Скачать презентацию Сложные вопросы ведения пациентов с хламидийной урогенитальной инфекцией Скачать презентацию Сложные вопросы ведения пациентов с хламидийной урогенитальной инфекцией

Хламидии.pptx

  • Количество слайдов: 58

Сложные вопросы ведения пациентов с хламидийной урогенитальной инфекцией Сложные вопросы ведения пациентов с хламидийной урогенитальной инфекцией

Ошибки на этапе диагностики • Не устанавливается топический диагноз - 87% • Диагноз хламидийной Ошибки на этапе диагностики • Не устанавливается топический диагноз - 87% • Диагноз хламидийной инфекции устанавливается на основании ТОЛЬКО серологических методов - 21 -45% • При осложненных процессах урогенитального тракта (ВЗОМТ/эпидидимоорхит) не проводится исследование на хламидии – 91% • Не проводится обследование на другие ИППП – 24 -89%

Этап диагностики • Использование методов лабораторной диагностики, не дающих возможности установить верный диагноз – Этап диагностики • Использование методов лабораторной диагностики, не дающих возможности установить верный диагноз – ПИФ, серология и новые несертифицированные методы диагностики • Недообследование пациентов в тех клинических ситуациях, когда это требуется – недостаток методических материалов или отсутствие контроля за их исполнением

ДИАГНОСТИКА Верификация диагноза базируется на результатах лабораторных исследований с помощью одного из методов: - ДИАГНОСТИКА Верификация диагноза базируется на результатах лабораторных исследований с помощью одного из методов: - молекулярно биологических; - выделения в культуре клеток. Другие методы лабораторных исследований, в том числе прямая иммунофлюоресценция (ПИФ), иммуноферментный анализ (ИФА) для обнаружения антител к C. trachomatis, микроскопический и морфологический методы НЕДОПУСТИМО использовать для диагностки хламидийной инфекции !!! С позиций доказательной медицины применение биологических, химических и алиментарных провокаций с целью повышения эффективности диагностики хламидийной инфекции нецелесообразно. Кубанова А. А. и соавторы, Ведение больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями, Клинические рекомендации, Москва, Деловой Экспресс, 2012, 112 с

Для пациентов без жалоб (скрининг) ПЦР или ( ПЦР-RT) Для пациентов без жалоб (скрининг) ПЦР или ( ПЦР-RT)

Для пациентов с жалобами ПЦР или (ПЦР-RT) Для пациентов с жалобами ПЦР или (ПЦР-RT)

Для беременных ПЦР или (ПЦР-RT) + Выделение в культуре клеток Для беременных ПЦР или (ПЦР-RT) + Выделение в культуре клеток

КРАТНОСТЬ ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ: • ДО НАЧАЛА ЛЕЧЕНИЯ • ПОСЛЕ ОКОНЧАНИЯ ЛЕЧЕНИЯ : - ЧЕРЕЗ КРАТНОСТЬ ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ: • ДО НАЧАЛА ЛЕЧЕНИЯ • ПОСЛЕ ОКОНЧАНИЯ ЛЕЧЕНИЯ : - ЧЕРЕЗ 14 дней – на основании культурального метода исследования и методов амплификации РНК (NASBA) - НЕ РАНЕЕ ЧЕМ ЧЕРЕЗ МЕСЯЦ – на основании методов амплификации ДНК (ПЦР, ПЦР-RТ)

Ошибки на этапе лечения • Превышение разовых и курсовых доз антибактериальных препаратов – 87% Ошибки на этапе лечения • Превышение разовых и курсовых доз антибактериальных препаратов – 87% • Назначаются препараты, в спектре действия которых (согласно инструкции) не указаны хламидии – 23% • Проводятся несколько (повторные) курсов антибактериальной терапии – 92%

Ошибки на этапе лечения • При лечении осложнений (ВЗОМТ/эпидидимит) – не включаются антибактериальные препараты, Ошибки на этапе лечения • При лечении осложнений (ВЗОМТ/эпидидимит) – не включаются антибактериальные препараты, способные перекрыть спектром действия C. trachomatis – 42% • Применение - иммуномодуляторов – 97%; - провокации – 39%; - физиотерапии (без показаний) – 67%

