СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ Необходимость

СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Необходимость жизнеобеспечивающей терапии Ø Использование двух и более кардитонических препаратов (адреналин, допамин, добутамин, норадреналин) Ø Внутриортальная баллонная контрапульсация Ø Вспомогательное кровообращение (левожелудочковый, биветрикулярный обход)

Необходимость жизнеобеспечивающей терапии Ø Искусственная вентиляция легких с применением оксида азота и инсуфляцией сурфактанта Ø Экстракорпоральная мембранная оксигенация крови

Необходимость жизнеобеспечивающей терапии Ø Заместительная почечная терапия (гемодиализ, ГФ, ГДФ, «гибридные» технологии)

Необходимость жизнеобеспечивающей терапии ? ? ? Летальность при острой печеночной недостаточности достигает 90% Daas M. et al. Acute liver failure: results of a 5 years clinical protocol, 1995 A. El-Banayosy et al. MARS treatment in liver failure after heart surgery, 2001

Единственным эффективным методом лечения печеночной недостаточности до настоящего времени являлась: Only available therapy so far: Трансплантация печени Liver transplantation Но: • • • нехватка донорских органов время ожидания органа стоимость операции осложнения иммуносупрессия вопрос о показаниях к трансплантации

Печеночная недостаточность – эндогенная интоксикация ТОКСИНЫ: ЦНС Функция почек Гемодинамика Активность костного мозга Желчные кислоты Билирубин Простациклины Оксид азота Индол/Феноловые. Метаболиты Жирные кислоты Тиолы Ложные нейромедиаторы. . . Аммиак Лактат Разрыв порочного круга» во многом определяет прогноз терапии

Что мы должны удалять при лечении печеночной недостаточности? ТОК СИНЫ Водораст- Аммиак воримые Cr, urea Билирубин Связанные с альбумином Бензодиазепины, ароматические АК желчные к-ты, NO, индолы, фенолы Клиника Методы элиминации ПЭ Диализно. ОПН (ГРС) ковекционные ПЭ Плазмаферез, ПЭ Зуд ГД нестаб. ПЭ МАРС, Prometheus

Диффузионные методы Нм в-ва Диффузия Ср. м в-ва Альб. связ. в-ва Кровь Диализат Высокая эффективность для низкомолек. в-в Малая эффективность для среднемолек. в-в Неэффективно для альбумин связан. в-в

Конвекционные методы Нм в-ва Конвекция Ср. м в-ва Альб. связ. в-ва Кровь Фильтрат Малая эффективность для низкомолек. в-в Высокая эффективность для среднемолек. в-в Неэффективно для альбумин связан. в-в

Плазмообмен Н. м. в-ва Конвекция Ср. м в-ва Альб. связ. в-ва Кровь Плазма Малая эффективность для низкомолекулярных веществ Относительная эффективность для среднемолекулярных и связанных с альбумином веществ Отсутствие селективности

Структура мембраны, используемой при плазмообмене Плазмообмен Неселективный транспорт всех компонентов плазмы Mitzner S. et al. , Therapeutic Apheresis and Dialysis, 2006, 10 (2), 108 -117

Аммиак Альбумин и связ. с альб. токсины Факторы свертывания Плазмообмен 3 литра: - улучшение свертываемости -20% удал. связанных с альбумином субстанций -7% удаление низкомолекулярных субстанций Высокообъемный плазмообмен (>8 литров): Плазма 3, 5 Межклеточное пространство 12 l Внутриклетое пространство 23 l -умеренный детоксикационный эффект (слабая возможность удаления среднемолекулярных суб-ций с большим объемом распределения) -нормализация свертывающей с-мы, но выраженное угнетение специфических каскадов (иммунологического, факторов роста) - очень дорогой метод - плохая селективность

Плазмообмен в терапии печеночной недостаточности Преимущества метода • Удаление крупномолекулярных субстанций из плазмы и связанных с ними токсинов. Недостатки метода • Неселективность (удаление фактора роста гепатоцитов, иммуноглобулинов) • Отсутствие возможности эффективного удаления среднемолекулярных и связанных с белком субстанций с большим объемом распределения в организме. • Возможность развития анафилактоидных реакций на трансфузию больших объемов белковых препаратов. • Возможность развития электролитных и кислотно-щелочных нарушений и невозможность их коррекции • Опасность инфицирования пациента при трансфузиях донорской плазмы.

