СИСТЕМНЫЙ АМИЛОИДОЗ
n АМИЛОИДОЗ – группа заболеваний, отличительным признаком которых является отложение в тканях нерастворимого фибриллярного белка амилоида
ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА n XVIIв. n XIXв. n 1842 г. n n 1856 г. 1876 г. 20 -е гг XXв. 1937 г. 1952 г. 1959 г. 1993 г. n 1998 г. n n n Боне «саговая селезёнка» у больного с абсцессом печени Вирхов внеклеточный материал, выявленный в печени на аутопсии - «амилоид» (от греч. Amylon – крахмал) Рокитанский установил связь «сальной болезни» с туберкулёзом, сифилисом, риккетсиозами Уилкс «жирные органы» у «здорового» человека Сойка «жирные органы» у стариков Бенхольд конгофилия, двойное лучепреломление Аткинсон амилоидоз при миеломной болезни Андраде наследственные формы Коген, Калкинс фибриллярная структура амилоида ВОЗ классификация по специфичности амилоида Серов В. В. Старческий неэндокринный и старческий эндокринный амилоидоз
КЛАССИФИКАЦИЯ АМИЛОИДОЗА БЕЛОК АМИЛОИДА АА (ВОЗ, 1993) (всего известно более 25 типов амилоида) БЕЛОК КЛИНИЧЕСКАЯ ФОРМА ПРЕДШЕСТВЕННИК АМИЛОИДОЗА SAA Вторичный А, периодическая болезнь, с-д Макла-Уэльса лёгкие цепи Ig Первичный А, ММ, болезнь Вальденстрема транстиретин Семейные формы А, системный старческий А β 2 М-микроглобулин Диализный А β-протеин болезнь Альцгеймера, с-д Дауна, наследственные кровоизлияния в мозг с А (Голландия) амилин изолированный А островков Лангерганса (сахарный диабет. II, инсулинома) AANF n AGel ПНУП изолированный амилоидоз предсердий гелсолин финская семейная амилоидная полинейропатия AFib n ACal n ACys фибриноген амилоидная нефропатия прокальцитонин при медуллярном раке щитовидной железы цистатин наследственные кровоизлияния в мозг с А (Исландия) n AL n ATTR n Аβ 2 М n Аβ n n AIAPP n n n AApo. AI аполипопротеин АI амилоидная полинейропатия (III тип, van Allen, 1956 г) n APr. PSer прионовый белок болезнь Крейтцфельда-Якоба, болезнь Герстманна-Штраусслера-Шейнкера
СТРУКТУРА АМИЛОИДА Альфа-спираль бета-складчатый лист
ОБЩИЕ СВОЙСТВА АМИЛОИДА 1. Конгофилия 2. Двойное лучепреломление (зелёное свечение) в поляризованном свете, обусловленное кроссбета-складчатой структурой амилоидной фибриллы
АМИЛОИДОЗ (ВОЗ, 1993 г) n СИСТЕМНЫЕ ФОРМЫ (редко): – AL – амилоидоз – АА – амилоидоз – ATTR – амилоидоз – А-бета 2 М – амилоидоз n ЛОКАЛЬНЫЕ ФОРМЫ (часто): – Старческий § Неэндокринные формы § Эндокринные формы – Нестарческий
ЛОКАЛЬНЫЙ АМИЛОИДОЗ (ВОЗ, 1993) СТАРЧЕСКИЙ (70 -80 лет) (Серов В. В. , 1998 г) Эндокринный: AIAPP-амилоидоз островков поджелудочной железы (СД II типа у пожилых) AANF-старческий амилоидоз предсердий (повсеместно, среди лиц старше 80) Неэндокринный: Аβ-церебральный амилоидоз (болезнь Альцгеймера) НЕСТАРЧЕСКИЙ (у молодых) APUD-амилоидоз, возникающий в эндокринных опухолях. Амилоид синтезируется из продуктов жизнедеятельности апудоцитов апудом (медулярный рак ЩЖ, аденомы папащитовидных желёз, гипофиза). Амилоидоз различных локализаций, в том числе развивающийся на деструктивной основе, например на искусственных клапанах и сосудах.