Этап лечения • Выбор препарата, дозировки и продолжительности терапии • Использование сочетаний препаратов, не Этап лечения • Выбор препарата, дозировки и продолжительности терапии • Использование сочетаний препаратов, не оправданных с точки зрения доказательной медицины

ЛЕЧЕНИЕ Показания к проведению лечения • Показанием к проведению лечения является идентификация C. trachomatis ЛЕЧЕНИЕ Показания к проведению лечения • Показанием к проведению лечения является идентификация C. trachomatis с помощью молекулярно-биологических методов или культурального метода у пациента либо у его полового партнера. • Одновременное лечение половых партнеров является обязательным. Кубанова А. А. и соавторы, Ведение больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями, Клинические рекомендации, Москва, Деловой Экспресс, 2012, 112 с

Общие замечания по фармакотерапии • Выбор препаратов проводится с учетом анамнестических данных (аллергические реакции, Общие замечания по фармакотерапии • Выбор препаратов проводится с учетом анамнестических данных (аллергические реакции, индивидуальная непереносимость препаратов, наличие сопутствующих инфекций). • Лечение беременных, больных хламидийной инфекцией, осуществляется на любом сроке беременности антибактериальными препаратами с учетом их влияния на плод при участии акушергинекологов. • Лечение новорожденных, родившихся от матерей, больных хламидийной инфекцией, проводится при участии неонатологов. • Лечение хламидийной инфекции у детей с массой тела более 45 кг проводится в соответствии со схемами назначения у взрослых с учетом противопоказаний. • С позиций доказательной медицины проведение дополнительной терапии (системной энзимотерапии, иммуномодулирующей, местными антисептическими препаратами) не рекомендовано. Кубанова А. А. и соавторы, Ведение больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями, Клинические рекомендации, Москва, Деловой Экспресс, 2012, 112 с

Особенности микроорганизма C. trachomatis и тактика антибактериальной терапии Особенности микроорганизма C. trachomatis и тактика антибактериальной терапии

Естественное течение неосложнённой C. trachomatis инфекции • Длительное бессимптомное/малосимптомное течение • Спонтанное разрешение в Естественное течение неосложнённой C. trachomatis инфекции • Длительное бессимптомное/малосимптомное течение • Спонтанное разрешение в 20%1 -4 • Возможность развития, при хронизации, защитного иммунитета 1, 5 (лимфоциты Th-2, секретирующие IL-4) • Развитие осложнений - риск развития ВЗОМТ ≈ 1%6 Особенности эффективно пролеченной АБ инфекции: Реинфекция в течение 1 года - от 4 -5%7 до 10 -20%1 1 Geisler WM, et al. JID 2013; 207: 1850 -6; 2 Geisler WM, et al. STD 2008; 35: 119– 23 5 Morrison 3 Joyner JL, et al. STD 2002; 29: 196– 200; 4 Rogers SM, et al. STD 2008; 84: 23– 8; RP, et al. Infect Immun 2002; 70: 2741– 51; 6 Paavonen J. Ann Med 2012; 44(1): 18 -28; 7 Wikstrom E, et al. STD 2012; 39: 968 -72

Доксициклин vs. Азитромицин при хламидийном уретрите. Метаанализ Микробиологическая эффективность на 4 неделе с момента Доксициклин vs. Азитромицин при хламидийном уретрите. Метаанализ Микробиологическая эффективность на 4 неделе с момента начала терапии При хламидийном уретрите Доксициклин (0, 1 г 2 р/сут 7 сут) достоверно превосходит азитромицин (1 г однократно) по микробиологической эффективности (100% vs. 93%; ОШ 0, 15 95% ДИ 0, 04 -0, 69, p=0, 009) Рафальский В. В. и соавт. , 18 ECCMID, 2008, Poster #1545

Азитромицин и УГИ C. trachomatis Исследования двойным слепым методом Schwebke J. DB, Rand Azi Азитромицин и УГИ C. trachomatis Исследования двойным слепым методом Schwebke J. DB, Rand Azi 1, 0 (n=53) vs. DOXY (n=58) Худшая эффективность Azi (77% vs. 95%, P=0. 011) Stamm W. 11 STI клиник, DB, Rand Azi 1, 0 (n=11) vs. Рифалазил (n=12) Одинаковая эффективность (64% vs. 83%) Stamm W. 11 STI клиник, DB, Rand 2: 1. Azi 1, 0 (n=30) vs. DOXY 7 d (n=21) Одинаковая эффективность (83% vs. 90%) Nilsen A. MC, DB, Rand. Azi 1, 0 (n=35) vs. DOX 7 d (n=34) Одинаковая эффективность

