Слайд-лекция 21 Антибиотики 2 Классификация

Слайд-лекция № 21 Антибиотики 2.

Классификация ¡ Аминогликозиды для системного ¡ Амикацин (амикозит, применения Ликацин) ¡ Гентамицин ¡ Канамицин, ¡ Неомицин ¡ Стрептомицин ¡ Тобрамицин (бруламицин)

Классификация ¡ ¡ Аминогликозиды ¡ Амикацин (Ликацин) Препараты для ¡ бетаметазон + клотримазол наружного + гентамицин (Тридерм) применения ¡ бетаметазон + гентамицин (целестодерм-В с грамицидином) ¡ Флюоцинолона ацетат + неомицин (Флюцинар-Н)

Классификация ¡ ¡ Тетрациклины ¡ Тетрациклин Препараты для ¡ Доксициклин (вибрамицин) системного применения

Классификация ¡ Тетрациклины¡ Препараты для наружного применения ¡ ¡ гидрокортизон + окситетрациклин (оксикорт) окситетрациклин (тетрациклиновая мазь) тетрациклин + триампценолона ацетат (полькорталон)

Классификация ¡ Группа рифамицин а ¡ ¡ ¡ Рифабутин (микобутин, рифабутин) рифампицин Рифамицин (отофа)

Классификация ¡ Группа линкозамидов ¡ ¡ Клиндамицин (климицин, далацин, клиндацин) линкомицин

Классификация ¡ Группа хлорамфеникола ¡ хлорамфеникол (левомицетин, линтомицина линимент)

Классификация ¡ Группа гликопептидов ¡ Ванкомицин (эдицин)

Группа аминогликозидов ¡ Аминогликозиды являются одним из ранних классов антибиотиков. Первый аминогликозид - стрептомицин был получен в 1944 г. В настоящее время выделяют три поколения аминогликозидов

Классификация аминогликозидов ¡ ¡ ¡ I поколение II поколение Стрептомицин Неомицин Гентамицин Тобрамицин Канамицин Нетилмицин III поколение Амикацин

Клиническое значение Основное клиническое значение аминогликозиды имеют при лечении нозокомиальных инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными возбудителями. ¡ Стрептомицин и канамицин используют при лечении туберкулеза. ¡

Механизм действия ¡ Аминогликозиды оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением синтеза белка рибосомами. Степень антибактериальной активности аминогликозидов зависит от их максимальной (пиковой) концентрации в сыворотке крови.

Спектр активности ¡ ¡ ¡ Для аминогликозидов II и III поколения характерна дозозависимая бактерицидная активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов Аминогликозиды активны в отношении стафилококков, кроме MRSA. Стрептомицин и канамицин действуют на M. tuberculosis, Стрептомицин активен против возбудителей чумы, туляремии, бруцеллеза.

Фармакокинетика ¡ ¡ ¡ При приеме внутрь аминогликозиды практически не всасываются, поэтому применяются парентерально (кроме неомицина). После в/м введения всасываются быстро и полностью. Пиковые концентрации развиваются через 30 мин после окончания в/в инфузии и через 0, 5 -1, 5 ч после в/м введения. Аминогликозиды распределяются во внеклеточной жидкости, включая сыворотку крови, экссудат абсцессов, асцитическую, перикардиальную, плевральную, синовиальную, лимфатическую и перитонеальную жидкости. Способны создавать высокие концентрации в органах с хорошим кровоснабжением: печени, легких, почках Аминогликозиды не метаболизируются, выводятся почками путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, создавая высокие концентрации в моче.

Нежелательные реакции ¡ Почки: нефротоксический эффект может проявляться повышенной жаждой, значительным увеличением или уменьшением количества мочи ¡ Ототоксичность: понижение слуха, шум, звон или ощущение «заложенности» в ушах. Факторы риска: пожилой возраст, исходное нарушение слуха, большие дозы, длительные курсы лечения, одновременное применение других ототоксичных препаратов. ¡ Вестибулотоксичность: нарушение координации движений, головокружение. Факторы риска: пожилой возраст, исходные вестибулярные расстройства, высокие дозы, длительные курсы лечения. Нервно-мышечная блокада: угнетение дыхания вплоть до полного паралича дыхательных мышц. Факторы риска: исходные неврологические заболевания (паркинсонизм, миастения), одновременное применение миорелаксантов, нарушение функции почек. ¡ Нервная система: головная боль, общая слабость, сонливость, подергивание мышц, парестезии, судороги; при использовании стрептомицина возможно появление ощущения жжения, онемения или парестезий в области лица и полости рта.

