Скачать презентацию Слайд-лекция 21 Антибиотики 2 Классификация n
Slayd-lektsia_21.ppt
- Количество слайдов: 76
Скачать презентацию Слайд-лекция 21 Антибиотики 2 Классификация n
Скачать презентацию Слайд-лекция 21 Антибиотики 2 Классификация n
Слайд-лекция № 21 Антибиотики 2.
Классификация n Аминогликозиды n для системного применения n n n Амикацин (амикозит, Ликацин) Гентамицин Канамицин, Неомицин Стрептомицин Тобрамицин (бруламицин)
Классификация n n Аминогликозиды Препараты для наружного применения n n Амикацин (Ликацин) бетаметазон + клотримазол + гентамицин (Тридерм) бетаметазон + гентамицин (целестодерм-В с грамицидином) Флюоцинолона ацетат + неомицин (Флуцинар-Н)
Классификация n n Тетрациклины Препараты для системного применения n n Тетрациклин Доксициклин (вибрамицин)
Классификация n Тетрациклины Препараты для наружного применения n n n гидрокортизон + окситетрациклин (оксикорт) окситетрациклин (тетрациклиновая мазь) тетрациклин + триампценолона ацетат (полькорталон)
Классификация n Группа рифампицина n n n Рифабутин (микобутин, рифабутин) рифампицин Рифамицин (отофа)
Классификация n Группа линкозамидов n n Клиндамицин (климицин, далацин, клиндацин) линкомицин
Классификация n Группа хлорамфеникола n хлорамфеникол (левомицетин, линтомицина линимент)
Классификация n Группа гликопептидов n Ванкомицин (эдицин)
Группа аминогликозидов n Аминогликозиды являются одним из ранних классов антибиотиков. Первый аминогликозид - стрептомицин был получен в 1944 г. В настоящее время выделяют три поколения аминогликозидов
Классификация аминогликозидов n I поколение II поколение n Стрептомицин Неомицин Гентамицин Тобрамицин n Канамицин Нетилмицин III поколение Амикацин
Клиническое значение Основное клиническое значение аминогликозиды имеют при лечении нозокомиальных инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными возбудителями. n Стрептомицин и канамицин используют при лечении туберкулеза. применяется только внутрь и местно. n Аминогликозиды обладают потенциальной нефротоксичностью, ототоксичностью и могут вызывать нервно-мышечную блокаду. n
Механизм действия n Аминогликозиды оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением синтеза белка рибосомами. Степень антибактериальной активности аминогликозидов зависит от их максимальной (пиковой) концентрации в сыворотке крови. При совместном использовании с пенициллинами или цефалоспоринами наблюдается синергизм в отношении некоторых грамотрицательных и грамположительных аэробных микроорганизмов.
Спектр активности n n Для аминогликозидов II и III поколения характерна дозозависимая бактерицидная активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp. , Klebsiella spp. , Enterobacter spp. , Serratia spp. и др. ), а также неферментирующих грамотрицательных палочек (P. aeruginosa, Acinetobacter spp. ). Аминогликозиды активны в отношении стафилококков, кроме MRSA. Стрептомицин и канамицин действуют на M. tuberculosis, в то время как амикацин более активен в отношении M. avium и других атипичных микобактерий. Стрептомицин и гентамицин действуют на энтерококки. Стрептомицин активен против возбудителей чумы, туляремии, бруцеллеза.
Спектр активности n Аминогликозиды неактивны в отношении S. pneumoniae, S. maltophilia, B. cepacia, анаэробов (Bacteroides spp. , Clostridium spp. и др. ). Более того резистентность S. pneumoniae, S. maltophilia и B. cepacia к аминогликозидам может быть использована при идентификации этих микроорганизмов. n Несмотря на то, что аминогликозиды in vitro активны в отношении шигелл, сальмонелл, легионелл, клиническая эффективность при лечении инфекций, вызванных этими возбудителями, не была установлена
Фармакокинетика n При приеме внутрь аминогликозиды практически не всасываются, поэтому применяются парентерально (кроме неомицина). После в/м введения всасываются быстро и полностью. Пиковые концентрации развиваются через 30 мин после окончания в/в инфузии и через 0, 5 -1, 5 ч после в/м введения. n Пиковые концентрации аминогликозидов варьируют у различных пациентов, поскольку зависят от объема распределения. Объем распределения, в свою очередь, зависит от массы тела, объема жидкости и жировой ткани, состояния пациента. Например, у пациентов с обширными ожогами, асцитом объем распределения аминогликозидов повышен. Наоборот, при дегидратации или мышечной дистрофии он уменьшается.