АМИЛОИДОЗ n СИСТЕМНЫЕ ФОРМЫ (редко): – AL – амилоидоз – АА – амилоидоз – ATTR – амилоидоз – А-бета 2 М – амилоидоз n ЛОКАЛЬНЫЕ ФОРМЫ (часто): – Старческий § Неэндокринные формы § Эндокринные формы – Нестарческий
АL-АМИЛОИДОЗ: L – light chains (λ, κ) лёгкие цепи Ig • А идиопатический (первичный) • А при миеломной болезни • А при макроглобулинемии Вальденстрема, ид. р. AA-АМИЛОИДОЗ: SAA-α-глобулин • А при хронических воспалительных заболеваниях (РА, НЯК, б-нь Крона, б-нь Бехтерева, туберкулёз, остеомиелит, ид. р. ) • А при периодической болезни (40%) • А при синдроме Макла-Уэльса • А при TRAPS • A при гипер Ig. G-синдроме СИСТЕМНЫЙ АМИЛОИДОЗ ATTR - АМИЛОИДОЗ: TTR – транстиретин А семейный А системный старческий А-β 2 М - АМИЛОИДОЗ: β 2 Микроглобулин А диализный
А-β 2 М - АМИЛОИДОЗ: β 2 Микроглобулин ДИАЛИЗНЫЙ АМИЛОИДОЗ n Уровень β 2 Микроглобулина в сыворотке (норма 2, 0 -2, 5 мг/л) повышается в 20 -70 раз, амилоидоз развивается в среднем через 7 лет. n ОРГАНЫ-МИШЕНИ: кости, суставы, периартикулярные ткани (деструктивная спондилоартропатия, иногда с миелокомпрессией: м/п диски шейного отдела позвоночника; диализная артропатия с поражением синовиальных оболочек различных суставов; переломы костей (отложения амилоида рентгенологически симулируют кисты); синдром карпального канала (ущемление срединного нерва в запястном канале массами амилоида), и др. . n ДИАГНОСТИКА: Не реагирует с большинством антиамилоидных сывороток, кроме антисыворотки к SAP. 123 I-SAP, 131 Iβ 2 -МГ. МРТ. n ЛЕЧЕНИЕ: усиление клиренса β 2 Микроглобулина с помощью высокопоточного метода гемодиализа в сочетании с гемофильтрацией и иммуносорбцией позволяет снизить уровень β 2 Микроглобулина в 3 раза, что создает условия для торможения прогрессирования диализного амилоидоза. Трансплантация почки даёт хороший эффект: очень быстро исчезают клинические признаки амилоидоза, однако отложения амилоида прослеживаются долго – более 10 лет.
АL-АМИЛОИДОЗ: L – light chains (λ, κ) лёгкие цепи Ig • А идиопатический (первичный) • А при миеломной болезни • А при макроглобулинемии Вальденстрема, ид. р. AA-АМИЛОИДОЗ: SAA-α-глобулин • А при хронических воспалительных заболеваниях (РА, НЯК, б-нь Крона, туберкулёз, остеомиелит, ид. р. ) • А при периодической болезни (40%) • А при синдроме Макла-Уэльса • А при TRAPS • A при гипер Ig. G-синдроме СИСТЕМНЫЙ АМИЛОИДОЗ ATTR - АМИЛОИДОЗ: TTR – транстиретин А семейный А системный старческий А-β 2 М - АМИЛОИДОЗ: β 2 Микроглобулин А диализный
ATTR - АМИЛОИДОЗ: TTR – транстиретин А семейный (33 -56 лет): японский, шведский, португальский амилоидоз и т. д. ; А системный старческий (старше 70) n Тетрамер транстиретин диссоциирует на мономеры, которые являются основой для синтеза амилоида n ОРГАНЫ-МИШЕНИ: периферическая полинейропатия (всегда!) (сенсорно-моторная, нарушение автономных вегетативных функций, синдром карпального канала), сердце, ЖКТ, поражение стекловидного тела, редко - почки. Полинейропатия 30 Met NH 2 COOH Кардиопатия 121 Met n ДИАГНОСТИКА: Иммуногистохимическое исследование с поликлональными АТ к TTR. Спектрография нуклеотидной последовательности. n ЛЕЧЕНИЕ: трансплантация печени – органа, в котором происходит синтез транстиретина. Произведено около 200 трансплантаций. Коррекции не подлежат необратимые дегенеративные изменения нервных стволов. Трансплантация неэффективна при поражении сердца в сочетании с гипотонией.