Показания ¡ Эмпирическая терапия (в большинстве случаев назначают в сочетании с b-лактамами, гликопептидами или антианаэробными препаратами, в зависимости от предполагаемых возбудителей): ¡ Сепсис неясной этиологии. ¡ Инфекционный эндокардит. ¡ Посттравматические и послеоперационные менингиты. ¡ Лихорадка у пациентов с нейтропенией. ¡ Нозокомиальная пневмония (включая вентиляционную). ¡ Пиелонефрит. ¡ Интраабдоминальные инфекции. ¡ Инфекции органов малого таза.

Показания ¡ Диабетическая стопа. ¡ Послеоперационные или посттравматические остеомиелиты. ¡ Септический артрит. ¡ Местная терапия: ¡ Инфекции глаз - бактериальный конъюнктивит и кератит. ¡ Специфическая терапия: ¡ Чума (стрептомицин). ¡ Туляремия (стрептомицин, гентамицин). ¡ Бруцеллез (стрептомицин). ¡ Туберкулез (стрептомицин, канамицин).

Показания ¡ Антибиотикопрофилактика: ¡ Деконтаминация кишечника перед плановыми операциями на толстой кишке (неомицин или канамицин в сочетании с эритромицином). ¡ Аминогликозиды нельзя использовать для лечения внебольничной пневмонии как в амбулаторных, так и в стационарных условиях. Это связано с отсутствием активности этой группы антибиотиков в отношении основного возбудителя пневмококка.

Правила дозирования аминогликозидов ¡ У взрослых пациентов могут осуществляться два режима назначения аминогликозидов: традиционный, когда их вводят 2 -3 раза в сутки (например, стрептомицин, канамицин и амикацин - 2 раза; гентамицин, тобрамицин и нетилмицин - 2 -3 раза), и однократное введение всей суточной дозы. ¡ Однократное введение всей суточной дозы аминогликозида позволяет оптимизировать терапию препаратами данной группы. Многочисленные клинические испытания показали, что эффективность лечения при однократном режиме назначения аминогликозидов такая же, как и при традиционном, а нефротоксичность выражена в меньшей степени. К тому же при однократном введении суточной дозы уменьшаются экономические затраты.

Противопоказания ¡ Аллергические реакции на аминогликозиды.

Предупреждения ¡ ¡ ¡ Беременность. Аминогликозиды проходят через плаценту и могут оказывать нефротоксическое действие на плод. Кормление грудью. Аминогликозиды проникают в грудное молоко в низких концентрациях. Педиатрия. При использовании повышенных доз у грудных детей отмечалось угнетение ЦНС, Гериатрия. У пожилых людей аминогликозиды следует использовать только при невозможности применения менее токсичных антибиотиков. Нарушение функции почек.

Лекарственные взаимодействия ¡ Нельзя смешивать в одном шприце или одной инфузионной системе с b-лактамными антибиотиками или гепарином вследствие физико-химической несовместимости. ¡ Усиление токсических эффектов при одновременном назначении двух аминогликозидов или при их сочетании с другими нефро- и ототоксичными препаратами: полимиксином В, амфотерицином В, этакриновой кислотой, фуросемидом, ванкомицином. ¡ Усиление нервно-мышечной блокады при одновременном применении средств для ингаляционного наркоза, опиоидных анальгетиков, магния сульфата и переливании больших количеств крови с цитратными консервантами. ¡ Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС, нарушающие почечный кровоток, могут замедлять скорость выведения аминогликозидов.

Группа тетрациклинов ¡ Тетрациклины являются одним из ранних классов АМП, первые тетрациклины были получены в конце 40 -х годов. В настоящее время в связи с появлением большого количества резистентных к тетрациклинам микроорганизмов и многочисленными НР, которые свойственны этим препаратам, их применение ограничено. Наибольшее клиническое значение тетрациклины (природный тетрациклин и полусинтетический доксициклин) сохраняют при хламидийных инфекциях, риккетсиозах, некоторых зоонозах, тяжелой угревой сыпи.