Фармакокинетика n Аминогликозиды распределяются во внеклеточной жидкости, включая сыворотку крови, экссудат абсцессов, асцитическую, перикардиальную, плевральную, синовиальную, лимфатическую и перитонеальную жидкости. Способны создавать высокие концентрации в органах с хорошим кровоснабжением: печени, легких, почках (где они накапливаются в корковом веществе). Низкие концентрации отмечаются в мокроте, бронхиальном секрете, желчи, грудном молоке. Аминогликозиды плохо проходят через ГЭБ. При воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных в спинномозговой жидкости достигаются более высокие концентрации, чем у взрослых.
Фармакокинетика n Аминогликозиды не метаболизируются, выводятся почками путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, создавая высокие концентрации в моче. Скорость экскреции зависит от возраста, функции почек и сопутствующей патологии пациента. У больных с лихорадкой она может увеличиваться, при понижении функции почек значительно замедляется. У людей пожилого возраста в результате уменьшения клубочковой фильтрации экскреция также может замедляться. Период полувыведения всех аминогликозидов у взрослых с нормальной функцией почек составляет 2 -4 ч, у новорожденных - 5 -8 ч, у детей - 2, 5 -4 ч. При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 70 ч и более.
Нежелательные реакции n Почки: нефротоксический эффект может проявляться повышенной жаждой, значительным увеличением или уменьшением количества мочи, понижением клубочковой фильтрации и повышением уровня креатинина в сыворотке крови. Факторы риска: исходные нарушения функции почек, пожилой возраст, высокие дозы, длительные курсы лечения, одновременное применение других нефротоксичных препаратов (амфотерицин В, полимиксин В, ванкомицин, петлевые диуретики, циклоспорин). Меры контроля: повторные клинические анализы мочи, определение креатинина сыворотки крови и расчет клубочковой фильтрации каждые 3 дня (при уменьшении этого показателя на 50% аминогликозид следует отменить). n Ототоксичность: понижение слуха, шум, звон или ощущение «заложенности» в ушах. Факторы риска: пожилой возраст, исходное нарушение слуха, большие дозы, длительные курсы лечения, одновременное применение других ототоксичных препаратов. Меры профилактики: контроль слуховой функции, включая проведение аудиометрии.
Нежелательные реакции n Вестибулотоксичность: нарушение координации движений, головокружение. Факторы риска: пожилой возраст, исходные вестибулярные расстройства, высокие дозы, длительные курсы лечения. Меры профилактики: контроль функции вестибулярного аппарата, включая проведение специальных проб. n Нервно-мышечная блокада: n Нервная система: угнетение дыхания вплоть до полного паралича дыхательных мышц. Факторы риска: исходные неврологические заболевания (паркинсонизм, миастения), одновременное применение миорелаксантов, нарушение функции почек. Меры помощи: в/в введение кальция хлорида или антихолинэстеразных препаратов. головная боль, общая слабость, сонливость, подергивание мышц, парестезии, судороги; при использовании стрептомицина возможно появление ощущения жжения, онемения или парестезий в области лица и полости рта.
Показания n Эмпирическая терапия (в большинстве случаев назначают в сочетании с b-лактамами, гликопептидами или антианаэробными препаратами, в зависимости от предполагаемых возбудителей): n Сепсис неясной этиологии. n Инфекционный эндокардит. n Посттравматические и послеоперационные менингиты. n Лихорадка у пациентов с нейтропенией. n Нозокомиальная пневмония (включая вентиляционную). n Пиелонефрит. n Интраабдоминальные инфекции. n Инфекции органов малого таза.
Показания n Диабетическая стопа. n Послеоперационные или посттравматические остеомиелиты. n Септический артрит. n Местная терапия: n Инфекции глаз - бактериальный конъюнктивит и кератит. n Специфическая терапия: n Чума (стрептомицин). n Туляремия (стрептомицин, гентамицин). n Бруцеллез (стрептомицин). n Туберкулез (стрептомицин, канамицин).
Показания n Антибиотикопрофилактика: n Деконтаминация кишечника перед плановыми операциями на толстой кишке (неомицин или канамицин в сочетании с эритромицином). n Аминогликозиды нельзя использовать для лечения внебольничной пневмонии как в амбулаторных, так и в стационарных условиях. Это связано с отсутствием активности этой группы антибиотиков в отношении основного возбудителя - пневмококка.
