СИСТЕМА ГЕМОСТАЗА СИСТЕМА ГЕМОСТАЗ- это функция

Скачать презентацию СИСТЕМА ГЕМОСТАЗА   СИСТЕМА ГЕМОСТАЗ- это функция Скачать презентацию СИСТЕМА ГЕМОСТАЗА СИСТЕМА ГЕМОСТАЗ- это функция

СИСТЕМА ГЕМОСТАЗА 1.ppt

  • Количество слайдов: 42

>СИСТЕМА ГЕМОСТАЗА СИСТЕМА ГЕМОСТАЗА

> СИСТЕМА ГЕМОСТАЗ- это функция организма, направленная:  •  с одной стороны на СИСТЕМА ГЕМОСТАЗ- это функция организма, направленная: • с одной стороны на сохран ение жидкого агрегатного состояния крови в неповрежденном кровеносном русле, • с другой стороны, на обеспечение остановки кровотечения и предотвращ ение кровопотер и при повреждении кровеносного сосуда. Функция гемостаза обеспечивается благодаря взаимодействию ряда структур и веществ организма, которые образу-ют СИСТЕМУ ГЕМОСТАЗА.

> КОМПОНЕНТЫ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА  • Морфологические компоненты системы гемостаза:  Ø Сосудистая стенка, КОМПОНЕНТЫ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА • Морфологические компоненты системы гемостаза: Ø Сосудистая стенка, Ø Тромбоциты и другие клетки крови, Ø Плазменные компоненты - белки, пептиды и небелковые медиаторы гемостаза, цитокины, гормоны. Ø Костный мозг, печень, селезенка тоже могут рассматриваться, как компоненты системы гемостаза. • Функциональные компоненты системы гемостаза: Ø Прокоагулянты, Ø Ингибиторы коагуляции, антикоагулянты. Ø Профибринолитики, Ø Ингибиторы фибринолиза.

>ГЕМОСТАТИЧЕСКИЙ БАЛАНС   Функциональные   фазы гемостаза:    • Пассивная ГЕМОСТАТИЧЕСКИЙ БАЛАНС Функциональные фазы гемостаза: • Пассивная • Активная

>РОЛЬ СОСУДОВ В ГЕМОСТАЗЕ   • Механическое ограничение   кровотока.  РОЛЬ СОСУДОВ В ГЕМОСТАЗЕ • Механическое ограничение кровотока. • Регуляция гемостатических реакций путем синтеза и секреции веществ, участвующих в гемостатических реакциях. • Представление на поверхности клеток рецепторов, участвующих в гемостатических реакциях

>   ЭНДОТЕЛИЙ  Интактный эндотелий обладает антикоагулянтными     свойствами. ЭНДОТЕЛИЙ Интактный эндотелий обладает антикоагулянтными свойствами. При контакте крови с неповрежденным, неактивированным эндотелием нет активации свертывания крови из-за отсутствия активирующего стимула. Эндотелиоциты предотвращают контакт крови с субэндотелиальными структурами, обладающими высокой прокоагулянтной активностью. Эндотелиоциты синтезируют, представляют на своей поверхности, выделяют в кровь и субэндотелиальное пространство вещества с антикоагулянтной активностью.

>    АНТИКОАГУЛЯНТЫ    ЭНДОТЕЛИЯ • Гликокаликс (гепарансульфат) • Тромбомодулин АНТИКОАГУЛЯНТЫ ЭНДОТЕЛИЯ • Гликокаликс (гепарансульфат) • Тромбомодулин • Протеин S • Простациклин, ПГЕ 2, ПГD 2 • Низкие концентрации эндотелина • Оксид азота • Тканевой активатор плазминогена • Урокиназный активатор плазминогена • Эндотелий продуцируемый фактор релаксации • Ингибитор пути тканевого фактора • Аннексин V • Аннексин II • Экто-аденозиндифосфатаза

>Гликокаликс   Гепарансульфат образует   комплекс с АТIII.  Этот  Гликокаликс Гепарансульфат образует комплекс с АТIII. Этот комплекс является самым активным ингибитором свертывания. Гликокаликс формирует отрицательный поверхностный заряд. М ежду клетками крови и эндотелием формируются силы электростатического отталкивания.