C. trachomatis уретрит. Микробиологическая эффективность Chlamydia trachomatis Бактериологическая эффективность • Доксициклин 95% (55/58) • C. trachomatis уретрит. Микробиологическая эффективность Chlamydia trachomatis Бактериологическая эффективность • Доксициклин 95% (55/58) • Азитромицин 77% (41/53) P=0, 011 Schwebke JR, et al. Clin Infect Dis 2011; 52(2): 163 -70

C. trachomatis цервицит. Микробиологическая эффективность джозамицина. N= N= КЛИНИКОМИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ (культура + ПЦР) Savicheva C. trachomatis цервицит. Микробиологическая эффективность джозамицина. N= N= КЛИНИКОМИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ (культура + ПЦР) Savicheva AM. Vestnic Dermatologii I Venerologii 2004; 2: 62 -5

Лечение неосложнённой УГИ (C. trachomatis) у беременных женщин азитромицином • Одинаковая эффективность азитромицина, эритромицина Лечение неосложнённой УГИ (C. trachomatis) у беременных женщин азитромицином • Одинаковая эффективность азитромицина, эритромицина и амоксициллина: – Azi vs. гр. сравнения: 344 пациентки, ОШ 1, 45; 95% ДИ 0, 82 -2, 57 – Azi vs. Eri: 200 пациенток ОШ 1, 46; 95% ДИ 0, 56 -3, 78 • Эффективность азитромицина непостоянна от 63% до 100% Pitsouni E, et al. Single-dose azithromycin versus erythromycin or amoxicillin for Chlamydia trachomatis infection during pregnancy: 24 a meta-analysis of randomised controlled trials. Int J Antimicrob Agents 2007; 30(3): 213 -21

Лечение неосложнённой УГИ (C. trachomatis) у беременных женщин азитромицином Выраженный разброс показателя эффективности азитромицина Лечение неосложнённой УГИ (C. trachomatis) у беременных женщин азитромицином Выраженный разброс показателя эффективности азитромицина 1 Adair CD, et al. Obstet Gynecol 1998; 91(2): 165 -8; GF, et al. Am J Obstet Gynecol 2001; 184(7): 1352 -6 2 Jacobson 25

Хламидия, гипоксия и эффективность АБ • Концентрация О 2 в очагах воспаления (цервицит, вагинит1 Хламидия, гипоксия и эффективность АБ • Концентрация О 2 в очагах воспаления (цервицит, вагинит1 и др. ) снижена • Влияние Ɣ-IF на формирование аберрантных (персистирующих) форм C. trachomatis в условиях гипоксии снижено 2 • Чувствительность C. trachomatis к АБ в условиях нормоксии и гипоксии различна 3 2 Roth 1 Juul N, et al. J Bacteriol 2007; 189: 6723– 6 A, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2010; 107: 19502– 7 3 Shima K, et al. AAC 2013; 57: 2828 -30

Хламидия, гипоксия и эффективность АБ В условиях воспаления и гипоксии активность азитромицина снижается, активность Хламидия, гипоксия и эффективность АБ В условиях воспаления и гипоксии активность азитромицина снижается, активность доксициклина возрастает. Shima K, et al. AAC 2013; 57: 2828 -30

Разночтение результатов определения чувствительности хламидии • 1990 г. Оригинальное исследование сообщает о резистентности к Разночтение результатов определения чувствительности хламидии • 1990 г. Оригинальное исследование сообщает о резистентности к доксициклину1 • 2013 г. Контроль «резистентных» штаммов методом секвенирования генома и посева на клеточную питательную среду Mc. Coy – Подвергнутые воздействию доксициклина «устойчивые» штаммы не продемонстрировали роста через неделю после удаления АБ – Гены резистентности не выявлены – «Свечение» при ПИФ являлось ложно-положительной реакцией 1 Jones 2 O'Neill RB, et al. J Infect Dis 1990; 162: 1309 -15 CE, et al. Microbiology 2013; 159: 748 -56