Гемо- или плазмосорбция Гемоперфузия Плазмосорбция эритроциты Н. молек. субст. Ср. мол. субст. Связ. с альб. токсины Сорбент Низкая биосовместимость метода, а покрытие актив. угля целлюлезой снижает эффективность ГС Отсутствие специфичности Связ. с альб. токсины Сорбент Лучшая биосовместимость метода, однако отсутствие специфичности

Кровь от больного Схема проведения плазмофильтрации, адсорбции и диализа 100 -200 мл/мин Плазмофильтрат 20 мл/мин Плазмофильтр Диафильтр Кровь к больному Диализат (выход)+УФ 2 -8 мл/мин ( вход ) 30 мл/мин Сорбент F. Nalesso et al. Yearbook of Int. Care and Emergency Med. Eds. J-L Vincent, 2006, 697 -705

Экстракорпоральная поддержка функций печени Диффузионно-конвекционные и сорбционные методы детоксикации: -Диализ -Гемофильтрация -Гемодиафильтрация -Плазмаферез -Плазмосорбция -Гибридные технологии Новые методы ЭК поддержки функций печени: -Альбуминовый диализ(Gambro) -Prometheus (Fresenius)

Альбуминовый диализ – МАРСтерапия

Альбуминовый диализ (MARS) Stange et al ASAIO J 1993 20% Р-р альбумина 600 мл анионообменная смола high flux MARSфильтр активированый уголь Бикарбонат. диализ. р-р гепарин low flux фильтр УФ

Принцип MARS®-терапии (Молекулярная Адсорбирующая Рециркулирующая Система) 1 3 4 2

При МАРС-терапии применяются специфические диализные мембраны, обладающие высокой адсорбционной способностью связывать токсины

Токсины, „промежуточно“ накопленные на мембране, в конечном счете связываются с альбумином диализата

Транспорт субстанций через MARS мембрану

Возможность применения модуля МАРС со стандартными аппаратами

Показания к MARS®-терапии • Острая печеночная недостаточность • Acute intrahepatic cholestasis • Acute liver failure • Декомпенсированная хроническая печеночная недостаточность • Acute-on-Chronic Liver Failure • Decompensated end-stage cirrhosis • Полиорганная недостаточность • Дисфункция трансплантата • Primary graft dysfunction • Primary graft nonfunction • Недостаточность после операции на печени

Течение печеночной недостаточности MARS Острая печеночная недостаточность Функция печени 100% * *критической снижение функционирующей массы клеток годы Декомпенсация хронической печеночной недостаточности

Распределение больных по патологии при использовании MARS терапии (международный регистр MARS) Steiner C, Mitzner S Liver 2002: 22(Suppl. 2): 20 -25

Экстракорпоральная поддержка печени (MARS-терапия) Пациенты 8000 FDA Мультицентр. исследование I контролируемое исследование 4000 -10. 000 пролеч. б-х -более чем 140 исследований -мировой лидер ЭКТ печени 1 -й пациент 1992 100 б-х 1996 1998 2002 2004 Годы

Показания для проведения альбуминового диализа ü Прогрессирование печеночной энцефалопатии ü Уровень общего билирубина >225 мкмоль/л ü Гепаторенальный синдром ü Нарастание уровня печеночных ферментов ü Снижение синтетической функции печени ( протромбинового времени, активности плазменной холинэстеразы)

Техника MARS-терапии • Аппарат для гемодиализа или перфузионный модуль + аппарат MARS® • Сосудистый доступ - венозный • Антикоагуляция - гепарин • Скорость перфузии крови 150 -200 мл/мин • Скорость потока альбуминового диализата 150 -200 мл/мин • Скорость потока бикарбонатного диализата: -высокопоточный 300 -500 мл/мин -низкопоточный диализ 1 -2 л/час