Механизм действия ¡ Тетрациклины обладают бактериостатически м эффектом, который связан с нарушением синтеза белка в микробной клетке.

Спектр активности ¡ ¡ Тетрациклины считаются АМП с широким спектром антимикробной активности, однако в процессе их многолетнего использования многие бактерии приобрели к ним резистентность. Среди грамположительных кокков наиболее чувствителен пневмококк (за исключением АРП). В то же время устойчивы более 50% штаммов S. pyogenes, более 70% нозокомиальных штаммов стафилококков и подавляющее большинство энтерококков.

Фармакокинетика ¡ ¡ ¡ При приеме внутрь тетрациклины хорошо всасываются, причем доксициклин лучше, чем тетрациклин. Биодоступность доксициклина не изменяется, а тетрациклина - в 2 раза уменьшается под влиянием пищи. Максимальные концентрации препаратов в сыворотке крови создаются через 1 -3 ч после приема внутрь. При в/в введении быстро достигаются значительно более высокие концентрации в крови, чем приеме внутрь. Тетрациклины распределяются во многих органах и средах организма, причем доксициклин создает более высокие тканевые концентрации, чем тетрациклин. Тетрациклины обладают высокой способностью проходить через плаценту и проникать в грудное молоко. Экскреция гидрофильного тетрациклина осуществляется преимущественно почкам. Доксициклин имеет в 2 -3 раза более длительный период полувыведения по сравнению с тетрациклином. При гемодиализе тетрациклин удаляется медленно, а доксициклин не удаляется вообще.

Нежелательные реакции ¡ ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея. ¡ ЦНС: головокружение, неустойчивость; повышение внутричерепного давления при длительном приеме (синдром псевдоопухоли мозга). ¡ Печень: гепатотоксичность, ¡ Кости: нарушение образования костной ткани, замедление линейного роста костей (у детей). ¡ Зубы: дисколорация (желтое или серокоричневое окрашивание), дефекты эмали. ¡ Фотосенсибилизация: сыпь и дерматит под влиянием солнечного света, причем поражение кожи нередко сочетается с поражением ногтей.

Показания ¡ ¡ ¡ ¡ Хламидийные инфекции (пситтакоз, трахома, уретрит, простатит, цервицит). Микоплазменные инфекции. Боррелиозы (болезнь Лайма, возвратный тиф). Риккетсиозы (Ку-лихорадка, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф). Бактериальные зоонозы: бруцеллез, лептоспироз, сибирская язва, чума, туляремия (в двух последних случаях - в сочетании со стрептомицином или гентамицином). Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония. Кишечные инфекции: холера, иерсиниоз. Гинекологические инфекции: аднексит, сальпингоофорит (при тяжелом течении - в сочетании с b-лактамами, аминогликозидами, метронидазолом).

Показания ¡ Угревая сыпь. ¡ Розовые угри. ¡ Раневая инфекция после укусов животных. ¡ ИППП: сифилис (при аллергии к пенициллину), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема. ¡ Инфекции глаз. ¡ Актиномикоз. ¡ Бациллярный ангиоматоз. ¡ Эрадикация H. pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (тетрациклин в сочетании с антисекреторными ЛС, висмута субцитратом и другими АМП). ¡ Профилактика тропической малярии.

Противопоказания ¡ Возраст до 8 лет. ¡ Беременность. ¡ Кормление грудью. ¡ Тяжелая патология печени. ¡ Почечная недостаточность (тетрациклин).

Предупреждения ¡ Аллергия. ¡ Беременность. ¡ Кормление грудью. ¡ Педиатрия. ¡ Нарушение функции почек. ¡ Нарушение функции печени.

Лекарственные взаимодействия ¡ При приеме тетрациклинов внутрь одновременно с антацидами, содержащими кальций, алюминий и магний, с натрия гидрокарбонатом и холестирамином может снижаться их биодоступность вследствие образования невсасывающихся комплексов и повышения р. Н желудочного содержимого. Поэтому между приемами перечисленных препаратов и тетрациклинов необходимо соблюдать интервалы 1 -3 ч. ¡ Не рекомендуется сочетать тетрациклины с препаратами железа, поскольку при этом может нарушаться всасывание и тех, и других.