ВЕРОЯТНЫЕ ПРИЧИНЫ НЕЭФФЕКТИВНОСТИ КОРОТКИХ КУРСОВ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ 1, 7 • Гетеротипичная резистентность • Наблюдается ВЕРОЯТНЫЕ ПРИЧИНЫ НЕЭФФЕКТИВНОСТИ КОРОТКИХ КУРСОВ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ 1, 7 • Гетеротипичная резистентность • Наблюдается при высокой «бактериальной нагрузке» - уретрит, цервицит (±) • Наличие в микробной популяции персистеров и/или мутантов 23 S р. РНК 2 -6 • Эффект недостаточной дозы бактериостатика • Гомотипичная (мутация) резистентность • Определение ДНК/РНК высокочувствительными МАНК в сроки ≤ 5 нед может сопровождаться ложноположительным ответом 1, 7 Horner PJ. Sex Transm Infect 2012; 88: 154 -6; 2 Horner P. Sex Transm Infect 2006; 82: 340 -3 3 Suchland RJ, et al. AAC 2003; 47: 636 -42; 4 Wang SA, et al. J Infect Dis 2005; 191: 917 -23 5 Balaban NQ, et al. Science 2004: 1099390; 6 Wyrick PB. J Infect Dis 2010; 201 Suppl 2: S 88 -95 7 Dukers-Muijrers NH, et al. PLo. S One 2012; 7: e 34108 1

Макролиды и резистентность к ним C. trachomatis. Как предупредить рост резистентности? Джозамицин – самый Макролиды и резистентность к ним C. trachomatis. Как предупредить рост резистентности? Джозамицин – самый безопасный препарат 16 -кратный прирост МПК 8 -кратный прирост МПК Культивирование в Суб-МПК концентрации Серийные пассажи на клеточной культуре с суб-МПК концентрацией АБ привели к росту МПК у носителей мутации 23 S-р. РНК Zhu H. , et al. Andrologia 2010; 42(4): 274 -80

Схемы лечения • Лечение хламидийной инфекции нижнего отдела мочеполовой системы (А 56. 0), аноректальной Схемы лечения • Лечение хламидийной инфекции нижнего отдела мочеполовой системы (А 56. 0), аноректальной области (А 56. 3), хламидийного фарингита (А 56. 4), хламидийного конъюнктивита (А 74. 0) Препараты выбора: Доксициклина моногидрат 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней или Джозамицин 500 мг внутрь 3 раза в сутки в течение 7 дней или Азитромицин 1, 0 г внутрь однократно Альтернативные препараты: Левофлоксацин 500 мг внутрь 1 раз в сутки в течение 7 дней или Офлоксацин 400 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней Кубанова А. А. и соавторы, Ведение больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями, Клинические рекомендации, Москва, Деловой Экспресс, 2012, 112 с

Схемы лечения Лечение хламидийной инфекции верхних отделов мочеполовой системы, органов малого таза и других Схемы лечения Лечение хламидийной инфекции верхних отделов мочеполовой системы, органов малого таза и других органов (А 56. 1, А 56. 8) Длительность курса терапии зависит от степени клинических проявлений воспалительных процессов мочеполовых органов, результатов лабораторных и инструментальных исследований. В зависимости от вышеперечисленных факторов длительность терапии может варьировать от 14 до 21 дня. Препараты выбора: Доксициклина моногидрат 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 14 -21 дней или Джозамицин 500 мг внутрь 3 раза в сутки в течение 14 -21 дней Альтернативные препараты: Левофлоксацин 500 мг внутрь 1 раз в сутки в течение 14 -21 дней или Офлоксацин 400 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 14 -21 дней Кубанова А. А. и соавторы, Ведение больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями, Клинические рекомендации, Москва, Деловой Экспресс, 2012, 112 с

