СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОТИВОМИКРОБНАЯ ЗАЩИТА АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ Антиген-презентирующая клетка

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОТИВОМИКРОБНАЯ ЗАЩИТА (АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ)

Антиген-презентирующая клетка (АПК) – связующее звено между системами врожденного и адаптивного иммунитета При помощи молекул (цитокинов) АПК: n Усиливают функции клеток врожденной иммунной системы; n Способствуют реализации функций лимфоцитов;

ИММУНИТЕТ n Определение - способ защиты генетического постоянства внутренней среды организма от веществ или тел, несущих на себе отпечаток чужеродной генетической информации в нем самом или попадающих из вне

Общебиологическое значение иммунитета n Надзор за генетическим постоянством внутренней среды организма; n Распознавание «своего и чужого» ; n Охрана генетической чистоты вида на протяжении жизни индивидуума;

Особенности иммунной системы n Генерализована по всему телу; n Клетки иммунной системы постоянно рециркулируют через кровоток; n Способна вырабатывать специфические антитела;

Анатомо-гистологические системы макроорганизма, непосредственно осуществляющие иммунный ответ (т. е. выполняющие функцию иммунной системы) n Лимфоидная система Лимфоидные органы Лимфоциты n Моноцитарномакрофагальная система Моноциты Тканевые макрофаги Другие АПК

Состав иммунной системы Иммунная система Органы Клетки Молекулы Ig Межклеточного взаимодействия

ОРГАНЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ n Центральные; n Периферические;

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ иммунной системы n Красный костный мозг; n Тимус (вилочковая железа); n Лимфоидный аппарат кишечника (у млекопитающих) – функциональный аналог сумки (бурсы) Фабрициуса у птиц);

Центральные органы n Функция - происходит первичная дифференцировка иммунокомпетентных клеток – Т- и В-лимфоцитов (лимфопоэз)

ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ОРГАНЫ иммунной системы ¯ Лимфатические узлы ¯ Селезенка ¯ Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками: 1. Диффузная: а) скопление лимфоцитов, фагоцитов и плазмоцитов в легких б) Lamina propria стенки кишечника 2. Организованная, с выраженным фолликулярным строением а) Кольцо Вальдейера-Пирогова б) Пейеровы бляшки кишечника в) Аппендикс

Периферические органы n Функция - антигензависимая дифференциация и пролиферация иммунокомпетентных клеток (иммунопоэз)

Состав иммунной системы: иммунокомпетентные клетки ® А-клетки (макрофаги) – презентация чужеродного антигена (АПК) ® Т-лимфоциты – иммунный ответ в целом и клеточный в частности ® В-лимфоциты – гуморальный иммунный ответ ® NK-клетки

Макрофаги n Тканевые макрофаги: Печени (Купферовские клетки) Селезенки Лимфатических узлов Тимуса Костной ткани (остеокласты) Соединительной ткани Лимфоидных образований, ассоциированных со слизистыми оболочками 8) Альвеолярные макрофаги 9) Астроциты 10) Перитонеальные макрофаги 11) Микроглиальные клетки ЦНС 12) Клетки Микулича – гигантские клетки гранулемы 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) n Другие АПК 1) 2) Дендритные клетки, в т. ч. клетки Лангенгарса Моноциты

Антиген-презентирующие клетки n это гетерогенная популяция лейкоцитов, которая: n Имеет большое значение для врожденной защиты организма; n Играет ведущую роль в активации Т-хелперов (Тh)

АПК по функциональной активности делят: n Дендритные клетки (DC), которые процессируют и презентируют Т-клеткам чужеродные белки;

АПК по функциональной активности делят: n Фолликулярные дендритные клетки (FDC), которые пассивно презентируют В-клеткам чужеродные белки в форме иммунных комплексов в лимфоидных фолликулах;

Клетки Лангерганса и интердигитальные клетки (IDC) n Экспрессируют высокий уровень молекул (главного комплекса гистосовместимости) МНС класса II для презентации антигена Тhклеткам.

ЛИМФОЦИТЫ – это клетки с двойной дифференцировкой (созреванием) n Лимфопоэз – происходит в центральных органах иммунной системы; n Вторичная дифференцировка – идет в периферических органах иммунной системы (иммунопоэз);

ЛИМФОЦИТЫ В-лимфоциты Т-лимфоциты

В-лимфоциты: продукция антител

МАРКЕРЫ ЛИМФОЦИТОВ И МАКРОФАГОВ n CD (claster of diffirention) – кластер дифференцировки; CD – группы нумеруются (CD 4, CD 8, CD 19 и т. д. ) ; CD – номенклатура дифференцировочных антигенов лейкоцитов человека, выявляемых моноклональными антителами;

Онтогенез иммунокомпетентных клеток во взаимосвязи с органами иммунной системы

В-лимфоциты Æ CD 19 – В-лимфоциты Антигенраспознающий рецептор Ig. D Превращение в ходе гуморального иммунного ответа в плазматические клетки, секретирующие Ig

Онтогенез иммунокомпетентных клеток во взаимосвязи с органами иммунной системы

Т-лимфоциты Æ CD 3 – Т-лимфоциты Æ CD 4 – Т-хелперы (Th 1 и Th 2) Æ CD 8 – Т-киллеры/супрессоры Тc. R Th 0 – распознают детерминантные группы антигена на мембране макрофага. Th 1 – активация ЦТЛ (CD 8) (клеточный иммунитет) Th 2 – активация В-лимфоцитов (CD 14) (гуморальный иммунитет) Th 3 – супрессоры;