Группа линкозамидов ¡ В группу линкозамидов входят природный АМП линкомицин и его полусинтетический аналог клиндамицин, обладающие узким спектром антимикробной активности. Используются при инфекциях, вызванных грамположительными кокками (преимущественно в качестве препаратов второго ряда) и неспорообразующей анаэробной флорой. У микрофлоры, особенно стафилококков, довольно быстро развивается резистентность к линкозамидам,

Механизм действия ¡ Линкозамиды оказывают бактериостатическое действие, которое обусловлено ингибированием синтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях в отношении высокочувствительных микроорганизмов могут проявлять бактерицидный эффект.

Спектр активности ¡ ¡ К линкозамидам наиболее чувствительны стафилококки (кроме MRSA), стрептококки, пневмококки и неспорообразующие анаэробы пептококк, пептострептококки, Клиндамицин умеренно активен в отношении некоторых простейших токсоплазм, пневмоцист, P. falciparum.

Фармакокинетика ¡ Линкозамиды устойчивы к действию соляной кислоты желудочного сока. После приема внутрь быстро всасываются из ЖКТ, причем клиндамицин всасывается значительно лучше, чем линкомицин. ¡ Линкозамиды распределяются в большинстве тканей и сред организма, за исключением СМЖ (плохо проходят через ГЭБ). Высокие концентрации достигаются в бронхолегочном секрете, костной ткани, желчи. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко. ¡ Метаболизируются в печени, выводятся преимущественно ЖКТ, почками экскретируется 10 -30% принятой дозы. Период полувыведения линкомицина составляет 4 -6 ч.

Нежелательные реакции ¡ ЖКТ: ¡ Аллергическая реакция: боль в животе, диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит (чаще при использовании клиндамицина). сыпь, покраснение кожи, зуд. ¡ Гематологические реакции: нейтропения (может проявляться болью в горле и лихорадкой), тромбоцитопения (может проявляться необычными кровотечениями или кровоизлияниями).

Показания ¡ Стрептококковый тонзиллофарингит. ¡ Инфекции НДП: аспирационная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры. ¡ Инфекции кожи и мягких тканей, включая диабетическую стопу. ¡ Инфекции костей и суставов. ¡ Интраабдоминальные инфекции: перитонит, абсцес ¡ Инфекции органов малого таза: эндометрит, аднексит, Токсоплазмоз (только клиндамицин в сочетании с пириметамином). ¡ Бактериальный вагиноз (местно). ¡ Тяжелая угревая сыпь (местно).

Противопоказания ¡ ¡ Заболевания ЖКТ в анамнезе неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением АМП. Аллергическая реакция на линкозамиды или доксорубицин. ¡ Беременность. ¡ Кормление грудью.

Предупреждения ¡ ¡ ¡ ¡ Беременность. Кормление грудью. Педиатрия. Гериатрия. Псевдомембранозный колит. Нарушение функции почек. Нарушение функции печени.

Лекарственные взаимодействия ¡ При одновременном использовании линкозамидов с ингаляционными наркотическими средствами или миорелаксантами возможно усиление нервномышечной блокады, следствием чего может быть мышечная слабость, угнетение или остановка дыхания. ¡ При сочетании с опиоидными анальгетиками повышается риск угнетения дыхания, вплоть до апноэ. ¡ Не рекомендуется сочетать линкозамиды с хлорамфениколом или макролидами ввиду их антагонизма.

Группа гликопептидов ¡ К гликопептидам относятся природные антибиотики - ванкомицин и тейкопланин. В настоящее время гликопептиды являются препаратами выбора при инфекциях, вызванных MRSA, MRSE, а также энтерококками, резистентными к ампициллину и аминогликозидам.

Механизм действия ¡ Гликопептиды нарушают синтез клеточной стенки бактерий. Оказывают бактерицидное действие, однако в отношении энтерококков, некоторых стрептококков действуют бактериостатически.

Спектр активности ¡ Гликопептиды активны в отношении грамположительных аэробных и анаэробных микроорганизмов: стафилококков (включая MRSA, MRSE), стрептококков, пневмококков (включая АРП), энтерококков, пептострептококков, листерий, коринебактерий, клостридий (включая C. difficile). Грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к гликопептидам. ¡ По спектру антимикробной активности ванкомицин и тейкопланин сходны

Фармакокинетика ¡ Гликопептиды практически не всасываются приеме внутрь. Биодоступность тейкопланина при в/м введении составляет около 90%. ¡ Гликопептиды не метаболизируются, выводятся почками в неизмененном виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция доз. Препараты не удаляются при гемодиализе. ¡ Период полувыведения ванкомицина при нормальной функции почек составляет 6 -8 ч, тейкопланина - от 40 ч до 70 ч. Длительный период полувыведения тейкопланина дает возможность назначать его один раз в сутки.