Предпосылки: Проведенные к настоящему времени проспективные, рандомизированные, контролируемые исследования по изучению эффективности МАРСтерапии выявили: - улучшение показателей гемодинамики - улучшение функций почек - улучшение течения печеночной энцефалопатии

Улучшение показателей гемодинамики проведении МАРС-терапии

Динамика АДср при проведении различных методов терапии печеночной недостаточности MARS терапия + 20% АДср измен. к исходному уровню (%) МТ + MARS + 10% p<0, 05 Исход - 10% МТ - 20% 10 20 30 Дни Heemann U. et al. : Hepatology 2002; 36: 949 -958

Улучшение ГД при проведении МАРС-терапии Выведение вазоактивных токсинов (Nox. . . ) Возможность альбумина связывать вазоактивные молекулы

Печеночная недостаточность Билирубин, желч. к-ты и др. Альбумин Конкурентное связывание Алб. токсических и вазоактивных суб-ций, что приводит в результате к высвобождению Вазоактивные субстанции Вазодилатация, нарушение проницаемости эндотелия Расстройства микроциркуляции ПОН

Улучшение связывающей емкости альбумина при МАРС-терапии у больных с алкогольным циррозом (проспективное, рандомизированное исследование) Heemann U. et al. : Hepatology 2002; 36: 949 -958

Улучшение функций почек

Дисфункция почек Mitzner S. R. et al. , Liver Transpl 2000 May; 6 (3): 277 -286

Дисфункция почек Группа СМТ Группа МАРС (n=11) (n=12) Госпитальная летальность 6 1 < 0. 05 Усугубление ПЭ 3 0 < 0. 05 Выраженная гипотензия 2 3 NS Прогрессирование дисфункции почек (ГРС) 7 1 < 0. 05 Развитие электролитных нарушений 10 4 < 0. 05 Коагулопатии 3 4 NS Кровотечение 1 0 NS Показатель P Heemann U. et al. : Hepatology 2002; 36: 949 -958

Сравнительная оценка выживаемости при MARSтерапии и ГДФ у больных с ГРС (проспективное рандомизированное исследование) МАРС ГДФ Сутки терапии Mitzner SR et al. : Liver Transplantation 2000; 6: 277 -286

Улучшение функций почек Улучшение ГД показателей Снижение концентрации тубулотоксичных молекул (желчные к-ты)

Дисфункция почек Serum Bilirubin Билирубин Желчные к-ты мкмоль/л umol/l P<0, 0001 норма Start Часы End Start Hours Часы End Schmidt et al, Liver Transplantation, Vol 6, No 5 (Sept. ), 2000: pp 603 -613

Оборудование и расходные материалы Ø Аппарат MARS (Gambro) Ø Искусственная почка 4008 B (Fresenius) Ø Сосудистый доступ - двухпросветный катетер 6, 5 -12 или 14 Fr Ø Терапевтический набор MARS (площадь 2, 2 м 2) – для взрослых пациентов Ø Терапевтический набор MARS-mini (площадь 0, 6 м 2) – для детей Ø Заполнение альбуминового контура - 600 мл 20% альбумина (Bayer)

Характеристика пациентов Кол-во больных 20 Кол-во процедур 41 Кол-во процедур на 1 б-го Возраст Пол от 1 до 10 ВПС: от 4 мес. до 29 лет ППС: 50 ± 14 лет 10 мужчин 10 женщин Масса тела ВПС: от 9 до 47 кг ППС: 70, 6± 19, 5 кг Характер патологии Врожденные пороки сердца Приобретенные пороки сердца

Характеристика синдрома ПОН Сердечная недостаточность 100% Фракция выброса 40 % Сердечный индекс 3, 0 л/мин/м 2 Адреналин >0, 08 мкг/кг мин Дыхательная недостаточность 100% PO 2 / Fi. O 2 < 200 Печеночная недостаточность 100% Общ. билирубин 305± 120 мкмоль/л Ас. АТ > 100 ЕД/л, Ал. АТ > 120 ЕД/л Холинэстераза < 6000 ЕД/л Аммиак более 50 мкмоль/л Почечная недостаточность 80% Креатинин > 250 мкмоль/л Мочевина > 15 ммоль/л Коагулопатии 100% Гипоксическая энцефалопатия 100% Тромбоциты < 70 109/л АЧТВ >50 сек; Фибриноген <150 мг% Протромбиновый индекс < 40 % Кома 1 -2 ст. Шкала APACHE-II 31, 2± 2, 3 балла

