СИНТЕТИЧЕСКИЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ИСТОРИЯ ХИМИОТЕРАПИИ Пауль Эрлих

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ИСТОРИЯ ХИМИОТЕРАПИИ Пауль Эрлих – отец химиотерапии – в 1909 г. впервые открыл антибактериальный препарат сальварсан. Герхард Домагк в 1935 г. ввел в практику красный стрептоцид, в 1939 г. получил Нобелевскую премию. О. Блэк и У. Альсберг в 1910 г. и А. Флеминг в 1928 г. открыли антибактериальное действие плесени. Х. Флори и Э. Чейн в 1940 г. выделили чистый пенициллин из культуры плесени, в 1942 г. получили Нобелевскую премию. З. В. Ермолова в 1942 г. в СССР открыла пенициллин. С. Ваксман в 1944 г. выделил стрептомицин. Барц в 1948 г. выделил левомицетин. Дугар в 1948 г. открыл хлортетрациклин. В 1948 г. Броцу открыл цефалоспорин

Классификация антибактериальных средств Антибиотики Сульфаниламиды Хинолоны Разные синтетические средства Противовирусные противогрибковые средства Противотуберкулезные средства

Сульфаниламидные препараты Это группа синтетических противомикробных средств, обладающих широким спектром действия. Химически они являются производными амида сульфаниловой кислоты. Механизм противомикробного действия связан с их конкурентным антагонизмом с пара- аминобензойной кислотой (ПАБК). Последняя входит в структуру дигидрофолиевой кислоты, которую синтезируют многие микроорганизмы. При высоких концентрациях сульфаниламидов и благодаря структурному сходству с ПАБК, они захватываются микробной клеткой вместо ПАБК и тем самым тормозят ее рост и размножние.

Сульфаниламидные препараты. Классификация. 1. Препараты , применяемые для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из ЖКТ): А) Средней продолжительности действия (4 -6 часов) -- Сульфадимезин, этазол, сульфазин, уросулбфан; Б) Длительного действия (12 -24 ч) -- Сульфапиридазин, сульфадиметоксин; В) Сверхдлительного действия (>7 дней) -- Сульфален; 2. Препараты, действующие в просвете кишечника ( плохо всасываются из ЖКТ): -- Фталазол; 3. Для местного применения: сульфацил-натрий (альбуцид), мазь «Сунореф» , «Ингалипт» 4. Комбинированные препараты: бисептол, котримоксазол(сульфаметоксазол+триметоприм), лидаприм (сульфаметрол+триметоприм), сульфатон (сульфамонометоксин+триметоприм)

Сульфаниламиды резорбтивного действия. Быстро и полно всасываются из ЖКТ. Частично связываются с альбуминами плазмы. Распределяются по всем тканям, в т. ч. проходят через гематоэнцефалический барьер, плаценту, накапливаются в серозных полостях тела. Основной путь превращения в организме- ацетилирование, которое происходит в печени. Образующиеся при этом соединения лишены а/бактериальной активности. Продукты ацетилирования плохо растворяются, и м. б. причиной кристаллурии. Основной путь выведения- почками в результате фильтрации, незначительное количество выводится кишечником, потовыми и слюнными железами. Применяют при кокковых инфекциях, особенно менингококковом менингите, заболеваниях органов дыхания, при инфекциях мочевыводящих и желчевыводящих путей. Побочные эффекты: диспепсические явления, головная боль, слабость, нарушения со стороны ЦНС, поражения системы крови (гемолитическая анемия, тромбоцитопения), кожная сыпь, лихорадка, иногда гепатит, агранулоцитоз, апластическая анемия.

Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника. Основное отличие- плохая всасываемость из ЖКТ, поэтому в просвете кишечника создаются высокие концентрации. Наиболее часто используется норсульфазол. П/микробное действие фталазола развивается после отщепления фталевой кислоты и освобождении аминогруппы, действует выделяющийся при этом норсульфазол. Применяют для лечения кишечных инфекций - дизентерии, энтероколита, для профилактики кишечной инфекции в послеоперационном периоде. Т. к. м/организмы при этих заболеваниях локализуются не только в просвете, но и в стенке кишечника, фталазол комбинируют с сульфаниламидами резорбтивного действия (сульфадимезин и др. ), антибиотиками. Созданы препараты, сочетающие в своей структуре фрагменты сульфаниламида и салициловой кислоты (сульфасалазин, салазодин). Они обладают а/бактериальным и п/воспалительным эффектами. Показания к применению: неспецифический язвенный колит и болезнь Крона (гранулематозный колит).

Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом.

Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом Препарат бактрим (бисептол, септрим), содержит триметоприм и сульфометаксозол. Высокоэффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, быстро всасывается. Максимальная С% в плазме крови – через 3 часа. Показания к применению: инфекции дыхательных, мочевыводящих путей и ЖКТ. Побочные действия: тошнота, рвота, аллергические реакции, лейкопения, агранулоцитоз. «Сульфатон» , содержит сульфамонометоксин и триметаприм. Препарат широкого спектра действия, эффективен тж против хламидий, некоторых простейших (плазмодии малярии, токсоплазмы) и возбудителей глубоких микозов. Побочные действия: тошнота. Рвота, аллергические сыпи, головная боль, анемия, лейкопения, редко-агранулоцитоз.

Применение сульфаниламидов Показания Побочные эффекты • Пневмоцистная пневмония при СПИДе • Мочевые инфекции • Токсоплазмоз, бруцеллез • Кишечные инфекции • Нефротоксичность • Метгемоглобинемия • Гипербилирубинемия, желтуха • Синдром системной красной волчанки • Аллергические реакции • Невриты • Фолиевый дефицит • Тератогенность

Производные хинолона К числу первых производных хинолона, получивших практическое применение, относится кислота налидиксовая (невиграмон, неграм). Механизм действия - угнетение синтеза ДНК. Спектр действия- грамотрицательные бактерии. Недостатки- быстрое развитие привыкания к препарату. Достоинвтво- активность в отношении штаммов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам. Фторхинолоны - производные хинолона, содержащие в структуре атомы фтора. Препараты: ципрофлоксацин (ципробай), норфлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин (таривид) Антибактериальные средства широкого спектра действия. Оказывают бактерицидное действие на грамотрицательные бактерии, в том числе на гонококки, кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, синегнойную палочку1, микоплазмы, хламидии и др. Применяются при инфекциях мочевыводящих, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, вызванных микроорганизмами, чувствительными к фторхинолонам.

Фармакокинетика фторхинолонов

Синтетические антибактериальные средства разного химического строения 1. ПРОИЗВОДНЫЕ 8 -ОКСИХИНОЛИНА К противомикробным средствам данной группы относится 5 -нитро-8 окси- хинолин - нитроксолин (5 -НОК). Препарат обладает широким спектром антибактериального действия. Кроме того, он оказывает угнетающее влияние на некоторые грибы. Применяют нитроксолин при инфекциях мочевыводящих путей, вызванных различными микроорганизмами. Назначают внутрь. Из побочных эффектов возможны диспепсические явления. 2. ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА Используются преимущественно в качестве антисептиков для наружного применения (например, фурацилин), другие - в основном для лечения инфекций кишечника и мочевыводящих путей (фуразолидон, фурадонин, фурагин).

Синтетические антибактериальные средства разного химического строения 3. . ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА Эта группа антибактериальных средств представлена хиноксидином и диоксидином. Они обладают широким спектром противомикробного действия, включая вульгарного протея, синегнойную палочку, патогенные анаэробы и др. Активны в отношении бактерий, устойчивых к другим антимикробным средствам. Применяют при тяжелых гнойновоспалительных процессах. Назначают только взрослым при стационарном лечении под контролем врача. 4. . ОКСАЗОЛИДИНОНЫ Новым классом активных противомикробных средств являются оксазолидиноны. Первый препарат этой группы линезолид (зивокс) эффективен в отношении широкого спектра возбудителей - аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и многих анаэробов. Линезолид применяется и при инфекциях, вызванных резистентными к другим препаратам бактериями. Механизм противомикробного действия связан с ингибированием начальных стадий синтеза белка.

