Слайд-лекция 3 Взаимодействие лекарственных средств Лекарственное

Слайд-лекция № 3 Взаимодействие лекарственных средств.

Лекарственное взаимодействие n Изменение эффекта одного лекарственного средства вследствие одновременного или предшествующего назначения другого лекарственного средства

Лекарственное взаимодействие n n n n 1. Терапевтически целесообразное: а) Усиление терапевтического эффекта (аддитивное действие, синергизм) б)Предупреждение нежелательных реакций 2. Терапевтически нецелесообразное: а) Ослабление, потеря или искажение лечебного эффекта (антагонизм) б) Усиление нежелательных реакций

Аддитивное действие n Усиление терапевтического действия, при котором конечный эффект представляет собой простую сумму эффектов каждого из применяемых ЛС

Синергизм n Усиление терапевтического действия, при котором конечный эффект превосходит простую сумму эффектов каждого из применяемых ЛС

Типы (уровни) взаимодействия 1. Фармацевтические n 2. Фармакологические n а) фармакокинетическое б) фармакодинамическое

Фармацевтическое взаимодействие – До введения ЛС в организм - при совместном приготовлении, хранении, смешивании в одном шприце или инфузионной системе (нецелесообразно) – аминогликозиды + пенициллины – гепарин + антибиотики, симпатомиметики, глюкокортикоиды – аскорбиновая кислота + многие ЛС – новокаин + ампициллин, цефалоспорины III – глюкоза + амминофиллин (эуфиллин)

Фармацевтическое взаимодействие n n n Предупреждения - Не добавлять ЛС к крови, растворам аминокислот, жировым эмульсиям - Наиболее индифферентные растворители для ЛС: вода для инъекций, изотонический раствор Na. CL; растворы готовить непосредственно перед употреблением - Наиболее надежны растворы, содержащие одно ЛС Взаимодействие может происходить без видимых

Фармакологические взаимодействия n а. Фармакокинетические Изменение всасывания n Изменение связывания с белками n Изменение метаболизма n Изменение скорости выведения n

Взаимодействие при всасывании Пероральный прием n - Влияние на моторику ЖКТ n - Влияние на р. Н желудка n - Прямое связывание n - Влияние на кровоток n - Влияние на кишечную флору n

Взаимодействие при всасывании Влияние на моторику ЖКТ n моторики (спазмолитики, n всасывания дигоксина n всасывание дигоксина всасывание парацетамола всасывание аспирина холинолитики, опиаты) n моторики (прокинетики) n n моторики (слабительные) n всасывание ЛС из лек. Форм с контролируемым высвобождением

Взаимодействие при всасывании Влияние на р. Н желудка n р. Н (антациды) n n степень диссоциации слабых кислот -салицилаты, барбитураты, пенициллины) n липофильность n всасывание

Взаимодействие при всасывании Влияние на р. Н желудка n Кетоконазол – Исходно: плохо растворимое слабое основание – В желудке: кетоконазол + НCL – – кетоконазола гидрохлорид – (хорошо растворимый) – р. Н растворимости – (антациды, кетоконазола – Н 2 - гистаминоблокаторы, – Ингибиторы ПН) всасывания

Взаимодействие при всасывании Прямое связывание Антибиотики, сердечные гликозиды, глюкокортикоиды, витамины и др. Адсорбенты n n Антациды, содержащие Са, Мg, Al n дигоксин, фторхинолоны, тетрациклины, теофиллин, бензодиазепины, НПВС и др. n Препараты железа n Тетрациклины n (актив. Уголь, каолин, холестирамин

Взаимодействие при всасывании Влияние на кровоток Диуретики СГ n при ХЗСН гемодинамика всасывание ЛС приеме внутрь

Взаимодействие при всасывании Влияние на кишечную форму n Эритромицин всасывание дигоксина

Взаимодействие при всасывании Парентеральное введение Местные анестетики + симпатомиметики сужение сосудов всасывание анестетиков 1) пролонгирование анестезии 2) резорбтивного действия анестетика

ЛС, способные вытеснять другие лекарственные средства из связи с белками плазмы n НПВС (особенно салицилаты, фенилбутазон, индометацин) n Сульфаниламиды n Клофибрат (мисклерон)

ЛС, способные вытеснять другие лекарственные средства из связи с белками плазмы n Непрямые антикоагулянты n Пероральные противодиабетические ЛС n Метотрексат n Дигитоксин