АL-АМИЛОИДОЗ: L – light chains (λ, κ) лёгкие цепи Ig • А идиопатический (первичный) • А при миеломной болезни • А при макроглобулинемии Вальденстрема, ид. р. AA-АМИЛОИДОЗ: SAA-α-глобулин • А при хронических воспалительных заболеваниях (РА, НЯК, б-нь Крона, туберкулёз, остеомиелит, ид. р. ) • А при периодической болезни (40%) • А при синдроме Макла-Уэльса • А при TRAPS • A при гипер Ig. G-синдроме СИСТЕМНЫЙ АМИЛОИДОЗ ATTR - АМИЛОИДОЗ: TTR – транстиретин А семейный А системный старческий А-β 2 М - АМИЛОИДОЗ: β 2 Микроглобулин А диализный
AA-АМИЛОИДОЗ: SAA-α-глобулин (5 фракций), подобный СРБ А при хронических воспалительных заболеваниях (РА -40% АА, деформирующий спондилёз, НЯК, болезнь Крона, туберкулёз, остеомиелит…) А при периодической болезни (в 40% случаев), А при синдроме Макла-Уэльса, А при TRAPS, A при гипер Ig. G-синдроме n Скорость амилоидогенеза зависит от уровня SAA-белка n ОРГАНЫ-МИШЕНИ: почки-91 -100%, ЖКТ, печень, селезёнка, надпочечники, редко - сердце n ЛЕЧЕНИЕ: лечение основного заболевания. Колхицин блокирует синтез и секрецию SAA. Возможна попытка резорбции (растворения) амилоида димексидом, фибриллексом. n КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ: снижение СРБ и SAA. Риск прогрессирования амилоидоза существенно снижается при SAA <10 мг/л (норма). n ПРОГНОЗ: АА-амилоидоза зависит от прогноза и течения основного заболевания
АL-АМИЛОИДОЗ: L – light chains (λ, κ) лёгкие цепи Ig • А идиопатический (первичный) • А при миеломной болезни • А при макроглобулинемии Вальденстрема, и д. р. AA-АМИЛОИДОЗ: SAA-α-глобулин • А при хронических воспалительных заболеваниях (РА, НЯК, б-нь Крона, туберкулёз, остеомиелит, ид. р. ) • А при периодической болезни (40%) • А при синдроме Макла-Уэльса • А при TRAPS • A при гипер Ig. G-синдроме СИСТЕМНЫЙ АМИЛОИДОЗ ATTR - АМИЛОИДОЗ: TTR – транстиретин А семейный А системный старческий А-β 2 М - АМИЛОИДОЗ: β 2 Микроглобулин А диализный
АL-АМИЛОИДОЗ: L – light chains (λ, κ) лёгкие цепи Ig А идиопатический (первичный) А при миеломной болезни А при макроглобулинемии Вальденстрема ПЛАЗМОКЛЕТОЧНАЯ, В-ЛИМФОЦИТАРНАЯ ДИСКРАЗИЯ: в костном мозге аномальный клон плазматических клеток или В-лимфоцитов, которые продуцирует моноклональные Ig, обладающие амилоидогенностью n ОРГАНЫ–МИШЕНИ: сердце-100%, почки -82%, ЖКТ, адвентиций мелких/средних/крупных сосудов, язык, нервная система, мышцы, кожа. n Плазмоклеточная дискразия: Норма<1%, амилоидоз до 5 -10%, при ММ>12 -30% n Лечение: различные схемы полихимиотерапии (винкристин, мелфалан, адриамицин + дексаметазон, преднизолон) Возможно последующее введение аутологичных стволовых клеток, которые получают методом лейкафереза крови больного после предварительной их мобилизации из костного мозга под влиянием в/в введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. первичный
АL-АМИЛОИДОЗ: L – light chains (λ, κ) лёгкие цепи Ig • А идиопатический (первичный) • А при миеломной болезни • А при макроглобулинемии Вальденстрема, ид. р. AA-АМИЛОИДОЗ: SAA-α-глобулин • А при хронических воспалительных заболеваниях (РА, НЯК, б-нь Крона, туберкулёз, остеомиелит, ид. р. ) • А при периодической болезни (40%) • А при синдроме Макла-Уэльса • А при TRAPS • A при гипер Ig. G-синдроме СИСТЕМНЫЙ АМИЛОИДОЗ ATTR - АМИЛОИДОЗ: TTR – транстиретин А семейный А системный старческий А-β 2 М - АМИЛОИДОЗ: β 2 Микроглобулин А диализный
ДИАГНОСТИКА СИСТЕМНОГО АМИЛОИДОЗА ОСНОВЫВАЕТСЯ НА КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЕ n Клинические проявления системного амилоидоза зависят от типа амилоида и стадии болезни n Для системного амилоидоза, особенно для первичного идиопатического AL–амилоидоза, характерно последовательное присоединение новых симптомов, создающих полиморфную клиническую картину с многоорганными проявлениями, нехарактерную для какой-либо нозологии
