокнами, лежащими между гемокапиллярами и печеночными балками. В норме у человека междольковая рыхлая волокнистая неоформленная соединительная ткань выражена слабо, в результате чего дольки определяются неотчетливо. При циррозе происходит утолщение соединительнотканных трабекул. Непосредственно под капсулой лежит один ряд гепатоцитов, образующий так называемую наружную терминальную пластинку. Этот ряд гепатоцитов в области ворот печени внедряется внутрь органа и сопровождает ветвления сосудов (воротной вены и печеночной артерии).
Гистофизиология Внутри органа эти гепатоциты лежат на периферии дольки, непосредственно контактируя с рыхлой волокнистой соединительной тканью в области триад и отделяя гепатоциты, расположенные внутри, от окружающей междольковой соединительной ткани. Эта состоящая из одного ряда гепатоцитов зона называется внутренней терминальной пластинкой. Через эту пластинку, перфорируя ее, проходят кровеносные сосуды. Гепатоциты внутренней терминальной пластинки отличаются от остальных гепатоцитов дольки более выраженной базофилией цитоплазмы и меньшими размерами. Считается, что терминальная пластинка содержит камбиальные клетки для гепатоцитов и эпителиоцитов внутрипеченочных желчных протоков. При хроническом гепатите и циррозе терминальная пластинка может разрушаться, что свидетельствует об активности этих процессов.
Гистофизиология Гепатоциты - клетки паренхимы печени у человека и животных. Составляют от 60% до 80% массы печени. Имеют многоугольную форму, одно или несколько ядер. Эти клетки участвуют в синтезе и хранении белков, трансформации углеводов, синтезе холестерина, желчных солей и фосфолипидов, детоксификации, модификации и выводе из организма эндогенных субстанций. Также гепатоциты инициируют процесс желчеобразования. Гепатоциты относятся к стабильным клеткам, то есть имеют ограниченное число возможных делений за время жизни каждой отдельной клетки при регенерации повреждений печени. Это отличает их и от лабильных клеток, наподобие клеток эпидермиса, имеющих высокую способность к регенерации и большой запас делений за время жизни, и от персистентных клеток, наподобие нейронов, вообще практически не способных к делению и регенерации.
Гепатоцит
Гистофизиология Синусоидные капилляры располагаются между печёночными пластинками и образуют анастомозирующую сеть, несущую кровь от периферии дольки к центру. Получают смешанную венозно-артериальную кровь. Клетки , образующие стенки синусоидных капилляров относятся к 4 типам и включают: • Эндотелиальные клетки - выстилают синусоиды и составляют ок. 50% их клеток; • Звёздчатые макрофаги (клетки Купфера) – 20 -25% клеток синусоидов. Обладают высокой фагоцитарной активностью и мощным лизосомальным аппаратом; • Перисинусоидальные липоциты (клетки Ито) – смотри описание далее; • Pit-клетки – 5% клеток синусоидов. По ряду признаков сходны с натуральными киллерами, обладают высокой противоопухолевой активностью;
Клетки Ито Перисинусоидальные липоциты (жиронакапливающие клетки, клетки Ито) – составляют около 20 -25% клеток синусоидов; это перициты, содержащиеся в перисинусоидальном пространстве печёночной дольки, способные функционировать в двух различных состояниях — спокойном и активированном. Активированные клетки Ито играют главную роль в фиброгенезе (синтез коллагена) — формировании рубцовой ткани при повреждениях печени. Финальная стадия заживления печени характеризуется усиленным апоптозом активированных клеток Ито, вследствие чего их количество резко сокращается. В неповрежденной печени, звёздчатые клетки находятся в спокойном состоянии. В таком состоянии клетки имеют несколько выростов, охватывающих синусоидный капилляр. Другой отличительной чертой клеток является присутствие в их цитоплазме запасов витамина А (ретиноида) в форме жировых капель.
Клетки Ито Вверху - схематическое изображение клетки Ито (HSC) по соседству с ближайшими гепатоцитами (PC), ниже синусоидальных эпителиальных клеток печени (EC). S - синусоид печени; KC - клетка Купфера. Внизу слева – клетки Ито в культуре под световым микроскопом. Внизу справа - электронная микроскопия позволяет разглядеть многочисленные жировые вакуоли (L) клеток Ито (HSC), в которых хранятся ретиноиды.
