Синтетические производные пурина Меркаптопурин азотиоприн Производные гуанина рибоксин

Синтетические производные пурина Меркаптопурин азотиоприн Производные гуанина рибоксин Синтетические 6, 9 замещенные пурина

Рибоксин (Инозин) Inosie F (японский) 9 - β – Д – рибофуранозил гипоксантин

Инозин-природное рибофуранозильное производное гипоксантина. Естественный метаболит организма человека. Применяется в кардиологической практике (ишемия, инфаркт). Он является предшественником АТФ, непосредственно участвует в обмене глюкозы и способствует активизации метаболизма в условиях гипоксии. Получают микробиологическим синтезом; из нативных растворов выделяют с помощью ф/х методов. Св-ва: белый или с желтоватым оттенком порошок, в воде медленно растворим. Таблетки по 0, 2 г.

Подлинность рибоксина 1. По ИК (– спектру: 4000 – 600 см-1; в таблетках KBr или вазелиновом масле 2. По УФ спектру 0, 001% водного раствора λ = 249 нм; 3. По отношению оптических плотностей 4. ( ) Показатель удельного вращения 5. ВЭЖХ время

6. Рибоза

Количественное определение Метод ВЭЖХ (одновременно подлинность, чистота) - площади пиков УФ – спектрофотометрия

2. Производные пурина (противоопухолевые и иммунодепрессанты) Меркаптопурин

Подлинность Гидроксамовая проба

1. УФ – спектр ( λ max) 2. ЛВ + желтоватозелёное 3. тёмно-зел

4. 5. Количественное определение – иодиметрия в щелочной среде f экв. (А)=1/4

Метод Фольгарда

Азатиоприн Подлинность: 1. ИК – спектр (ГСО) 2. УФ – спектр ( λ max)

3. Образование азокрасителя

Количественное определение: СФ – метрия (расчёт по

ПРОИЗВОДНЫЕ ПУРИНА–АНТИМЕТАБОЛИТЫ 1. Производные (пиразоло – [3, 4 -d]пиримидина) Аллопуринол (allos – греч. – иной, другой) [ антиметаболит пурина, лечение подагры, блокирует синтез мочевой кислоты d]

Аллопуринол действует как ингибитор ксантиноксидазы, активность которой в организме человека он подавляет примерно на 50%. Ксантиноксидаза катализирует превращение гипоксантина в ксантин, а ксантина в мочевую кислоту. Следовательно, подавление активности ксантиноксидазы должно привести к уменьшению количества как гипоксантина, так и ксантина.

Подлинность 1. ИК – спектр (с ГСО) 2. УФ – спектр (в HCl и в Na. OH) 3. С реактивом Несслера Аллопуринол + (K 2 Hg. J 4 + KOH) жёлтый хлопьевидн. Количественное определение Неводное титрование

2. 3.

Производные гуанина (противовирусные средства)

Создание противовирусных средств является одной из наиболее сложных задач химиотерапии инфекции. Это связано с тем, что РНК и ДНК – содержащие вирусы являются внутриклеточными паразитами. В процессе размножения они используют аппарат биосинтеза клеток микрорганизма, модифицируя его под себя. Поэтому очень трудно создать избирательно действующие ЛС, которые поражали бы вирус, не повреждая клетки «хозяина» . В этом отношении интересны некоторые аналоги нуклеозидов, которые обладают относительным избирательным действием на вирусы

Разработчик ацикловира — американский фармаколог Гертруда Элайон — в 1988 году стала лауреатом Нобелевской премии по физиологии и медицине за разработку принципов создания препаратов, ориентированных на «молекулярные мишени» , к которым относится и ацикловир. ПАУЛЬ ЭРЛИХ, 1854 -1915 г. г. Немецкий врач и бактериолог, один из создателей иммунологии и основатель химиотерапии, т. е. лечение цитотоксическими средствами, нарушающими процесс деления раковых клеток, в результате которых образуются новые

Ацикловир Aciclovir Син. Зовиракс Виролекс Аналог пуринового нуклеозида – дезоксигуанидина (компонента ДНК)

После проникновения ацикловира в пораженную герпесом клетку под влиянием тимидинкиназы ацикловир превращается в ацикловир-монофосфат, который ферментами клетки хозяина превращается в ацикловирдифосфат, после чего проистекает превращение его в активную форму ацикловир-трифосфат, который избирательно блокирует синтез вирусной ДНК. На репликацию ДНК клетки хозяина (человека) ацикловир-трифосфат практически не влияет.

Ганцикловир Ganciclovir Син. Цимевен Гуанозин

2 -[2 -(2 -Амино-9 Н-пурин-9 -ил)этил]-1, -1 -пропан-диола диацетат

Идентификация 1. ИК – спектры; 2. УФ – спектры; ацикловир имеет: max при λ = 255 ± 2 нм min при λ = 227 ± 3 нм и плечо в области 270 - 290 нм 3. ТСХ 4. ВЭЖХ Количественное определение: ВЭЖХ (с СО)

Производные бензотиазина 1, 2 - бензотиазин 36

СИНТЕЗ ПИРОКСИКАМА 37

Пироксикам Piroxicam 4 -окси-2 -метил-3 -пиридилкарбамидо-2 -н-1, 2 бензотиазин-1, 1 -диоксид Св-ва: желтый крист. Порошок трудно растворим в воде. 38

Мелоксикам 4 -Гидрокси-2 -метил-N-(5 -метил-2 -тиазолил)-2 Н-1, 2 -бензотиазин-3 карбоксамид 1, 1 -диоксид .

Мелоксикам • Высокоэффективный малотоксичный нестероидный препарат нового поколения. • Это селективный ингибитор циклооксигеназы-2, оказывающий наименьшее побочное действие на желудочно-кишечный тракт, хорошо переносится. Может назначаться больным с почечной и печеночной недостаточностью, связанной с циррозом печени.

Растворимость • Высокая степень ароматичности и большое число функциональных групп может препятствовать растворимости. Мелоксикам растворим в октаноле, гексаноле, циклогексане, этилацетате. Плохая смачиваемость образца является, в основном результатом его гидрофобности. • При достижении значения p. H 7 мелоксикам растворяется значительно лучше ввиду того, что он является слабой кислотой, следовательно, степень ионизации и таким образом растворимость значительно возрастает с увеличением p. H.

Идентификция • • 1. ИК и УФ – спектры; 2. ТСХ и ВЭЖХ; 3. реакция на пиридиновый цикл; 3. минерализация Количественное определение. 1. ВЭЖХ (НД) 2. Спектрофотометрия Хранение, применение. Список Б. Противовоспалительное. Таб. По 0, 01 и 2% ррв д/и. 42

Пироксикам снижает синтез простагландиноввеществ, поддерживающих воспаление и повышающих чувствительность нервных волокон к болевым импульсам. При суставном синдроме ослабляет или купирует воспаление и боль в суставах в покое и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов. Нестероидное противовоспалительное средство. Оказывает анальгизирующее, жаропонижающее действие.