Диагноз амилоидоза, предполагаемый по клинической картине должен быть подтверждён морфологически. n Исследование биоптатов поражённых органов: почки, печень, селезёнка-90 -100%. Биопсия слизистой прямой кишки – 50 -70%, десны. Биопсия подкожной жировой клетчатки из передней брюшной стенки (AL). n Тинкториальное типирование АL и AA амилоида методом обработки препаратов амилоида (окрашенных красным конго) растворами трипсина, щелочного гуанидина, перманганата калия: АА амилоид теряет розовую окраску конго красного и утрачивает свойство двойного лучепреломления в течение 1 часа вследствие меньшей устойчивости у протеолизу, по сравнению с АL амилоидом (задержка окрашивания более 1 -2 часов – AL). Метод приблизительный. n Иммуногистохимическое типирование амилоида с моноклональными антителами к фибриллярному белку амилоиду (кроме диализного амилоидоза).
ОСОБЕННОСТИ ПОРАЖЕНИЯ ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ ПРИ СИСТЕМНЫХ ВАРИАНТАХ АМИЛОИДОЗА
ОСОБЕННОСТИ АМИЛОИДНОЙ КАРДИОПАТИИ 1. ЭКГ: 1. 2. 3. 2. Снижение вольтажа «Инфарктоподобные» изменения (Pat. Q) при отсутствие рубцовых изменений (ЭХОКГ, сцинтиграфия миокарда) Нарушения проводимости, нарушения ритма сердца ЭХОКГ: 1. Псевдогипертрофия – симметричное утолщение стенок желудочков не за счёт увеличенной массы миокарда, а за счёт пропитывания её амилоидом 2. «Блестящий» миокард 3. НК по рестриктивному типу (Е/А>2, 5) 3. Быстропрогрессирующий характер течения: при AL- 4. Резистентность к терапии амилоидозе амилоидная кардиопатия у 23% больных выявляется в момент постановки диагноза; в 40% случаев становится причиной смерти
ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАММА
ОСОБЕННОСТИ АМИЛОИДНОЙ КАРДИОПАТИИ 1. ЭКГ: 1. 2. 3. 2. Снижение вольтажа «Инфарктоподобные» изменения (Pat. Q) при отсутствие рубцовых изменений (ЭХОКГ, сцинтиграфия миокарда) Нарушения проводимости, нарушения ритма сердца ЭХОКГ: 1. Псевдогипертрофия – симметричное утолщение стенок желудочков не за счёт увеличенной массы миокарда, а за счёт пропитывания её амилоидом 2. «Блестящий» миокард 3. Диастолическая дисфункция по I типу. НК по рестриктивному типу (Е/А>2, 5) 3. Быстропрогрессирующий характер течения: при AL- 4. Резистентность к терапии амилоидозе амилоидная кардиопатия у 23% больных выявляется в момент постановки диагноза; в 40% случаев кардиопатия становится причиной смерти
ОСОБЕННОСТИ АМИЛОИДНОЙ НЕФРОПАТИИ 1. Скудный мочевой осадок при массивной протеинурии: – Микрогематурия в 3, 3 -11, 5% – Асептическая лейкоцитурия без пиелонефрита в 30 -40% – Гиалиновые, реже зернистые цилиндры – Липидурия с наличием двоякопреломляющих кристаллов и капель в осадке мочи
ОСОБЕННОСТИ АМИЛОИДНОЙ НЕФРОПАТИИ 2. Стадийность Отложение амилоида на базальной мембране клубочка – Протеинурическая стадия – Нефротическая стадия – Азотемическая стадия (ХПН) Отложение амилоида в капиллярах клубочка 12, 5%, в основном при AL-амилоидозе (Falack H. M. et. al. , 1983) (4, 1 года) (2, 5 года) Тубулоинтерстициальный фиброз
ОСОБЕННОСТИ АМИЛОИДНОЙ НЕФРОПАТИИ 3. Увеличенный размер почек сохраняется даже при развитии ХПН 4. Нефротический синдром часто сохраняется и при развитии ХПН (даже в терминальной стадии - при критическом уровне клубочковой фильтрации <5 мл/мин) 5. Выраженность ХПН в большей степени коррелирует с тубулоинтерстициальными нарушениями (интерстициальный фиброз), чем с количеством отложений амилоида в клубочках.