Нежелательные реакции ¡ ¡ ¡ Почки: обратимое нарушение функции почек ЦНС: головокружение, головная боль. Ототоксичность: понижение слуха, вестибулярные нарушения при использовании ванкомицина (у больных с нарушенной функцией почек). Местные реакции: боль, жжение в месте введения, флебит. Аллергические реакции: сыпь, крапивница, лихорадка, анафилактический шок (редко).

Показания ¡ ¡ ¡ ¡ Инфекции, вызванные MRSA, MRSE. Стафилококковые инфекции при аллергии к bлактамам. Тяжелые инфекции, вызванные Enterococcus spp. , C. jeikeium, B. cereus, F. meningosepticum. Инфекционный эндокардит, вызванный зеленящими стрептококками и S. bovis, при аллергии к bлактамам. Инфекционный эндокардит, вызванный E. faecalis (в комбинации с гентамицином). Менингит, вызванный S. pneumoniae, резистентным к пенициллинам. Эмпирическая терапия угрожающих жизни инфекций при подозрении на стафилококковую этиологию: инфекционный эндокардит трикуспидального клапана или протезированного клапана (в сочетании с гентамицином);

Показания ¡ ¡ ¡ ¡ катетер-ассоциированный сепсис; посттравматический или послеоперационный менингит (в сочетании с цефалоспоринами III поколения или фторхинолонами); перитонит при перитонеальном диализе; нейтропеническая лихорадка (при неэффективности стартовой терапии). Антибиотик-ассоциированная диарея, вызванная C. difficile (внутрь). Профилактика раневой инфекции при ортопедических и кардиохирургических операциях в учреждениях с высокой частотой распространения MRSA или при аллергии на b-лактамы; Профилактика эндокардита у пациентов высокого риска.

Противопоказания ¡ ¡ ¡ Аллергическая реакция на гликопептиды. Беременность (ванкомицин - I триместр). Кормление грудью.

Предупреждения ¡ ¡ ¡ Беременность. Кормление грудью. . Педиатрия. Гериатрия. Нарушение функции почек. Нарушение слуха и вестибулярные расстройства.

Лекарственные взаимодействия ¡ При одновременном применении ванкомицина и местных анестетиков увеличивается риск развития гиперемии и других симптомов гистаминовой реакции. ¡ Аминогликозиды, амфотерицин В, полимиксин В, циклоспорин, петлевые диуретики увеличивают риск нейротоксических эффектов гликопептидов. ¡ Аминогликозиды и этакриновая кислота повышают риск ототоксического действия гликопептидов.

Группа оксазолидинонов ¡ Из оксазолидинонов, являющихся одной из новых групп синтетических АМП, в клинической практике применяется антибиотик линезолид. Основное значение он имеет как препарат для терапии инфекций, вызванных полирезистентными грамположительными кокками.

Механизм действия ¡ Линезолид оказывает преимущественно бактериостатическое действие за счет нарушения синтеза белка. В отношении пневмококка, B. fragilis и C. perfringens действует бактерицидно. Перекрестной резистентности с другими классами АМП не отмечено.

Спектр активности ¡ Обладает активностью в отношении подавляющего большинства как аэробных, так и анаэробных грамположительных микроорганизмов, включая Staphylococcus spp. (в том числе MRSA и MRSE), ¡ Линезолид не действует на большинство грамотрицательных микроорганизмов.

Фармакокинетика ¡ При приеме внутрь быстро и хорошо всасывается. Биодоступность составляет около 100 %, не зависит от пищи. Максимальные концентрации в крови достигаются через 1 -2 ч. Распределяется во многих тканях и средах организма. Связывание с белками достигает 31 %. Метаболизируется в печени. Экскретируется преимущественно с мочой в основном в неактивном состоянии. Период полувыведения - 4, 5 -5, 5 ч, не зависит от возраста пациента и функции почек и печени.