Показания n Ошибочным является назначение аминогликозидов для терапии шигеллезов и сальмонеллезов (как внутрь, так и парентерально), поскольку они клинически неэффективны в отношении возбудителей, локализованных внутриклеточно. n Аминогликозиды не рекомендуется использовать для монотерапии стафилококковых инфекций, так как существуют другие эффективные, но менее токсичные антистафилококковые препараты. n Аминогликозиды не следует применять для лечения неосложненных инфекций МВП, за исключением случаев, когда возбудитель устойчив к другим, менее токсичным антибиотикам.
Правила дозирования аминогликозидов n У взрослых пациентов могут осуществляться два режима назначения аминогликозидов: традиционный, когда их вводят 2 -3 раза в сутки (например, стрептомицин, канамицин и амикацин - 2 раза; гентамицин, тобрамицин и нетилмицин - 2 -3 раза), и однократное введение всей суточной дозы. n Однократное введение всей суточной дозы аминогликозида позволяет оптимизировать терапию препаратами данной группы. Многочисленные клинические испытания показали, что эффективность лечения при однократном режиме назначения аминогликозидов такая же, как и при традиционном, а нефротоксичность выражена в меньшей степени. К тому же при однократном введении суточной
Противопоказания n Аллергические реакции на аминогликозиды.
Предупреждения n Беременность. Аминогликозиды проходят через плаценту и могут n Кормление грудью. Аминогликозиды проникают в грудное n n оказывать нефротоксическое действие на плод. Имеются сообщения о развитии необратимой двухсторонней врожденной глухоты у детей, матери которых получали аминогликозиды (стрептомицин, тобрамицин) во время беременности. Применение у беременных возможно только по жизненным показаниям. молоко в низких концентрациях. Возможно влияние на микрофлору кишечника ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Неомицин противопоказан у женщин, кормящих грудью, т. к. отсутствуют данные о безопасности его использования в этот период. Другие аминогликозиды следует применять с осторожностью. Педиатрия. При использовании повышенных доз у грудных детей отмечалось угнетение ЦНС, проявлявшееся ступором, вялостью, глубоким угнетением дыхания или комой. Следует соблюдать осторожность при использовании аминогликозидов у недоношенных и новорожденных. В результате пониженной функции почек у них отмечается более длительный период полувыведения, что может привести к накоплению и токсическому действию аминогликозидов.
Предупреждения n Гериатрия. У пожилых людей аминогликозиды следует использовать n Нарушение функции почек. В связи с тем, что n Неврологические заболевания. только при невозможности применения менее токсичных антибиотиков. Аминогликозиды необходимо дозировать в соответствии с возрастом, массой тела и функцией почек. Не следует назначать максимальные дозы. У людей пожилого возраста даже при нормальной функции почек возможно появление нарушений слуха, поэтому необходим соответствующий контроль, включая проведение аудиометрии. аминогликозиды выводятся из организма почками в неизмененном виде, при почечной недостаточности наблюдается значительное увеличение периода их полувыведения. Необходимо рассчитывать дозы с учетом снижения клиренса креатинина и по возможности проводить ТЛМ. При паркинсонизме, миастении и ботулизме возрастает риск развития тяжелой нервно-мышечной блокады (для купирования применяют кальция хлорид в/в или антихолинэстеразные препараты). При поражении VIII пары черепно-мозговых нервов могут развиться слуховые и вестибулярные расстройства. Необходим соответствующий контроль.
Лекарственные взаимодействия n n Нельзя смешивать в одном шприце или одной инфузионной системе с b-лактамными антибиотиками или гепарином вследствие физико-химической несовместимости. Усиление токсических эффектов при одновременном назначении двух аминогликозидов или при их сочетании с другими нефро- и ототоксичными препаратами: полимиксином В, амфотерицином В, этакриновой кислотой, фуросемидом, ванкомицином. Усиление нервно-мышечной блокады при одновременном применении средств для ингаляционного наркоза, опиоидных анальгетиков, магния сульфата и переливании больших количеств крови с цитратными консервантами. Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС, нарушающие почечный кровоток, могут замедлять скорость выведения аминогликозидов.
Группа тетрациклинов n Тетрациклины являются одним из ранних классов АМП, первые тетрациклины были получены в конце 40 -х годов. В настоящее время в связи с появлением большого количества резистентных к тетрациклинам микроорганизмов и многочисленными нежелательными реакциями, которые свойственны этим препаратам, их применение ограничено. Наибольшее клиническое значение тетрациклины (природный тетрациклин и полусинтетический доксициклин) сохраняют при хламидийных инфекциях, риккетсиозах, некоторых зоонозах, тяжелой угревой сыпи.