Показания к MARS-терапии Ø Неэффективность проводимой консервативной терапии печеночной недостаточности (кардиотоническая поддержка, антибактериальная терапия, парентеральное питание, коррекция коагулопатии, гепатотропные препараты, деконтаминация кишечника, использование лактулозы) Ø Нарастание билирубинемии Ø Увеличение концентрации аммиака в крови Ø Снижение синтетической функции печени (уменьшение уровня плазменной холинэстеразы, протромбинового индекса) Ø Повышение уровня печеночных ферментов (Ас. АТ, Ал. АТ и др. )

Параметры MARS-терапии Ø Скорость кровотока 50 - 150 мл/мин Ø Скорость альбуминового диализата 50 -150 мл/мин Ø Скорость бикарбонатного диализата 300 мл/мин Ø Температура диализата – 38 -39°С Ø Антикоагуляция - гепарин (АСТ – 160– 180 сек) Ø Длительность процедуры – 8 (у взрослых) и 18 (у детей) часов Ø Среднее количество процедур одному пациенту 2, 18 ± 2, 25

Гемодинамические показатели проведении MARS-терапии Объем ультрафильтрации за процедуру - 1300± 716 мл Адреналин 0, 12± 0, 07 мкг/кг/мин Добутрекс 6, 41± 7, 07 мкг/кг/мин Допамин 7, 21± 4, 65 мкг/кг/мин

дин. сек/см-5 м -2 Показатели центральной гемодинамики проведении MARS-терапии

t° Фото А. С. Муравинского

Динамика уровня билирубина в плазме до - и после проведения МАРС-терапии Среднее значение снижения уровня билирубина 22, 6± 12, 7% 296 ± 105 230± 94

Динамика концентрации аммиака при проведении MARS терапии у больного И. MARS

Динамика лактата и мочевины плазмы MARS Больной П. , 4 мес. MARS Больной М. , 2, 5 лет

Динамика уровня креатинина у взрослых пациентов

Динамика уровня холинэстеразы в плазме До MARS 4041± 1068 После MARS 4568± 1489 p>0, 05

Динамика уровня общего билирубина и холинэстеразы в плазме у больной М. до и после MARS терапий MARS

Динамика уровня холинэстеразы в плазме и МНО у больной М. до и после MARS терапий MARS

Динамика уровня общего билирубина и холинэстеразы в плазме у больного К. до и после MARS терапий Биопсия MARS

Динамика уровня альбумина в контуре MARS и у пациентов

Таким образом: Ø При проведении MARS терапии наблюдается снижение уровня общего билирубина плазмы в среднем на 25% (26, 2± 6, 36) от исходного значения. Ø Значительное снижение показателей низкомолекулярных веществ после процедуры MARS терапии доказывает возможность контроля уровня низкомолекулярных субстанций с помощью метода альбуминового диализа. Ø Повышение концентрации плазменной холинэстеразы после проведенной MARS процедуры указывает на восстановление синтетической функции печени, вероятно, благодаря уменьшению уровня эндогенной интоксикации. Ø Альбуминовый диализ возможно проводить больным с нестабильной гемодинамикой, детям 1 года жизни, при условии адекватной поддержки температурного режима экстракорпорального контура.

Ø При проведении MARS терапии наблюдается незначительное повышение концентрации альбумина плазмы, что связано с гемоконцентрацией в результате проводимой ультрафильтрации Ø Альбумин в экстракорпоральном контуре MARS на протяжении всей процедуры держится на уровне не ниже 80 г/л, сохраняя высокий градиент концентрации с плазмой пациента на протяжении всей терапии, что указывает на отсутствие проницаемости MARS фильтра для молекулы альбумина.