Нежелательные реакции ¡ ¡ ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, изменение вкуса. Кровь: обратимая анемия и тромбоцитопения. Печень: повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы, увеличение уровня билирубина в крови. ЦНС: головная боль.

Показания ¡ Инфекции, вызванные полирезистентными грамположительными кокками (MRSA и MRSE; Enterococcus spp. , включая ванкомицинорезистентные штаммы; S. pneumoniae, в том числе АРП); ¡ осложненные и неосложненные инфекции кожи и мягких тканей; ¡ внебольничная и нозокомиальная пневмония. ¡ При доказанной или предполагаемой сопутствующей грамотрицательной инфекции необходимо дополнительное назначение АМП, активных в отношении грамотрицательной флоры.

Противопоказания ¡ Аллергическая реакция на линезолид.

Предупреждения ¡ Беременность. ¡ Кормление грудью. . ¡ Кровь.

Лекарственные взаимодействия ¡ Линезолид в растворе для инфузий несовместим с цефтриаксоном, амфотерицином В, диазепамом, пентамидином, фенитоином, эритромицином и ко-тримоксазолом. ¡ Линезолид является слабым обратимым ингибитором МАО, в связи с чем у некоторых пациентов может приводить к умеренному усилению прессорного эффекта допамина, псевдоэфедрина и фенилпропаноламина.

Группа полимиксинов ¡ Полимиксины, являясь одним из первых классов природных АМП, были получены в начале 40 -х годов. Характеризуются узким спектром активности и высокой токсичностью. Полимиксин В, предназначенный для парентерального введения, в течение многих лет рассматривался как резервный препарат, применяемый при лечении синегнойной инфекции. Полимиксин М использовался внутрь при кишечных инфекциях. В настоящее время применяются ограниченно, чаще в виде «местных» лекарственных форм.

Механизм действия ¡ Полимиксины оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением целостности цитоплазматической мембраны микробной клетки

Спектр активности ¡ ¡ Полимиксины активны в отношении грамотрицательных бактерий, таких как E. coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактеры, синегнойная палочка. Природной устойчивостью обладают протей, серрация, грамотрицательные кокки и вся грамположительная флора.

Фармакокинетика ¡ Полимиксины не всасываются в ЖКТ, а также при местном применении. Однако при длительном использовании в виде ушных или глазных капель частичная абсорбция возможна. При парентеральном введении полимиксин В не создает высоких концентраций в крови. ¡ Не метаболизируется, экскретируется почками в неизмененном виде. Период полувыведения - 3 -4 ч, при почечной недостаточности может возрастать до 2 -3 сут. Полимиксин М приеме внутрь не всасывается и полностью выводится ЖКТ.

Нежелательные реакции ¡ ¡ Почки: нефротоксическое действие, Нервная система: парестезии, головокружение, слабость, периферические полинейропатии, нарушения сознания, нарушения слуха, психические расстройства. ¡ Возможна нервно-мышечная блокада Гематологические реакции: чаще тромбоцитопения. Метаболические нарушения: гипокалиемия, ¡ Местные реакции: болезненность и повреждение тканей при ¡ Аллергические реакции (обусловленные высвобождением ¡ ¡ гипокальциемия. в/м введении, флебит и тромбофлебит - при в/в. гистамина и серотонина): крапивница, сыпь, бронхоспазм, гипотония, коллапс.

Показания Полимиксин В ¡ Синегнойная инфекция при ее устойчивости к уреидопенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, фторхинолонам. ¡ Тяжелые грамотрицательные инфекции (кроме протейной), вызванные множественноустойчивыми госпитальными штаммами. ¡ Бактериальные инфекции глаз (местно). ¡ Наружный отит без повреждения барабанной перепонки (местно). l. Полимиксин ¡ М Местное лечение синегнойной инфекции при инфицированных ранах, ожогах.

Противопоказания ¡ Почечная недостаточность. ¡ Миастения. ¡ Ботулизм.

Предупреждения ¡ ¡ ¡ Беременность. Кормление грудью. Педиатрия. Гериатрия. Нарушение функции почек.

Лекарственные взаимодействия ¡ Не следует сочетать полимиксин В с аминогликозидами и амфотерицином В (повышение риска нефротоксичности), а также с миорелаксантами и анестетиками (угроза развития паралича дыхательных мышц). Это относится и к использованию полимиксина В в виде глазных/ушных капель.