Механизм действия n Тетрациклины обладают бактериостатическим эффектом, который связан с нарушением синтеза белка в микробной клетке.
Спектр активности n Тетрациклины считаются АМП с широким спектром антимикробной активности, однако в процессе их многолетнего использования многие бактерии приобрели к ним резистентность. n Среди грамположительных кокков наиболее чувствителен пневмококк. В то же время устойчивы более 50% штаммов S. pyogenes, более 70% нозокомиальных штаммов стафилококков и подавляющее большинство энтерококков. Из грамотрицательных кокков наиболее чувствительны менингококки и M. catarrhalis, а многие гонококки резистентны.
Фармакокинетика n n n При приеме внутрь тетрациклины хорошо всасываются, причем доксициклин лучше, чем тетрациклин. Биодоступность доксициклина не изменяется, а тетрациклина - в 2 раза уменьшается под влиянием пищи. Максимальные концентрации препаратов в сыворотке крови создаются через 1 -3 ч после приема внутрь. При в/в введении быстро достигаются значительно более высокие концентрации в крови, чем приеме внутрь. Тетрациклины распределяются во многих органах и средах организма, причем доксициклин создает более высокие тканевые концентрации, чем тетрациклин. Тетрациклины обладают высокой способностью проходить через плаценту и проникать в грудное молоко. Экскреция гидрофильного тетрациклина осуществляется преимущественно почкам. Доксициклин имеет в 2 -3 раза более длительный период полувыведения по сравнению с тетрациклином. При гемодиализе тетрациклин удаляется медленно, а доксициклин не удаляется вообще.
Нежелательные реакции n ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея. n ЦНС: головокружение, неустойчивость; повышение внутричерепного давления при длительном приеме (синдром псевдоопухоли мозга). n Печень: гепатотоксичность, вплоть до развития жировой дистрофии или некроза печени. Факторы риска: исходные нарушения функции печени, беременность, быстрое в/в введение, почечная недостаточность. n Кости: нарушение образования костной ткани, замедление линейного роста костей (у детей). n Зубы: дисколорация (желтое или серо-коричневое окрашивание), дефекты эмали. n Метаболические нарушения: нарушение белкового обмена с преобладанием катаболизма, нарастание азотемии у пациентов с почечной недостаточностью. n Фотосенсибилизация: сыпь и дерматит под влиянием солнечного света, причем поражение кожи нередко сочетается с поражением ногтей.
Показания n n n n Хламидийные инфекции ( трахома, уретрит, простатит, цервицит). Микоплазменные инфекции. Боррелиозы (болезнь Лайма, возвратный тиф). Риккетсиозы (Ку-лихорадка, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф). Бактериальные зоонозы: бруцеллез, лептоспироз, сибирская язва, чума, туляремия (в двух последних случаях - в сочетании со стрептомицином или гентамицином). Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония. Кишечные инфекции: холера, иерсиниоз. Гинекологические инфекции: аднексит, сальпингоофорит (при тяжелом течении - в сочетании с b-лактамами, аминогликозидами, метронидазолом).
Показания n n n n n Угревая сыпь. Розовые угри. Раневая инфекция после укусов животных. ИППП: сифилис (при аллергии к пенициллину), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема. Инфекции глаз. Актиномикоз. Бациллярный ангиоматоз. Эрадикация H. pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (тетрациклин в сочетании с антисекреторными ЛС, висмута субцитратом и другими АМП). Профилактика тропической малярии.
Противопоказания n Возраст до 8 лет. n Беременность. n Кормление грудью. n Тяжелая патология печени. n Почечная недостаточность (тетрациклин).
Предупреждения Аллергия. Перекрестная ко всем тетрациклиновым препаратам. n Беременность. Применение тетрациклинов при беременности не n рекомендуется, поскольку они проходят через плаценту и могут вызывать тяжелые нарушения развития костной ткани. n Кормление грудью. Тетрациклины проникают в грудное молоко n Педиатрия. Нельзя назначать тетрациклины детям до 8 лет (за n Нарушение функции почек. Тетрациклин противопоказан n Нарушение функции печени. Тетрациклины и могут отрицательно действовать на развитие костей и зубов ребенка, находящегося на грудном вскармливании. исключением случаев отсутствия более безопасной альтернативы), так как они могут вызывать замедление роста костей, изменение цвета зубов, гипоплазию эмали. Имеются сообщения о выбухании родничка у маленьких детей, получавших большие дозы тетрациклинов. при почечной недостаточности. Доксициклин может использоваться у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку у них основным путем его экскреции является ЖКТ. противопоказаны при тяжелых нарушениях функции печени в связи с риском гепатотоксичности.
