СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА ЛЕКЦИЯ № 12
КЛАССИФИКАЦИЯ Сулфаниламиды: сульфадимезин, сульфадиметоксин. Сульфален, этазол, сульгин и др. Производные хиноксалина: хиноксидин, диоксидин; Производные фторхинолона: ципрофлоксацин, эноксацин, норфлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин; Производные хинолона: синоксацин, оксолиниевая кислота. Производные 8 -оксихинолина: хлорхинальдон, нитроксолин. Производные нафтиридина: налидиксовая кислота, пипемидиновая кислота Производные нитрофурана: фуразолидон, нитрофурантоин, нитрофурал (фурацилин).
Механизм действия сульфаниламидов (СА) Фолиевая кислота необходима для роста многих бактерий. Она представляет собой предшественник пуринов, участвующих в образовании ДНК и РНК. А её предшественником является парааминобензойная кислота (ПАБК). СА близки по химическому строению с ПАБК Некоторые бактерии синтезируют собственную фолиевую кислоту из ПАБК. СА настолько сходны с последней, что поглощаются микроорганизмом, не дают возможности завершить синтез фолиевой кислоты. В результате такого метаболического «обмана» бактерии оказываются лишенными этой кислоты, а их размножение прекращается. СА, таким образом, оказывают бактериостатическое действие. В организме человека фолиевая кислота не синтезируется: он использует уже готовую, поступающую из листовых овощей кислоту, в результате чего клетки не повреждаются при метаболизме сульфаниламидов.
Показания к применению СА – это химиотерапевтические средства широкого спектра действия. Они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков (стрептококк, стафилококк, пневмококк, гонококк, менингококк), грамотрицательных бактерий (кишечные палочки, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, листерии), действуют на холерный вибрион, на возбудителей трахомы, орнитоза, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза, на некоторые простейшие (возбудители малярии, токсоплазмоза, лейшманиоза), на патогенные актиномицеты. СА применяются для лечения острых и при обострении хронических инфекций дыхательных, желче- и мочевыводящих путей, различных форм местной гнойной инфекции в остром периоде, при гнойном менингите. Их следует применять в тех случаях, когда больной не переносит антибиотиков, отсутствует клинический эффект вследствие устойчивости микрофлоры, в случаях стредне-тяжелого течения болезни, в тяжелых случаях следует комбинировать применение сульфаниламидов с антибиотиками.
Побочное действие и осложнения СА Аллергические реакции, Гемолитическая анемия, тромбоцитопения, Поражение почек и мочевыводящих путей характеризуется альбуминурией, гематурией, цилиндурией, кристалурией. Для предупреждения кристаллизации необходимо принимать в сутки до 10 -12 г натрия гидрокарбоната (лучше в виде минеральной воды Противопоказания: При токсико-аллергических реакциях с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам. Беременным женщинам, т. к. хорошо проникает через плацентарный барьер. Нельзя назначать вместе с новокаином и новокаинамидом, т. к. они оказывают антисульфаниламидное действие.
Актуально и комбинированное применение сульфаниламидов с триметопримом, которое обеспечивает бактерицидный эффект Механизм действия: СА ингибируют превращение ПАБК в фолиевую, а триметоприм – фолиевой кислоты в фолиновую (тетрагридрофолиевую). Показания: ЛОР-патология (синусит, ларингит, тонзиллит, фарингит, отит); Инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, бронхоэктазы); Инфекции почек и мочевыводящей системы (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит); Инфекции ЖКТ (холецистит, холангит, энтерит, брюшной тиф, паратиф, хроническое носительство сальмонелл); Инфекции кожи (пиодермия, фурункулез, абсцессы, раневая инфекция); Инфекции половых путей (гонорея). Препараты: Бактрим (ко-тримоксазол) – (сульфаметоксазол+триметоприм). Лидаприм (сульфаметрол+триметоприм Бисептол, Гросептол
Производные хиноксалина: эффективны в отношении вульгарного протея, синегнойной палочки, палочки клебсиеллы (Фридлендера), кишечной и дизентерийной палочки, сальмонелл, стафилококков, стрептококков, возбудителей газовой гангрены Механизм действия связывают с нарушением синтеза ДНК и РНК Хиноксидин (таб. или капс. 0, 25) – препарат широкого спектра действия. Применяют для лечения различных форм гнойных воспалительных процессов, кистоциститов, абсцессов легких, кишечного дисбактериоза, при тяж. септ. состояниях. является препаратом выбора, т. к. назначают только в том случае, если у больного развилась устойчивость к антибиотикам. Побочные действия: диспептические расстройства, аллергические реакции судороги, головокружение, м. б. кандидамикоз (лечение – антигистам. пр-ты, кофеин, новокаин, нистатин). Диоксидин (1% р-р по 10 мл). применяется в хирургической и фтизиатрической практике. Показания те же, что и у хиноксидина. Противопоказания – недостаточность функции надпочечников, почек, беременность, лактация, дети до 18 лет.