Особые ситуации • Лечение беременных: Джозамицин 500 мг внутрь 3 раза в сутки в Особые ситуации • Лечение беременных: Джозамицин 500 мг внутрь 3 раза в сутки в течение 7 дней по показаниям после врачебной оценки пользы/риска • Лечение детей (с массой тела менее 45 кг): Джозамицин 50 мг/кг массы тела в 3 приема в течение 7 дней Кубанова А. А. и соавторы, Ведение больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями, Клинические рекомендации, Москва, Деловой Экспресс, 2012, 112 с

Ошибки организационные на всех этапах ведения пациентов • Не обследуются контактные лица (при неосложненных Ошибки организационные на всех этапах ведения пациентов • Не обследуются контактные лица (при неосложненных формах) – 51% • При ВЗОМТ/эпидидимите не проводится обследование контактных лиц – 86% • Не привлекается консультант-дерматовенеролог при ведения пациентов с осложненными формами хламидийной инфекции • Не регистрируются осложнения (это не регламентировано – но как узнать статистику и планировать профилактические мероприятия. . ? ? ? . . )

Организация лечебного процесса на всех этапах ведения пациентов • Слабое взаимодействие врачей разных специальностей, Организация лечебного процесса на всех этапах ведения пациентов • Слабое взаимодействие врачей разных специальностей, вовлеченных в процесс лечения больных с ИППП • Недостаток методических материалов или отсутствие контроля за их исполнением • Неспособность существующей системы контроля качества лечебной работы реально постоянно контролировать работу медицинского персонала на всех этапах ведения пациентов

 «Персистентная форма хламидийной инфекции» она существует ? ? ? «Персистентная форма хламидийной инфекции» она существует ? ? ?

Возможные предпосылки развития аберрантных (персистентных) форм хламидий • Хламидии могут ингибировать слияние фагосом с Возможные предпосылки развития аберрантных (персистентных) форм хламидий • Хламидии могут ингибировать слияние фагосом с лизосомами • Фагоцитоз при хламидийной инфекции непродуктивный - рост хламидий в моноцитах останавливается в промежуточном состоянии на стадии между элементарными и ретикулярными тельцами [*] • На этом этапе в цитоплазме моноцитов обнаруживается липополисахарид клеточной стенки и отсутствует главный белок наружной мембраны (МОМР) [*] * Koehler L. , Nettelnbreker E. , On N. , Drommer W. , Zeidler Н. Persistent, nonproductive infection of human peripheral monocytes with Chlamydia trechomatis serovar К is due to an intracellular growth arrest at an eriy stage of the chlamydial development. Abstracts of Proceedings of the 8 th International Symposium of Human Chlamydial Infections. Gouvieux-Chantilly. France. 12 -24 June 1994; 427 -430

Возможные предпосылки развития аберрантных (персистентных) форм хламидий Макрофаги презентируют Т-хелперам липополисахаридный антиген и не Возможные предпосылки развития аберрантных (персистентных) форм хламидий Макрофаги презентируют Т-хелперам липополисахаридный антиген и не презентируют основной протективный антиген хламидий МОМР ↓ Иммунный ответ заведомо формируется к вариабельному ЛПС и оказывается неспецифическим по отношению к Chlamydia trachomatis

Возможные предпосылки развития аберрантных (персистентных) форм хламидий Высокие дозы Ɣ -ИФ полностью ингибируют рост Возможные предпосылки развития аберрантных (персистентных) форм хламидий Высокие дозы Ɣ -ИФ полностью ингибируют рост хламидий. Низкие - индуцируют развитие морфологически аберрантных форм включений [1] [2] Воздействие Ɣ -ИФ на эпителиальные клетки приводит к активации синтеза фермента (индол-2, 3 -диоксигеназы) ↓ Запуск О 2 и NADPH+H+-зависимого фенил-кинурениновый цикла деградации триптофана на наружной мембране митохондрий в цитозоле ↓ Истощение внутриклеточного пула триптофана приводит к возникновению аберрантных форм 1. Битти В. Л. , Моррисон Р. П. , Бирн Д. И. Персистенция хламидий: от клеточных культур до патогенеза хламидийной инфекции. ЗППП 6, 1995; 3 -18 2. Beatty W. L. , Belinger T. A. , Le K. D. , Desai A. A. , Morrison R. P. , Byme G. I. Chlamydial persistence: mechanism of induction and parallels to a stress-relate response. Abstracts of Proceedings of the 8 й International Symposium of Human Chlamydial Infections. Gouvieux-Chanrilly. France. 12 -24 June 1994; 415 -418