Лекарственные взаимодействия n При приеме тетрациклинов внутрь одновременно с антацидами, содержащими кальций, алюминий и магний, с натрия гидрокарбонатом и холестирамином может снижаться их биодоступность вследствие образования невсасывающихся комплексов и повышения р. Н желудочного содержимого. Поэтому между приемами перечисленных препаратов и тетрациклинов необходимо соблюдать интервалы 1 -3 ч. n Не рекомендуется сочетать тетрациклины с препаратами железа, поскольку при этом может нарушаться всасывание и тех, и других.
Группа линкозамидов n В группу линкозамидов входят природный АМП линкомицин и его полусинтетический аналог клиндамицин, обладающие узким спектром антимикробной активности. Используются при инфекциях, вызванных грамположительными кокками (преимущественно в качестве препаратов второго ряда) и неспорообразующей анаэробной флорой. У микрофлоры, особенно стафилококков, довольно быстро развивается резистентность к линкозамидам, перекрестная к обоим препаратам. Возможна перекрестная резистентность с макролидами.
Механизм действия n Линкозамиды оказывают бактериостатическое действие, которое обусловлено ингибированием синтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях в отношении высокочувствительных микроорганизмов могут проявлять бактерицидный эффект.
Спектр активности n К линкозамидам наиболее чувствительны стафилококки (кроме MRSA), стрептококки, пневмококки и неспорообразующие анаэробы - пептококк, пептострептококки, фузобактерии, бактероиды (включая большинство штаммов B. fragilis). Клиндамицин умеренно активен в отношении некоторых простейших - токсоплазм, пневмоцист, P. falciparum.
Спектр активности n Линкозамиды устойчивы к действию соляной кислоты желудочного сока. После приема внутрь быстро всасываются из ЖКТ, причем клиндамицин всасывается значительно лучше, чем линкомицин. n Линкозамиды распределяются в большинстве тканей и сред организма, за исключением СМЖ (плохо проходят через ГЭБ). Высокие концентрации достигаются в бронхолегочном секрете, костной ткани, желчи. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко. n Метаболизируются в печени, выводятся преимущественно ЖКТ, почками экскретируется 10 -30% принятой дозы. Период полувыведения линкомицина составляет 4 -6 ч.
Нежелательные реакции n ЖКТ: боль в животе, диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит (чаще при использовании клиндамицина). n Аллергическая реакция: сыпь, покраснение кожи, зуд. n Гематологические реакции: нейтропения (может проявляться болью в горле и лихорадкой), тромбоцитопения (может проявляться необычными кровотечениями или кровоизлияниями).
Показания n Стрептококковый тонзиллофарингит. n Инфекции НДП: аспирационная пневмония, абсцесс легкого эмпиема плевры. n Инфекции кожи и мягких тканей, включая диабетическую стопу. n Инфекции костей и суставов. n Интраабдоминальные инфекции: перитонит, абсцесс. n Инфекции органов малого таза: эндометрит, аднексит, Токсоплазмоз (только клиндамицин в сочетании с пириметамином). n Бактериальный вагиноз (местно). n Тяжелая угревая сыпь (местно).
Противопоказания n Заболевания ЖКТ в анамнезе неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением АМП. n Аллергическая реакция на линкозамиды или доксорубицин. n Беременность. n Кормление грудью.
Предупреждения n Беременность. n Кормление грудью. n Педиатрия. n Гериатрия. n Псевдомембранозный колит. n Нарушение функции почек. n Нарушение функции печени. Проходят через плаценту и могут концентрироваться в печени плода. Применение не рекомендуется. Проникают в грудное молоко. Возможно влияние на кишечную флору, сенсибилизация ребенка. Применение не рекомендуется. У новорожденных клиндамицин следует применять с осторожностью, так клиндамицина фосфат для инъекций содержит бензиловый спирт, с которым связывают развитие синдрома фатальной асфиксии у новорожденных. Информация о каких-либо особенностях эффекта линкозамидов у людей пожилого возраста отсутствует. При жалобах пациента на жидкий стул с примесью крови необходимо отменить препарат и провести ректороманоскопию. Меры помощи: восстановление водно-электролитного баланса, при необходимости внутрь назначают АМП, активные в отношении C. difficile (метронидазол или ванкомицин). Нельзя использовать лоперамид. При терминальной почечной недостаточности может потребоваться уменьшение дозы линкозамидов. Поскольку линкозамиды метаболизируются в печени, при выраженных нарушениях ее функции может потребоваться понижение дозы препаратов.
