Синтетические антибактериальные средства История открытия СА-первое противомикробные

Зарегистрируйтесь, чтобы просмотреть полный документ!

Синтетические антибактериальные средства

История открытия. СА-первое противомикробные препараты с широким спектром действия синтезированы в 1908 г. для получения красителей. В 30 -х годах был запатентован азакраситель - пронтозил (красный стрептоцид). Г. Домагку поручил проверить его на наличие антимикробной активности. Мыши на его фоне выдерживали 10 -ти кратную смертельную дозу м/о. Первые испытания на людях: Г. Домаг произвёл на своей дочери (1935 г. ). Порезал палец→заражение крови→больница→умирала. Он ввёл пронтозил и спас ребёнка. 1939 г. Нобелевская премия.

Классификация синтетических антибактериальных средств 1. Сульфаниламиды. 2. Производные хинолона. 3. Производные нитрофурана. 4. Производные 8 -оксихинолина. 5. Производные хиноксалина. 6. Оксазолидиноны.

Сульфаниламидные препараты Сульфаниламиды были первыми химиотерапевтическими препаратами широкого спектра действия, которые нашли применение в практической медицине. После открытия в 1935 г. противомикробных свойств стрептоцида к настоящему времени синтезировано и изучено около 6 000 сульфаниламидных веществ. Из них около 40 соединений используется в лечебной практике. Все они имеют общий механизм действия и мало отличаются друг от друга по спектру противомикробной активности. Различия между отдельными препаратами касаются силы и продолжительности действия. Сульфаниламидные препараты подавляют жизнедеятельность различных кокков (стрептококка, пневмококка, менингококка, гонококка), некоторых палочек (дизентерийной, сибирской язвы, чумы), холерного вибриона, вируса трахомы. Менее чувствительны к сульфаниламидам стафилококки, кишечная палочка и др.

По продолжительности действия сульфаниламидные препараты можно разделить на три группы: 1)Препараты кратковременного действия (стрептоцид, норсульфазол, сульфацил, этазол, уросульфан, сульфадимезин; их назначают 4 - 6 раз в сутки); 2)Средней продолжительности действия (сульфазин; его назначают 2 раза в сутки); 3)Длительного действия (сульфапиридазин, сульфадиметоксин и др. ; их назначают 1 раз в сутки); 4)Препарат сверхдлительного действия (сульфален; около 1 нед. )

Хинолоны — группа антибактериальных препаратов, также включающая фторхинолоны. [1] Хинолоны представляют собой группу синтетических антимикробных препаратов, оказывающих бактерицидное действие[1]. Механизм действия хинолонов заключается в ингибировании бактериальных ферментов ДНКгиразы, топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению репликации ДНК. Ингибирование ДНКгиразы вызывает гибель бактерий (бактерицидный эффект)

Хинолоны подразделяют на 4 поколения: 1 поколение (нефторированные хинолоны) — налидиксовая, оксолиновая, пипемидовая кислоты. 2 поколение (грамотрицательные фторхинолоны) — норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ципро флоксацин. 3 поколение (респираторные фторхинолоны) — левофлоксацин, спарфлоксацин. 4 поколение (респираторно — антианаэробные фторхинолоны) — моксифлоксацин.

Производные нитрофурана Препараты имеют широкий спектр, действуют на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, включая сальмонеллы, бруцеллы, простейшие (трихомонады, лямблии), хламидии, анаэробы. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатическое или бактерицидноедействие. Под влиянием нитрофуранов блокируется цикл трикарбоновых кислот в микробной клетке, тормозится клеточное дыхание, рост и размножение микроорганизмов: нарушение биосинтеза ряда мембранных белков и активности дыхательных ферментов может привести к разрушению цитоплазматической мембраны. Препараты в связи с уникальным механизмом действия эффективны при устойчивости микроорганизмов к антибиотиками сульфаниламидам.

Показания Инфекции нижних отделов МВП: острый цистит, супрессивная терапия хронических инфекций (нитрофурантоин, фуразидин). Профилактика инфекционных осложнений при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации мочевого пузыря (нитрофурантоин, фуразидин). Кишечные инфекции: острая инфекционная диарея, энтероколит (нифуроксазид, нифурател). Лямблиоз (фуразолидон, нифурател). Трихомониаз (нифурател, фуразолидон). Местно - промывание ран и полостей (фуразидин).

Противопоказания Аллергические реакции на нитрофураны. Почечная недостаточность (нитрофурантоин, фуразидин). Тяжелая патология печени (фуразолидон). Дефицит глюкозо-6 -фосфатдегидрогеназы. Беременность - III триместр (нитрофурантоин). Новорожденным.