>  ТРОМБОМОДУЛИН Белок, фиксированный на мембране эндотелиоцитов. После контакта с тромбомодулином тромбин начинает ТРОМБОМОДУЛИН Белок, фиксированный на мембране эндотелиоцитов. После контакта с тромбомодулином тромбин начинает активировать мощные антикоагулянты: • протеин С – инактивирует ф. V и VIII • ингибитор фибринолиза активируемый тромбином – замедляет лизис фибринового сгустка

>   ЭНДОТЕЛИЙ  Стимулированный эндотелий обладает   прокоагулянтными свойствами  • ЭНДОТЕЛИЙ Стимулированный эндотелий обладает прокоагулянтными свойствами • Представление на поверхности тканевой фактор (ТФ) • Снижение количества тромбомодулина • Высвобождение из депо прокоагулянтов • Появление рецепторов для факторов свёртывания крови • Выработка специфических прокоагулянтов: • гипоксия-индуцированный активатор фактора X • липополисахарид индуцируемый активатор протромбина

>  ПРОКОАГУЛЯНТЫ ЭНДОТЕЛИЯ • Тканевой фактор • Ингибитор активатора плазминогена 1 типа. ПРОКОАГУЛЯНТЫ ЭНДОТЕЛИЯ • Тканевой фактор • Ингибитор активатора плазминогена 1 типа. • Фактор Виллебранда. • Рецептор для фактора Xа • Коллаген IV • Индуцированный гипоксией активатор фактора X • Липополисахарид индуцированный активатор протромбина. • ПГЕ 2 • Высокие концентрации эндотелина

>  СУБЭНДОТЕЛИЙ  Обладает выраженными прокоагулянтными    свойствами.  • Наличие СУБЭНДОТЕЛИЙ Обладает выраженными прокоагулянтными свойствами. • Наличие тканевого фактора на мембранах клеток субэндотелия (макрофагах, фибробластах, гладких мышечных клетках). • Коллаген стимулирует адгезию, активацию и агрегацию тромбоцитов.

> Тканевой фактор Трансмембранный белок клеток  субэндотелия.  В комплексе с ф. VIIa Тканевой фактор Трансмембранный белок клеток субэндотелия. В комплексе с ф. VIIa инициирует процесс свертывания крови

>ТРОМБОЦИТЫ ТРОМБОЦИТЫ

>Пулы хранения тромбоцитов Пулы хранения тромбоцитов

>Рецепторы тромбоцитов   Роль посредника между   тромбоцитом и   различными Рецепторы тромбоцитов Роль посредника между тромбоцитом и различными факторами внешней среды, в том числе другими участниками процесса гемостаза, играют рецепторы тромбоцитов.

>   Рецепторы тромбоцитов Мембранные рецепторы     Лиганды  Рецепторы тромбоцитов Мембранные рецепторы Лиганды GPIb-V-IX Фактор Виллебранда, тромбин Рецепторы GPIIb-IIIa Фибриноген, фактор Виллебранда, фибрин. для GPIс-IIa Фибронектин, ламинин. высокомол VN-R Витронектин, тромбоспондин. екулярных GPIа-IIa Коллаген белков GPIIIb Тромбоспондин GPVI Коллаген P 2 -R АДФ Рецепторы 2 -adr-R Адреналин для физиологи- 5 -HT 2 -R Серотонин ческих H 1 -R Гистамин стимуля- V 1 -R Вазопрессин торов Thr-R (STDR) Тромбин TP-R Тромбоксан

> Функции тромбоцитов в гемостазе:  • формирование «первичной тромбоцитарной пробки» за  счет Функции тромбоцитов в гемостазе: • формирование «первичной тромбоцитарной пробки» за счет адгезии и последующей агрегации, • катализ гуморальных реакций гемостаза за счет предоставления фосфолипидной поверхности (фактор 3 тромбоцитов или тромбоцитарный тромбопластин ) и рецепторов для большинства плазменных белков гемостаза • выброс гемостатически активных веществ из пулов хранения • ретракция сгустка крови • стимуляция локальной вазоконстрикции за счет выделения вазоконстрикторов из пула хранения

> АДГЕЗИЯ ТРОМБОЦИТОВ  • непосредственная адгезия тромбоцитов через  рецепторы GP Ia - АДГЕЗИЯ ТРОМБОЦИТОВ • непосредственная адгезия тромбоцитов через рецепторы GP Ia - IIa и GPVI к коллагену субэндотелия происходит в условиях медленного кровотока • адгезия тромбоцитов опосредованная фактором Виллебранда эффективна в условиях быстрого кровотока в артериях и артериолах.

