РПЖ серт 2013 pptx.ppt
- Количество слайдов: 67
Современные возможности диагностики рака предстательной железы. Новое в лечении локализованных форм Воробьев А. В. 2014
«Грубый» показатель заболеваемости злокачественными опухолями на 100 000 населения федеральных округов России Аполихин О. И. и соавт. //Эксп. и клин. Урология, 2013. № 2, с. 10 -17
Факторы, увеличивающие риск заболевания РПЖ • Возраст • Этническая принадлежность • Миграция в регионы с высокой заболеваемостью • Наличие РПЖ у кровных родственников • Алиментарный фактор (употребление жиров животного происхождения) • Воспаление ? ? ?
Если родственник 1 -й степени родства болен РПЖ, риск возрастает вдвое; Если больны 2 родственника -й степени родства и более, риск возрастает в 5 -11 раз. 1 Gronberg H. et al. , Cancer (1996) Jan; 77(1): 138 -43
Важнейшая биологическая особенность РПЖ --многообразие форм естественного развития болезни: • Латентный рак • Клинически манифестированные формы
Латентный рак • Опухоль обнаруживается морфологически только • НЕ проявляет себя клинически • Частота латентного рака одинакова во всех регионах мира • Частота латентного рака увеличивается с возрастом: в 50 лет выявляется у в 80 лет выявляется у 15% мужчин 75% мужчин
Факторы, снижающие риск прогрессии латентного РПЖ в клинически значимый: • Фитоэстрогены---диета, богатая соей Фитоэстрогены • Лейкопены, полифенолы, селен, цинк • Ограничение жиров животного происхождения • Финастерид (ингибитор 5 -α-редуктазы)--изучается как препарат для медикаментозной профилактики РПЖ (снижение риска ~ 24, 8%) Akduman B. , Crawford E. D. , 2006
Клинически манифестированные опухоли: • Медленно прогрессирующие (индолентные) формы, длительно не метастазирующие (“клинически незначимые”) • Агрессивно протекающие формы (вплоть до «оккультного» рака, когда имеются множественные метастазы при минимальных размерах опухоли ----- опухоль недоступна пальпации, НЕ выявляется методами визуализации)
Патогномоничных симптомов раннего РПЖ НЕТ Для выявления локализованных форм необходимо активное профилактическое обследование мужчин 50 (40) -- 70 лет (СКРИНИНГ ? ? ? )
Открытие простатоспецифического антигена (ПСА) ----одно из важнейших достижений онкологической науки последней четверти ХХ столетия
Широкое внедрение исследования ПСА в сыворотке крови значительно улучшило диагностику РПЖ, особенно, локализованных и доклинических форм, поддающихся радикальному лечению
Достигнутые успехи породили МИФ о том, что ключевые моменты выявления и лечения РПЖ полностью раскрыты
«Самым большим врагом правды часто бывает не ложь…. . , а миф ------- устоявшийся, убедительный и нереальный» Дж. Ф. Кеннеди, 1962
>30 лет РПЖ в центре внимания мировой науки …проблема не теряет актуальности и далека от разрешения
Основанный на уровне ПСА скрининг мужского населения, населения широкое внедрение пункционной биопсии и радикальной простатэктомии (РПЭ) НЕ привели к снижению смертности и НЕ оправдали первоначальных надежд (Otto S. J. , Roobol M. J. , 2006)
Причины «неудачи» • Недостаточная специфичность ПСА как маркера рака предстательной железы • Невозможность четко дифференцировать агрессивные формы болезни от «клинически незначимых» (индолентных) вариантов РПЖ, не приводящих к смерти
Несовершенство критериев агрессивности Тактика лечения НЕ адекватна РПЖ часто характеру процесса РПЭ ДЛТ Брахитерапия, криодеструкция, HIFU Антиандрогенная терапия Активное наблюдение (отсроченное лечение)
радикальные По-видимому, часто применяются по поводу методы индолентных (латентных ? ? ? ) форм РПЖ, т. е. имеют место гипердиагностика и «перелечивание» больных. Это обстоятельство отчасти объясняет, почему внедрение скрининга и РПЭ в ряде стран ожидаемым не привело результатам. к
Сформулировано понятие «клинически незначимых» форм РПЖ (insignificant disease) • Клиническая стадия T 1 c (непальпируемая, бессимптомная опухоль) • Объем опухоли < 0, 2 мл (0, 5) • Сумма Глисона < 5 (6) • Отсутствие периневральной и/или эндолимфатической инвазии (по. Bastian P. , Epstein J. I. , 2004; Klotz L. , Nam R. , 2006)
Не уточнена тактика при выявлении по материалу биопсии: • Атипической мелкоацинарной пролиферации (ASAP, atypical small acinar proliferation) • Простатической интраэпителиальной неоплазии ( PIN --- low & high grade) (Sakr W. A. et al. , 2004) PIN
