СПОСОБ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ ПОДВЕРЖЕННОСТИ К СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ Патент за изобретение Авторы: Гончарова Ирина Александровна Макеева Оксана Алексеевна Минайчева Лариса Ивановна Пузырев Валерий Павлович Степанов Вадим Анатольевич
Ранняя диагностика позволяет осуществлять эффективные профилактические мероприятия, а своевременное начало лечения способствует сохранению трудоспособности и профилактике осложнений - необратимого повреждения органовмишеней (сердца, почек, сосудов) Разработаны клинические и биохимические маркеры повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний: высокий уровень общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности, низкий уровень холестерина липопротеидов высокой плотности, высокий уровень глюкозы сыворотки крови Существующие на сегодня аналоги включают, как правило, небольшое количество генетических маркеров или предназначены для расчета риска отдельных сердечно-сосудистых заболеваний
ГЕНЫ, ОТВЕЧАЮЩИЕ ЗА РАЗЛИЧНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: острый инфаркт миокарда -один ген LTA (полиморфные варианты A 252 G и С 804 А) коронарный спазм - ген NOS 3 (полиморфный вариант G 894 T) ишемическая болезнь сердца - ген АРОЕ (полиморфные варианты Е 2, Е 3, Е 4) венозные тромбозы - 4 мутации в трех генах; артериальная гипертония - гены АСЕ и NOS 3 (по одному полиморфному варианту) В общей сложности предлагается анализ только 10 генов (LTA, AGT, АРОЕ, NOS 3, F 5, F 2, MTHFR, РАIl, Fl 3, АСЕ). Предлагаемые панели включают малое число полиморфизмов во всех остальных случаях предлагается тестирование одного-двух полиморфизмов, чего явно недостаточно для надежной оценки риска развития заболеваний
Сущность предлагаемого изобретения состоит в анализе любым из известных молекулярногенетических методов 11 полиморфных вариантов в 9 генах имеющих отношение к регуляции сосудистого тонуса и ремоделированию сердца (полиморфные варианты VNTR 4 a/b и G 894 T гена NOS 3, А 240 Т и A 2350 G гена АСЕ, А 1166 С гена AGTR 1, Т 174 М гена AGT, C 825 T гена GNB 3), обмену гомоцистеина (полиморфный вариант С 677 Т гена MTHFT), свертывающей системе крови (тромботическая панель) вариант G 1691 A гена F 5, G 20210 A гена F 2, PLA 1/A 2 гена ITGB 3 для диагностики подверженности к сердечнососудистым заболеваниям и оценке риска развития сердечно-сосудистой патологии.
Способ основан на определении генотипов по полиморфным вариантам Al 166 C гена AGTR 1, А-240 Т и A 2350 G гена АСЕ, С 677 Т гена MTHFR, T 174 M гена AGT, C 825 T гена GNB 3, VNTR 4 a/b и G 894 T гена NOS 3, G 1691 А гена F 5, PLA 1/A 2 гена ITGB 3, G 20210 A гена F 2 и оценке риска путем суммирования количества баллов, присвоенных каждому генотипу. При этом генотипам «низкого» риска сердечно-сосудистой патологии присваивается 0 баллов, к ним относятся генотипы 1166 АА гена AGTR 1, -240 АА, 2350 АА гена АСЕ, 677 СС гена MTHFR, 174 TT гена AGT, 825 CC гена GNB 3, VNTR 4 bb и 894 GG гена NOS 3, 1691 GG гена F 5, PLA 1/A 1 гена ITGB 3, 20210 GG гена F 2. Генотипам «среднего» риска присваивается 0, 5 баллов, к ним относятся генотипы 1166 АС гена AGTR 1, -240 АТ и 2350 AG гена АСЕ, 677 СТ гена MTHFR, 174 TM гена AGT, 825 CT гена GNB 3, VNTR 4 ab и 894 GT гена NOS 3. Генотипам «высокого» риска присваивается 1 балл, к ним относятся генотипы 1166 СС гена AGTR 1, -240 ТТ и 2350 GG гена АСЕ, 677 ТТ гена MTHFR, 174 MM гена AGT, 825 TT гена GNB 3, VNTR 4 aa и 894 GT гена NOS 3, 1691 GA и 1691 АА гена F 5, PLA 1/A 2 и PLA 2/A 2 гена ITGB 3, 20210 GA и 20210 АА гена F 2. Риск сердечно-сосудистых болезней считается «низким» при сумме баллов от 0 до 3, средним - от 3, 5 до 6, высоким - от 6, 5 до 11 баллов. Изобретение позволяет увеличить точность генетической диагностики и учитывает взаимосвязь патогенеза большинства сердечно-сосудистых заболеваний