Медиаторы персистенции C. trachomatis Медиатор Низкие концентрации Ɣ -интерферона ФНО-a Дефицит эндогенного триптофана Дефицит Медиаторы персистенции C. trachomatis Медиатор Низкие концентрации Ɣ -интерферона ФНО-a Дефицит эндогенного триптофана Дефицит ц. ГМФ и высокое количество ц. АМФ Дефицит и/или действие антагонистов Са 2+ Эффект Резкое снижение количества эндогенного триптофана (активация фермента индоламин-2, 3 -диоксигеназы, расщепляющего триптофан до N-формилкинуренина) Опосредованный, путем активации b -ИФ (блокирует репродукцию внутриклеточных микроорганизмов, путем усиления экспрессии мембранных белков клеток) Необходим для построения МОМР Отсутствие активации ферментов необходимых для дифференциации РТ в ЭТ Нарушение агрегации эндосомальных вакуолей L-изолейцин Эффект возможно обусловлен включением продукта метаболизма a -метилбутарила-Со. А в синтез жирных кислот С. trachomatis с последующим встраиванием "чужих" триглицеридов в клеточную мембрану, приводя к ее дестабилизации Дефицит цистеина Незаменима аминокислота, контролирующая дифференциацию РТ в ЭТ (включается в 3 важнейших для дифференциации белка), уменьшение числа дисульфидных мостиков - факторов прочности клеточной стенки.

Про БТШ … • Из видоспецифических белков наиболее важен стрессовый белок, выполняющий функцию защиты Про БТШ … • Из видоспецифических белков наиболее важен стрессовый белок, выполняющий функцию защиты и сопровождения, — белок теплового шока – БТШ (Heat shock proteins) с молекулярным весом 60 килодальтон. • Количество белков теплового шока в клетке составляет 1 -2% от общего количества белков, но при стрессе или воспалении их количество увеличивается в 4 -5 раз. На 50% БТШ- 60 хламидий гомологичен БТШ человека, индуцирует образование специфических антител и состояние гиперчувствительности замедленного типа.

 • Критериями диагностики «персистентной формы хламидийной инфекции» является обнаружение антител класса G в • Критериями диагностики «персистентной формы хламидийной инфекции» является обнаружение антител класса G в сыворотке крови к рекомбинантному белку теплового шока – HSP 60. • У женщин, имеющих положительную иммунореактивность по отношению к эпитопам hsp 60, установлена большая частота сальпингитов и спаек (Hjelholt A. , Christiansen G. , Johannesson T. et al. , 2011. , Ellinidi A. N. , Ellinidi V. N. , Davydova N. I. et al. , 2007; Михнина Е. А. , Давыдова Н. И. , Эллиниди А. Н. и др. , 2012) Михнина Е. А. , 2012 г.

ДИСКУССИОННЫЕ ВОПРОСЫ ДИАГНОСТИКИ аберрантных (персистентных) форм хламидий ДИСКУССИОННЫЕ ВОПРОСЫ ДИАГНОСТИКИ аберрантных (персистентных) форм хламидий

Электронная микроскопия Могут обнаруживаться : • гигантские ретикулярные тельца с расширенным периплазматическим пространством; • Электронная микроскопия Могут обнаруживаться : • гигантские ретикулярные тельца с расширенным периплазматическим пространством; • деление протопласта ретикулярного тельца и отшнуровка мелких шаровидных форм в периплазматическом пространстве; • мелковакуолярные включения, лежащие на периферии клеток, медленно транспортирующиеся в перинуклеарную зону; • огромное количество мембранных пузырьков неправильной формы внутри ретикулярных телец. Брагина Е. Е. , Дмитриев Г. А. , Кисина В. И. Структурно-функциональные особенности жизненного цикла хламидий in vivo. Вестник дерматологии и венерологии 6, 1995; 18 -20 Брагина Е. Е. , Дмитриев Г. А. Морфологические особенности строения элементарных и ретикулярных телец хламидий при персистирующем хламидиозе. Тезисы докладов научно-практической конференции, посвященной 75 -летию ЦНИКВИ. Москва, 1996; 12 -13 Гомберг М. А. , Соловьев А. М. , Еремина О. Ф. Иммунологические подходы к лечению больных хронической персистирующей хламидийной урогенитальной инфекцией. ЗППП 4, 1996; 32 -37