Неодикумарин связывание с белками - 95% n несвязанная (активная) фракция - 5% Неодикумарин + индометацин связывание неодикумарина с белками на 5% n связанная (неактивная) фракция - 90% несвязанная (активная) фракция - 10% (т. е. Увеличение активности в 2 раза)

Изменение связывания с тканевыми белками n Хинидин + дигоксин вытеснение дигоксина из связи с тканевыми белками концентрации дигоксина в крови

Индукция цитохрома Р-450 лекарственным препаратом Препарат Р-450 Метаболизма

Индукторы микросомальных ферментов печени n Фенобарбитал n Рифампицин n Дифенин n Гризеофульвин

Примеры взаимодействия, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени

Ингибирование цитохрома Р-450 лекарственным препаратом Препарат Р-450 Метаболизма

Ингибиторы микросомальных ферментов n n n n n Эритромицин Кларитромицин Хлорамфеникол Ципрофлоксацин Кетоконазол Флуконазол Интраконазол Изониазид Циметидин Фенилбутазон

Примеры взаимодействия, обусловленного угнетением микросомальных ферментов печени

Фармакодинамическое взаимодействие n При одновременном (или последовательном) введении ЛС, обладающих сходными или противоположными фармакологическими эффектами n Изменение чувствительности ткани или физиологической системы к ЛС в присутствии другого ЛС

Фармакодинамическое взаимодействие n ЛС, имеющие сходные эффекты – Основные: n n Ингибиторы АПФ + диуретики СГ + диуретики + вазодилататоры

Фармакодинамическое взаимодействие n ЛС, имеющие противоположные эффекты n Тиазидовые диуретики + инсулин пероральные гипогликемические ЛС ГК + антигипертензивные ЛС

Фармакодинамическое взаимодействие n Изменение чувствительности ткани/системы – Изменение электролитного состава (диуретики + СГ) – Изменение почечного кровотока (НПВС + диуретики)

Фармакодинамическое взаимодействие n На уровне рецепторов n Конкуренция за рецептор (агонист + блокатор)

Фармакодинамическое взаимодействие n На уровне микроорганизма n Бета-лактамные антибиотик + аминогликозиды синергизм

Значимость лекарственных взаимодействий n n А - не имеют клинического значения В - клиническое значение пока не известно n С - в результате взаимодействия меняется терапевтический эффект - необходимо изменить дозу препарата n D - комбинацию ЛС нельзя использовать из -за риска тяжелых нежелательных реакций или терапевтической неэффективности

Факторы риска лекарственного взаимодействия n 1. Количество назначенных ЛС <5 n 10 -20 n n 3 -5% до 20% 2. Препараты: Непрямые антикоагулянты n Пероральные антидиабетические n Теофиллин n Дигоксин n Антиаритмические n Антигипертензивные n

Пациенты особого риска по лекарственному взаимодействию Дети и пожилые, получающие много ЛС n Тяжелобольные: n тяжелая сердечная недостаточность n астматический статус n пневмония n анемия n n Нестабильное течение заболевания: эпилепсия n сахарный диабет n аритмия n деменция n

Взаимодействие ЛС с алкоголем n Хронический алкоголизм n 1. Индукция печеночных ферментов (снижение эффекта средств для наркоза) n 2. Насыщение метаболизирующих ферментов (повышение токсичности парацетамола)

Взаимодействие ЛС с алкоголем n Психотропные n седативный эффект n Антигистаминные n седативный эффект n Антигипертензивные n эффект, ортостатические реакции

Взаимодействие ЛС с алкоголем n НПВС n n Непрямые антикоагулянты n n Пероральные антидиабетические n Ульцирогенное действие кровотечения гипогликемия, тетурамоподобный эффект

Курение Полициклические углеводороды активация цитохрома Р-450 метаболизм ЛС: теофиллин n диазепам n нитраты n пропроналол n

n Привыкание (толерантность) - Постепенное ослабление действия лекарственного вещества. Вариант быстрого развития привыкания-тахифилаксия(от греч. tachys — быстрый, phylaxis — защита) n Лекарственная зависимость (пристрастие) - непреодолимое, стремление к систематическому употреблению некоторых лекарственных и других веществ, вызывающих эйфорию (морфин, героин, кокаин, алкоголь, гашиш, никотин, фенамин и др. ) психическую и физическую. Психическая сопровождается эмоциональными явлениями, угнетенным настроением, иногда агрессивностью. При физической зависимости состояние наркомана усугубляется нарушениями функции сердечнососудистой системы и других органов. Может возникнуть острая сердечно-сосудистая недостаточность (коллапс) n Кумуляция. - материальная - функциональная