Prometheus - новая система экстракорпоральной поддержки функций печени

Prometheus High-flux D Albu. Flow® High flux D Пациент Адсорбер prometh ® 01 Цикл рециркуляции фильтрата Адсорбер prometh ® 02 FPSA Фракционарованное сепарирование плазмы и адсорбция

Принцип работы Prometheus альбумин Вторичный цикл токсины Делиганлизация альбуминов ! (альбумины пациента) Альбумин связанные токсины Прямая адсорбция

Свойства мембраны Prometheus Albu. Flow

Первые результаты (1) Методика: 11 пациентам (возраст 52 +/- 7 лет) с гепаторенальным синдро-мом проводилось лечение Prometheus, 2 процедуры до 6 часов. Этим пациентам ранее проводили ЗПТ по поводу ОПН Характеристика пациентов Асцит 12 ± 2 9/11 Child-Pugh шкала Гепаторенальный синдром MAP (mm Hg) 73 ± 25 K. Rifai et al, 2003, Hepatology and Endocrinology, Hannover, Germany

Первые результаты (2) Показатель Общий билибурин (µmol/L) Желчные кислоты (µmol/L) Аммиак (µmol/L) % pre post p 446 ± 286 352 ± 248 0. 06 21% 68 ± 54 39 ± 36 < 0. 01 43% 45 ± 30 27 ± 18 < 0. 01 40% снижения 11 пациентов, 2 сеанса терапии K. Rifai et al, 2003, Hepatology and Endocrinology, Hannover, Germany

Первые результаты (3) Заключение: Prometheus® - новая и безопасная процедура экстракорпоральной поддержки функций печени. У пациентов с ОПеч. Н после 2 процедур достоверно снижался уровень билирубина, желчных кислот, аммония и азотемии. Необходимо продолжить контролируемое исследование системы Prometheus® для определения окончательных точных клинических результатов.

Первые результаты (1) „Клиническая эффективность и безопасность экстракорпоральной терапии печёночной недостаточности. “ 14 пациентам (возраст 51 ± 2 года) с острой (n=6) и обострением ХПеч. Н (n=8), характеризующейся гипербилирубинемией (> 170 мкмоль/л), проведено 50 процедур Prometheus® , (по 3 ± 2 процедуры) с периодичностью через сутки. S. Herget-Rosenthal et al, Depts. Of Nephrology, Gastroenterology and Transplant Surgery, Essen, JASN 2003

Первые результаты (2) Биохимические параметры Показатель pre post p %снижения Общий билирубин 16. 8 ± 8. 9 10. 1 ± 6. 4 < 0. 05 39. 9% (mg/dl) Желчные кис-ты 135 ± 88 97 ± 58 < 0. 05 28. 1% Аммиак плазмы 105 ± 65 64 ± 48 < 0. 05 39. 0% 14 пациентов, 50 процедур S. Herget-Rosenthal et al, Depts. Of Nephrology, Gastroenterology and Transplant Surgery, Essen, JASN 2003

Первые результаты (3) Prometheus – EASL 2003 новая экстракорпоральная методика для терапии печеночной недостаточности J. Hepatology accepted Система Prometheus позволяет эффективно и безопасно корригировать уровень как альбумин связанных, так и водорастворимых субстанций у пациентов с острой или обострением хронической печеночной недостаточностью S. Herget-Rosenthal et al, Abstract, GASL 2003 accepted

MARS в сравнении с Prometheus: уровень редукции токсинов при аналогичной дозе 5 пациентов, каждому проведено 4 альтернативные процедуры 0, 70 Уровень редукции (RR) 0, 60 - Prometheus p < 0. 05 - MARS 0, 50 0, 40 0, 30 0, 20 0, 10 0, 00 -0, 10 Мочевина Krisper P. et al, EASL 2004, Berlin (Poster, EDTA 2004)

MARS в сравнении с Prometheus: уровень редукции токсинов при аналогичной дозе 5 пациентов, каждому проведено 4 альтернативные процедуры 0, 70 Уровень редукции (RR) 0, 60 - Prometheus - MARS 0, 50 0, 40 p < 0. 01 0, 30 0, 20 0, 10 0, 00 -0, 10 22. 5 23. 1 (mg/dl) Общий билирубин Мочевина Krisper P. et al, EASL 2004, Berlin (Poster, EDTA 2004)

