Синтетические противомикробные средства 1. Хинолоны / фторхинолоны 2. Сульфаниламидные препараты 3. Оксихинолины 4. Нитрофураны 5. Нитроимидазолы 6. Производные хиноксалина 7. Оксазолидиноны
Хинолоны / фторхинолоны Нефторированные хинолоны • I поколение Фторхинолоны • II поколение • IV поколение
Хинолоны / фторхинолоны (классификация хинолонов по Quintilliani R. и соавт. , 1999) I поколение нефторированные Налидиксовая к-та (Невиграмон, Неграм) Оксолиниевая к-та (Грамурин) Пипемидиевая к-та (Палин) II поколение «грамотрицательные» • Ципрофлоксацин (Цифран, Ципробай) • Норфлоксацин (Номицин) • Эноксацин (Эноксор) • Офлоксацин (Таривид) • Пефлоксацин (Абактал) • Ломефлоксацин (Максаквин) • Флероксацин (Хинодис) III поколение «респираторные» IV поколение «респираторные» + «антианаэробные» • Левофлоксацин (Таваник) • Спарфлоксацин • Моксифлоксацин • Тровафлоксацин
Сравнительная характеристика хинолонов Нефторированные хинолоны Механизм действия угнетение синтеза ДНК Тип действия бактериостатический, бактерицидный Спектр действия грам (-) палочки (кишечная, протей, шигеллы, клебсиеллы, сальмонеллы) Фторхинолоны ингибирование ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV → нарушение репликации ДНК и образования РНК бактерицидный широкий: грам (-) и грам (+), аэробные и анаэробные микроорганизмы, в том числе множественно-резистентные штаммы; микобактерии, микоплазмы, хламидии, риккетсии, Не действуют на синегнойную боррелии; палочку Устойчивы - грибы, вирусы, трепонемы и большинство простейших
Сравнительная характеристика хинолонов Нефторированные хинолоны Резистентность Биодоступность Пути введения Нежелательные реакции Резистентность возникает быстро Фторхинолоны Резистентность возникает медленно Высокие концентрации создаются только в моче Высокая биодоступность Хорошее проникновение в органы, ткани, биологические жидкости Внутрь и парентерально ЖКТ: изжога, боль в эпигастральной области, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея ЦНС: ототоксичность, сонливость, бессонница, головная боль, головокружение, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги Аллергические реакции: сыпь, зуд, ангионевротический отек, фотосенсибилизация (особ. Ломефлоксацин и Спарфлоксацин) Гематологические реакции: тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия Печень: холестатическая желтуха, гепатит Опорно-двигательный аппарат: артропатия, артралгия, миалгия, тендинит, тендовагинит, разрыв сухожилий Почки: кристалурия, транзиторный нефрит Сердце: удлинение интервала QT на ЭКГ Другие: Кандидоз. Псевдомембранозный колит
Сравнительная характеристика хинолонов Нефторированные хинолоны Показания к назначению Инфекции мочевыводящих путей (острый цистит) Кишечные инфекции: шигеллез, бактериальные энтерокалиты Фторхинолоны Инфекции мочевыводящих путей Инфекции, передаваемые половым путём (гонорея, хламидиоз, микоплазмоз) ! при сифилисе и паховом лимфогрануломатозе не эффективны Кишечные инфекции (сальмонеллез, дизентерия, бактериальная диарея, энтероколиты, холера, брюшной тиф) ! не эффективны при псевдомембранозном колите Инфекции нижних дыхательных путей (в том числе у больных муковисцидозом) Инфекции кожи, мягких тканей, раневая и ожоговая инфекция Сепсис Перитонит, интраабдоминальные инфекции Инфекции костей и суставов Инфекции ЦНС (вторичные б. менингиты) Туберкулёз (комплексная терапия) Сибирская язва
Сравнительная характеристика хинолонов Нефторированные хинолоны Противопока -зания к назначению Фторхинолоны Аллергические реакции на хинолоны Дефицит глюкозо-6 -фосфатдегидрогеназы Беременность Почечная недостаточность Тяжелые нарушения функции печени Тяжелый церебральный атеросклероз Детский возраст Кормление грудъю
Сравнительная характеристика хинолонов • Ципрофлоксацин (Цифран, Ципробай) Наиболее активный фторхинолон в отношении большинства Г(-) бактерий, P. aeruginosa, устойчивых форм микобактерий туберкулеза Режим дозирования: 0, 25 -0, 75 г каждые 12 ч внутрь, в/в (медленно), местно (глазные капли) • Норфлоксацин (Номицин) Создает высокие концентрации только в ЖКТ и мочеполовых путях → системно применяется только для лечения инфекций мочевыводящих путей, гонореи, простатита и кишечных инфекций (шигеллез) Местно – при инфекциях глаз, и наружного уха Режим дозирования: 0, 2 -0, 4 г каждые 12 ч внутрь, местно (глазные, ушные капли) • Офлоксацин (Таривид) Наиболее активен в отношении хламидий, пневмококков и устойчивых форм туберкулеза Мало влияет на метаболизм метилксантинов и непрямых антикоагулянтов • Пефлоксацин (Абактал) Лучше других фторхинолонов проникает через ГЭБ • Моксифлоксацин Самый активный в отношении пневмококков, хламидий, микоплазм, анаэробов
