Современные способы доставки лекарственных средств • Ингаляционный путь введения медицинских аэрозолей является наиболее эффективным способом доставки лекарственных препаратов при заболеваниях легких: препарат непосредственно направляется к месту своего действия – в дыхательные пути больного. Залогом успешной ингаляционной терапии является не только правильный выбор препарата, но такие факторы, как обучение ингаляционной технике пациента, а также выбор оптимальной системы доставки препарата. Идеальное устройство доставки должно обеспечивать достаточно высокую депозицию (оседание) препарата в легких, быть надежным и достаточно простым в использовании, и быть доступным для применения в любом возрасте и при тяжелых стадиях заболевания. К основным типам систем доставки относятся: дозированные аэрозольные ингаляторы (ДАИ), дозированные порошковые ингаляторы и небулайзеры. Tashkin DP. Dosing strategies for aerosol delivery to the airways. Respir Care 1991; 36: 977 -88. Cochrane MG, Bala MV, Downs KE, et al. Inhaled corticosteroids for asthma therapy. Patient compliance, devices, and inhalation technique. Chest 2000; 117: 542 -550. Авдеев С. Н. Устройства доставки ингаляционных препаратов, используемые при терапии заболеваний дыхательных путей. Русский Медицинский Журнал 2002; 10 (№ 5): 255 -261.
Принцип работы небулайзера • Принцип работы струйного небулайзера основан на эффекте Бернулли. Воздух или кислород (рабочий газ) входит в камеру небулайзера через узкое отверстие (которое носит название Вентури). На выходе из этого отверстия давление падает, и скорость газа значительно возрастает, что приводит к засасыванию в эту область пониженного давления жидкости из резервуара камеры. При встрече жидкости с воздушным потоком, под действием газовой струи она разбивается на мелкие частицы, размеры которых варьируют от 15 до 500 м – это так называемый «первичный» аэрозоль. В дальнейшем, эти частицы сталкиваются с «заслонкой» , в результате чего образуется «вторичный» аэрозоль – ультрамелкие частицы размерами от 0, 5 до 10 м (около 0, 5% от первичного аэрозоля), который далее ингалируется, а большая доля частиц первичного аэрозоля (около 99, 5%) осаждается на внутренних стенках камеры небулайзера и вновь вовлекается в процесс образования аэрозоля Pedersen S. Inhalers and nebulizers: which to choose and why. Respir Med 1996; 90: 69 -77. O’Callaghan C, Barry PW. The science of nebulised drug delivery. Thorax 1997; 52(suppl 2): S 31–S 44. Muers M. F. Overview of nebulizer treatment. Thorax 1997; 52 (Suppl. 2): S 25 -S 30.
Ультрозвуковые небулайзеры • (УЗ) небулайзеры для продукции аэрозоля используют энергию высокочастотных колебаний пьезо-кристалла - где происходит формирование «стоячих» волн. На перекрестье этих волн происходит образование «микрофонтана» (гейзера). Частицы большего диаметра высвобождаются на вершине «микрофонтана» , а меньшего – у его основания. Как и в струйном небулайзере, частицы аэрозоля сталкиваются с «заслонкой» , более крупные возвращаются обратно в раствор, а более мелкие – ингалируются. Продукция аэрозоля в УЗ небулайзерах практически бесшумная, и более быстрая по сравнению со струйными. • Однако, их недостатками являются неэффективность производства аэрозоля из суспензий и вязких растворов; как правило, больший остаточный объем; повышение температуры лекарственного раствора во время небулизации и возможность разрушения структуры лекарственного препарата. O’Callaghan C, Barry PW. The science of nebulised drug delivery. Thorax 1997; 52(suppl 2): S 31–S 44. Swarbrick J, Boylan JC. Ultrasonic nebulisers. In: Encyclopedia of Pharmaceutical Technology. New York: Marcel Dekker; 1997: 339351. Dessanges J. F. Nebuliseurs. La Lettre du Pneumologue 1999; ii: I- II. Nikander K. Drug delivery systems. J Aerosol Med 1994; 7(Suppl 1): S 19 -24.