Молекулы иммунной системы: факторы межклеточного взаимодействия I. На поверхности клеток: (рецепторы-лиганды) а) Молекулы иммуноглобулинового суперсемейства: 1. Ig 2. Tc. R 3. MHC (HLA) 4. CD 2, 3, 4, 8 5. Адгезины клеток иммунной системы (ICAM) б) Селектины в) Интегрины г) прочие молекулы (например, CD 44) II. Дистанционного взаимодействия а) Цитокины б) Интерфероны

Антигены главного комплекса гистосовместимости: общее понятие Ä МНС или HLA Ä гликопротеины, прочно связанные с клеточной мембраной и играющие ключевую роль в механизме иммунологического распознавания чужеродного антигена Ä распознается именно комплекс чужеродного антигена с антигеном МНС

Характеристика антигенов МНС ¯ МНС I класса ¯ ¯ ¯ Локализация Все клетки, кроме эритроцитов Строение тяжелая полипептидная цепь→ -цепь + легкая→ 2 микроглобулин Основная функция Обуславливают биологическую индивидуальность – маркеры «своего» . Их комплекс с чужеродным антигеном служит мишенью для Т-киллера (CD 8).

Строение МНС I класса

Характеристика антигенов МНС ¯ МНС II класса ¯ ¯ Локализация Антигенпрезентирующие клетки Строение Две примерно одинаковые полипептидные цепи ( и ) Основная функция Обуславливают презентацию чужеродного антигена Тхелперам (CD 4) их комплекс с чужеродным антигеном распознается Т-хелпером

Строение МНС II класса

Характеристика факторов межклеточного взаимодействия иммунной системы Адгезины клеток иммунной системы (ICAM) CD – молекулы лейкоцитов и эндотелия сосудов, обеспечивающие неспецифическую адгезию между различными клетками и сопутствующую их стимуляцию (костимуляцию)

Характеристика факторов межклеточного взаимодействия иммунной системы Селектины Небольшое семейство, представленное тремя молекулами, экспрессированными соответственно на: n активированном эндотелии (CD 62 E) n активированных лейкоцитах (CD 62 L) n активированных тромбоцитах (CD 62 P)

Характеристика факторов межклеточного взаимодействия иммунной системы Интегрины: n Главные молекулы, опосредующие взаимодействие клеток с межклеточным веществом: они связывают цитоскелет клеток с компонентами межклеточного матрикса

Характеристика факторов межклеточного взаимодействия иммунной системы Дифференцировочные молекулы CD 44 n Определяют хоминг, т. е. сродство циркулирующих лимфоцитов к лимфоидным органам (реагируют с гиалуронатами эндотелия посткапиллярных венул)

Характеристика факторов межклеточного взаимодействия иммунной системы Цитокины n Семейство биологически активных пептидов интерлейкины (ИЛ) 1 -21, n колониестимулирующие факторы (CSF), n факторы некроза опухолей (TNF) n хемокины n интерфероны обладающих n гормоноподобным действием и обеспечивающих взаимодействие клеток иммунной, кроветворной, нервной и эндокринной систем n

Общие свойства цитокинов 1. 2. 3. 4. 5. 6. Синтезируются в процессе реализации механизмов естественного и приобретенного иммунитета Активны в очень низких концентрациях (10 -11) Медиаторы иммунной и воспалительной реакций Факторы роста и дифференцировки клеток Образуют регуляторную сеть, в которой отдельные элементы обладают синергическим или антагонистическим действием Плейотропная (полифункциональная) активность и перекрывающиеся функции

ИММУННЫЙ ОТВЕТ n Совокупность процессов, происходящих в иммунной системе в ответ на введение антигена

Иммунный ответ может быть: n Первичным – при первой встрече с антигеном. Его выраженность достигает максимума к 7 -8 -му дню, сохраняется в течение 2 недель, а затем снижается; n Вторичным – при повторной встрече с антигеном. Вторичный иммунный ответ развивается быстрее и достигает большей (в 3 -4 раза) интенсивности;

Инфекционный иммунитет n Способ защиты организма от микроорганизмов и их токсинов

Инфекционный иммунитет механизмы: n Гуморальный – продукция эффекторных молекул – антител; n Клеточный – образование клетокэффекторов (Т-киллеров);

Инфекционный иммунитет по направленности может быть: n Антибактериальный; n Антитоксический; n Противовирусный; n Противогрибковый; n Противопротозойный;

ВИДЫ ИММУНИТЕТА n Врожденный – обнаруживается при рождении. Это генотипический признак, который передается по наследству; n Приобретенный – приобретается в течение жизни данного индивидуума. Это фенотипический признак, он не передается по наследству;

Приобретенный иммунитет может быть n Естественным - активный – возникает после перенесенного - n - заболевания; пассивный – обеспечивается за счет антител, передаваемых от матери через плаценту или с грудным молоком; Искусственным активный – после введения вакцин или анатоксинов; пассивный – после введения извне готовых антител или клеток-эффекторов;

Приобретенный иммунитет может быть n Стерильным – организм свободен от возбудителя; n Нестерильным – возбудитель заболевания сохраняется в организме;

Благодарю за внимание !