MARS в сравнении с Prometheus: уровень редукции токсинов при аналогичной дозе 5 пациентов, каждому проведено 4 альтернативные процедуры 0, 70 Уровень редукции (RR) 0, 60 - Prometheus p < 0. 001 - MARS 0, 50 0, 40 0, 30 0, 20 0, 10 0, 00 -0, 10 Общий билирубин Конъюгированный билирубин Мочевина

MARS в сравнении с Prometheus: уровень редукции токсинов при аналогичной дозе 5 пациентов, каждому проведено 4 альтернативные процедуры 0, 70 Уровень редукции (RR) 0, 60 - Prometheus - MARS 0, 50 0, 40 0, 30 p < 0. 05 0, 20 0, 10 0, 00 -0, 10 Общий билирубин Неконъюгированный билирубин Конъюгированный билирубин Мочевина Krisper P. et al, EASL 2004, Berlin (Poster, EDTA 2004)

Сравнительный анализ эффективности МАРС-терапии, Prometheus и медикаментозного лечения пациентов с алкогольной печеночной недостаточностью (проспективное, рандомизированное исследование) Ø 18 пациентов с обострением хронического алкогольного цирроза(подтвержденного биопсией) ØВ зависимости от метода лечения (в течение 3 суток) распределены на 3 группы: а) стандартная медикаментозная терапия (СМТ) - 6 б-х б) СМТ + МАРС-терапия - 6 б-х (6 часов/процедура) в) СМТ + Prometheus - 6 б-х (6 часов/процедура) ØИзучали: биохимические данные, показатели ге- модинамики и концентрацию в плазме вазоактивных субстанций Laleman W. et al. , Critical Care, 2006, 10, R 108

Сравнительный анализ изменений показателей гемодинамики после проведения различных видов терапии * * Р=0, 002 Р=0, 007 (дин сек)см-5 м-2 * Р=0, 003 Laleman W. et al. , Critical Care, 2006, 10, R 108

Сравнительный анализ биохимических показателей при различных методах терапии печеночной недостаточности Показа- Ст. мед до тель терапия после Р МАРС + СМТ до после Р Prom. + СМТ до после Р Бил-бин (мг/дл) 29, 5± 4 29± 4, 4 NS 21, 8± 2, 6 16, 6± 1, 2 <0, 05 29, 7± 2, 9 Желч. к-ты (мкмоль/л) 162± 36 172± 34 NS 111± 17 Альбумин (г/л) 29± 1, 7 30± 1, 8 NS 27, 7± 0, 9 28, 9± 1, 3 Креатинин (мкмоль/л) 130± 40 140± 40 NS 140± 30 110± 20 <0, 05 120± 10 90± 10 <0, 05 Мочевина (ммоль/л) 12, 1± 3 NS 11, 6± 4 7, 6± 2, 4 <0, 05 9, 3± 4 5, 1± 1, 8 <0, 05 14± 3, 9 78± 19. 7 <0, 001 NS 145± 16 18± 3, 2 <0, 001 78, 1± 14 <0, 001 25, 7± 1, 1 25, 3± 1, 9 NS Laleman W. et al. , Critical Care, 2006, 10, R 108

Сравнительный анализ изменений уровней билирубина и желчных кислот после проведения различных видов терапии * * * * р< 0, 05 * р< 0, 001 ** (мкмоль/л) Laleman W. et al. , Critical Care, 2006, 10, R 108

Сравнительный анализ детоксикационного эффекта МАРС-терапии и Prometheus Ø 18 пациентов с обострением хронической печеночной недостаточности ØВ зависимости от вида лечения (в течение 2 -5 суток, длительность процедуры не менее 5 часов) пациенты распределены на 2 группы: а) СМТ + МАРС-терапия - 9 б-х (APACHE II – 17, 1; SOFA-8, 3) в) СМТ + Prometheus - 9 б-х (APACHE II – 15, 6; SOFA-8, 4) ØИзучали: биохимические данные, клиренсы методов по билирубину, летальность Evenepoel P. et al, Artificial Organs, 2006, 30 (4), 276 -284