Ципрофлоксацин (Цифран, Ципробай) Наиболее активный фторхинолон в отношении большинства Г(-) бактерий, P. aeruginosa, устойчивых форм микобактерий туберкулеза Режим дозирования: 0, 25 -0, 75 г каждые 12 ч внутрь, в/в (медленно), местно (глазные капли)
Норфлоксацин (Номицин) Создает высокие концентрации только в ЖКТ и мочеполовых путях → системно применяется только для лечения инфекций мочевыводящих путей, гонореи, простатита и кишечных инфекций (шигеллез) Местно – при инфекциях глаз, и наружного уха Режим дозирования: 0, 2 -0, 4 г каждые 12 ч внутрь, местно (глазные, ушные капли)
• Офлоксацин (Таривид) Наиболее активен в отношении хламидий, пневмококков и устойчивых форм туберкулеза Мало влияет на метаболизм метилксантинов и непрямых антикоагулянтов • Пефлоксацин (Абактал) Лучше других фторхинолонов проникает через ГЭБ • Моксифлоксацин Самый активный из фторхинолонов в отношении пневмококков, хламидий, микоплазм, анаэробов Не взаимодействует с метилксантинами Режим дозирования: 0, 4 г внутрь один раз в сутки
Синтетические противомикробные средства Сульфаниламидные препараты
Сульфаниламидные препараты механизм действия Парааминобензойная к-та + _Дигидроптероатсинтетаза Сульфаниламиды Дигидрофолиевая к-та + Дигидрофолатредуктаза Триметоприм Тетрагидрофолиевая к-та Синтез пуринов и тимидина Синтез ДНК и РНК Рост и размножение микроорганизмов
Сульфаниламидные препараты Спектр активности Гр (+) и Гр (-) кокки, Гр (-) палочки, нокардии, токсоплазмы, пневмоцисты, хламидии, микоплазмы, бруцеллы • Приобретенная устойчивость: Стафилококки, стрептококки, пневмококки, гонококки, менингококки • Природная устойчивость: энтерококки, синегнойная палочка, гонококки, анаэробы
Сульфаниламидные препараты Классификация системного действия короткого действия: «сульфаниламид» стрептоцид сульфадимидин (сульфадимизин) сульфакарбамид средней длительности действия: сульфадиазин сульфаметоксазол длительного действия: сульфамонометоксин сульфадиметоксин сверхдлительного действия: сульфален сульфадоксин (фаназил)
Сульфаниламидные препараты Классификация (продолжение) действующие в просвете кишечника Салазосоединения: • фталилсульфатиазол (фталазол) Салазосульфапиридин • сульфагуанадин (сульгин) Салазопиридазин Салазометоксазин местного действия • сульфадиазин серебра • сульфацил-натрий комбинированный препарат • ко-тримоксазол (бисептол, септрин, бактрим)
Сульфаниламидные препараты Нежелательные реакции • Аллергические реакции (сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла) • ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит • Гематологические реакции: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия • Почки: кристаллурия (сульфадиазин, сульфадиметоксин, сульфален), гематурия, интерстициальный нефрит • ЦНС: головная боль, головокружение, вялость, спутанность сознания, дезориентация, эйфория, галлюцинации, депрессия • Фотосенсибилизация • Печень: холестатический гепатит, токсическая дистрофия. • Метаболические нарушения: нарушение функции щитовидной железы, гиперкалиемия, гипогликемия
Сульфаниламидные препараты Показания к назначению Системные препараты: • Нокардиоз • Токсоплазмоз (сульфадиазин + пириметамин) • Малярия (при устойчивости к хлорохину) • Профилактика чумы Местные препараты: • Ожоги • Трофические язвы • Пролежни
Сульфаниламидные препараты Противопоказания • • • Повышенная чувствительность к сульфаниламидам Почечная недостаточность Нарушение функции печени Беременность Кормление (выделяется с молоком) Осторожно при заболеваниях системы крови (дефицит глюкозы-6 фосфат дегидрогеназы, фолиевой кислоты)
СУЛЬФАНИЛАМИДЫ Ко-тримоксазол комбинированный препарат: 5 : 1 сульфаметоксазол триметоприм бактерицидное действие спектр бактериальной активности: Гр (+) и Гр (-) кокки, Гр (-) палочки, нокардии, токсоплазмы, пневмоцисты, хламидии, микоплазмы, бруцеллы не активны: энтерококки, синегнойная палочка, гонококки, анаэробы Титарова Ю. Ю.
