СПб 2002 1 Лекция № 12.

СПб 2002 1 Лекция № 12. «ОБМЕН ЛИПИДОВ, ПЕРЕВАРИВАНИЕ ЛИПИДОВ. ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ» Военно-медицинская академия Кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики

СПб 2002 2 План лекции 1. Переваривание липидов. 2. Внутриклеточный липолиз. Окисление жирных кислот. 3. Обмен глицерина. 4. Метаболизм кетоновых тел.

СПб 2002 3 Введение Липиды – разнородные по химическому строению вещества, характеризующиеся различной растворимостью в органических растворителях и, как правило, нерастворимые в воде. ФУНКЦИИ: 1. Энергетика (1 г=9, 3 ккал); 2. Пластичность; 3. Транспортная; . Теплоизоляция; . Депонирование; . Регуляторная.

СПб 2002 4 СН 2 -О-СО- R 1 CH-O-CO-R 2 CH 2 -O-CO-R 3 Общая структура липидов R 2 : C 15 H 29 COOH – пальмитоолеиновая; 1(СН=СН) С 17 Н 33 СООН – олеиновая; 1(СН=СН) С 17 Н 31 СООН – линолевая; 2(СН=СН) С 17 Н 29 СООН – линоленовая; 3(СН=СН) С 19 Н 31 СООН – арахидоновая; 4(СН=СН)R 1 , R 3 – насыщенные жирные кислоты; R 2 – ненасыщенные жирные кислоты; Простогландины (Пг) Простоциклины (Пц) Тромбоксаны (Тх) Лейкотриены (Лт) (витамин F)

СПб 2002 5 Классификация липидов ЛИПИДЫ ПРОСТЫЕ Жиры Воска СЛОЖНЫЕ Фосфолипиды Гликолипиды Стерины, стериды Фосфатидилхолины Фосфатидилэтаноламины Сфингомиелины. Фосфатидилсерины Фосфатидилинозиты Цереброзиды Сульфатиды Ганглиозиды Плазмалогены. Глицерол- фосфолипиды

СПб 2002 6 Фосфатидилсерин СН 2 -О-СО- R 1 CH-O-CO-R 2 COO CH 2 -O-( P )-O-CH 2 -CH NH 3 Фосфатидилэтаноламин СН 2 -О-СО- R 1 CH-O-CO-R 2 CH 2 -O-( P )-O-CH 2 — NH 3 — — +Фосфатидилхолин СН 2 -О-СО- R 1 CH-O-CO-R 2 СН 3 CH 2 -O-( P )-O-CH 2 — N -СН 3 СН 3+ —

СПб 2002 7 Переваривание липидов Активация липазы поджелудочной железы Пролипаза (неактивная) Желчные кислоты Колипаза (из стенки duodenum ) Активный комплекс Липаза-Колипаза

СПб 2002 8 Действие липазы на триглицериды СН 2 -О-СО- R 1 CH-O-CO-R 2 CH 2 -O-CO-R 3 триглицерид Желчные кислоты Активный комплекс Липаза-Колипаза СН 2 -ОН CH-O-CO-R 2 CH 2 -O Н Моноглицерид R 1 СОО Na R 3 СОО Na Эмульгированные натриевые мыла жирных кислот (в сутки 100 -120 гр)

СПб 2002 9 Желчные кислоты ОННО ОН СН 3 СО- NH | (CH 2 ) 2 | SO 3 Таурин Таурохолат ОННО ОН СН 3 СО — NH | CH 2 | СОО Гликохолат Глицин ПУЛ 2, 5 – 3, 5 г / сут БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ: 1. Эмульгирование жиров; 2. Активация липазы; 3. Образование мицелл для всасывания жирных кислот;

СПб 2002 10 Состав жёлчи Желчные кислоты ФЛ ХС Билирубин Белки Неорганические в-ва 50 – 70% 20 – 25% 5% 2% 1% < 1, 5% СН 2 -О-СО- R 1 CH-O-CO-R 2 О СН 3 CH 2 -O-P-O-CH 2 — N -СН 3 О СН 3 Переваривание фосфолипидов Фосфолипаза С Фосфолипаза DФосфолипаза А 2 Фосфолипаза А 1 +

СПб 2002 11 Мицелла — — -Таурохолат Гликохолат Холестерин — — -Желчные кислоты (Хэ) Глицерин (г) (Хэ) Мг желчные кислоты СН 2 -ОН CH-O-CO- С 17 Н 33 CH 2 -O Н — — жирные кислоты

СПб 2002 12 Кишечная ворсинка in ductus lymphaticus Артерия in venae portae — — Энтероцит Лимфатический сосуд. Просвет кишечника выход желчных кислот мицелла

СПб 2002 13 Ресинтез триглицеридов и фосфолипидов (в энтероцитах) Фосфатидил этаноламин СО 2 Фосфатидил серин-( Р ) ЦМФ Фосфатидил холин 3 ”S”- аденозилметионин 3”S”- аденозингомоцистеин. СН 2 -ОН CH-O Н CH 2 -O- ( Р ) Глицерофосфат R 1 -CO-S-Ko. A R 2 -CO-S-Ko. A СН 2 -О-СО- R 1 CH-O-CO-R 2 CH 2 -O- ( Р ) Фосфатидная к-та ЦДФ-диглицерид ЦТФ! РР СН 2 -О-СО- R 1 CH-O-CO-R 2 CH 2 -O-CO-R 3 Триглицерид. R 3 -CO-S-Ko. A Фн Hs. Ko. A Фосфатидил инозитол-(Р) ЦМФСН 2 -ОН CH-O Н CH 2 -O Н АТФ АДФ Глицерин