>   Молекулы адгезии 1. Фактор Виллебранда:  Высокомолекулярный гликопротеид плазмы.  Представлен Молекулы адгезии 1. Фактор Виллебранда: Высокомолекулярный гликопротеид плазмы. Представлен полимерами с возрастающей молекулярной массой от 540 до нескольких тысяч Кда: . • Опосредование адгезии тромбоцитов к субэндотелиальным структурам, в первую очередь к коллагену, и последующей агрегации тромбоцитов. • Связывание свободного фактора VIII и защита его молекулы от преждевременной инактивации 2. Фибриноген: • Агрегация тромбоцитов 3. Коллаген • Адгезия тромбоцитов 4. Другие

>   Активация тромбоцитов      обратимая   Активация тромбоцитов обратимая необратимая • Тромбоцит меняет форму - «распластывается» , у него появляются псевдоподии. • На наружной поверхности тромбоцита появляется большо е количеств о фосфолипидов с прокоагулянтными свойствами - фактора 3 тромбоцитов (PF 3). • На мембране тромбоцитов экспрессируются или повышают аффинность рецепторы тромбоцитов. • Происходит секреция содержимого пулов хранения тромборцита. • Тромбоциты фиксируются на поверхностях (субэндотелиальном матриксе и др. ) и (или) соединяются друг с другом и другими клетками крови (происходит адгезия и агрегация).

>Агрегация тромбоцитов Агрегация тромбоцитов

>БЕЛКИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА 1. Система свертывания плазмы. Система состоит из ферментов, неферментативных белковых катализаторов БЕЛКИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА 1. Система свертывания плазмы. Система состоит из ферментов, неферментативных белковых катализаторов (кофакторов) и ингибиторов свертывания. Конечной целью этой системы является образование важнейшего фермента тромбина, а в конечном итоге – фибринового сгустка. 2. Система фибринолиза. Систему составляют плазминоген, его активаторы и ингибиторы. Конечной целью этой системы является образование главного фермента фибринолиза – плазмина.

>  Система свертывания плазмы.  Фактор  Название   Время  Синтез Система свертывания плазмы. Фактор Название Время Синтез только Зависимость от полувыведения в печени вит. К Фибриноген I 64 – 96 + Протромбин II 48 + V 12 + VII 4 – 6 + VIII 12 - IX 24 + X 32 + XI 60 – 80 ± XII 50 – 70 ? Фибрин XIII 40 - 50 стабилизирующий фактор Прекалликреин ПК Высокомолекулярный ВМК кининоген

> Витамин – К зависимые факторы      Синтезируются в печени. Витамин – К зависимые факторы Синтезируются в печени. Особенность - наличие амино- кислоты — -карбоксиглу- тамина, для синтеза которой нужен витамин К. -карбоксиглутамин позволяет образовывать комплексы с кислыми фосфолипидами через ионы Са++ Витамин-К зависимые факторы: II, VII, IX, X, прот С и S.

>Классический каскад свертывания    крови Классический каскад свертывания крови

>    ТРОМБИН   Тромбин - ключевой фермент гемостаза.  ТРОМБИН Тромбин - ключевой фермент гемостаза. Важнейшие функции тромбина в гемостазе: • Ограниченный протеолиз фибриногена до фибринмономеров (происходит в жидкой фазе – кровотоке). • Активация ф. V, VIII, VII, XIII. • Активация тромбоцитов. • В комплексе с тромбомодулином тромбин активирует протеин С. • Ограниченный протеолиз плазматической карбоксипептидазы В до активируемого тромбином ингибитора фибринолиза. • Стимуляция выброса из эндотелиоцитов тканевого активатора плазминогена.

>ФИБРИНОГЕН ФИБРИНОГЕН

>Образование фибрина Образование фибрина

>СКРИНИНГ СИСТЕМЫ СВЕРТЫВАНИЯ   КРОВИ      ТВ  СКРИНИНГ СИСТЕМЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ ТВ мономер

>  ИНГИБИТОРЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ Ингибитор     Субстрат   ИНГИБИТОРЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ Ингибитор Субстрат Т 1/2 (час) Антитромбин III ф. IIa, IXa, XIa, XIIa 18 - 30 Г Протеин С (ПС) ф. VIII, ф. V 6 К Протеин S (кофермнт ПС) ф. VIII, ф. V 42 К Ингибитор пути тканевого Комплекс ТФ-ф. VIIa - Г фактора ф. X. α 2 -макроглобулин протеазы 24 - 36 Кофактор гепарина II ф. IIa 60 Г С 1 -ингибитор ф. XIIa, ф. XIa 50 - 70 α 1 ингибитор протеаз ф. XIa 24 - 48 Ингибитор протеина С а. ПС, тромбин- тромбомодулин К – витамин-К зависимый Г – активность модулиуется гепарином

>Действие антитромбина Действие антитромбина

>Система протеина С – протеина    S. Система протеина С – протеина S.