Лекарственные взаимодействия n При одновременном использовании линкозамидов с ингаляционными наркотическими средствами или миорелаксантами возможно усиление нервно-мышечной блокады, следствием чего может быть мышечная слабость, угнетение или остановка дыхания. n При сочетании с опиоидными анальгетиками повышается риск угнетения дыхания, вплоть до апноэ. n Не рекомендуется сочетать линкозамиды с хлорамфениколом или макролидами ввиду их антагонизма.
Группа гликопептидов n К гликопептидам относятся природные антибиотики - ванкомицин и тейкопланин. Ванкомицин применяется в клинической практике с 1958 г. , тейкопланин - с середины 80 -х годов. В последнее время интерес к гликопептидам возрос в связи с увеличением частоты нозокомиальных инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами. В настоящее время гликопептиды являются препаратами выбора при инфекциях, вызванных MRSA, а также энтерококками, резистентными к ампициллину и аминогликозидам.
Механизм действия n Гликопептиды нарушают синтез клеточной стенки бактерий. Оказывают бактерицидное действие, однако в отношении энтерококков, некоторых стрептококков действуют бактериостатически.
Спектр активности n Гликопептиды активны в отношении грамположительных аэробных и анаэробных микроорганизмов: стафилококков (включая MRSA ), стрептококков, пневмококков, энтерококков, пептострептококков, листерий, коринебактерий, клостридий. Грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к гликопептидам. n По спектру антимикробной активности ванкомицин и тейкопланин сходны
Фармакокинетика n Гликопептиды практически не всасываются приеме внутрь. Биодоступность тейкопланина при в/м введении составляет около 90%. n Гликопептиды не метаболизируются, выводятся почками в неизмененном виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция доз. Препараты не удаляются при гемодиализе. n Период полувыведения ванкомицина при нормальной функции почек составляет 6 -8 ч, тейкопланина - от 40 ч до 70 ч. Длительный период полувыведения тейкопланина дает возможность назначать его один раз в сутки.
Нежелательные реакции n Почки: n ЦНС: n Ототоксичность: n Местные реакции: n Аллергические реакции: обратимое нарушение функции почек (увеличение содержания креатинина и мочевины в крови, анурия) при использовании ванкомицина отмечается в 5 -40%, однако в последние годы наблюдается значительно реже в связи с применением его высокоочищенных лекарственных форм. Частота нефротоксических реакций зависит от дозы, длительности применения препарата и возраста пациента. Риск увеличивается при сочетанном применении с аминогликозидами, фуросемидом или этакриновой кислотой. При использовании тейкопланина нарушение функции почек отмечается значительно реже (менее 1%). головокружение, головная боль. понижение слуха, вестибулярные нарушения при использовании ванкомицина (у больных с нарушенной функцией почек). боль, жжение в месте введения, флебит. анафилактический шок (редко). сыпь, крапивница, лихорадка,
Показания n n n n Инфекции, вызванные MRSA. Стафилококковые инфекции при аллергии к b-лактамам. Тяжелые инфекции, вызванные Enterococcus spp. , C. jeikeium, B. cereus, F. meningosepticum. Инфекционный эндокардит, вызванный зеленящими стрептококками и S. bovis, при аллергии к b-лактамам. Инфекционный эндокардит, вызванный E. faecalis (в комбинации с гентамицином). Менингит, вызванный S. pneumoniae, резистентным к пенициллинам. Эмпирическая терапия угрожающих жизни инфекций при подозрении на стафилококковую этиологию: инфекционный эндокардит трикуспидального клапана или протезированного клапана (в сочетании с гентамицином);
Показания n n n n катетер-ассоциированный сепсис; посттравматический или послеоперационный менингит (в сочетании с цефалоспоринами III поколения или фторхинолонами); перитонит при перитонеальном диализе; нейтропеническая лихорадка (при неэффективности стартовой терапии). Антибиотик-ассоциированная диарея, вызванная C. difficile (внутрь). Профилактика раневой инфекции при ортопедических и кардиохирургических операциях в учреждениях с высокой частотой распространения MRSA или при аллергии на bлактамы; Профилактика эндокардита у пациентов высокого риска.
Противопоказания n Аллергическая реакция на гликопептиды. n Беременность (ванкомицин - I триместр). n Кормление грудью.