АЛГОРИТМ ИССЛЕДОВАНИЯ: Исследуемые были разделены по возрасту на две группы: 27 -35 лет и 36 -57 лет Все пациенты с низким и средним риском развития заболевания были здоровы, в группе с высоким риском - половина пациентов имела заболевания сердечно-сосудистой системы с осложнениями. В возрастной группе от 36 лет и старше у 30% пациентов риск был оценен как низкий, у 52% - как средний, у 11% - как высокий. У 77 пациентов, обследованных повторно, были измерены все параметры, необходимые для расчета 10 -летнего риска СС событий на основании данных о величине систолического артериального давления, возрасте, поле, уровне общего холестерина и факторе курения расчета в программе «Heart. Score» Оказалось, что группа высокого «генетического риска» за 10 лет сократилась в 2, 7 раза: с 38% до 14%, а группа низкого генетического риска увеличилась в 1, 6 раза, доля пациентов со средним ГР также увеличилась
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Ген AGTR 1, полиморфизм А 1166 C - генотип пациента - АА - 0 баллов; Ген АСЕ, полиморфизм А-240 Т - генотип пациента - АА - 0 баллов; Ген АСЕ, полиморфизм A 2350 G - генотип пациента - GG - 1 балл; Ген MTHFR, полиморфизм C 677 T - генотип пациента - СТ - 0, 5 балла; Ген AGT, полиморфизм T 174 M - генотип пациента - ТМ - 0, 5 балла; Ген GNB 3, полиморфизм С 825 Т - генотип пациента - СТ - 0, 5 балла; Ген NOS 3, полиморфизм VNTR 4 a/b - генотип пациента - bb - 0 баллов; Ген NOS 3, полиморфизм G 894 T - генотип пациента - GG - 0 баллов; Ген F 5, полиморфизм G 1691 А - генотип пациента - GG - 0 баллов; Ген ITGB 3, полиморфизм PLA 1/A 2 - генотип пациента - А 1/А 2 - 1 балл; Ген F 2, полиморфизм G 20210 A - генотип пациента - GA - 1 балл
Образец ДНК пациента исследован по 11 локусам подверженности к сердечнососудистой патологии. Установлено гомозиготное носительство неблагоприятного аллеля в отношении развития сердечно-сосудистых заболеваний (артериальная гипертония, гипертрофия левого желудочка) по гену АСЕ (2350 G) и гетерозиготное состояние - генов AGT (T 174 M) и GNB 3 (825 Т). У пациентов-носителей аллеля Т гена GNB 3 (825 Т) повышен риск метаболических нарушений (ожирение), при терапии артериальной гипертонии могут быть особенно эффективны тиазидные диуретики. В гетерозиготном состоянии выявлен аллель 677 Т гена MTHFR (определяет подверженность к гипергомоцистинемии и сосудистым нарушениям), который в сочетании с низким фолатным статусом приводит к повреждению эндотелия, микротромбообразованию, нарушению микроциркуляцин. Пациентке показано исследование в динамике уровня гомоцистеина. Установлено гетерозиготное состояние аллеля PLA 1/A 2 гена ITGB 3, наличие которого определяет усиление агрегации тромбоцитов, что может усиливать риск тромбообразования. Кроме того, наличие аллеля PLA 2 увеличивает вероятность невынашивания беременности, предрасполагает к фетоплацентарной недостаточности и развитию перинатальной патологии плода (гипоксия). Вероятность развития указанной патологии существенно повышается при сочетанном гестозе (на фоне имеющейся экстрагенитальной патологии). У пациентки выявлена наследственная предрасположенность к венозным тромбозам (GA-генотип гена протромбина). В связи с этим противопоказано применение оральных контрацептивов, необходим выбор альтернативных методов предохранения от нежелательной беременности. Профилактику и лечение тромбоэмболических осложнений рекомендуется проводить препаратами низкомолекулярного гепарина. Риск развития сердечно-сосудистой патологии - высокий (сумма балов риска - 4, 5), необходимо исключить другие факторы риска (избыточная масса тела, повышение уровня холестерина, артериальная гипертензия).
Скачать презентацию СПОСОБ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ ПОДВЕРЖЕННОСТИ К СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ Патент
ССС диагностика.pptx