СУЛЬФАНИЛАМИДЫ Ко-тримоксазол Показания: • пневмоцистная пневмония (лечение и профилактика при СПИДе) • внебольничные инфекции мочевыводящих путей и кишечные инфекции (в регионах с низким уровнем резистентности) • нокардиоз • бруцеллёз • токсоплазмоз • стафилококковые инфекции (препарат второго ряда) Титарова Ю. Ю.
СУЛЬФАНИЛАМИДЫ Ко-тримоксазол Противопоказания: • гиперчувствительность • беременность, период лактации, дети до 2 -х месяцев • тяжёлая почечная недостаточность • тяжёлые нарушения функции печени • мегалобластная анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты Титарова Ю. Ю,
производные 8 - оксихинолина Нитроксолин (5 -НОК) Бактеристатическое действие: ингибирование синтеза бактериальной ДНК Спектр активности: ГР (-) бактерии рода Enterobacteriaceae, грибы рода Candida Показания: • Острый неосложнённый цистит (препарат второго ряда) Противопоказания: • Заболевания периферической нервной системы • Заболевания зрительного нерва Нежелательные реакции: • Тяжёлые заболевания печени • нервная система: головная боль, • Почечная недостаточность головокружение, парестезии, полинейропатия, возможно развитие подострой миелооптической нейропатии • Беременность, период лактации • диспепсические реакции • аллергические реакции • сердце: тахикардия • Дефицит глюкозо-6 фосфатдегидрогеназы • Новорожденные дети Титарова Ю. Ю.
Нитрофураны нитрофурал (фурацилин) нитрофурантоин (фурадонин) фуразидин (фурагин) фуразолидон Спектр активности Грам(+) кокки: стрептококки, стафилококки (кроме MRSA); энтерококки, включая ванкомицинорезистентные штаммы. Грам(-) палочки: Е. coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактеры и др. Простейшие: лямблии, трихомонады (фуразолидон). Устойчивы: анаэробы, Р. aeruginosa, протеи, серрации, ацинетобактеры.
Нитрофураны Нежелательные реакции • Диспептические явления - чаще всего тошнота и рвота, поэтому нитрофураны следует принимать во время или после еды. • Гепатотоксичность. • Гематотоксичность. • Нейротоксичность - поражение ЦНС и периферического отдела, особенно при почечной недостаточности и длительных курсах (более 1, 5 мес). • Легочные реакции - описаны приеме нитрофурантоина: а) острые (90%) - отек легких, бронхоспазм; б) хронические (10%) - пневмониты, сопровождающиеся затруднением дыхания, лихорадкой, эозинофилией; чаще отмечаются у женщин старше 60 лет при длительном приеме. • Дисульфирамоподобный эффект (при приеме алкогольных напитков) характерен для фуразолидона.
Нитрофураны Противопоказания • Беременность. • Возраст менее 1 мес. • Дефицит глюкозо-6 фосфатдегидрогеназы. • Тяжелая патология печени (фуразолидон). • Почечная недостаточность (нитрофурантоин, фуразидин).
Нитрофураны • Показания к назначению
производные нитроимидазола Метронидазол Бактерицидное действие: ингибирование синтеза бактериальной ДНК Спектр активности: анаэробы, простейшие (трихомонады, лямблии и т. п. ) H. pylori Показания: • анаэробные инфекции • псевдомембранозный колит • эрадикация H. pylori • протозойные инфекции • Местно: розовые угри, бактериальный вагиноз, себорейная экзема Противопоказания: • гиперчувствительность Нежелательные реакции: • диспепсические реакции • аллергические реакции • гематотоксичность • нейротоксичность (головная боль, тремор, судороги) • дисульфирамоподобный эффект • органические заболевания ЦНС • беременность, период лактации Титарова Ю. Ю.
Скачать презентацию Синтетические противомикробные средства 1 Хинолоны фторхинолоны 2
Синтетические противомикробные средства(Лена).ppt