ОСОБЕННОСТИ АМИЛОИДНОЙ НЕФРОПАТИИ 3. Увеличенный размер почек сохраняется даже при развитии ХПН 4. Нефротический синдром часто сохраняется и при развитии ХПН (даже в терминальной стадии - при критическом уровне клубочковой фильтрации <5 мл/мин) 5. Выраженность ХПН в большей степени коррелирует с тубулоинтерстициальными нарушениями (интерстициальный фиброз), чем с количеством отложений амилоида в клубочках.
АМИЛОИДНАЯ НЕЙРОПАТИЯ у 17% больных AL-амилоидозом: повреждения аксонов с поражением тонких миелинизированных и немиелинизированных нервных стволов Периферическая полинейропатия: • Сенсорная (редко моторная) Нарушение вегетативных функций (автономные дисфункции): • Симметричная • Ортостатическая гипотония • От дистальных отделов конечностей распространяется на проксимальные • Сфинктерные расстройства • Импотенция
ОСОБЕННОСТИ АМИЛОИДОЗА ПЕЧЕНИ n По частоте поражения печень занимает 3 -е место n Амилоидоз не приводит к циррозу n Гепатоспленомегалия возникает на поздней стадии болезни в 32 -100% случаев n Лабораторный синдром холестаза n Желтуха встречается редко
ОСОБЕННОСТИ АМИЛОИДОЗА СЕЛЕЗЁНКИ n Гепатоспленомегалия возникает на поздней стадии болезни в 32 -100% случаев n Как свидетельство функциональной гипосплении (вследствие инфильтрации амилоидными массами) рассматривают тромбоцитоз, наряду с малыми размерами тромбоцитов и появление эритроцитов с тельцами Жолли (Gertz M. A. , Kyle R. A. , Greipp P. R. , Hyposplenism in primary systemic amyloidosis// Ann. Intern. Med. -1983. -V. 98. -P. 475 -477. ) n Не имеет особого клинического значения
ЛЕЧЕНИЕ СИСТЕМНОГО АМИЛОИДОЗА Тип амилоидоза Цель лечения Лечебная тактика АА-амилоидоз Подавление продукции белков острой фазы (SAA, СРБ) Устранение причины повышенного синтеза SAA: иммуносупрессия, колхицин, хирургическое лечение опухолей, остеомиклита, … AL-амилоидоз Подавление продукции моноклональных лёгких цепей иммуноглобулинов плазматическими клетками и Влимфоцитами Химиотерапия ММ и моноклональных гаммапатий TTR-амилоидоз Удаление источника выработки генетически изменённого транстиретина (TTR) Трансплантация печени при TTRсемейной амилоидной полинейропатии Гемодиализный 2β-Мамилоидоз Снижение плазменной концентрации 2βМикроглобулина Усиление клиренса β 2 Микроглобулина с помощью высокопоточного метода гемодиализа в сочетании с гемофильтрацией иммуносорбцией, Трансплантация почки
КОНТРОЛЬ ЗА ДИНАМИКОЙ ТКАНЕВЫХ ОТЛОЖЕНИЙ АМИЛОИДА В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ: Метод сцинтиграфии с сывороточным Р-компонентом амилоида (SAP), меченным радиоактивным n Р-компонент содержится в амилоиде всех типов в количестве 5 -10%. n Радиоактивный SAP, специфически и обратимо связывается с амилоидными депозитами, расположенными в тканях и может быть визуализирован и количественно оценен на серии сцинтиграмм. 123 I.
ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА n XVIIв. n XIXв. n 1842 г. n n 1856 г. 1876 г. 20 -е гг XXв. 1937 г. 1952 г. 1959 г. 1993 г. n 1998 г. n n n Боне «саговая селезёнка» у больного с абсцессом печени Вирхов внеклеточный материал, выявленный в печени на аутопсии - «амилоид» (от греч. Amylon – крахмал) Рокитанский установил связь «сальной болезни» с туберкулёзом, сифилисом, риккетсиозами Уилкс «жирные органы» у «здорового» человека Сойка «жирные органы» у стариков Бенхольд конгофилия, двойное лучепреломление Аткинсон амилоидоз при миеломной болезни Андраде наследственные формы Коген, Калкинс фибриллярная структура амилоида ВОЗ классификация по специфичности амилоида Серов В. В. Старческий неэндокринный и старческий эндокринный амилоидоз
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!
КРИТЕРИИ ДИАГНОЗА 4 -Х ФОРМ СИСТЕМНОГО АМИЛОИДОЗА n См. далее
ДИАГНОСТИКА β 2 М - АМИЛОИДОЗА 1. Хронический гемодиализ от 4 до 10 лет 2. Преимущественное поражение костей (шейный отдел позвоночника), суставов, периартикулярных тканей «синдром карпального канала» 3. Обнаружение β 2 М в иссечённых сухожилиях 4. Отложение амилоида в костной ткани (Рентгенографическое исследование, МРТ). 5. Выявление повышения уровня β 2 М (норма 2, 02, 5 мг/л) методом иммуноэлектрофореза 6. Сцинтиграфия с 123 I-SAP, 131 Iβ 2 -МГ.
ДИАГНОСТИКА TTR- АМИЛОИДОЗА 1. Исключить AL-амилоидоз 2. Семейная полинейропатия неясного генеза, независимо от возраста и пола, т. к. тип наследования аутосомно-доминантный 3. Биопсия (нерва) + иммуногистохимическое исследование с использованием поликлональных антител к TTR 4. Изоэлектрическое фокусирование и ДНК-диагностика для определения мутантных форм TTR
ДИАГНОСТИКА AA - АМИЛОИДОЗА 1. Нефропатия, поражение печени, селезёнки, кишечника, надпочечников, нервной системы, редко – кардиопатия 2. Наличие фонового заболевания 3. Высокий уровень SAA, СРБ 4. Биопсия с типированием AL/AA амилоида (с использованием окрасочных методов щелочным гуанидином, трипсином, перманганатом калия) 5. Биопсия с типированием AL/AA амилоида (с использованием иммуногистохимического метода с моноклональными антителами к фибриллярному белку амилоида)
ДИАГНОСТИКА AL- АМИЛОИДОЗА 1. Поражение сердца, почек, макроглоссия, нефропатия, нейропатия, ЖКТ, мышцы, кожа, «глаза енота» , адвентиции средних/крупных сосудов, синдром карпального канала 2. ! При подозрении на AL-амилоидоз рекомендуется проводить биопсию прежде всего костного мозга, т. к. наличие характерных для миеломной болезни морфологических изменений с полным основанием позволяет говорить об AL-амилоидозе 1. 2. 3. 4. При первичном AL-амилоидозе плазматические клетки в среднем составляют 5 -10% (при ММ 12 -30%); Никогда не обнаруживается пазушное рассасывание и лизис костей, отмечаемое при ММ; Наличие моноклонального Ig в сыворотке крови и моче (низкий уровень) (при ММ уровень парапротеина крови>25 г/л, в моче>2, 5 г/сут. + анемия). Если при последующем иммуногистохимическом исследовании выявляются лёгкие цепи Ig в плазматических клетках костного мозга, диагноз AL-амилоидоза становится очень вероятным. 3. Биопсия с типированием AL/AA амилоида (с использованием окрасочных методов щелочным гуанидином, трипсином, перманганатом калия) 4. Биопсия с типированием AL/AA амилоида (с использованием иммуногистохимического метода с моноклональными антителами к фибриллярному белку амилоида