Предупреждения n Беременность. Достоверных клинических данных токсического действия n Кормление грудью. Гликопептиды в небольших количествах проникают в n Педиатрия. У детей и новорожденных гликопептиды следует применять с n Гериатрия. У людей пожилого возраста в связи с понижением функции n Нарушение функции почек. Более выражено при использовании n Нарушение слуха и вестибулярные расстройства. ванкомицина или тейкопланина на плод нет, однако назначать эти препараты беременным следует с осторожностью и только по жизненным показаниям ввиду возможного риска нейро- и ототоксического действия. грудное молоко. Могут вызывать изменения кишечной микрофлоры и сенсибилизацию ребенка, находящегося на грудном вскармливании. осторожностью, только при тяжелых инфекциях. почек может потребоваться коррекция режима дозирования. Кроме того, отмечается повышенный риск ототоксичности. ванкомицина. Риск развития повышен у пожилых людей, при заболеваниях почек в анамнезе обратимыми, реже возможно развитие необратимой глухоты. Могут быть
Лекарственные взаимодействия n При одновременном применении ванкомицина и местных анестетиков увеличивается риск развития гиперемии и других симптомов гистаминовой реакции. n Аминогликозиды, амфотерицин В, полимиксин В, циклоспорин, петлевые диуретики увеличивают риск нейротоксических эффектов гликопептидов. n Аминогликозиды и этакриновая кислота повышают риск ототоксического действия гликопептидов.
Группа оксазолидинонов n Из оксазолидинонов, являющихся одной из новых групп синтетических АМП, в клинической практике применяется антибиотик линезолид. Основное значение он имеет как препарат для терапии инфекций, вызванных полирезистентными грамположительными кокками.
Механизм действия n Линезолид оказывает преимущественно бактериостатическое действие за счет нарушения синтеза белка. В отношении пневмококка, B. fragilis и C. perfringens действует бактерицидно. Перекрестной резистентности с другими классами АМП не отмечено.
Спектр активности n Обладает активностью в отношении подавляющего большинства как аэробных, так и анаэробных грамположительных микроорганизмов, включая Staphylococcus spp. (в том числе MRSА ), Enterococcus spp. (в том числе ванкомицинорезистентные штаммы), S. pneumoniae, Streptococcus spp. , Nocardia spp. , Corynebacterium spp. , L. monocytogenes, Clostridium spp. , Peptostreptococcus spp. n Линезолид не действует на большинство грамотрицательных микроорганизмов.
Фармакокинетика n При приеме внутрь быстро и хорошо всасывается. Биодоступность составляет около 100 %, не зависит от пищи. Максимальные концентрации в крови достигаются через 1 -2 ч. Распределяется во многих тканях и средах организма. Связывание с белками достигает 31 %. Метаболизируется в печени. Экскретируется преимущественно с мочой в основном в неактивном состоянии. Период полувыведения - 4, 5 -5, 5 ч, не зависит от возраста пациента и функции почек и печени.
Нежелательные реакции n ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, изменение вкуса. Кровь: обратимая анемия и тромбоцитопения. n Печень: повышение активности трансаминаз n и щелочной фосфатазы, увеличение уровня билирубина в крови. n ЦНС: головная боль.
Показания n Инфекции, вызванные полирезистентными грамположительными кокками; Enterococcus spp. , включая ванкомицинорезистентные штаммы; S. pneumoniae, n осложненные и неосложненные инфекции кожи и мягких тканей; n внебольничная и нозокомиальная пневмония. n При доказанной или предполагаемой сопутствующей грамотрицательной инфекции необходимо дополнительное назначение АМП, активных в отношении грамотрицательной флоры.
Противопоказания n Аллергическая реакция на линезолид.
Предупреждения n Беременность. n Кормление грудью. n Кровь. Может развиться обратимая анемия и/или тромбоцитопения (риск Исследований безопасности у беременных не проводилось, поэтому не следует назначать линезолид при возможности проведения альтернативной терапии. Нет данных по проникновению линезолида в грудное молоко, в связи с чем кормящим женщинам можно применять только в случае крайней необходимости. выше при длительной терапии), поэтому у пациентов с повышенным риском кровотечения, анемией и/или тромбоцитопенией в анамнезе, а также у пациентов, получающих антикоагулянты, или при терапии линезолидом более 2 нед необходимо контролировать число тромбоцитов и уровень гемоглобина.
Лекарственные взаимодействия n Линезолид в растворе для инфузий несовместим с цефтриаксоном, амфотерицином В, диазепамом, пентамидином, фенитоином, эритромицином и котримоксазолом. n Линезолид является слабым обратимым ингибитором МАО, в связи с чем у некоторых пациентов может приводить к умеренному усилению прессорного эффекта допамина, псевдоэфедрина и фенилпропаноламина.