>Система факторов контактной  активации Система факторов контактной активации

>   Функции системы контактной    активации •  Образование брадикинина. Функции системы контактной активации • Образование брадикинина. Брадикинин, стимулирующий повышение внутриклеточной концентрации ц. АМФ, приводит к: Ø Вазодилятации и снижению артериального давления, Ø Активации системы фибринолиза, путем стимуляции секреции тканевого активатора плазминогена. Ø Ингибированию активации тромбоцитов, Ø Ингибированию пролиферации гладкомышечной субэндотелиальной ткани при неактивном эндотелии, Ø Стимуляции репарации и росту гладкомышечной ткани в поврежденных сосудах. • Прямое ингибирование тромбин индуцированной активации тромбоцитов. • Активация фибринолиза: • Непосредственная активация плазминогена калликреином и ф. XIIa. Однако, оба этих белка значительно менее активны, чем тканевой активатор и урокиназа. • Активация калликреином проурокиназы до активной сериновой протеазы – двухцепочечной урокиназы. • Блокада клеточной адгезии • Антиангиогенное действие. • Взаимодействие системы гемостаза с другими протеолитическими системами крови

>   Система фибринолиза Центральным ферментом системы фибринолиза является плазмин, на регуляцию активации Система фибринолиза Центральным ферментом системы фибринолиза является плазмин, на регуляцию активации которого направлены все реакции системы фибринолиза. Основные функции системы фибринолиза: • Ограничение экспансивного роста фибринового сгустка. • Лизис фибринового сгустка. • Деградация коллагена.

> Ферменты системы фибринолиза   Белок    Т½   Ферменты системы фибринолиза Белок Т½ Функция Плазминоген 2, 2 дня Профермент (предшественник плазмина) Активатор 4 мин Протеаза, активирует плазминогена тканевого типа (t-PA) Урокиназный активатор 7 мин Протеаза, активирует плазминогена (u-PA) Фактор XII 2 – 3 дня Профермент. Участвует в реакции активации плазминогена Прекалликреин - Профермент. Участвует в реакции активации плазминогена Высокомолекулярный 5 дней Кофактор. Участвует в реакции кининоген активации плазминогена. Витронектин - Кофактор PAI-I.

> Ингибиторы системы фибринолиза   Белок  Т½     Функция Ингибиторы системы фибринолиза Белок Т½ Функция С 1 -ингибитор 70 час Ингибитор ф. XIIa, калликреина, плазмина. Ингибитор активатора 8 мин Ингибитор t-PA и u-PA. плазминогена I типа (PAI-I) Α 2 -антиплазмин 3 дня Ингибитор плазмина. Α 2 -макроглобулин - Ингибитор плазмина, калликреина, урокиназы, t-PA и др. Богатый гистидином 3 дня Ингибитор плазмина. гликопротеин Активируемый 10 мин Предшественник ингибитора (зимоген) тромбином ингибитор фибринолиза

>Активация системы  фибринолиза Активация системы фибринолиза

>Лизис фибринового сгустка Лизис фибринового сгустка

>  Коагуляция и фибринолиз определяют образование и деградацию фибринового сгустка   Коагуляция и фибринолиз определяют образование и деградацию фибринового сгустка в просвете сосуда.

> Роль кальция в гемостатических    реакциях •  Участие в образовании Роль кальция в гемостатических реакциях • Участие в образовании связей витамин-К-зависимых факторов (II, VII, IX, X, протеин С, протеин S) с фосфолипидной поверхностью. • Участие в активации фактора XIII. • Участие в образовании связи ф. VII и тканевого фактора. • Ускорение процесса роста фибринового сгустка, участие в стабилизации фибринового сгустка, ограничение протеолиза фибрина и фибриногена плазмином, защита фибриногена и фибрина от температурной и щелочной денатурации. • Стабилизация структуры многих белков гемостаза и опосредование взаимодействия между ними. • Участие в процессах активации тромбоцитов и других клеток.