Регенерация печени Печень является одним из немногих органов, способных восстанавливать первоначальный размер даже при сохранении всего лишь 25 % нормальной ткани. Фактически, регенерация происходит, но очень медленно, а быстрый возврат печени к своим первоначальным размерам происходит из-за увеличения объёма оставшихся клеток (гипертрофия). Таким образом, печень обладает высокой способностью к физиологической и репаративной регенерации. У животных при удалении от 50 до 70% ткани печени исходная её масса восстанавливается уже на 10 -14 день. Процессы регенерации происходят путём компенсаторного увеличения размеров клеток и размножения гепатоцитов. Стимулирует регенерацию печени пища, богатая углеводами и белками.
Цирроз печени Слово "Цирроз" происходит от греческого "kirrhos", что означает оранжевый или цвет загара. Вследствие гибели печеночных клеток под действием различных повреждающих факторов нормальная ткань печени замещается соединительной с формированием узлов и перестройкой всей структуры печени. Нарушение структуры печени приводит к нарушению всех ее функций. При циррозе печени происходит извращенная регенерация печеночной ткани с неправильным расположением сосудов, образующихся вокруг узлов клеток; в результате в органе нарушается кровоток, что приводит к прогрессированию заболевания. Цирроз печени - это тяжелое. необратимое заболевание, являющееся заключительной стадией развития всех хронических воспалительных заболеваний печени. В США смертность от цирроза печени составляет 9, 1 на 100 000 населения. Наиболее распространенными причинами цирроза печени являются хронический алкоголизм и алкогольный гепатит (45%), хронический гепатит В и С.
Слева: макроскопическое сравнение здоровой печени и печени с циррозом; Справа сверху: жировая дистрофия печени; Справа внизу: цирроз печени, приведший к гепатоцеллюлярной карциноме
Интересные данные по восстановлению тканей печени были получены в совместной работе израильских и канадских ученых. Были опубликованы впечатляющие результаты их исследований на мышах. Так в ходе экспериментов было показано, что у мышей регенерация печени после удаления двух третей проходит гораздо лучше в период беременности. Оказалось, что у беременных животных практически полностью исчезает первая фаза восстановления — пролиферация. Вместо этого в организме начинается активный рост уже существующих клеток (гипертрофия), причем больше срок беременности, тем меньше происходит увеличение клеток за счет их деления, но зато больше сам конечный размер гепатоцитов (клеток печени). Любопытно, что после родов получившиеся клетки начинают спокойно делиться.
Интересные данные Ученые делают вывод, что в данном случае работает активация так называемого Akt/m. TORC 1 пути, одного из важнейших для клеточного роста. Если заблокировать работу этого ферментного комплекса сразу после проведенной хирургической операции у беременных мышей, то будет работать обратный механизм: замедление роста уже существующих клеток и увеличение клеточного деления. А вот если активировать работу этого ферментного комплекса извне у оперированных небеременных мышей, то это повлияет не только на регенерацию печени как таковой, но и на общее восстановление лабораторных животных, значительно уменьшая послеоперационную гибель оных. Таким образом ученые предполагают, что восстановление печени может идти двумя путями: за счет появления новых клеток или за счет роста уже существующих. Они делают вывод, что при старении путь гипертрофии может быть выгоднее, а возможность «запустить» этот механизм извне открывает новые перспективы в исследованиях регенеративных свойств органов и тканей.
Интересные данные Новосибирские ученые добились успеха в лечении цирроза печени при помощи стволовых клеток. Эффективных способов лечения цирроза печени, при котором ее клетки перерождаются и замещаются фиброзной (соединительной) тканью, сегодня не существует, а с помощью стволовых клеток удается этот процесс остановить. Преимущество этого метода в том, что используются стволовые клетки самого пациента. Поэтому не возникает проблемы отторжения. Технология проста: берутся стволовые клетки из костного мозга пациента, проводится их селекция и специальная обработка. Затем они вводятся непосредственно в печень или кровь. Стволовые клетки, попадая в печень, вызывают определенные изменения, что останавливает процесс цирроза. С помощью нового метода пролечено 39 пациентов, и исследования показывают, что биохимические показатели у этих больных пришли в норму, а процесс цирроза остановился и в некоторых случаях даже уменьшился.
Источники 1. 2. 3. 4. 5. 6. В. Л. Быков «Частная гистология человека» www. medkurs. ru www. astromeridian. ru ru. wikipedia. org/wiki О. В. Волкова «Гистология, цитология и эмбриология» Виноградов С. Ю «Гистология человека»
Скачать презентацию Способность печени к регенерации и проблема цирроза Выполнила
Отработка по лекции Печень.Садыгова91а.ppt