Система гемостаза
Система гемостаза – биологическая система, обеспечивающая • сохранение жидкого состояния крови, • остановку кровотечений путём тромбообразования и • восстановление целостности сосудистой стенки
Система гемостаза • Свёртывающая система крови - тромбоцитарно-сосудистый гемостаз (первичный, клеточный) создание первичного тромба (тромбоцитной гемостатической пробки), закрывающего дефект сосуда вследствие взаимодействия тромбоцитов с компонентами сосудистой стенки. Обеспечивает остановку кровотечений из капилляров, венул - коагуляционный гемостаз (вторичный, плазменный) создание вторичного тромба (кровяного сгустка) путем синтеза фибрина, который укрепляет и уплотняет первичный тромб (консолидация и ретракция сгустка) в результате каскада реакций между плазменными факторами. Обеспечивает остановку кровотечений из аретриол, вен, артерий • Противосвёртывающая система крови (антикоагулянтная) предотвращение свёртывания крови • Фибринолитическая система разрушение уже образовавшегося тромба путём расщепления фибрина/фибриногена
Коагуляционный гемостаз Плазменные факторы свертывания крови 1) Ферменты гемостаза (проферменты, превращающиеся после активации в протеолитические ферменты) II, VII, IX, X, XII, XIII 2) Ко-факторы (вещества, необходимые для каталитического действия ферментов) и другие вещества V, VIII, тканевой ф-р, высокомолекулярный кининоген Сa 2+, I
Коагуляционный механизм X (фактор Стюарта-Прауэера) V (проакцелерин) ПРОТРОМБИН (II) Xa + Va* + ТФЛ* + Са 2+ (IV) Протромбиназа ФИБРИНОГЕН (I) + в небольших количествах - в большом количестве ТРОМБИН (IIa) ФИБРИН - мономер * Vа = VI – акцелерин (исключён из номенклатуры) * ТФЛ – тромбоцитарные фосфолипиды, или ПФ‑ 3 (фосфатидилэтаноламин и фосфатидисерин) ФИБРИН – полимер раств. (фибрин s) XIII (фибринстабилизирующий фактор) XIIIa (фибринолигаза) ФИБРИН – полимер нераств. (is-фибрин)
Внутренний (плазменный) механизм Внешний (тканевой) механизм Поврежденные сосуды + ФФ* + калликреин XIIa прекалликреин (фактор Флетчера) XII (фактор Хагемана) ФФ* VII (проконвертин) XIa XI (антигемофильный фактор C) Повреждение тканей петля Джоссо Са 2+ IX (антигемофильный фактор B, или фактор Кристмаса) IXa + VIIIa + ТФЛ* + Са 2+ Теназа VIIa (конвертин) VIII (антигемофильный фактор A) Протромбин X Xa + Va + ТФЛ + Са 2+ Протромбиназа * Ранее назывался III ф-ром * ФФ – фактор Фитцджеральда (высокомолекулярный кининоген) Ткане й фактор* + в небольших количествах - в большом количестве Тромбин
Витамин К зависимые факторы ► Факторы IX, X, II, VII + протеины С и S Синтез в печени Непрямые антикоагулянты (Варфарин) + Са 2+ + способность закрепляться на отрицательно заряженных фосфолипидных мембранах Викасол (аналог витамина К)
Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз Неповреждённый эндотелий сосудов обладает тромборезистентностью, которая обусловлена: синтезом антиагрегантов (простациклин, или ПГ I) синтезом веществ, необходимых для активации актикоагулянтов (протеин S, гепарин) наличием на эндотелии сосудов белка тромбомодулина, обладающего антикоагулянтными свойствами Ша также метаболизмом БАВ, влияющих на гемостаз (биогенные амины, атерогенные ЛП, ФАТ и др. ) Шпродукцией NO
III ф (активация внешнего пути КГ) Болезнь Виллебранда Стабилизация VIIIф. Повреждение эндотелия Обнажение коллагена АСК в низких дозах Са 2+ Выделение фактора Виллебранда Са 2+ Адгезия тромбоцитов к Тромбоцитоп эндотелию (ФВ – «мостик» атия Бернара между комплексом GPIb. GPIx-GPV ТЦ-ов и -Сулье волокнами коллагена) Тромбастения Гланцмана Активация ТЦ, высвобождение медиаторов Са 2+ АДФ Экспрессия Rp IIb – IIIa (для ФВ и фибриногена) Тромбоцитопенич еская пурпура Агрегация ТЦ обратимая Тромбин Фибрин укрепление тромба, ретракция сгустка - - Са 2+ Серотонин, адреналин, ТХА 2 блокаторы АДФ Rp Клопидогрел (Плавикс, Зилт), Тиклопидин Спазм сосудов блокаторы Rp IIb–IIIa (Абциксимаб, Тирофибан) Агрегация ТЦ необратимая (первичный тромб) Вторичный тромб
Естественные антикоагулянты Вторичные (образуются в процессе свёртывания крови и фибринолиза) Первичные (постоянно образуются в организме и поступают в кровь) Первичные АК Антитромбин III Гепариновый кофактор II С 1 -ингибитор комплемента а 1 -антитрипсин а 2 -антиплазмин Гепарин Протеины С и S Ингибитор пути тканевого фактора и др. Серпины (serine protease inhibitors)
Антитромбин III Синтезируется в печени Активируется гепарином Инактивирует тромбин, ф-ры IXa, XIa, XIIIa Протеины С и S Являются витамин К зависимыми протеинами Протеин S синтезируется, в основном, в эндотелии и печени, протеин С – в печени Протеин S является кофактором протеина С Протеин С инактивирует ф-ры Vа и VIIIа При снижении уровня АТIII (наследственном или приобретённом), генетическом дефекте протеинов С и S или при т. н. «лейденской мутации» (нечувствительность V ф-ра к инактивации протеином С) возникают тяжёлые тромбофилические состояния
Вторичные АК Антитромбин I (фибрин) - сорбирует тромбин и фактор Xа, превращает их в неактивные формы ПДФ (продукты деградации фибрина) - нарушают полимеризацию фибрин-мономера, ингибируют агрегацию тромбоцитов, фактор Xа, тромбин
Система фибринолиза Внутренняя активация Внешняя активация Плазминоген - XIIa +XI + ФФ + калликреин -+ а 2 -анти плазмин Сосудистый эндотелий ТАП*, урокиназа - + - Плазмин (фибринолизин) Тромболитики (стрептокиназа, урокиназа, альтеплаза, тенектеплаза) Аминокапроновая кислота ИАП** Протеин С Расщепление фибрина, фибриногена, + гидролиз др. ф-ров свёртывания (XIIa, V, VIII, IX, X, XI, ФВ) Тромбин, ИЛ-1, ФНОа, ГКС, бактериальные ЛПС и др. биорегулянты ПДФ (продукты дегидратации фибрина) * Тканевой активатор плазминогена ** Ингибитор активатора плазминогена
Скачать презентацию Система гемостаза Система гемостаза биологическая система
гемостаз.ppt