Культуральное исследование • В одном пассаже на культуре клеток хламидии при персистентной инфекции, как Культуральное исследование • В одном пассаже на культуре клеток хламидии при персистентной инфекции, как правило, не выделяются вследствие неинфекционности и непродуктивности персистентных включений • При многократном перевивании может наступить реверсия микроорганизмов с образованием типичных элементарных и ретикулярных телец в связи со снятием влияния факторов персистенции. Брагина Е. Е. , Дмитриев Г. А. Морфологические особенности строения элементарных и ретикулярных телец хламидий при персистирующем хламидиозе. Тезисы докладов научнопрактической конференции, посвященной 75 -летию ЦНИКВИ. Москва, 1996; 12 -13 Брагина Е. Е. , Орлова О. Е. , Дмитриев Г. А. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования (обзор литературы) 3 ППП 1, 1998; 3 -9 Koehler L. , Nettelnbreker E. , On N. , Drommer W. , Zeidler Н. Persistent, nonproductive infection of human peripheral monocytes with Chlamydia trаchomatis serovar К is due to an intracellular growth arrest at an eriy stage of the chlamydial development. Abstracts of Proceedings of the 8 th International Symposium of Human Chlamydial Infections. Gouvieux-Chantilly. France. 12 -24 June 1994; 427 -430

Серологические методы Реакция непрямой гемагглютинации (РНГА) с родоспецифическим диагностикумом. У лиц с персистентной инфекцией Серологические методы Реакция непрямой гемагглютинации (РНГА) с родоспецифическим диагностикумом. У лиц с персистентной инфекцией РНГА в 4 раза превышает диагностический титр. Не менее информативна и РНИФ с типоспецифичными антигенами.

Серологические методы • Уровень противохламидийных антител класса Ig. G оказывается в 2 -4 раза Серологические методы • Уровень противохламидийных антител класса Ig. G оказывается в 2 -4 раза выше у лиц с экстрагенитальными проявлениями хламидийной инфекции, по сравнению с группой лиц с неосложненными хламидийными уретритами Ghaem-Maghami S. , Lewis D. J. „ Hay P. E. Characterisation of immune responses to human genital Chlamydial infections. Abstracts of Proceedings of the 3 rd Meeting of the European Society for Chlamydial Research. Vienna. Austria. 11 -14 September 1996; 81

Тест детекции антигена hsp 60 к. Да, в связи с его гиперпродукцией при персистирующей Тест детекции антигена hsp 60 к. Да, в связи с его гиперпродукцией при персистирующей инфекции. • HSP 60 может быть наработан в инфицированной культуре клеток, инкубированных в условиях воздействия медиаторов персистенции Глазкова Л. К. Генитальная хламидийная инфекция: этиология, эпидемиология, патогенез, диагностика, клиника и терапия. // Руководство для врачей. Екатеринбург. Изд-во Урал. мед. ин-та, - 2004.

 «Персистирующая хламидийная инфекция» • Существует ли такой диагноз в МКБ? «Персистирующая хламидийная инфекция» • Существует ли такой диагноз в МКБ?

 «Персистирующая хламидийная инфекция» • Существует ли такой диагноз в МКБ? • Каковы клинические «Персистирующая хламидийная инфекция» • Существует ли такой диагноз в МКБ? • Каковы клинические проявления «персистирующей хламидийной инфекции» ?

 «Персистирующая хламидийная инфекция» • Существует ли такой диагноз в МКБ? • Каковы клинические «Персистирующая хламидийная инфекция» • Существует ли такой диагноз в МКБ? • Каковы клинические проявления «персистирующей хламидийной инфекции» ? • Каковы клинические проявления хронического воспалительного процесса при хронически протекающей хламидийной инфекции?

 «Персистирующая хламидийная инфекция» • Существует ли такой диагноз в МКБ? • Каковы клинические «Персистирующая хламидийная инфекция» • Существует ли такой диагноз в МКБ? • Каковы клинические проявления «персистирующей хламидийной инфекции» ? • Каковы клинические проявления хронического воспалительного процесса при хронически протекающей хламидийной инфекции? • Каковы критерии лабораторной диагностики «персистирующей хламидийной инфекции» ?