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ СИСТЕМНОГО АМИЛОИДОЗА ОРГАН-МИШЕНЬ AL (в 11 раз реже AL) AA (есть предшествующее заболевание) ATTR семейная полинейр опатия ATTR старчес кий 2βM ВОЗРАСТ <40 >65 33 -55 >70 Любой+ 7 лет СЕРДЦЕ ХСН в дебюте у 23%, ХСН является причиной смерти в 40% Клинически значимое поражение - редко ПОЧКИ Клубочки/канальцы 91 -100% (преимущестенно клубочки) Сердце+ сосуды+ атероскл ероз ЖКТ НЕРВНАЯ СИСТЕМА 17% Ортостатическая гипотония (ВНС) 25% чаще реже Синдром карпального канала 20% нет часто КОСТИ нет нет всегда Дефицит Х, параорбитальные геморрагии характерны нет нет МАКРОГЛОССИЯ характерен нет нет
APr. PSer прионовые белки от proteinaceous infectionus «инфекционные белки» болезнь Крейтцфельда-Якоба (спонгиомная энцефалопатия), болезнь Герстманна-Штраусслера-Шейнкера Прионы - изоформа нормального особого (? ) клеточного белка, обладающая способностью к саморепликации при попадании в клетку или возникновении в ней. Последовательность аминокислот прионов не похожа на последовательность аминокислот всех других известных семейств белков. Точные функции Rp. P (особых белков ? ) не установлены (регуляция цикла «сон-бодрствование» ? ) – Попадают извне (коровье бешенство) – Вследствие мутации 1) наследственной мутации в гене особого белка (аутосомно-доминантный тип наследования), 2)Вследствие соматической мутации в клетке-мишени (? ) § Ген Rp. P локализован в коротком плече 20 -ой хромосомы n n Прионные болезни – редкие, безусловно смертельные нейродегенеративные заболевания (БКЯ, БГШШ, куру, фатальная семейная инсомния) 85% всех случаев прионных болезней – БКЯ – – Быстро прогрессирующая деменция, корковая слепота, тонико-клонические судорожные припадки, мозжечкоаве расстройства 70% заболевших умирают в течение полугода, редко болезнь длится до 2 -х лет.
КЛАССИФИКАЦИЯ АМИЛОИДОЗА БЕЛОК АМИЛОИДА АА (ВОЗ, 1993) (всего известно более 25 типов амилоида) БЕЛОК КЛИНИЧЕСКАЯ ФОРМА ПРЕДШЕСТВЕННИК АМИЛОИДОЗА SAA Вторичный А, периодическая болезнь, с-д Макла-Уэльса лёгкие цепи Ig Первичный А, ММ, болезнь Вальденстрема транстиретин Семейные формы А, системный старческий А β 2 М-микроглобулин Диализный А β-протеин болезнь Альцгеймера, с-д Дауна, наследственные кровоизлияния в мозг с А (Голландия) амилин изолированный А островков Лангерганса (сахарный диабет. II, инсулинома) AANF n AGel ПНУП изолированный амилоидоз предсердий гелсолин финская семейная амилоидная полинейропатия AFib n ACal n ACys фибриноген амилоидная нефропатия прокальцитонин при медуллярном раке щитовидной железы цистатин наследственные кровоизлияния в мозг с А (Исландия) n AL n ATTR n Аβ 2 М n Аβ n n AIAPP n n n AApo. AI аполипопротеин АI амилоидная полинейропатия (III тип, van Allen, 1956 г) n APr. PSer прионовый белок болезнь Крейтцфельда-Якоба, болезнь Герстманна-Штраусслера-Шейнкера
Скачать презентацию СИСТЕМНЫЙ АМИЛОИДОЗ n АМИЛОИДОЗ группа заболеваний
АМИЛОИДОЗ-1.ppt