Сегодня применяют несколько типов систем доставки: - дозированные аэрозольные ингаляторы (ДАИ) - дозированные порошковые ингаляторы (ДПИ) - небулайзеры. Каждый из них помимо популярности, определяемой часто самим пациентом (удобство, простота в использовании, стоимость) имеет: -показания к применению -преимущества -недостатки И все же определяющим фактором эффективности ингаляционной терапии является легочная депозиция аэрозоля, которая зависит от: -Размера частиц аэрозоля -Правильности ингаляционной техники -Типа ингаляционного устройства
Основным фактором, определяющим легочную депозицию, является размер частиц аэрозоля и связанные с этим понятия: · Срединный массовый аэродинамический диаметр частиц ( MMАD) и стандартное отклонение(GSD) равное 1. 0 для монодисперсных аэрозолей · Респирабельные частицы – частицы диаметром < 5 мкм. · Респирабельная фракция – доля респирабельных частиц (%)в аэрозоле. Распределение частиц аэрозоля в дыхательных путях (Task Group, 1966): · 5– 10 мкм – осаждение в ротоглотке, гортани и трахее · 2– 5 мкм – осаждение в нижних дыхательных путях · 0, 5– 2 мкм – осаждение в альвеолах · менее 0, 5 мкм – не осаждаются в легких.
Небулайзеры производят «влажный» аэрозоль с заданным размером частиц Преимущества: -простота техники ингаляции (режим естественного дыхания) -низкая скорость подачи лекарственного препарата -непрерывная подача лекарства и точная дозировка -возможность использования больших доз и комбинирования препаратов -возможность использования препаратов не применяемых в ДАИ и ДПИ -возможность применения у детей, пожилых, ослабленных и тяжелобольных людей -отсутствие осложнений и побочных эффектов -низкая орофарингеальная депозиция -возможность включения в контур подачи О 2 и ИВЛ -возможно при низкой мощности вдоха -не требует координации вдоха Недостатки: -довольно большие размеры -высокая стоимость аппарата -остаточный объем лекарства -необходимость дезинфекции оборудования -зависимость от источников питания
В клинической практике преимуществами небулайзерной терапии являются: -максимально быстрое купирование приступов удушья и затрудненного дыхания -возможность использования при жизнеугрожающих симптомах -редкие и минимально выраженные побочные реакции со стороны сердечнососудистой системы -возможность применения на всех этапах оказания медицинской помощи (скорая помощь, поликлиника, стационар, домашняя помощь)
Небулайзеры генерируют влажный аэрозоль с высокой респирабельной фракцией (>50% частиц аэрозоля 2 – 5 мкм) с прогнозируемым лечебным эффектом при минимальном участии пациента Компрессорные Обычные Ультразвуковые Обычные Активируемые вдохом Адаптивные Focal point technology Мембранные С пассивной С активной вибрацией мембраны Распределение размеров частиц в соответствии со стандартами EN – 13544 -1 имеют небулайзеры двух производителей: OMRON и Pari
Компрессорный небулайзер Схема небулайзерной камеры Частицы 2 -5 мкм Перегородка Частицы 15 -30 мкм Лекарственный препарат Небулайз. камера Воздух под давлением из компрессора
Компрессорные небулайзеры OMRON NE-C 28 -E NE-C 29 -E NE-C 30 -E Предназначен для домашнего использования СПЕЦИАЛЬНЫЙ ОТСЕК для камеры и аксессуаров, РУЧКА для переноски КОМПАКТНЫЙ И ЛЕГКИЙ (12× 10× 5 см) к использованию ВНЕ ДОМА ПОНИЖЕННЫЙ УРОВЕНЬ ШУМА(53 д. Б) работа ОТ СЕТИ и АККУМУЛЯТОРА БАТАРЕЯ НА 300 подзарядок 1 ЦИКЛ- 30 мин. ИНГАЛЯЦИИ