• ПСА специфичен для ткани предстательной железы, но не может рассматриваться как специфический опухолевый маркер для р а н н е й диагностики РПЖ ! ! ! • ПСА – надежный показатель рецидива РПЖ после радикального лечения (особенно, хирургического) • Уровень ПСА повышается: при ДГПЖ, простатите, после эякуляции, после трансуретральных манипуляций, массажа предстательной железы, ТРУЗИ и пальцевого ректального исследования
PROSTATE HEALTH INDEX phi позволяет: • повысить точность диагностики РПЖ • уменьшить число «ненужных биопсий» phi вычисляется на основании: • общего PSA • свободного PSA • pro PSA (p 2 PSA) --- молекулы, являющейся фракцией свободного PSA Catalona W. J. et al. J Urol. 2011 Mai; 185(5): 1650 -5
• Пальцевое ректальное исследование (ПРИ) непригодно для выявления опухолей 1 -й стадии (непальпируемых) Метод не потерял значения для диагностики более распространённых форм рака предстательной железы (при объеме опухоли > 0, 2 мл)
Гипоэхогенный очаг аденокарциномы ПЖ
Доминирующий доступ • Трансректальный (под контролем ТРУЗИ) • Значительно реже (в рутинной практике)--- трансперинеальный (например, после БПЭ прямой кишки)
простата игла “пушка” Ректальный датчик
Топография и необходимое число проб ткани ? ? ? • От 6 до 45 ( «сатурационная» биопсия) • Перспективы оптимизации биопсии --СОНОЭЛАСТОГРАФИЯ – визуализация различных по плотности участков в толще ткани ПЖ, УЗИ с контрастированием
УЗИ с контрастированием • внутривенное введение суспензии (получают при смешивании и встряхивании ингредиентов, например, галактозы и пальмитиновой кислоты) • в кровеносном русле образуются мельчайшие пузырьки воздуха (microbubbles) • контрастное усиление микрососудистой сети опухоли • преимущества: высокая информативность, нет иодсодержащих рентгеноконтрастных в-в, нет нефротоксичных препаратов гадолиния. • к 2008 году метод лицензирован в Европе, проходит испытания в Японии и Китае, не получил одобрения FDA
Трансперинеальная мультифокальная биопсия простаты с использованием шаблона Применяется в последние годы в связи с распространением брахитерапии (особенно, высокодозной) и разработкой методов фокальной деструкции небольших по объему очагов опухоли
Histo. Scanning • Взаимодействие ультразвуковых волн с тканью изменяет физические свойства отраженного сигнала (сигнала обратного рассеивания) • Сигнал обратного рассеивания (по существу радиочастотный) содержит многочисленные параметры, различные для злокачественных и неизмененных тканей • Компьютерная статистическая обработка отраженного сигнала проводится с использованием «алгоритмов тканевых характеристик» • Выявляя зоны злокачественной опухоли, метод повышает точность биопсий
Совершенствование гистологического исследования Наиболее значимый для практики тканевый маркер рака предстательной железы---AMACR или железы. P 504 S (α-Methylacyl Coenzyme A Racemase) Чувствительность теста колеблется в пределах 82 ---100% Специфичность теста 79 ---100% (независимо от уровня дифференцировки опухоли)
ПСА экспрессируется эпителием ПЖ независимо от характера процесса AMACR экспрессируется только клетками рака ПЖ
7 -е издание 2009
Группы прогноза РПЖ (согласно классификации TNM 7 -го издания, 2009) Группа прогноза Категория T Категории N, M ПСА Сумма Глисона Группа I T 1 a-c, T 2 a N 0, M 0 < 10 ≤ 6 Группа II A T 1 a-c N 0, M 0 T 2 a, b N 0 M 0 < 20 ≥ 10 < 20 7 ≤ 6 ≤ 7 Группа IIB T 2 c T 1 -2 N 0 M 0 Любой ≥ 20 Любой Любая ≥ 8 Группа III T 3 a, b N 0 M 0 Любой Любая Группа IV T 4 N 0 M 0 Любой Любая N 1 M 0 Любой Любая N любая, M 0 Любой Любая
T 1 -- не пальпируется, не видна Т 1 а < 5% Т 1 b > 5% T 1 c -- игловая биопсия в связи с повышением ПСА
T 2 -- ограничена железой T 2 a – ½ доли или < T 2 b -- > ½ доли, но не обе доли Т 2 с – обе доли
T 3 -- распространение за пределы капсулы T 3 a --экстракапсулярно (с одной или с двух сторон) T 3 b -- прорастает семенные пузырьки
Т 4 -- несмещаема или распространяется на соседние структуры: Шейку мочевого пузыря, наружный сфинктер, прямую кишку, леватор, стенки таза
N -- регионарные лимфатические узлы (ниже бифуркации общих подвздошных артерий) NX -- недостаточно данных N 0 -- нет признаков поражения N 1 -- имеются метастазы в регионарных лимфатических узлах