Вопросы терапии • Аберантные (персистирующие) формы хламидий не реагируют на антибиотик так, как нормально Вопросы терапии • Аберантные (персистирующие) формы хламидий не реагируют на антибиотик так, как нормально развивающиеся тельца. • Аберрантные (персистирующие) формы С. trachomatis имеют сниженное количество МОМР. А МОМР действует не только как антиген, но также как и пора в клеточной стенке. В отсутствии МОМР большие гидрофильные молекулы, включая также и многие антибиотики, не транспортируются внутрь хламидий Битти В. Л. , Моррисон Р. П. , Бирн Д. И. Персистенция хламидий: от клеточных культур до патогенеза хламидийной инфекции. ЗППП 6, 1995; 3 -18

Вопросы терапии …для эффективного лечения персистирующей хламидийной инфекции необходимо подключить патогенетическую терапию, а так Вопросы терапии …для эффективного лечения персистирующей хламидийной инфекции необходимо подключить патогенетическую терапию, а так как основная роль принадлежит иммунопатологическим механизмам, то взгляд исследователей был обращен в сторону иммуномодуляторов НО… Иммуномодуляторы могут привести к реверсии форм хламидий или восстановить нормальный синтез клеточной стенки хламидий ? ? ? Л. К Глазкова, О. Е. Акилов. Практические аспекты персистирующей хламидийной инфекции/ Русский медицинский сервер

Критерии эффективности лечения Эффективность иммунотерапии по данным литературы : • 69% больных излечиваются (у Критерии эффективности лечения Эффективность иммунотерапии по данным литературы : • 69% больных излечиваются (у них не обнаруживаются ЭТ и мелкие цитоплазматические включения) • у 23% наблюдается неэффективность проводимой терапии (наличие мелких цитоплазматических включений) • у 8% выявляются обычные формы Chlamydia trachomatis, то есть происходит реверсия микроорганизмов. В этом случае необходимо проведение стандартного курса антибиотикотерапии. Гомберг М. А. , Соловьев А. М. , Еремина О. Ф. Иммунологические подходы к лечению больных хронической персистирующей хламидийной урогенитальной инфекцией. ЗППП 4, 1996; 32 -37

Тактика некоторых специалистов • ……. на сегодняшний день мы считаем, что длительный контроль и Тактика некоторых специалистов • ……. на сегодняшний день мы считаем, что длительный контроль и наблюдение - это принципы тактики ведения больных с урогенитальной «персистентной хламидийной инфекцией» . • При отсутствии признаков реверсии всем больным через 1, 5 -2 месяца после первичного обследования следует провести контрольное культуральное исследование на хламидий, а также исследовать состояние иммунной системы. Л. К Глазкова, О. Е. Акилов. Практические аспекты персистирующей хламидийной инфекции/ Русский медицинский сервер

Аберрантные (персистентные) формы хламидий – способ выживания микроорганизма в определенных условиях. Спонтанное разрешение хламидийного Аберрантные (персистентные) формы хламидий – способ выживания микроорганизма в определенных условиях. Спонтанное разрешение хламидийного процесса наблюдается в 20% случаев. При отсутствии клинических признаков воспалительного процесса и наличии неких результатов нерегламентированных лабораторных методов обнаружения аберрантных форм хламидий … Должна ли тактика врача в таких случаях быть агрессивной?

Заключение • Основной подход к диагностике урогенитальной хламидийной инфекции – методы амплификации нуклеиновых кислот Заключение • Основной подход к диагностике урогенитальной хламидийной инфекции – методы амплификации нуклеиновых кислот • Серологические методы являются дополнительными при подозрении на восходящую инфекцию • В настоящее время не существует универсальных маркеров «персистирующей хламидийной инфекции» , которые могли бы использоваться в диагностике • На сегодняшний день нет убедительных данных, обосновывающих необходимость изменения существующих схем диагностики и терапии хламидийной инфекции

Урогенитальная хламидийная инфекция. Вопросов еще много … Урогенитальная хламидийная инфекция. Вопросов еще много …