современное состояние вопроса по макропролактину

• современное состояние вопроса по макропролактину • предлагаемые пути решения для Elecsys® теста r Diagnostics Elecsys® - Эндокринология

• молочная железа • гипофиз • галакторея • аменорея • другие нарушения менструального цикла r Diagnostics Elecsys® Prolactin – клиническое применение

r M. N. Fahie-Wilson et al: Макропролактин огромная проблема в иммунохимии при определении пролактина Clin Chem (1999), 45, A 83 Diagnostics Elecsys® Prolactin - сравнение с другими методами

r Мономерный пролактин • 23 k. D (биологич. активен) Димерный пролактин • 60 k. D (биологич. активен) Макропролактин • ~ 80 -90% • ~ 10 -20% • > 100 k. D (биол. . Не активен) • агрегат пролактина и иммуноглобулина G • клиническое значение не изучено • <1% Diagnostics Пролактин – молекулярные формы

Макропролактин в литературе - I Leite et al. Characterization of big, big prolactin in patients with hyperprolactinaemia, Clin. Endocrinology (1992) 37, 365 -372: Наши клинические исследования не подтвердили общего мнения, что макропролактинемия может быть вывлена только у пациентов с асимптомной гиперпролактинемией. У 7 из 11 обследованных пациентов с макропролактинемией отмечены галакторрея, нарушения менструального цикла или оба нарушения одновременно. Такие данные получены нами в ходе рутинного применения теста с домперидоном (DOM) при обследовании пациентов с гиперпролактинемией. Эти данные отличаются от ранее опубликованных в связи с иным подходом к отбору пациентов – другие авторы проводили отбор пациентов без признаков гиперпролактинемии. . . Diagnostics r

W. Schneider et al. Reactivity of macroprolactin in common automated immunoassays, Clinical Biochemistry 34 (2001), 469 -473: Diagnostics Макропролактин в литературе - II r Макропролакти биологически активен in vitro, , однако, из-за величины молекулы он не способен проникать через мембрану капилляров, что снижает его активность in vivo и объясняет не полную картину клинических признаков гиперпролактинемии. Необходимо отметить, что многие авторы акцентируют внимание на том, что у некоторых пациентов с макропролактинемией очевидны клинические признаки гиперпролактинемии и выявляется аденома гипофиза. . Макропролактин проявляет перекрестные реакции во всех известных методах определения пролактина: Roche Elecsys > Bayer Immuno 1 > Abbott Ax. SYM > Bayer Centaur > Beckman Access. Наиболее вариабельные показатели, по сравнению с

Макропролактин в литературе – II (продолжение) W. Schneider et al. Reactivity of macroprolactin in common automated immunoassays, Clinical Biochemistry 34 (2001), 469 -473: Некоторые авторы предлагают производителям выбирать конфигурацию теста с отсутствием реактивности к макромолекулам пролактина для того, чтобы избежать не нужного обследования здоровых лиц, базируясь на мнении, что макропролактин безвреден. Представляется, что такие рекомендации преждевременны, так как многие пациенты с макропролактинемией имеют симптомы гиперпролактинемии и пролактиномы, и такие пациенты требуют более внимательного обследования. Diagnostics r

Vallette Kasic et al. Macroprolactinemia revisited: a study on 106 Patients. J. Clin. Endocrinol. Metab. February 2002, 87: 581 -588: Diagnostics Макропролактин в литературе – III r Анализируя огромное количество публикаций по макропролактину можно сделать следующие выводы: 1) Макропролактинемия представлена как частая причина гиперпролактинемии (возможно, что ей уделяется слишком много внимания) 2) О макропролактине следует помнить при обследовании пациентов с гиперпролактинемией, особенно при отсутствии явных клинических признаков 3) 4) У не предохраняющихся пациенток наиболее частым признаком гиперпролактинемии может быть отсутствие зачатия Обычно уровень пролактина повышен умеренно, но в некоторых случаях его концентрация может быть значительно выше 100 мкг/л (2120 м. МЕ/л) 5) Уровень пролактина стабилен длительное время 6) Лечение допамином иногда может быть успешным, но не всегда приводит к нормализации уровня пролактина 7) Пролактинома может ассоциироваться с макропролактином и должна быть подтверждена или исключена радиологическими методами.

r 1 шаг: • внедрение метода предварительной преципитации с ПЭГ дает возможность дифференцировать макропролактинемию и гиперпролактинемию 2 шаг: • модификация метода Elecsys® Prolactin для снижения концентрации макропролактина (до ~ 30% ) Diagnostics Elecsys® Prolactin – 2 этапа изменения метода

r Выявление макропролактинемии в случае, если 2 ой результат составляет <40% от 1 го проба Раствор ПЭГ- 6000 Измерение уровня пролактина в супернатанте (2 е изм. ) Перемеш. Инкубаци я Diagnostics Elecsys® Prolactin – ПЭГ-преципитация центрифуга удалить

1 результат Elecsys® Prolactin Diagnostics Elecsys® Prolactin – Дифференциальный диагноз r 2 результат Elecsys®Prolactin ПЭГ-преципитация >95%-перцентили < 95%- перцентили референтных значений < 95%-перцентили референтных значений > 95%- референтных значений гиперпролактинемия макропролактинемия Результат в пределах нормального диапазона, повторный анализ не нужен

макропролакти н? Diagnostics r Elecsys® Prolactin – ПЭГ преципитация PEG precipitation Gel chromatography цель: получить специфичность >99%