Сравнительный анализ биохимических показателей при проведении МАРС и Prometheus - терапии у больных с обострением Хпеч. Н Показатель PROME THEUS Р С после P 24. 9± 4, 2 18. 4± 2, 3 <0, 05 33. 3± 3, 9 16. 8± 1, 3 <0, 01 АЛТ (Ед/л) 214 ± 140 131 ± 75 <0, 05 106 ± 48 42 ± 9 <0, 01 Альб. (г/л) 31. 3 ± 1, 4 29. 8± 1. 4 NS 31± 1. 4 27. 6± 2. 3 NS 61, 8 ± 9. 6 <0, 05 145, 8 ± 32. 9 29± 2. 6 <0, 05 Билирубин (мг/дл) М А до Желч. к-ты 149, 9 ± 21. 8 (мкмоль/л) до после P Креатинин (мкмоль/л) 203 ± 30 160 ± 20 <0, 05 250 ± 64 140 ± 30 <0, 05 Мочевина (ммоль/л) 16. 1 ± 4, 8 8. 8± 2. 05 <0, 01 19. 7 ± 4, 2 8. 7± 2. 8 <0, 01 Выживаемость : группа МАРС – 56%, группа Prometheus – 44% Evenepoel P. et al, Artificial Organs, 2006, 30 (4), 276 -284

Структура мембран, используемых при Prometheus и MARS Prometheus Мембрана Albu. Flow, с размером пор > 250 к. Д, пропускающая альбумин и аналогичного размера белки плазмы MARS Мембрана для МАРС-терапии, с размером пор менее 50 к. Д, не пропускающая альбумин плазмы Mitzner S. et al. , Therapeutic Apheresis and Dialysis, 2006, 10 (2), 108 -117

Уровень селективности экстракорпоральных методов терапии печеночной недостаточности MARS Prometheus Плазмосорбция Плазмообмен Обмен цельной крови селективность Mitzner S. et al. , Therapeutic Apheresis and Dialysis, 2006, 10 (2), 108 -117

Экстракорпоральная поддержка функций печени «гибридная» терапия 4 половолоконных катриджа, содержащие 440 г гепатоцитов, расположенных на внешней стороне волокон Длит-ть терапии 10 сут. замещение синтет. , детоксикац. , биотрансформац. функц. печени

Гемодинамические показатели проведении MARS-терапии Больной П. , 4 мес. MARS M 1 без теплообменника Больной М. , 2, 5 лет MARS TC-1 с теплообменником

Динамика уровня кардиотонической поддержки в течение альбуминового диализа Больной П. , 4 мес. Больной М. , 2, 5 лет MARS M 1 MARS TC-1 без теплообменника с теплообменником

Динамика температуры тела ребенка при проведении MARS-терапии (больной П. )

Динамика уровня альбумина в плазме До MARS терапии 37, 5± 7, 5 После MARS терапии 42, 7± 9, 2 p = 0, 14 Трансфузии альбумина во время процедуры не проводились!

Динамика уровня билирубина в плазме у детей

Сравнительный анализ показателей гемодинамики при различных методах терапии печеночной недостаточности Показатель Ст. мед до терапия после ЧСС 81± 3 72± 1 66± 2 уд/мин АДср ммртст ЦВД ммртст СИ мл. мин. м 2 ОПСС дин. сек. см-5. м-2 МАРС + СМТ до после 77± 7 0, 05 10± 2 NS 5± 0. 4 NS 4. 2± 0. 4 4. 5± 0. 4 1008± 978± 116 134 NS 1088± 88. 1 11± 2 Р Р Prom. + СМТ до после 83± 6 NS 86± 5 97± 6 0, 001 67± 4 76± 3 0, 01 69± 2 69± 1 NS 9± 2 NS 10± 2 11± 2 NS NS 5. 3± 3 5. 4± 0. 6 NS 934± 72 NS 1219± 93 0, 03 841± 62 Р Laleman W. et al. , Critical Care, 2006, 10, R 108