Противотуберкулезные препараты Противотуберкулезные препараты подразделяют на основные и резервные. Основные препараты (препараты первого ряда): изониазид (Н), рифампицин (R), этамбутол (Е), стрептомицин (S), пиразинамид (Z). Их назначают в виде отдельных или комбинированных лекарственных форм. Резервные препараты (препараты второго ряда): тиоацетозон (Т), протионамид (Pt), (этионамид (Et), канамицин (К), амикацин (А), капреомицин (Сар), циклосерин (Cs), рифабутин (Rb), ПАСК (PAS), фторхинолоны (Fq). Резервные препараты применяют под наблюдением противотуберкулезного учреждения, в котором осуществляется централизованный контроль качества микробиологической диагностики и лечения туберкулеза.

Побочные эффекты противотуберкулезных препаратов. Препараты Побочные эффекты Изониазид Судороги, невриты, аллергия Рифампицин Диспепсия, желтуха, аллергия, суперинфекция Стрептомицин Невриты, ототоксичность, аллергия, суперинфекция Этамбутол Неврит, слепота, аллергия Этионамид Диспепсия, аллергия Канамицин Глухота, нефротоксичность, аллергия, суперинфекция Циклосерин Судороги, аллергия ПАСК Диспепсия, аллергия

Классификация противогрибковых средств Для лечения системных микозов: Антибиотики: амфотерицин В, микогептин, гризеофульвин Имидазолы: миконазол, кетоконазол Триазолы: итраконазол, флуконазол Другие средства: тербинафин, ламизил, нитрофунгин, йодиды Для лечения кандидамикоза (вызванных условнопатогенными грибами): Антибиотики: нистатин, леворин, амфотерицин В Имидазолы: миконазол, клотримазол

Побочные эффекты противогрибковых средств Препараты Побочные эффекты Антибиотики системного действия Диспепсия, лихорадка, артериальная гипотензия, нефротоксичность, анемия, нейротоксичность, аллергия, тромбофлебит Тромбофлебит, диспепсия, анемия, гипонатриемия, лейкопения, аллергия Имидазолы Триазолы Йодиды Диспепсия, гепатотоксичность, сыпь, головная боль, аллергия Йодизм, аллергия

Классификация противовирусных средств 1. 2. Синтетические средства: Аналоги нуклеозидов: ацикловир, ганцикловир, зидовудин, видарабин, трифлуридин, идоксуридин Адамантаны (блокаторы М 2 -каналов): мидантан, амантадин, ремантадин Другие средства: арбидол, фоскарнет, метисазон, оксолин, амиксин, саквинавир, рибавирин Биологические вещества: интерферон-альфа, бета, -гамма

Противоглистные средства Клеточные яды: четыреххлористый этилен Нейро-мышечные блокаторы круглых червей: пирантел, пиперазин, левомизол, нафтамон Нейро-мышечные блокаторы плоских червей: пракзиквантел, фенасал, битионол Средства, действующие на энергетические процессы гельминтов: аминоакрихин, пирвиний, левамизол (декарис), мебендазол (вермокс)

Препараты для лечения нематодозов Гельминтозы мебен дазол пирант ел альбенда зол левами зол пипераз ин нафтамон Аскаридоз (аскариды) + + + Энтеробиоз (острицы) + + + Трихоцефалез (власоглав) + Анкилостомидоз (анкилостомы) + Стронгилоидоз (угрицы) + Трихостронгило идоз (трихостронгили ды) + пирвиний празикв антель + + + +

Препараты для лечения цестодозов и Гельминтозы фенасал трематодозов Трихло-рофен Амино-акрихин Празиквантель Дифиллоботри оз (широкий лентец) + Тениоз (вооруженный цепень) + + + Тениаринхоз (невооруженны й цепень) + + Гименолепидо з (карликовый цепень) + + Метагонимоз (метагонимы) +

Препараты для лечения внекишечных гельминтозов Гельми нтозы Филярио тоз Инвермектин + дитразин мебендазол Празиквантель Антимонил Хлоксил Битионол Альбендазол + Трихине ллез + Шистосо моз + + Фасциол ез + Опистор хоз + + + Клоноро хоз + + + Парагон имоз + + Цистице ркоз Эхиноко ккоз + + + +

Побочные эффекты противоглистных препаратов Эффек Пирант ел ты Диспе псия Левами зол + Аллер гия Голов ная боль Празиквантель Пипера зин + + мебендазол Нафтом он + Иммун одефи цит Альбендазол + + Бессо нница Диаре я Фенаса л + + +