СПб 2002 14 ХМ-хиломикроны (липопротеид) Фл – 8% Тг – 83% Хс+Хэ – 7%Белок — 2%Тг R 1 R 2 R 3 Тг Хм Хм V. portae. Адипоциты липопротеид липазаэндогенные

СПб 2002 15 Внутриклеточный липолиз (гепатоциты, адипоциты, кардиомиоциты) 2 АТФ ц. АМФ Протеинкиназа(н) Протеинкиназа(а) Тг-липаза(н) Тг-липаза(а) АТФ АДФ Тг Дг R 1 СООН R 3 COOH R 2 СООН Мг Глицерин Дг-липаза Мг-липаза. Кровь, связь с альбуминами. R AC Gадреналин

СПб 2002 16 Этапы окисления I Активирование жирных кислот (цитозоль) R-COOH + АТФ + Hs. Ko. A Ю R- С O SKo. A+ АМФ + ФФн АЦИЛ-Ко. А-СИНТАЗА II Транспорт в Mt СН 3 — N-CH 2 -CH-CH 2 -COOH СН 3 ОН СН 3 — N-CH 2 -CH-CH 2 -COOH СН 3 О — С O R R- С O SKo. A+ Ю Ю КАРНИТИН-АЦИЛ Ко. А — ТРАНСФЕРАЗА АЦИЛКАРНИТИН В Mt, где распадается на R- С O SKo. A и карнитин, КАРНИТИН+ + + HSKo.

СПб 2002 17 III окисление (Мокисление (М t) –t) – четное количество атомов 1 R CH 2 CO~SKo. A Ю ФАД-Н 21 ацил-Ко. А-дегидрогеназа; 2 Н 2 О R CH CH CO~SKo. A Ю 2 еноил-Ко. А-гидратаза; 3 R CHOH CH 2 CO~SKo. A Ю НАД-Н 23 гидроксиацил-Ко. А ; СН 3 CO~SKo. AR CO~SKo. A повтор этапов до бутирила- Ко. А 4 Ю 4 R C=O CH 2 CO~SKo. A HSKo. A тиолаза;

СПб 2002 18 СН 3 CO~SKo. AСН 3 CH 2 CO~SKo. A Ю ФАД-Н 21 1 бутирил-Ко. А-дегидрогеназа; бутирил-Ко А СН 3 CH CH CO~SKo. A ЮН 2 О 2 2 кротонил-Ко. А-гидратаза; кротонил- Ко. А СН 3 CHOH CH 2 CO~SKo. A Ю НАД-Н 23 3 гидроксибутирил-Ко. А-дегидрогеназа ; гидроксибутирил- Ко. А СН 3 C=O CH 2 CO~SKo. A ЮHSKo. A 4 4 тиолаза; ацетоацетил- Ко. А

СПб 2002 19 III окисление (Мокисление (М t) t) — нечетное количество- нечетное количество атомов Ю Цикл Кребса. СН 3 СН 2 CO~SKo. AЮ СН 3 — CO~SKo. A Ю *** пропионил- Ко. А 1 пропионил-Ко. А-карбоксилаза; СООН CH -С H 3 CO~SKo. A АТФ АДФ 1 «СО 2 » (вит. Н) метилмалонил- Ко. А 2 метилмалонил-мутаза; СООН C Н 2 CH 2 CO~SKo. AЮ 2 В 12 сукцинил-Ко. АСН 3 CH 2 СН 2 CO~SKo. A валерил-Ко А

СПб 2002 20 Обмен глицерина Глицерин Глицерофосфат. Синтез фосфолипидов Синтез триглицеридов Глюконеогенез Окисление Аэробное (до СО 2 и Н 2 О) 20 -22 АТФАнаэробное Лактат АТФ АДФ

СПб 2002 21 Метаболизм кетоновых тел (печень) 1. СН 3 -СНОН-СН 2 -СООН; гидроксимасляная кислота 2. СН 3 -СО-СН 2 -СООН; ацетоуксусная кислота 3. СН 3 -СО-СН 3 ; ацетон 2 СН 3 СО ~SKo. A Ю СН 3 -СО-СН 2 -СО ~SKo. A ацетоацил Ко. А HSKo. A СН 3 CО CH 2 CO~SKo. A СН 3 CO~SKo. A+ HSKo. A Ю СН 3 CH 2 НО-С-СН 3 CH 2 CO~SKo. A гидрокси- метил- глутарил-Ко. А 1) 2) тиолаза оксиметил глутарил-Ко. А синтаза ацетоацил Ко. А

СПб 2002 22 СН 3 C =О CH 2 CO ОН ацетил Ko. A СН 3 CH 2 НО-С-СН 3 CH 2 CO~SKo. A 3) ацетоуксусная кислота НАД-Н 2 НАД СО 2 СН 3 -С-СН 3 О ацетон СН 3 -С-ОН СН 2 -СООН гидроксимасляная кислота СООН CH 2 CO~SKo. A + СН 3 C =О CH 2 CO ОН СООН CH 2 CO ОН СН 3 C =О CH 2 CO~SKo. A+ 2 СН 3 СО ~SKo. Aтиолаза HSKo. A Цикл Кребса. УТИЛИЗАЦИЯ КЕТОНОВЫХ ТЕЛ Содержание КТ в крови: 30 мг\л – норма; 300 -500 мг\л – при голодании; 3 -4 г\л – при сахарном диабете; гидрокси- метил- глутарил-Ко. А сукцинил-Ко. А ацетоуксусная кислота сукцинат ацетоацетил- Ко. Абета-ГМГ лиаза