Производные фторхинолона эффективны в отношении практически всех гр- и гр+ бактерий. К ним высокочувствительны кишечная палочка, салмонеллы, энтеробактер, стафилококки, листерии, нейсерии, бруцеллы, хламидии Механизме действия : Ингибирование ДНК-гидразы, содержащейся в бактериальных клетках и контролирующую структуру и функции ДНК, приводит к гибели бактерий (бактерицидный эффект)
Побочные эффекты: ССС- тахикардия, мигрень, обморочные состояния ЖКТ- тошнота, рвота, диарея, боли в животе, меторизм, снижение аппетита, желтуха, гепатит, некроз печени НС- головокружение, головная боль, усталость, возбуждение, тремор, потливость, чувство страха, ночные кошмары, галлюцинации, депрессия Угнетение кроветворения, аллергические реакции, фотосенсибилизация, флебит Характерной токсикологической особенностью является способность развивать артропатии у растущего организма, выражающееся в возникновении везикул и эрозий на хрящевой поверхности суставов. Поэтому не рекомендуется назначать хинолоны, фторхинолоны и производные 8 -оксихинолина детям и подросткам (в период формирования скелета), а также беременным и кормящим матерям.
Ципрофлоксацин (сифлокс, ципробай) - грамотр. и в отношении бакт. прод. -лактамаз и др. микр. Показания: заболевание дых. путей, брюшной полости малого таза, костей, суставов, кожи, септицимия, тяж. ЛОР и послеопер. Профилактика и лечение у больных со сниженным иммунитетом, особенно в офтальмологической практике. Офлоксацин (таривид, Заноцин, Киром, Офло) влияет преимущественно на гр- бактерии, микобактерии туберкулеза. Бактерицидное действие особенно в отношении устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам штаммов. Эффективен приеме внутрь Ломефлоксацацин (максавитин) быстро всасывается, длительно действует, хорошо проникает во все органы и системы. Применяют 1 раз в сутки. Ципринол Хорошо всасывается – в течение 1 -2 ч. Пефлоксацин – широкого спектра действия Заболевания мочевыводящих путей, дыхательных путей, желчевыводящих путей, брюшной полости, органы малого таза, костей, суставов, кожи, септицимия. Норфлоксацин –Нолицин, Спектрама Ломефлоксацин – Максаквин. Эноксацин – Эноксор.
Производные хинолона (синоксацин, оксолиниевая кислота) эффективны в отношении грамотрицательных бактерий (эшерихия колипротеи, золотистый стафилококк). Оказывают бактериостатический эффект. Механизм действия: Антибактериальная активность хинолонов также обусловлена влиянием на РНК бактерий и синтез бактериальных белков, на стабильность мембран и на др. жизненные процессы бактериальных клеток. Оксолиниевая кислота отличается большой широтой и длительностью действия. Наиболее чувствительны к ней кишечная палочка, протей, клебсиелла. Препарат хорошо всасывается из жкт, быстро выводится почками. Применяют при острых и хронических инфекциях мочевыводящих путей (цистит, цистопиелит, пиелонефрит) Побочные эффекты: аллергические реакции, диспепсия, нарушение сна, возбуждение, головная боль, нельзя применять с антикоагулянтами, с синтетическими антидиабетическими средствами, т. к. нарушает их инактивацию.