В классификацию TNM входит подсчет по Глисону (под символом G): G 1 -- хорошо дифференцированная; подсчет по Глисону 2 --4 G 2 -- умеренно дифференцированная; подсчет по Глисону 5 --6 G 3 -- от умеренно до плохо дифференцированной; подсчет по Глисону 7 G 4 -- плохо дифференцированная; подсчет по Глисону 8 --10
В классификацию TNM входит подсчет по Глисону (под символом G): G 1 -- хорошо дифференцированная; подсчет по Глисону 2 --4 G 2 -- умеренно дифференцированная; подсчет по Глисону 5 --6 G 3 -- от умеренно до плохо дифференцированной; подсчет по Глисону 7 G 4 -- плохо дифференцированная; подсчет по Глисону 8 --10
Ключевую роль в уточнении стадии процесса играют: • МРТ таза • Остеосцинтиграфия
Метод выбора лечения локализованного РПЖ – позадилонная радикальная простатэктомия (P. C. Walsh, 1983)
Летальность после РПЭ <0, 5% 5 -летняя выживаемость ≈ 80% 10 -летняя выживаемость – 70 -75% Наилучший прогноз при высокодифференцированных опухолях (сумма Глисона ≤ 4) Осложнения РПЭ: недержание мочи стриктуры уретры импотенция
Лапароскопическая простатэктомия Робот-ассистированная лапароскопическая простатэктомия Роботизированный комплекс «да Винчи» (камера с трехмерным изображением, манипулятор в виде 3 -4 «рабочих рук» , возможна работа через один порт)
Лапароскопическая хирургия в онкоурологии Преимущества в сравнении с открытой хирургией: • Лучшая визуализация тканей, анатомических образований и сосудисто-нервных пучков • Нивелирование влияния тремора рук хирурга (при использовании робота) • Щадящее, «деликатное» рассечение тканей и прецизионное сшивание при создании анастомозов • Уменьшение кровопотери • Снижение риска раневой инфекции • Укорочение сроков госпитализации и реабилитации
Выполнение эндоскопических, в частности, роботизированных операций требует детального знания анатомии, во многом отличающегося от традиционных представлений
Лучевая терапия • Дистанционная (конвенциальная, 3 D-конформная, стереотаксическая) • Брахитерапия стандартная высокодозная промежностная параректальная • Брахитерапия + дистанционное облучение
Применение трехмерного дозиметрического планирования, дистанционного конформного облучения и модулированной по интенсивности лучевой терапии снижает лучевую нагрузку на мочевой пузырь и прямую кишку, уменьшает число лучевых повреждений
Интерстициальная ЛТ (брахитерапия) – введение радионуклидов в ткань предстательной железы (125 I, 103 Pd, 192 Ir)
ФГБУ «НИИ ОНКОЛОГИИ им. Н. Н. Петрова» МЗ РФ Высокодозная брахитерапия рака предстательной железы в режиме реального времени на специализорованном комплексе фирмы “Nucletron”
Специализированный комплекс для высокодозной брахитерапии рака предстательной железы
Интраоперационный 3 D УЗИ аппарат Интраоперационная система планирования облучения в режиме реального времени
Система подачи радиоактивного источника и полые иглы
Управляющая консоль
Порядок выполнения процедуры Анестезия и укладка больного Введение игл и их регистрация 3 D УЗИ предстательной железы Повторное планирование Планирование облучения Облучение
Достоинства высокодозной брахитерапии • Наиболее эффективное распределение дозы • Высокая точность воспроизведения лечебного плана • Минимальная инвазивность • Относительно невысокая стоимость источников и оборудования • Значительное укорочение времени лечения
Клинические преимущества высокодозной брахитерапии • Выше доза на предстательную железу (брахитерапия -80 -108 Гр, дистанционная ЛТ— 68 -72 Гр ) брахитерапия • Меньше осложнений со стороны окружающих нормальных тканей • Удобство для больных (общая «Обычная» лучевая терапия продолжительность лечения 3 сеанса по 4 -8 дней с интервалом 3 недели) • Эффективное использование коечного фонда • Снижение расходов на лечение операция брахитерапия
Альтернативные методы лечения локализованного рака предстательной железы низкого риска прогрессирования • Криоабляция • Фотодинамическая терапия • Высокоинтенсивный сфокусированный ультразвук (HIFU – High-Intensity Focused Ultrasound)
Криохирургическая деструкция
Высокоинтенсивный сфокусированный ультразвук HIFU
HIFU (Azzouz H. , de la Rosette, 2006)
Стереотаксическое лучевое лечение ---- технология КИБЕР – НОЖ (CYBER KNIFE)