Общее для компрессорных небулайзеров OMRON: -респирабельная фракция 76%, -рабочий воздушный поток 3, 2 л/мин -объем резервуара для препарата 7 мл -простое и надежное соединение камеры с компрессором -камера с технологией V. V. T. -удобное подсоединение воздуховодной трубки (длина 2 м) -взрослая и детская маски в комплекте + насадка для носа -быстрая и легкая обработка камеры (можно кипятить) -гарантия 3 года
Ультразвуковые небулайзеры Мелкие частицы лекарства Лекарственный препарат (в виде жидкости) Охлаждающая вода Ультразвуковые волны Вибрирующая пластина (Пьезоэлектрический кристалл)
Ультрозвуковые небулайзеры • (УЗ) небулайзеры для продукции аэрозоля используют энергию высокочастотных колебаний пьезо-кристалла - где происходит формирование «стоячих» волн. На перекрестье этих волн происходит образование «микрофонтана» (гейзера). Частицы большего диаметра высвобождаются на вершине «микрофонтана» , а меньшего – у его основания. Как и в струйном небулайзере, частицы аэрозоля сталкиваются с «заслонкой» , более крупные возвращаются обратно в раствор, а более мелкие – ингалируются. Продукция аэрозоля в УЗ небулайзерах практически бесшумная, и более быстрая по сравнению со струйными. • Однако, их недостатками являются неэффективность производства аэрозоля из суспензий и вязких растворов; как правило, больший остаточный объем; повышение температуры лекарственного раствора во время небулизации и возможность разрушения структуры лекарственного препарата. O’Callaghan C, Barry PW. The science of nebulised drug delivery. Thorax 1997; 52(suppl 2): S 31–S 44. Swarbrick J, Boylan JC. Ultrasonic nebulisers. In: Encyclopedia of Pharmaceutical Technology. New York: Marcel Dekker; 1997: 339351. Dessanges J. F. Nebuliseurs. La Lettre du Pneumologue 1999; ii: I- II. Nikander K. Drug delivery systems. J Aerosol Med 1994; 7(Suppl 1): S 19 -24.
Ультразвуковые небулайзеры Преимущества: Бесшумность Большая скорость ингаляции Высокая плотность аэрозоля Длительность эксплуатации Недостатки: Разрушение структуры молекулы лекарственного препарата ультразвуком Неэффективность аэрозоля из растворов АБ, ИГКС, муколитиков и др. Работают от сети
Мембранные(mesh) небулайзеры OMRON Micro. AIR U 22 Pari e-flow Aeroneb
Основные характеристики небулайзера Omron Micro. Air NE-U 22 V • В небулайзере Omron Micro. Air используется пьезо-кристалл, который вибрирует с высокой частотой. Вибрация от кристалла передается на рожок-трансдьюсер, который находится в непосредственном контакте с жидким лекарственным препаратом. Частота вибрации рожка составляет приблизительно 180 k. Hz. В свою очередь, вибрация рожка приводит к двустороннему движению мембраны (вверх-вниз), при этом жидкость проходит через отверстия (поры) и формирует аэрозоль. Мембрана содержит около 6000 пор (микроотверстий) диаметром 3 m. Наличие пор усиливает вибрацию рожка-трансдьюсера в среде лекарственного вещества и способствует генерации мелкодисперсного аэрозоля. Благодаря эффектам поверхностного натяжения, частицы аэрозоля немного больше, чем размеры пор, и срединный массовый аэродинамический диаметр частиц (mass median aerodynamic diameter – MMАD) составляет 3. 2 -4. 8 мкм. Tanaka S, Terada T, Ohsuga M. Miniature Mesh Nebulizer OMRON. Technics 2002; 42: 171 -175. , Dhand R. Nebulizers that use a vibrating mesh or plate with multiple aperturegenerate aerosol. Respir Care 2002; 47: 1406– 1418. Dennis JH, Pieron CA, Asai K. Aerosol output from the Omron NE-U 22 nebulizer. J Aerosol Med 2003; 16: 213.