Производные 8 -оксихинолина (Хиниофон, хлорхинальдон, нитроксолин, энтеросептол, интестопан) эффективны в отношении бактерий – пиогенного стептококка, золотистого стафилококка, псевдомоний , вульгарного протея, дифтерийной палочки, сальмонелл, шигелл, эшерихии коли; простейших – трихомонады, амебы, лямблии; грибов – кандида. Механизм действия: Эти препараты обладают широким антибактериальным действием, кроме того антипаразитарной и противогрибковой активностью. В структуре содержания галогенные заместители (хлор, бром, йод). Поэтому они обладают разрушительным действием на нервную систему (невриты, особенно зрительного нерва, миолокатин). Хлорхинальдон обладает противомикробной (гр-, гр+), противопротозойной (амебы, трихомонады, лямблии), противогрибковой активностью. Применяется при кишечных инфекциях: дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции и др. ) Энтеросептол 0, 25 1 -2 таб. 3 раза 10 -12 дней действия. Препарат не всасывается в ЖКТ (медленное действие), (кишечная инфекция). Чаще назначают в случае непереносимости антибиотиков, в комбинации с сульфаниламидом, при кишечных парезах. Побочные действия: Йодизм (насморк, кашель). Противопоказания: Заболевание зрительного нерва, невриты, нарушение функции печени, почек, при аллергии к йоду.
Хинофон При амебной дизентерии, язвенный колит, для промывания, присыпки гнойных ран, урологии, гинекологии. Нитроксолин (5 -НОК) - антибактериальный препарат широкого спектра действия для инфекции мочевыводящих путей. Селективно ингибирует синтез бактер. ДНК и оказывает действие на грампол. и грамотр. , также микобак. тубер. и некот. видов грибов. Всасывается в ЖКТ и выводится почти в неизменном виде, в моче создается высокая концентрация. Показания: инфекции мочевыводящих путей, инфицированная аденома. Профилактика инфекций для диагностики и лечебных манипуляций. Катетеризация, цистоспония, а также послеопер. инфекция при хирургических вмешательствах на мочеполовых путях. Средняя суточная доза 0, 6 -0, 8, максимальная доза 1, 0 -1, 2 3 -4 раза в сутки, курс лечения 10 -14 дней. Детям 10 -30 мг/кг. При хронических рецидивирующих процессах курс лечения составляет несколько месяцев. Побочные действия: тошнота, рвота, потеря аппетита, резкие аллергические реакции, в отдельных случаях тахикардия, атаксия, головная боль, полинейропатия, нарушение функции печени. П/п: Повыш. чувствительность к препарату, нарушение функции почек, печени, неврит, беременность. Во время лечения моча окрашивается в шафраново-желтый цвет. Под. пов. 5 -нитронс (Болгария), 5 -НОК (Словакия), нитролин (Румыния). Вып. в таб. , пок. обол. 0, 05 0, 1. Драже 0, 03 капсулы 0, 1.
Производные нафтиридина Оказывают бактерицидное или бактериостатическое действие в зависимости от дозы в отношении грамотрицательных микроорганизмов (синегнойная и кишечная палочки, протей, клебсиелла, шигелла, сальмонелла) и грамположительных микроорганизмов (золотистый стафилококк). Механизм действия: связывают ионы железа, снижают его участие в активности ферментов микроорганизмов. Кислота налидиксовая - препарат близок по действию к антибиотикам, широкого спектра действия. Эффективен в отношении штаммов устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам. В неизменных выделениях с мочой до 80%, поэтому чаще всего при инфекциях мочевых путей, а также инфекции ЖКТ. Побочные действия: диспептические нарушения и особенно аллергические реакции (дерматиты, эозинофилия, фотодерматозы).
Производные нитрофурана (фурациллин, фуразолидон, фуразолин, фурадонин, фурагин, нитрофурантоин) эффективны в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий, трихомонад, лямблий. В зависисмости от концентрации оказывают бактериостатическое или бактериоцидное действие. Механизм действия: вмешиваются в биохимические процессы, необходимые для роста и деления микробной клетки. Практически не развивается резистентность микроорганизмов. В то же время они подавляют устойчивые к антибиотикам штаммы. Хорошо сочетаются с антибиотиками ( пенициллины, левомицетины, тетрациклины), резко увеличивая их активность. Важно то, что нитрофураны не подавляют, а наоборот повышают сопротивляемость организма к инфекциям. Несмотря на наличие общих свойтв, препараты несколько отличаются по фармакокинетике и фармакодинамике. Фурациллин применяется при лечении гнойных ран и хирургических заболеваниях местно в виде антисептика. Фуразолидон назначают при лечении заболеваний ЖКТ: лямблиоз, затянувшаяся дизентерия, паратиф. Фуразолин, фурадонин, фурагин – при инфекциях мочевыводящих путей Побочное действие: Метгемоглобинемия, гемолиз эритроцитов, диспепсические реакции (тошн, рвота), аллергические реакции, головная боль.
Спасибо за внимание
Скачать презентацию СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА ЛЕКЦИЯ 12 КЛАССИФИКАЦИЯ
13_SA.ppt