Синтетический поиск потенциально биологически активных продуктов из 2

Синтетический поиск потенциально биологически активных продуктов из 2 -метилбензолсульфонамида Дипломная работа Выполнила: студентка 4 курса Садриева Валерия Равилевна Руководители: к. х. н Евстафьева Ирина Тариэльевна н. с. , к. х. н Айзина Юлия Александровна

2 Методологическая основа исследования представлена работой научного сотрудника Иркутского института химии им. А. Е. Фаворского Айзиной Ю. А.

3 Реакционная способность иминов R:

4 Гипотеза - синтез новых высокореакционных представителей трихлорэтилиденбензолсульфонамидного ряда позволит получить интересные синтетические полупродукты, а также перспективные биологически активные соединения

5 Цель работы синтез и оценка биологической активности неизвестных ранее потенциально биологически активных производных на основе 2 -Метил-N-(2, 2, 2 -трихлорэтилиден)бензолсульфонамида

Задачи исследования • Осуществить хлорирование 2 -метилбензолсульфонамида до N, N-дихлор-2 -метилбензолсульфонамида • Изучить взаимодействие N, N-дихлор-2 -метилбензолсульфонамида с трихлорэтиленом • Осуществить синтез 2 -метил-N-(2, 2, 2 -трихлор-1 гидроксиэтил)бензолсульфонамида конденсацией 2 метилбензолсульфонамида с хлоралем • Провести реакции С-амидоалкилирования бензола, толуола, анизола, 2 -хлортиофена 2 -метил-N-(2, 2, 2 трихлорэтилиден)-бензолсульфонамидом 6

Задачи исследования 7 • Изучить реакцию присоединения амидов по азометиновой связи • Рассчитать биологическую активность полученных веществ, используя компьютерную программу PASS • Совместно с зоологопаразитологическим отделом Иркутского противочумного института экспериментально установить наличие инсектоакарицидной активности рассчитанных соединений

Синтез 8 2 -метил-N-(2, 2, 2 -трихлорэтилиден)-бензолсульфонамида Синтез 2 -метил-N-(2, 2, 2 -трихлор-1 -гидроксиэтил)бензолсульфонамида N, N-дихлор-2 -метилбензолсульфонамида (70%) (95%)

Изучение реакций С-амидоалкилирования 9 2 -метил-N-(2, 2, 2 -трихлорэтилиден)-бензолсульфонамидом 81% 96% 83% 85% 98%

Оценка инсектоакарицидной активности • была проведена совместно с зоологопаразитологическим отделом Иркутского противочумного института 10

Расчет биологической активности с помощью программы PASS № Название 5 Циано-3 -феноксибензиловый эфир (2, 2 -дихлорвинил)-2, 2 диметилциклопропанкарбоновой кислоты (Циперметрин) 0, 015 Акарицид 0, 330 0, 012 Инсектицид 0, 018 Вызывает сильное раздражение кожи 0, 282 0, 029 Акарицид 0, 069 Инсектицид 0, 024 Вызывает сильное раздражение кожи 0, 250 0, 037 Акарицид 0, 083 Инсектицид 0, 031 Анальгетик, наркотик 0, 230 0, 044 Акарицид 0, 109 4 0, 385 0, 479 N-(2, 2, 2 -Трихлор-1 -гидроксиэтил)2 -метилбензолсульфонамид Вызывает сильное раздражение кожи 0, 129 N-(2, 2, 2 -Трихлор-1 -фенилэтил)-2 метилбензолсульфонамид 0, 010 0, 795 3 Активность 0, 144 2 2, 2, 2 -Трихлор-1, 2 -бис-(2 метилбензолсульфонамидо) этан Pi 0, 819 N-(2, 2, 2 -Трихлор-1 -(5 -хлортиен-2 илэтил) метилбензолсульфонамид Ра 0, 856 1 Формула 11 0, 108 Инсектицид 0, 986 0, 003 Вызывает слабое раздражение кожи 0, 963 0, 002 Акарицид 0, 920 0, 001 Инсектицид 0, 880 0, 004 Канцероген 3 0, 805 0, 006 Вызывает глазное раздражение

Экспериментальное изучение инсектицидной активности 12

Результаты испытания инсектицидной активности № соединения Образец Гибель имаго блох, % 4 40, 0 2 36, 7 1 33, 3 3 23, 3 5 100 Контроль (H 2 O) Растворитель (ацетон) 10, 0 8, 4 13

Экспериментальное изучение акарицидной активности 14

15 Результаты акарицидной активности № Сое динен ия Формула Количество клещей ТНср, минут МВср, см Учеты смертности (доля погибших и живых клещей), абсолютное количество, % через 1 час через 24 часа ж* 2 10 5 10 - 3 м* ж м >150 8 80 2 20 6 60 4 40 23 0 0 10 100 >150 9 90 1 10 8 80 2 20 Контроль (H 2 O) 10 - Примечание: ж – живые клещи (способные передвигаться, в том числе с нарушениями); м – мертвые и малоактивные клещи

16 Выводы 1) Установлено, что N, N-дихлор-2 -метилбензолсульфонамид в реакции с трихлорэтиленом образует 2 -метил-N-(2, 2, 2 трихлорэтилиден)бензолсульфонамид с выходом до 95 % 2) Конденсацией 2 -метилбензолсульфонамида с хлоралем и присоединением воды к 2 -метил-N-(2, 2, 2 трихлорэтилиден)бензолсульфонамиду синтезирован 2 -метил-N(2, 2, 2 -трихлор-1 -гидроксиэтил)бензолсульфонамид 3) Показано, что в присутствии эквимольного соотношения концентрированной серной кислоты и оксида фосфора 2 -метил-N(2, 2, 2 -трихлорэтилиден)бензолсульфонамид является активными региоселективными С-амидоалкилирующим агентом бензола, толуола, анизола, хлортиофена, образуя N-[1 -арил(гетерил)-2, 2, 2 трихлорэтил]амиды арилсульфокислот с высокими выходами

Выводы 4) 17 Установлено, 2 -метилбензолсульфонамид реагирует с 2 -метил-N(2, 2, 2 -трихлорэтилиден)бензолсульфонамидом, образуя с хорошими выходами неописанный ранее 2 -метил-N-[2, 2, 2 -трихлор-1 -(2 метилбензолсульфонамидо)этил]бензолсульфонамид. 5) С помощью расчетной программы PASS предсказана , а затем. совместно с зоологопаразитологическим отделом Иркутского противочумного института экспериментально подтверждена инсектоакарицидная активность ряда синтезированных нами соединений

18