Производные 8 -оксихинолина Эта группа препаратов обладает антибактериальным. противогрибковым и выраженным противопротозойным действием. Противомикробн ое действие связано с образованием комплексных соединений с ионами металлов, что приводит к нарушению ферментных систем микроорганизмов. Устойчивость развивается медленно и не достигает высокого уровня. Первым препаратом этой группы был оксихинолин (хинозол), сохранивший свое значение и сейчас. Применяется местно как антисептик, не оказывает раздражающего действия, активность не снижается в присутствии гноя. Используется для обработки рук, слизистых оболочек, спринцеваний.

Медицинское использование Оксихинолин показан для дезинфекции рук, обработки ран, язв, микозов. Для обработки хирургического инструмента непригоден, так как взаимодействует с металлом. При аппликации на кожу обеспечивается длительное противогрибковое действие (96 ч) на кожной поверхности. Активен в отношении различных видов дерматофитов (рода трихофитон, микроспорум, дрожжеподобных грибов, грибов рода пенициллиум и аспергилюс и др. возбудителями). Относительно малотоксичен, не оказывает местного раздражающего действия и не инактивируется белками тканей. Для дезинфекции рук, промывания ран, язв, спринцеваний оксихинолин применяется в разведении 1: 1000, 1: 2000. При микозах — наружно, в виде аппликаций на пораженные участки кожи и ногтевые ложа после удаления ногтевых пластинок. Пластырь нужного размера и формы прикладывают липкой поверхностью на кожу или ногтевые ложа, предварительно слегка смоченные водой, прижимают для обеспечения контакта всей площади пластыря с пораженным участком. Длительность разовой аппликации — не более 4 сут, затем пластырь меняют, проводя в перерыве между аппликациями гигиенические процедуры. После третьей аппликации (через 12 дней) больным проводят чистку роговых наслоений при помощи мыльно -содовой ванны. Лечение проводят под контролем роста ногтевой пластинки и микроскопического исследования на грибы до получения не менее 3 отрицательных анализов с интервалом 1 мес. Продолжительность лечения зависит от сроков отрастания здоровых ногтевых пластинок и составляет от 3 до 10 -12 мес.

Производные хиноксалина К группе производных хиноксалина относится небольшая группа синтетических противомикробных лекарственных средств хиноксидин и диоксидин, являющихся производными хиноксалин-1, 4 -диоксида. Хиноксидин и диоксидин оказывают на микроорганизмы бактерицидное действие. Механизм действия хиноксалинов обусловлен способностью препаратов вызывать глубокие структурные изменения в цитоплазме микроорганизмов и нарушать синтез бактериальной ДНК, что влечет за собой их гибель. Необходимо отметить, что активность лекарств этой группы усиливается в анаэробной среде в связи с их способностью вызывать oбpaзование активных форм кислорода

Показания к применению Применяют для лечения тяжелых гнойно-воспалительных процессов различной локализации: гнойных плевритов (воспаления оболочек легкого), эмпиемы плевры (скопления гноя между оболочками легких), абсцесса (гнойника) легкого, перитонитов (воспаления брюшины), циститов (воспаления мочевого пузыря), ран с наличием глубоких полостей: абсцессов мягких тканей, флегмон (острого, четко не отграниченного гнойного воспаления), послеоперационных ран моче- и желчевыводяших путей и др. , а также для профилактики инфекционных осложнений после катетеризации (введения трубки или медицинского инструмента трубчатой формы) мочевого пузыря.

Оксазолидиноны — сравнительно новый класс синтетических антибактериальных препаратов. Первый представитель оксазолидинонов, линезолид, обладает преимущественно бактериостатическим эффектом и узким спектром активности.

Спектр активности Обладает активностью в отношении подавляющего большинства как аэробных, так и анаэробных грамположительных микроорганизмов, включая Staphylococcus spp. (в том числе MRSA и MRSE), Enterococcus spp. (в том числе ванкомицинорезистентные штаммы), S. pneumoniae (в том числе АРП), Streptococcus spp. , Nocardia spp. , Corynebacteri um spp. , L. monocytogenes, Clostridium spp. , Peptostrept ococcus spp.

Показания Инфекции, вызванные полирезистентными грамположительными кокками (MRSA и MRSE; Enterococcus spp. , включая ванкомицинорезистентные штаммы; S. pneumoniae, в том числе АРП); осложненные и неосложненные инфекции кожи и мягких тканей; внебольничная и нозокомиальная пневмония. При доказанной или предполагаемой сопутствующей грамотрицательной инфекции необходимо дополнительное назначение АМП, активных в отношении грамотрицательной флоры.

Нежелательные реакции ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, изменение вкуса. Кровь: обратимая анемия и тромбоцитопения. Печень: повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы, увеличение уровня билирубина в крови. ЦНС: головная боль.

Скачать презентацию Синтетические антибактериальные средства История открытия СА-первое противомикробные

Синтетические антибактериальные средства.pptx

Количество слайдов: 18