Группа полимиксинов n Полимиксины, являясь одним из первых классов природных АМП, были получены в начале 40 -х годов. Характеризуются узким спектром активности и высокой токсичностью. Полимиксин В, предназначенный для парентерального введения, в течение многих лет рассматривался как резервный препарат, применяемый при лечении синегнойной инфекции. Полимиксин М использовался внутрь при кишечных инфекциях. В настоящее время применяются ограниченно, чаще в виде «местных» лекарственных форм.
Механизм действия n Полимиксины оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением целостности цитоплазматической мембраны микробной клетки
Спектр активности n Полимиксины активны в отношении грамотрицательных бактерий, таких как E. coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактеры, синегнойная палочка. Умеренно чувствительны фузобактерии и бактероиды (кроме B. fragilis). n Природной устойчивостью обладают протей, грамотрицательные кокки и вся грамположительная флора.
Фармакокинетика n Полимиксины не всасываются в ЖКТ, а также при местном применении. Однако при длительном использовании в виде ушных или глазных капель частичная абсорбция возможна. При парентеральном введении полимиксин В не создает высоких концентраций в крови. n Не метаболизируется, экскретируется почками в неизмененном виде. Период полувыведения - 3 -4 ч, при почечной недостаточности может возрастать до 2 -3 сут. Полимиксин М приеме внутрь не всасывается и полностью выводится ЖКТ.
Нежелательные реакции n Почки: нефротоксическое действие, которое первоначально может n Нервная система: n Возможна нервно-мышечная блокада n n Гематологические реакции: чаще тромбоцитопения. Метаболические нарушения: гипокалиемия, гипокальциемия. Местные реакции: болезненность и повреждение тканей при в/м n Аллергические реакции n проявляться повышением уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови. Возможно развитие острого тубулярного некроза с выраженной протеинурией и гематурией. Факторами риска являются предшествующая почечная патология, назначение высоких доз, сопутствующее применение других нефротоксичных препаратов. Необходимо контролировать клиренс креатинина каждые 3 дня, а также регулярно проводить клинический анализ мочи. парестезии, головокружение, слабость, периферические полинейропатии, нарушения сознания, нарушения слуха, психические расстройства. с угрозой развития паралича дыхательных мышц. Факторами риска являются почечная недостаточность, миастения, одновременное или предшествующее применение миорелаксантов и анестетиков. Меры помощи: кальция хлорид в/в, антихолинэстеразные препараты. введении, флебит и тромбофлебит - при в/в. (обусловленные высвобождением гистамина и серотонина): крапивница, сыпь, бронхоспазм, гипотония, коллапс.
Показания Полимиксин В n Синегнойная инфекция при ее устойчивости к уреидопенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, фторхинолонам. n Тяжелые грамотрицательные инфекции (кроме протейной), вызванные множественно-устойчивыми госпитальными штаммами. n Бактериальные инфекции глаз (местно). n Наружный отит без повреждения барабанной перепонки (местно). –Полимиксин М n Местное лечение синегнойной инфекции при инфицированных ранах, ожогах.
Противопоказания n Почечная недостаточность. n Миастения. n Ботулизм.
Предупреждения n Беременность. n Кормление грудью. n Педиатрия. n Гериатрия. n Нарушение функции почек. Полимиксин В проходит через плаценту и может оказать токсическое действие на плод. Следует избегать применения, за исключением тех случаев, когда нет более безопасной альтернативы. При длительном использовании ушных или глазных капель возможен риск ототоксичности для плода. Данные о проникновении полимиксина В в грудное молоко отсутствуют. Следует применять с осторожностью. У детей полимиксин В следует применять с осторожностью, учитывая его высокую токсичность. Необходимо использовать с осторожностью ввиду повышенного риска нефро- и нейротоксичности (особенно нарушений слуха). В связи с изменениями функции почек у людей пожилого возраста возможно замедление экскреции полимиксина В, что может потребовать коррекции режима дозирования. В связи с тем, что полимиксин В экскретируется почками в неизмененном виде, при почечной недостаточности необходимо корректировать режим дозирования. При исходной почечной патологии отмечается повышенный риск нефро- и нейротоксичности.
Лекарственные взаимодействия n Не следует сочетать полимиксин В с аминогликозидами и амфотерицином В (повышение риска нефротоксичности), а также с миорелаксантами и анестетиками (угроза развития паралича дыхательных мышц). Это относится и к использованию полимиксина В в виде глазных/ушных капель.
Скачать презентацию Слайд-лекция 21 Антибиотики 2 Классификация n
Slayd-lektsia_21.ppt