В мембранных небулайзерах энергия колебаний пьезо-кристалла направлена не на раствор или суспензию, а на вибрирующий элемент, поэтому не происходит согревания и разрушения структуры лекарственного вещества. Благодаря этому, мембранные небулайзеры могут быть использованы при ингаляции протеинов, пептидов, инсулиная, липосом и антибиотиков
Micro. AIR U-22 Меш небулайзер Технология вибрирующей сетки-мембраны Мембрана-сито Пьэзо-электрический Мембрана-сито кристалл Резервуар для препарата Рожок озо р Аэ ь л Рожок
Основные характеристики небулайзера Omron Micro. Air NE-U 22 V • Портативный , вес 97 гр (самый маленький небулайзер в мире) Высокая легочная депозиция по сравнению • с компрессорными небулайзерами • Низкоскоростной аэрозоль (0, 25 мл/мин) • Низкий остаточный объем (0, 1 мл) • Может быть использован с неразведенными • лекарственными препаратами • Широкий спектр препаратов для использования, • включая суспензию будесонида • Бесшумные ингаляции в любом положении , • в т. ч. лежа , например, спящему ребенку • Простое управление одной кнопкой (два режима ингаляций) • Работа от батарей (4 часа ингаляций) и сетевого адаптера
Основные характеристики небулайзера Omron Micro. Air NE-U 22 V • Благодаря устройству камеры для лекарственного препарата, данный небулайзер может быть использован для ингаляции под любым углом наклона, в том числе и у больного в горизонтальном положении. • Дизайн резервуара и мембраны позволяет использовать для эффективной небулизации объем раствора лекарственного препарата всего 0. 5 мл. • Мембрана небулайзера Omron Micro. Air выполнена из специального металлического сплава, что делает ее более стабильной, прочной, биосовместимой и устойчивой к коррозии.
Прирост ОФВ 1, % Сравнение эффективности беродуала при использовании небулайзеров Micro. Air NE-U 22 и Pari LC Plus Pari LS Plus Беродуал 2 мл N=19 Omron Micro. Air Беродуал 2 мл Беродуал 1 мл
Пикфлоуметр ОMRON PFM 20 • Подходит для взрослых и детей • Диапазон измерений 60 -800 л/мин • Встроенный загубник, в комплекте загубник для детей • Возможность использовать одноразовые загубники • EU-шкала (европейская) - на сегодняшний день самая современная • Трехзонная система контроля для оценки результатов измерения: Зеленая зона “норма” Желтая зона “внимание” Красная зона “тревога” • Откидывающаяся ручка • Простой в использовании • Легкая чистка
Какие препараты мы назначаем для небулайзерной терапии сегодня Бронхолитики Муколитики • • • N-ацетилцистеин (Флуимуцил) • Амброксол (Лазолван) • Дорназа (Пульмозим) Сальбутамол (Вентолин) Фенотерол (Беротек) Ипратропий (Атровент) Ипратропий/Фенотерол (Беродуал) Глюкокортикостероиды • Будесонид (Пульмикорт) Антибиотики • Тобрамицин (Тоби, Брамитоб) • Колистиметат (Колистин)
Какие препараты мы иногда назначаем для небулайзерной терапии сегодня • • • Амфотерицин B Лидокаин Магния сульфат Адреналин Опиаты Фуросемид Препараты сурфактанта Гипертонический раствор Физиологический раствор
Какие препараты мы назначим для небулайзерной терапии завтра Бронхолитики Химиопрепараты • Формотерол (Brovana, Perforomist) • Доксорубин • Цисплатина Антибиотики • • • Левофлоксацин Ципрофлоксацин Амикацин (липосомальный) Азтреонам Азитромицин Итраконазол (нанотехнологии) Иммуносупресанты • Циклоспорин А (липосомальный) Вазодилататоры • Илопрост • Трепростенил 1 -антитрипсин
OMRON –техника для жизни Благодарю за внимание!
Скачать презентацию Современные способы доставки лекарственных средств Ингаляционный путь
Небулайзеры. аптеки 2012 .ppt